检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医学科学院学报 2008年第1期30卷 91-94,I0004页

作者：孙平孔北华山东大学齐鲁医院妇产科济南250012

目的研究血管抑素(angiostatin)基因转染联合化疗药物顺铂对人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的协同治疗作用及其相关机制。方法使用人卵巢癌细胞株SKOV3建立人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤模型。将荷瘤裸鼠随机分为4组,分别注射空质粒PcDNA3、angiostat... 详细信息

目的研究血管抑素(angiostatin)基因转染联合化疗药物顺铂对人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的协同治疗作用及其相关机制。方法使用人卵巢癌细胞株SKOV3建立人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤模型。将荷瘤裸鼠随机分为4组,分别注射空质粒PcDNA3、angiostatin/PcDNA3、化疗药物顺铂、angiostatin/PcDNA3+顺铂,质粒用脂质体DOTAP介导转染细胞。观察各组动物的腹水量及腹腔荷瘤量,检测各组肿瘤组织中angiostatin的表达和微血管密度,利用TUNEL染色法行原位细胞凋亡分析。结果联合治疗组裸鼠的腹水量(P<0.01)及腹腔瘤负荷(P<0.005)均显著低于其他实验组;肿瘤组织中angiostatin蛋白局部高表达,微血管密度显著低于其他实验组(P<0.01),细胞凋亡指数显著高于其他实验组(P<0.05)。结论Angiostatin基因联合化疗治疗人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤可以产生协同抑制作用,多途径联合用药是提高疗效的有效方法之一。

关键词：血管抑素抗血管生成治疗基因治疗化疗卵巢癌

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内皮抑素基因治疗对癌性腹水抑制效应研究

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四川大学学报（医学版） 2004年第3期35卷 316-319页

作者：吴莹赵敏杨莉刘健魏于全赵霞四川大学华西第二医院妇产科成都610041 四川大学华西医院人类疾病生物治疗教育部重点实验室

目的　探讨内皮抑素基因对癌性腹水的治疗作用 ,并观察与化疗药物顺铂 (DDP)联合应用的疗效。方法　利用已构建的腺病毒载体介导的内皮抑素基因 ,在体外转染 SKOV3肿瘤细胞 ,观察其对人脐静脉内皮细胞的抑制 ;在小鼠腹腔内注射腺病毒载... 详细信息

目的　探讨内皮抑素基因对癌性腹水的治疗作用 ,并观察与化疗药物顺铂 (DDP)联合应用的疗效。方法　利用已构建的腺病毒载体介导的内皮抑素基因 ,在体外转染 SKOV3肿瘤细胞 ,观察其对人脐静脉内皮细胞的抑制 ;在小鼠腹腔内注射腺病毒载体介导的内皮抑素基因 ,观察其在体内的表达情况 ;在两个不同的小鼠肿瘤腹水模型腹腔中注射腺病毒载体介导的内皮抑素基因 ,观察其对腹水形成、腹膜渗透性、新生血管形成及肿瘤细胞作用 ,以及对小鼠生存期的影响等 ,并比较与化疗药物顺铂联合应用的疗效。结果　 1体外重组内皮抑素蛋白抑制内皮细胞生长 ,在 1∶ 8稀释倍数时内皮细胞抑制率达到 5 0 %以上 ;2腺病毒载体介导的内皮抑素基因在小鼠体内能够表达 ,在注射第 3d血清表达量最高 ,达 192 1ng/m l;3使用内皮抑素基因治疗组小鼠的腹水量 ,腹膜渗透性受到明显抑制 ,腹水中的红细胞、癌细胞、血管内皮生长因子水平明显减少 ,腹水中的凋亡细胞明显增多 ,肿瘤组织内微血管密度明显减少 ,小鼠的生存期明显延长。内皮抑素基因治疗与化疗联合应用进一步加强这一种治疗效果。结论内皮抑素基因治疗有望成为治疗癌性腹水的一种新方法 ,与化疗联合应用可以加强这种治疗效果。

关键词：癌性腹水抗血管生成治疗内皮抑素基因治疗顺铂

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RNA干扰血管生成治疗食管癌的研究

RNA干扰血管生成治疗食管癌的研究

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该研究收集食管鳞癌标本及正常对照标本，应用RT-PCR和免疫组织化学方法研究证实，课题组得出了以下结论：1、经基础研究分析发现食管鳞状细胞癌中HIF-1α、VEGF在mRNA和蛋白水平表达均上调，HIF-1α蛋白在胞核与胞浆中呈异质性表达，... 详细信息

标准号: 1001380123

该研究收集食管鳞癌标本及正常对照标本，应用RT-PCR和免疫组织化学方法研究证实，课题组得出了以下结论：1、经基础研究分析发现食管鳞状细胞癌中HIF-1α、VEGF在mRNA和蛋白水平表达均上调，HIF-1α蛋白在胞核与胞浆中呈异质性表达，胞核表达强于胞浆；而对于正常食管黏膜组织，HIF-1α蛋白只在部分患者食管黏膜组织中阳性表达，并且表达于胞核。因此，HIF-1α特别是HIF-1α蛋白可作为食管鳞状细胞癌的一个诊断指标。2、经临床病理分析发现食管鳞状细胞癌中HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移及肿瘤组织分化相关，有淋巴结转移和肿瘤组织分化差者HIF-1α蛋白表达阳性率高于无淋巴结转移和肿瘤组织分好者，因此，HIF-1α蛋白表达情况可作为食管鳞状细胞癌恶性程度的一个评估指标。3、经过对HIF-1αmRNA和VEGFmRNA的相关性分析，该研究发现食管鳞状细胞癌中HIF-1αmRNA与VEGFmRNA表达相关，初步推断HIF-1α可能是VEGF的上游调节因子。在KYSE-150细胞系细胞中通过HIF-1αmRNA-siRNA转染细胞能够成功沉默HIF-1αmRNA表达，并且能够抑制VEGF表达，进而抑制肿瘤的血管生成，降低肿瘤增殖活性，进一步证明HIF-1α是VEGF上游调节因子，抑制HIF-1α的表达可以作为未来基因治疗食管癌的方法。总之，通过该研究进一步阐明了HIF-1α、VEGF在食管鳞状细胞癌中的表达情况及其临床病理意义，证实了HIF-1α在肿瘤血管形成过程中的作用，并初步探讨了HIF-1α作为食管鳞状细胞癌诊断、恶性程度评价和抗血管生成治疗靶位的理论基础。

关键词：食管癌免疫组织化学方法基因治疗抗血管生成治疗

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抗血管生成药物在肺癌脑转移中的心脑血管不良事件分析

抗血管生成药物在肺癌脑转移中的心脑血管不良事件分析

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作者：张雨晴华北理工大学

学位级别：硕士

目的观察抗血管生成药物治疗肺癌脑转移患者心脑血管不良事件的发生情况,分析影响不良事件发生的因素。方法收集2012年9月-2020年9月我院收治的182例肺癌脑转移患者为研究对象进行回顾性分析,根据患者脑转移后是否接受过抗血管生成药物... 详细信息

目的观察抗血管生成药物治疗肺癌脑转移患者心脑血管不良事件的发生情况,分析影响不良事件发生的因素。方法收集2012年9月-2020年9月我院收治的182例肺癌脑转移患者为研究对象进行回顾性分析,根据患者脑转移后是否接受过抗血管生成药物治疗,分为抗血管生成药物治疗组和对照组(未接受抗血管生成药物治疗),使用统计学方法分析患者治疗后出现心脑血管不良事件的发生率,探究不良事件出现的影响因素。结果在182例肺癌脑转移患者中,抗血管生成药物治疗组80例,对照组102例。其中抗血管生成药物治疗组出现高血压36例、脑出血6例、脑血管意外3例、脑梗塞1例,对照组高血压24例;脑出血、脑血管意外和脑梗塞0例。两组相比高血压(P<0.05)、脑出血(P<0.05)和脑血管意外(P<0.05)的发生率增加,差异有统计学意义。抗血管生成药物治疗组出现心律失常13例,全部为Ⅰ-Ⅱ级,相比对照组3例(P<0.05)有统计学意义。心脑血管不良事件在三种常用药物贝伐珠单抗、恩度和安罗替尼的发生率分别为55.6%、53.3%、61.1%,之间无明显差异(P>0.05)。在与不同的化疗方案联合治疗时,抗血管生成药与AP方案、GP方案、TP方案、EP方案及IP方案的联合导致心脑血管不良事件发生率分别为62.5%、66.7%、50%、57.9%、60%,不同化疗方案之间无明显差异(P>0.05)。接受抗血管生成药物治疗后低级别高血压发生率在既往史患高血压病的患者中为69.2%,在既往无高血压病史患者中为33.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。抗血管药物治疗组心脑血管不良事件发生率在接受放射治疗的患者中为40.0%,在未接受过放射治疗的患者中为17.5%,统计学未见明显增加(P>0.05)。抗血管生成药物治疗组出现其他不良反应,如骨髓抑制、蛋白尿、出血、乏力、胃肠道反应的发生率分别是30.0%、15.0%、22.5%、35.0%、30.0%,对照组分别是27.5%、2.9%、24.5%、24.5%、25.5%,其中蛋白尿和出血的发生率有明显增加(P<0.05),其余各项差异无统计学意义。结论抗血管生成药物治疗肺癌脑转移增加了心脑血管不良事件的发生率,但多数是Ⅰ-Ⅱ级的,既往有高血压病史的患者出现不良事件的发生率高,临床医生应加强监管,以避免严重不良后果的发生;不同品种的抗血管生成药物在心脑血管方面的安全性类似。与不同化疗方案的组合也未显示出心脑血管副反应的差别。图0幅;表5个;参170篇。

关键词：抗血管生成治疗药物不良反应肺癌脑转移心脑血管

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免疫检查点抑制剂联合抗血管生成疗法在肺腺癌中的探索研究

免疫检查点抑制剂联合抗血管生成疗法在肺腺癌中的探索研究

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作者：毛梦霞长江大学

学位级别：硕士

目的:探讨免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors,ICIs)联合抗血管生成药物一线治疗晚期肺腺癌的疗效和不良反应,同时分析影响此种治疗模式预后的独立危险因素,为晚期肺腺癌患者“去化疗”治疗模式提供可行性分析。方法:回顾... 详细信息

目的:探讨免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors,ICIs)联合抗血管生成药物一线治疗晚期肺腺癌的疗效和不良反应,同时分析影响此种治疗模式预后的独立危险因素,为晚期肺腺癌患者“去化疗”治疗模式提供可行性分析。方法: 回顾性收集2019年5月01日至2023年10月01日在长江大学附属第一医院/荆州市第一人民医院诊治的肺腺癌患者的临床病例资料。纳入无驱动基因突变、程序性死亡配体-1(Programmed Death Ligand-1,PD-L1)肿瘤细胞阳性比例分数(Tumour Proportion Score,TPS)低于50%或状态未知、体力活动状态(Performance Status,PS)评分为0-1分、一线治疗为ICIs联合抗血管生成药物或者ICIs联合化疗的晚期肺腺癌患者的数据资料。依据一线治疗是否联合化疗,将入组患者分为两组,ICIs联合抗血管生成药物治疗组(实验组)和ICIs联合化疗组(对照组)。采用住院医师电子病历系统及病案室病例回迁系统获取患者基本信息、病史、性别、年龄、身体质量指数(Body Mass Index,BMI)、治疗方案、无进展生存期(Performance Status,PFS)、总生存期(Overall Survival,OS)、治疗期间的相关不良反应及相关血检指标,相关血液型指标主要有:红细胞分布宽度(Red Blood Cell Distribution Width,RDW)、神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific Enolase,NSE)、系统性炎症指数(Systemic Immuneinflammation Index,SII),预后营养指数(Prognostic Nutritional Index,PNI)、白蛋白相关新型炎症因子评分指标NLDA、白蛋白(Albumin,ALB)。应用KaplanMeier生存曲线,比较实验组与对照组之间的PFS及OS。应用描述统计分析ICIs联合抗血管生成治疗模式的不良反应,应用Kaplan-Meier生存曲线、ROC曲线及Cox回归分析影响此治疗模式的预后因子。结果: (1)共有符合纳入标准的患者70例,一线使用ICIs联合抗血管生成药物治疗组(实验组)有26例,ICIs联合化疗组(对照组)有44例。实验组与对照组患者基线特征中,在年龄及BMI特征中有统计学差异(P<0.05);但在性别、吸烟史、PD-L1 TPS表达、远处转移、RDW及NSE基线特征中,实验组与对照组之间无统计学差异(P>0.05)。 (2)与一线使用ICIs联合化疗相比,一线使用ICIs联合抗血管生成治疗患者的中位PFS(9.7 vs 7.0个月,P=0.040)显著延长,而中位OS(36.9 vs 36.2个月,P=0.924)无统计学差异。 (3)亚组分析显示,一线使用ICIs联合抗血管生成治疗患者中位PFS获益的优势人群为不伴脑转移(10.3 vs 7.0个月,P=0.044)、不伴骨转移(10.3 vs 6.8个月,P=0.018)及PD-L1 TPS<1%或状态未知(8.5 vs 5.2个月,P=0.004)。 (4)统计一线使用ICIs联合抗血管生成治疗方案的1-4级不良反应,发现该方案最常见的不良反应为骨髓抑制(30.8%)和疲乏(38.5%)。骨髓抑制主要表现为血小板减少、白细胞减少、血红蛋白减少,其中3-4级骨髓抑制发生率为3.8%,未发生此种联合治疗模式相关的停药事件或死亡事件。 (5)本研究将使用ICIs联合抗血管生成药物患者的治疗前RDW及NSE指标与PFS预后进行分析发现,RDW<13.6和RDW≥13.6的中位PFS分别为9.8个月和9.6个月,P=0.906;NSE<3.34和NSE≥3.34的中位PFS分别为10.0个月和9.5个月,P=0.518,提示基线RDW、NSE指标PFS无相关性。 (6)将使用ICIs联合抗血管生成药物患者相关动态血液型指标与PFS进行分析发现,治疗6周后NLDA<0.12和NLDA≥0.12的中位PFS分别为11.3个月和7.5个月,P=0.019;治疗12周后NLDA<0.12和NLDA≥0.12的中位PFS分别为11.1个月和7.5个月,P=0.035。治疗6周后PNI<44.78和PNI≥44.78的中位PFS分别为8.0个月和11.5个月,P=0.025;治疗12周后PNI<44.78和PNI≥44.78的中位PFS分别为8.2个月和11.3个月,P=0.043。SII(6w:9.9 vs 9.5个月,P=0.532;12w:8.9 vs 10.8个月,P=0.341)和ALB(6w:10.2 vs 9.3个月,P=0.532;1

关键词：肺腺癌免疫治疗抗血管生成治疗靶向治疗预后

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奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗伴EGFR T790M突变肺腺癌的疗效与机制研究

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中国肿瘤临床 2017年第15期44卷 744-749页

作者：熊志成刘洋孙鑫马洁韬张树玲孙丽孙婧张晓诺韩琤波中国医科大学附属盛京医院第一肿瘤科沈阳市110022

目的:通过移植瘤动物实验探讨奥希替尼联合抗VEGF单克隆抗体靶向药物贝伐珠单抗的疗效及作用机制,为进一步临床试验提供理论依据。方法:构建EGFR T790M突变的H1975人肺腺癌细胞移植瘤动物模型。实验分组:低剂量奥希替尼组、高剂量奥希... 详细信息

目的:通过移植瘤动物实验探讨奥希替尼联合抗VEGF单克隆抗体靶向药物贝伐珠单抗的疗效及作用机制,为进一步临床试验提供理论依据。方法:构建EGFR T790M突变的H1975人肺腺癌细胞移植瘤动物模型。实验分组:低剂量奥希替尼组、高剂量奥希替尼组、低剂量奥希替尼联合贝伐珠单抗组、高剂量奥希替尼联合贝伐珠单抗组。每组各5只小鼠,给药方法:奥希替尼2.5 mg/kg/d或5 mg/kg/d,采用每天灌胃处理;贝伐珠单抗5 mg/kg,每周2次腹腔注射。接种后和给药期间绘制肿瘤生长曲线,给药2周后处死裸鼠,活检整个肿瘤。免疫组织化学SP法检测肿瘤HIF-1α、VEGF和微血管密度(microvessel density,MVD)。应用Western blot法检测EGFR及其下游AKT和ERK信号通路蛋白的表达。结果:给药2周后,高剂量奥希替尼单药组较低剂量奥希替尼单药组肿瘤体积明显缩小,HIF-1α、VEGF表达率和MVD显著降低(P<0.05),p-EGFR、p-AKT和p-ERK表达减少(P<0.05)。低剂量奥希替尼联合贝伐珠单抗组肿瘤体积明显小于低剂量奥希替尼单药组(P<0.05),上述因子均明显降低(P<0.05)。低剂量奥希替尼联合组与高剂量奥希替尼单药组比较,肿瘤体积差异无统计学意义(P=0.178),p-EGFR、p-AKT、p-ERK表达差异无统计学意义(P>0.05)。高剂量奥希替尼联合组与高剂量奥希替尼单药组体积差异无统计学意义(P=0.642)。两个联合组之间,体积差异均无统计学意义(P=0.072),上述因子表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:贝伐珠单抗能够显著增加奥希替尼对伴EGFR T790M突变的肺腺癌移植瘤的杀伤能力。贝伐珠单抗与奥希替尼协同作用是通过降低肿瘤中VEGF表达,改善肿瘤微环境,增强抑制EGFR下游信号通路激活而实现的。

关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂抗血管生成治疗肿瘤微环境

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局部进展期结直肠癌行抗血管生成联合新辅助化疗的安全性及短期疗效分析

局部进展期结直肠癌行抗血管生成联合新辅助化疗的安全性及短期疗...

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作者：罗盛强遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:评估抗血管生成联合新辅助化疗治疗局部进展期结直肠癌的安全性及短期疗效。方法:采用回顾性分析,收集遵义医科大学附属医院胃肠外科收治的诊断局部进展期结直肠癌、行新辅助治疗并于2018年6月-2021年6月行手术治疗的患者,按新辅... 详细信息

目的:评估抗血管生成联合新辅助化疗治疗局部进展期结直肠癌的安全性及短期疗效。方法:采用回顾性分析,收集遵义医科大学附属医院胃肠外科收治的诊断局部进展期结直肠癌、行新辅助治疗并于2018年6月-2021年6月行手术治疗的患者,按新辅助治疗方案分为新辅助化疗+抗血管生成治疗联合手术切除组(观察组)和新辅助化疗联合手术切除组(对照组),对比两组患者以下资料:(1)一般资料:性别、年龄、BMI、一般情况;肿瘤特点:肿瘤部位,临床分期,CEA、CA19-9值。(2)接受新辅助治疗的次数、治疗期间不良反应情况。(3)新辅助疗效:疗效评价、肿瘤消退程度、临床分期变化。(4)术中资料:手术时间、术中出血量、R0切除率。(5)术后资料:术后并发症、术后30天内死亡、术后30天内再入院、术后住院时间。(6)术后半年肿瘤结局:局部复发率、远处转移率。结果:按照纳入和排除标准选择共纳入52例患者,观察组24例(n=24)对照组28例(n=28)。(1)一般资料及肿瘤特点:两组患者性别、年龄、BMI指数、肿瘤部位的构成、c T及c N分期、CEA、CA19-9无统计学差异(P>0.05)。(2)新辅助治疗疗效:两组患者接受新辅助治疗的次数差异无统计学意义(P=0.921),观察组ORR较对照组更高(95.8%vs78.6%),但疗效评价差异无统计学意义(P=0.136),观察TRG优于对照组,差异有统计学意义(P=0.023)。(3)新辅助治疗不良反应:以血液系统及消化系统I-III级不良反应为主,最常见不良反应为白细胞和中性粒细胞下降(对照组68.96%vs观察组76.47%)、血小板减少(对照组51.72%vs观察组6.47%)、恶心、呕吐(对照组68.96%vs观察组70.58%)及腹泻(对照组65.51%vs观察组70.58%),并发症发生率无统计学差异(P>0.05)。观察组两例发生IV级严重不良反应,其中1例肿瘤部位肠管穿孔、1例心跳骤停,均成功挽救。(4)术中资料:手术时间、术中出血量两组差异无统计学意义(P>0.05),观察组R0切除率高于对照组(100.0%vs92.9%),但差异无统计学意义(P=0.493)。(5)术后资料:两组总体并发症发生无统计学意义(P=0.722),术后住院时间、术后30天内再入院差异无统计学意义(P>0.05),无术后30天内死亡。(6)术后半年肿瘤结局:观察组与对照组分别有2例(8.3%)、4例(14.3%)局部复发,1例(4.2%)、3例(7.1%)远处转移,观察组局部复发率与远处转移率均低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)与单独新辅助化疗相比,新辅助化疗联合阿帕替尼治疗LACRC显示出更好的肿瘤退缩及短期疗效的趋势,但结果需进一步大样本研究验证。(2)新辅助化疗联合阿帕替尼治疗LACRC需警惕严重不良反应发生。

关键词：局部进展期结直肠癌抗血管生成治疗新辅助化疗安全性短期疗效

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DCE-MRI评价大鼠C6胶质瘤模型抗血管生成药物疗效的实验研究

DCE-MRI评价大鼠C6胶质瘤模型抗血管生成药物疗效的实验研究

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作者：潘红利安徽医科大学

学位级别：硕士

研究背景与目的实体瘤需要依赖血管维持生长,抗肿瘤血管生成的精准治疗是近年的研究热点。因此,寻找一种能够无创、动态、准确的反映抗血管生成药物治疗疗效的手段尤为重要。动态增强磁共振成像（dynamic contrast-enhanced MR imaging,... 详细信息

研究背景与目的实体瘤需要依赖血管维持生长,抗肿瘤血管生成的精准治疗是近年的研究热点。因此,寻找一种能够无创、动态、准确的反映抗血管生成药物治疗疗效的手段尤为重要。动态增强磁共振成像（dynamic contrast-enhanced MR imaging,DCE-MRI）能够无创、动态监测肿瘤内部毛细血管通透性、肿瘤血流灌注等信息,从而为抗血管生成药物精准治疗的疗效评价提供有力的临床依据,具有极大的临床应用价值。本研究建立SD大鼠C6原位胶质瘤模型并使用抗血管生成药物贝伐单抗进行靶向治疗,在验证抗血管生成药物治疗作用的同时,进一步探讨DCE-MRI无创、动态监测抗肿瘤血管生成药物疗效的可行性。材料和方法30只SD大鼠,雄性,SPF级饲养,体重250-300 g;采集对数生长期的C6胶质瘤细胞,建立SD大鼠C6原位胶质瘤模型;将造模成功大鼠随机分成两组:（1）实验组（即抗肿瘤血管生成药物组）20只;（2）对照组10只。造模后2W对所有大鼠行包括常规T1WI、T2WI以及DCE-MRI在内的第一次MRI扫描,扫描结束后,实验组开始每天腹腔注射贝伐珠单抗注射液5㎎/㎏,对照组腹腔注射同等剂量的生理盐水（0.9%NaCl）,连续注射一周。用药24h、第4天和第八天分别行DCE-MRI扫描。Omni Kinetic后处理软件分析得到DCE-MRI定量参数以及伪彩图,主要动态观察以下参数的变化:血浆与血管外细胞外间隙（extravascular extracellular space,EES）间容量转移常数Ktrans,血管外细胞外空间容积分数Ve;EES与血浆间速率常数Kep以及血管内空间容积分数Vp值。最后一次扫描结束后处死全部大鼠,行心脏灌注取脑。石蜡包埋、切片行VEGF、PCNA及HIF-1α免疫组织化学染色。采用SPSS16.0软件包进行统计学分析,符合正态分布资料用x±s表示。应用单因素方差分析比较每组大鼠肿瘤体积、DCE-MRI定量参数有无统计学差异;独立样本T检验比较两组大鼠肿瘤体积、DCE-MRI定量参数有无统计学差异。DCE-MRI各定量参数均与免疫组化结果间进行相关性分析,检验方法采用Pearson相关分析,当不符合正态分布是采用Spearman相关性分析。检验水准α=0.05,当P<0.05时有统计学意义。结果成功培养C6胶质瘤细胞,建立了SD大鼠C6原位胶质瘤模型。成功进行DCE-MRI扫描及定量参数的分析。实验组与对照组大鼠治疗前Ktrans、Ve、Kep、Vp值间差异均无统计学意义（P均>0.05）。治疗后不同时间点两组大鼠体积有统计学差异。实验组大鼠经抗血管生成药物贝伐单抗治疗后,Ktrans、Kep、Vp值下降,Ve值呈先下降再升高的趋势;不同扫描时间点实验组Ktrans、Kep、Ve值存在组内统计学差异;实验组和对照组胶质瘤模型不同时间点Ktrans、Kep值存在显著的统计学差异。免疫组化及相关性分析显示实验组第八天Ktrans值与VEGF、PCNA呈正性相关,Kep与VEGF呈正性相关,Ve与PCNA呈负性相关,Ktrans、Kep与HIF-1α呈负性相关。结论抗血管生成药物贝伐单抗在大鼠胶质瘤模型中具有显著的抗血管生成作用,且DCE-MRI定量扫描能够灵敏、动态、无创的监测这一作用。DCE-MRI定量参数与肿瘤微循环信息、细胞增殖、乏氧状态等病理学免疫组化标记物存在良好的相关性,是无创评价肿瘤抗血管生成治疗疗效的重要方法。

关键词：磁共振扫描动态增强扫描抗血管生成治疗大鼠C6胶质瘤模型

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重视血管co-option在肝癌治疗中的潜在机制及治疗靶点作用

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世界华人消化杂志 2024年第11期32卷 827-834页

作者：齐明皓李景涛翟博哈尔滨医科大学附属第四医院普外科黑龙江省哈尔滨市150000

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的癌症之一.HCC起病隐匿,多数患者首次诊断时已丧失根治性手术的机会,系统性的抗肿瘤治疗成为中晚期HCC治疗的关键.其中抗肿瘤药物出现耐药性是HCC疗效不佳,影响HCC患者预后的重要原因之... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的癌症之一.HCC起病隐匿,多数患者首次诊断时已丧失根治性手术的机会,系统性的抗肿瘤治疗成为中晚期HCC治疗的关键.其中抗肿瘤药物出现耐药性是HCC疗效不佳,影响HCC患者预后的重要原因之一,如何改善HCC的治疗效果仍是现今研究的重点.尽管国内外对以新生血管生成为基础的抗肿瘤药物的研究不断深入,但对共用正常组织血管来满足肿瘤自身代谢需求的血管共选择(vascular co-option)模式研究较少,其对HCC的进展及抗肿瘤治疗的影响也未被人考虑在内.本文就血管co-option对HCC多种治疗方式的影响及相关机制进行概述,以期为改善HCC耐药奠定理论基础.

关键词：肝癌肿瘤耐药血管co-option 新生血管生成抗血管生成治疗免疫治疗

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血管正常化提高肿瘤治疗疗效

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中国癌症杂志 2016年第2期26卷 188-192页

作者：张静张文超钱子君高蓓莉项轶上海交通大学附属瑞金医院呼吸科上海200020

抗血管生成治疗作为肿瘤靶向治疗方式已得到临床广泛应用。抗血管生成治疗诱导的血管正常化效应机制,可以逆转肿瘤内部结构和功能异常的新生血管,改善肿瘤微环境的组织间隙高压、低氧和酸中毒,提高放化疗及免疫治疗的疗效。

关键词：抗血管生成治疗血管正常化提高肿瘤治疗

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