检索结果-内蒙古大学图书馆

酸敏感离子通道(ASICs)是一类由胞外酸化所激活的阳离子通道,分为6种亚型,广泛分布于外周和中枢神经系统。近年来已有研究证明ASIC1a在疼痛、学习记忆等方面具有重要功能,同时,也涉及某些病理过程如癫痫、胶质母细胞瘤、缺血性脑中风等。离子通道稳定表达细胞株结合钙荧光成像技术与全自动膜片钳技术无疑将加快调制剂的筛选周期。为此,我们构建了ASIC1a和ASIC3两种离子通道稳定表达细胞株。利用膜片钳技术检测电流密度以及利用倒置相差显微镜观察细胞绿色荧光表达强度的方式来检测细胞株的稳定性,结果显示,稳转细胞株表达离子通道的数目在统计学上未发生显著变化,且荧光强度也未发生显著改变,这证明两种离子通道稳转细胞株已经构建成功。在ASIC1a稳转细胞株的基础上,我们从本实验室的有毒动物毒液中筛选了针对ASIC1a的调制剂。实验发现,从黄金巴拿马蜘蛛毒液分离得到的组分PPCV-21.8在不同条件下扮演着抑制剂或激活剂,因其含量低,并未能纯化到单一成分进行鉴定,但结合蜘蛛毒腺cDNA文库的数据分析,推测cDNA文库分析所得的氨基酸序列是PPCV-21.8发挥作用的关键成分。其氨基酸序列为ADCIPKWKACV NRHGDCCGGL ECWKRRRSFEVCVPKTPKT,包含40个氨基酸残基,3对二硫键。PPCV-21.8可直接激活ASIC1通道。PPCV-21.8增强了ASIC1a对H的亲和力,使ASIC1a在pH7.4时脱敏。5μM PPCV-21.8使ASIC1a稳态激活向碱性方向偏移了0.36个pH单位至7.07±0.059。其次,我们还研究了PPCV-21.8对其它ASICs亚型的作用效果,发现18μM PPCV-21.8对ASIC2a无影响;可激活ASIC3电流32.67±4.0%;强烈激活ASIC1b,EC=1.4μM,同时可加快ASIC1b的开放(无PPCV-21.8时,ASIC1b的上升相τ=0.162±0.029 s,(n=5);在18μM PPCV-21.8作用下,τ=0.042±0.005 s,(n=5),P<0.01),并显著延长通道的脱敏(无PPCV-21.8时,ASIC1b的衰退相τ=0.579±0.107 s,(n=5);在18μM PPCV-21.8作用下,衰退相τ=2.13±0.265 s,(n=5),P<0.01)。用15 nM PPCV-21.8长时间孵育(约200s)后,可抑制ASIC1a电流,抑制率达93.89±1.9%,60 nM PPCV-21.8对其它ASIC亚型无明显影响。最为重要的是,高浓度PPCV-21.8对电压门控钠通道的影响甚小,因此PPCV-21.8对人体具备较高的安全性。综上所述,PPCV-21.8是一个对ASIC1a具有高活性和强选择性的抑制剂,可作为药物先导分子用于疼痛、中风等疾病的治疗且有助于ASICs结构与功能的研究,以便于我们进一步加深对ASICs与生理病理关系的了解和探究其作为疾病治疗的重要靶点的可能性。

关键词：酸敏感离子通道稳定细胞株调制剂生理和病理

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基于狼蛛转录组筛选的一种多肽毒素结构和功能研究

基于狼蛛转录组筛选的一种多肽毒素结构和功能研究

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作者：苏格湖南师范大学

学位级别：硕士

狼蛛在我国有广泛的分布,其毒液中含有种类丰富的多肽毒素,这些毒素可以迅速结合中枢或外周神经系统的重要受体,从而麻痹或是杀死猎物。我国狼蛛资源丰富,但是大部分狼蛛的毒素都没有得到研究。本研究选取分布在云南省的格氏狼蛛为研究... 详细信息

狼蛛在我国有广泛的分布,其毒液中含有种类丰富的多肽毒素,这些毒素可以迅速结合中枢或外周神经系统的重要受体,从而麻痹或是杀死猎物。我国狼蛛资源丰富,但是大部分狼蛛的毒素都没有得到研究。本研究选取分布在云南省的格氏狼蛛为研究对象,挖掘其毒液中具有活性的多肽毒素。利用Illumina测序技术对格氏狼蛛毒腺转录组进行测序和分析,共获得40819个Unigene,通过Blast 比对Nr数据库,获得15005个被注释的Unigene。根据KEGG数据库,对格氏狼蛛毒腺转录组的Unigene进行了 Pathway生物学通路的注释和预测,共有10853个Unigene被注释。从Unigene中查找到5282个SSR位点,占Unigene总数的比例是12.94%。酸敏感离子通道(Acid-Sensing Ion Channels,ASICs)是一种由胞外质子激活的阳离子通道,在多种神经元和非神经元组织中表达。作为质子门控通道,它与许多受pH影响的病理生理功能密切相关,与很多疾病有一定的联系。多肽毒素因为具有高活性高选择性的特点,因此成为研究ASIC结构、功能和生物学作用的重要药理工具。现在有多种ASIC调制剂来自动物多肽毒素如蛇、海葵和蜘蛛等。经过NCBI-BLAST L比对转录组蛋白测序结果后,识别了一条多肽序列(LGTX-F2)。该多肽毒素的相对分子质量为7452Da,由65个氨基酸残基构成,含8个半胱氨酸和4对二硫键,一级结构为AKACTPRLHDCSHDRHSCCRGELFKDVCYCFYPEGEDKTEVCSC QQPKSHKYIEKWDKTKTLVG。为了进一步鉴定 LGTX-F2 的功能,本研究构建LGTX-F2表达载体,并转入大肠杆菌感受态细胞BL21中扩大培养,获得的表达蛋白采用亲和层析方法分离,分离后的融合蛋白用TEV酶切获得目的多肽。采用膜片钳技术进行活性检测,发现LGTX-F2对酸敏感通道有明显的抑制活性。研究发现LGTX-F2能明显的抑制ASICla通道电流,10 μM的LGTX-F2长时间孵育(120 s)后,ASICla抑制率可达93.8±0.5%,同时LGTX-F2对ASICla的电流抑制具有浓度依赖性,其IC50为5.8μM。进一步研究发现,LGTX-F2对ASICla的抑制是可逆的,在10μMLGTX-F2作用120 s后,连续洗脱80 s可使ASICla的电流完全恢复。同时研究了酸敏感通道突变体ASICla F350A对LGTX-F2的作用效果,实验显示抑制率由93.8士0.5%降至66.72士5.6%。同时还探究了毒素对通道质子敏感性的研究发现,LGTX-F2对酸敏感通道不具有pH依赖性。除了 ASICla外,LGTX-F2可以抑制ASIC3通道,在10 μM LGTX-F2毒素的作用下,抑制率可达93.8±0.6%,其IC50为4.6μM。同时,高浓度的LGTX-F2对其他ASICs亚型无明显作用。为了进一步验证LGTX-F2的选择性,筛选了毒素对DGR细胞上钠通道、钾通道和P2X3受体通道的活性,发现LGTX-F2对上述通道基本上无抑制活性。综上所述,本研究从格氏狼蛛毒素转录组学发现了一种多肽毒素LGTX-F2,通过膜片钳活性鉴定发现该毒素是一种酸敏感离子通道抑制剂。LGTX-F2选择性作用于酸敏感离子通道ASICla和ASIC3,可以作为探究癫痫、亨延顿氏病、缺血性脑中风等疾病生理病理机制的工具分子。同时,LGTX-F2是为数不多的对ASIC3具备抑制活性的多肽毒素,而ASIC3是一个治疗细胞外酸化所致疼痛的重要靶点,因此该毒素将有助于进一步加深了 ASIC3与外周疼痛的了解。

关键词：转录组学酸敏感离子通道原核表达多肽毒素调制剂生理和病理

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一种应用代谢组学技术预测猪日粮代谢能水平的方法

一种应用代谢组学技术预测猪日粮代谢能水平的方法

引用

作者：王军军林刚臧建军王晓秋李德发李溱戴兆来 100193 北京市海淀区圆明园西路2号

本发明公开了一种应用代谢组学技术预测猪日粮代谢能水平的方法。所述方法是将待测猪的8种血浆代谢标志物：溶血磷脂酰胆碱（18:3/0:0）、蔻酰基溶血性磷脂酰胆碱（14:0/0:0）、甘油磷酰乙醇胺(18:0/0:0)、溶血磷脂酰胆碱（20:4/20:4）... 详细信息

标准号: CN103245747B

本发明公开了一种应用代谢组学技术预测猪日粮代谢能水平的方法。所述方法是将待测猪的8种血浆代谢标志物：溶血磷脂酰胆碱（18:3/0:0）、蔻酰基溶血性磷脂酰胆碱（14:0/0:0）、甘油磷酰乙醇胺(18:0/0:0)、溶血磷脂酰胆碱（20:4/20:4）、脯氨酸、膦脂酰胆碱（18:2/0:0）、精氨酰苯丙氨酰精氨酸和甘油磷酰乙醇胺(18:1(9Z)/0:0)中的一种至七种的相对含量代入本发明所建立的一元至七元方程中，得到待测猪所饲喂日粮的代谢能的预测值，使用七元方程得到的预测值与实际值的相对偏差不超过±1%。本发明对于及时评价营养状况以及优化配方，满足不同环境、生理和病理条件下猪的营养需要，提高猪生产效率具有重要的理论与实践意义。

关键词：磷脂酰胆碱溶血甘油磷酰乙醇胺预测值代谢理论与实践意义生理和病理苯丙氨酰代谢标志代谢组学技术预测相对含量相对偏差营养状况优化配方脯氨酸精氨酸精氨酰胆碱饲喂血浆膦脂酰基评价

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一种检测内源性H₂S的荧光探针及其制备方法和应用

一种检测内源性H<Sub>2</Sub>S的荧光探针及其制备方法和应用

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作者：赵春常张秀丽张丽丽王飞翼江海沨安建才张帆 200237 上海市徐汇区梅陇路130号

本发明属于生物化工领域，具体涉及一种检测内源性H2S的荧光探针及其制备方法和应用。本发明所述荧光探针由化合物BODInD和氟硼二吡咯甲川在两性表面活性剂中经自组装而制得；所述化合物BODInD为：其中：R1，R2，R3为烷基取代基，R4为... 详细信息

标准号: CN104403663A

本发明属于生物化工领域，具体涉及一种检测内源性H₂S的荧光探针及其制备方法和应用。本发明所述荧光探针由化合物BODInD和氟硼二吡咯甲川在两性表面活性剂中经自组装而制得；所述化合物BODInD为：其中：R₁，R₂，R₃为烷基取代基，R₄为烷基取代基、端基炔、酯取代基。本发明提供的检测内源性H₂S的荧光探针可用于检测内源性小分子(H₂S)，利用了表面活性剂的两亲性而使该荧光探针具有较好的溶解性；本发明所述的荧光探针可以应用于细胞内的生理和病理过程的检测，可用于构建生物体内检测内源性H₂S的新型荧光染料。本发明提供的荧光探针对H₂S选择性比较好，具有更高的灵敏性。

关键词：荧光探针检测烷基取代化合物两性表面活性剂制备方法和应用生物化工领域表面活性剂生理和病理新型荧光端基炔小分子自组装染料荧光吡咯灵敏细胞

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生理信息反馈音乐治疗床

生理信息反馈音乐治疗床

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作者：刘朝晖倪原张晟豪 710032 陕西省西安市长乐西路17号

本发明公开了一种生理信息反馈音乐治疗床，包括计算机、音乐治疗床和生理信息检测系统模块，该模块包括体温测试单元、脉搏测试单元、肌电信号检测单元和皮肤阻抗检测单元。本发明可通过生理信息检测系统模块获得人体丰富的生理和病理... 详细信息

标准号: CN102920442B

本发明公开了一种生理信息反馈音乐治疗床，包括计算机、音乐治疗床和生理信息检测系统模块，该模块包括体温测试单元、脉搏测试单元、肌电信号检测单元和皮肤阻抗检测单元。本发明可通过生理信息检测系统模块获得人体丰富的生理和病理信息，对人体组织与器官进行无损伤的功能性评价，通过计算及处理获得人体的康复状态。本发明可用于治疗高血压病、失眠症、肩周炎和腰肌劳损。

关键词：生理信息检测系统音乐治疗失眠症治疗高血压病电信号检测功能性评价生理和病理检测单元脉搏测试皮肤阻抗人体组织体温测试腰肌劳损肩周炎无损伤器官康复反馈计算机

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一类以罗丹明B为荧光标记的多胺铜配合物及其检测一氧化氮的方法

一类以罗丹明B为荧光标记的多胺铜配合物及其检测一氧化氮的方法

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作者：段春迎胡晓月朱翔何成孔继川 116024 辽宁省大连市凌工路2号

本发明提供一种以罗丹明B为荧光标记的多胺铜配合物及其检测一氧化氮的方法。以罗丹明B为荧光标记物，以对铜离子有强配位能力的多胺类化合物：三(2-氨基乙基)胺及其衍生物，二乙烯三胺及其衍生物和四氮杂环及其衍生物为配体，与铜盐反... 详细信息

标准号: CN102391292B

本发明提供一种以罗丹明B为荧光标记的多胺铜配合物及其检测一氧化氮的方法。以罗丹明B为荧光标记物，以对铜离子有强配位能力的多胺类化合物：三(2-氨基乙基)胺及其衍生物，二乙烯三胺及其衍生物和四氮杂环及其衍生物为配体，与铜盐反应得到一系列铜配合物，其结构通式如下：RB-LN+Cu²⁺→CuRBLN该类铜配合物能选择性的识别水体系及生命体系中的NO，响应迅速，检测限低至1nM，并且已成功应用于NO细胞荧光成像。因此，该类铜配合物在检测生命体中NO，研究其生理和病理机制上具有良好的应用前景。

关键词：铜配合物罗丹明B 多胺检测生理和病理荧光标记物成功应用结构通式生命体系细胞荧光一氧化氮荧光标记氮杂环生命体水体系铜离子化合物配体配位铜盐乙基乙烯响应研究

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材料燃烧产烟毒性实验装置

材料燃烧产烟毒性实验装置

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作者：范维林 300110 天津市南开区渭水道赢寰大厦2门602室

本发明提供一种材料燃烧产烟毒性实验装置，该装置有一个石英玻璃管，其内可以放置剪裁成条状的试验材料。计算机控制温度的环形电加热器环绕在石英玻璃管上，在电机带动下匀速移动分段加热，试验材料受热燃烧产生烟雾。从石英玻璃管进... 详细信息

标准号: CN102012415B

本发明提供一种材料燃烧产烟毒性实验装置，该装置有一个石英玻璃管，其内可以放置剪裁成条状的试验材料。计算机控制温度的环形电加热器环绕在石英玻璃管上，在电机带动下匀速移动分段加热，试验材料受热燃烧产生烟雾。从石英玻璃管进气口一端送入新鲜压缩空气，通过与石英玻璃管出气口相连，将带烟雾的毒性气体输送到内部放有受试动物的密封动物实验舱内。计算机控制的检测记录装置随时控制并检测记录动物实验舱内的温度、湿度、氧气浓度、环境压力等参数，并对受试动物在实验过程中的行为表现生理和病理等参数进行检测记录，动物实验舱四壁有气体采样接口。试验后的废气通过动物实验舱出气口送到烟雾吸收处理装置中进行处理后无害排放。有益效果：本发明可以精确模拟各种材料在燃烧中产生的有毒烟雾环境，自动控制并记录全部过程试验数据，为相关研究提供科学依据和设备。

关键词：石英玻璃管实验舱检测记录烟雾计算机控制试验材料出气口燃烧进气口环形电加热器生理和病理参数进行处理装置毒性气体毒性实验环境压力精确模拟气体采样实验过程试验数据相关研究行为表现压缩空气氧气浓度有毒烟雾剪裁分段密封湿度废气电机排放试验内部

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具有螺吡喃结构的SPIROBODIPYs类化合物、制备方法及其用途

具有螺吡喃结构的SPIROBODIPYs类化合物、制备方法及其用途

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作者：赵春常李秀爱张秀丽李霞王飞翼江海沨周雨微 200237 上海市徐汇区梅陇路130号

本发明公开了一种具有螺吡喃结构的SPIROBODIPYs类化合物，具有以下结构通式：其中，R1，R2，R3，R4是烷基取代基或芳香取代基，R5是烷基取代基、醇羟基取代基或末端带有三键的取代基。本发明还公开了该类化合物用作荧光分子探针的用途... 详细信息

标准号: CN103626793A

本发明公开了一种具有螺吡喃结构的SPIROBODIPYs类化合物，具有以下结构通式：其中，R₁，R₂，R₃，R₄是烷基取代基或芳香取代基，R₅是烷基取代基、醇羟基取代基或末端带有三键的取代基。本发明还公开了该类化合物用作荧光分子探针的用途。本发明可以应用于细胞内的生理和病理过程的可控检测，可用于构建活体细胞酸性细胞器或者癌变细胞酸性环境检测用荧光分子探针的新型荧光染料。

关键词：荧光分子探针烷基取代化合物生理和病理癌变细胞芳香取代结构通式酸性环境新型荧光螺吡喃体细胞细胞器检测染料细胞

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智能型纳米递送系统、制备方法及其应用

智能型纳米递送系统、制备方法及其应用

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作者：翟国堂 102218 北京市昌平区天通苑东一区19号楼8单元301

本发明公开了一种可以向细胞输送生物大分子和有机小分子的智能型纳米粒药物释放系统、其制备方法及其在生物大分子和有机小分子（包括药物 ) 细胞输送的应用。通过递送药物分子、细胞营养及细胞排毒的生物化学物质 , 达到干预生理和病... 详细信息

标准号: CN102861340A

本发明公开了一种可以向细胞输送生物大分子和有机小分子的智能型纳米粒药物释放系统、其制备方法及其在生物大分子和有机小分子（包括药物 ) 细胞输送的应用。通过递送药物分子、细胞营养及细胞排毒的生物化学物质 , 达到干预生理和病理代谢的目的。应用本发明投递分子的实施例包括但范围不限于以下分子 :(1) 端粒酶 (Telomerase) 细胞投递； (2) 抗氧化酶 [ 如：超氧化物歧化酶 (SOD) 、过氧化氢酶 (HPX) ，等 ] 细胞投递； (3) 抑癌蛋白（如： p53 、 PTEN, 等）细胞投递； (4) 有机化学和生物化学小分子 [ 如：阿托伐他汀（ Atorvastatin － 立普妥）、辅酶 Q-10, 等 ] 细胞投递。本发明涉及的纳米粒药物输送系统的分子缓释和控制具有独特性和靶向性， 故称“智能型纳米粒”。

关键词：细胞纳米粒生物大分子有机小分子细胞输送超氧化物歧化酶生物化学物质药物释放系统药物输送系统阿托伐他汀过氧化氢酶生理和病理生物化学辅酶Q-10 细胞营养药物分子制备方法递送独特性端粒酶小分子氧化酶靶向缓释代谢蛋白干预

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