检索结果-内蒙古大学图书馆

药物不良反应杂志 2020年第4期22卷 221-226页

作者：邱学佳曹格溪田冬冬张玥连玉菲河北省人民医院药学部石家庄050051

目的系统评价程序性细胞死亡1受体(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂的心脏毒性。方法检索国内外有关数据库(截至2019年3月2日),收集PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合其他方案治疗肿瘤的临床试验,采用国际通用的Cochrane协作网偏倚风险评... 详细信息

目的系统评价程序性细胞死亡1受体(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂的心脏毒性。方法检索国内外有关数据库(截至2019年3月2日),收集PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合其他方案治疗肿瘤的临床试验,采用国际通用的Cochrane协作网偏倚风险评估工具进行方法学质量评价,采用RevMan 5.3软件进行meta分析,比较PD-1/PD-L1抑制剂(试验组)与安慰剂或其他抗肿瘤药物(对照组)心脏毒性的发生率。结果共纳入了10项随机对照试验(RCT),9项为PD-1抑制剂单药或联合其他抗肿瘤药物的研究,1项为PD-L1抑制剂单药治疗的研究,共包括5291例患者,其中试验组3022例,对照组2269例患者。质量评价结果显示,10项RCT中4项为高偏倚风险,6项为低偏倚风险。meta分析结果表明,试验组心脏毒性发生率显著高于对照组[1.13%(34/3022)比0.22%(5/2269),相对危险度=2.38,95%置信区间:1.19~4.78,P=0.01],差异有统计学意义。结论PD-1/PD-L1抑制剂有导致心脏相关不良事件的风险,临床应用中应警惕。

关键词：抗肿瘤药免疫学程序性细胞死亡1受体心脏毒性 meta分析

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程序性细胞死亡1受体及其配体通路的调控与肿瘤耐药对策的研究进展

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药物不良反应杂志 2020年第4期22卷 257-261页

作者：谢阿青王琳华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院检验科 430075 华中科技大学同济医学院附属协和医院检验科武汉430022

肿瘤组织中T细胞表面的程序性细胞死亡1受体(PD-1)和肿瘤细胞分泌的程序性死亡配体1(PD-L1)的过度表达在一定程度上抑制了机体的细胞免疫反应,从而使肿瘤细胞的生长得以逃避免疫系统的监视和清除。PD-1/PD-L1抑制剂就是针对PD-1或PD-L1... 详细信息

肿瘤组织中T细胞表面的程序性细胞死亡1受体(PD-1)和肿瘤细胞分泌的程序性死亡配体1(PD-L1)的过度表达在一定程度上抑制了机体的细胞免疫反应,从而使肿瘤细胞的生长得以逃避免疫系统的监视和清除。PD-1/PD-L1抑制剂就是针对PD-1或PD-L1表达设计的特定蛋白质抗体,可阻止PD-1和肿瘤细胞上PD-L1相互作用,进而部分恢复T细胞功能,增强T细胞杀死肿瘤细胞的作用。然而,在临床应用中,PD-1/PD-L1抑制剂的耐药问题越来越凸显,部分患者的疗效不能持久,甚至无应答。近年来的研究发现,PD-1与PD-L1表达受许多免疫因子调控,PD-L1的转运和降解等过程也会受到糖基化、磷酸化、泛素化等多种因素的影响。对一些可能干预PD-1/PD-L1通路的调控因子的研究将有助于发现新的治疗策略,克服肿瘤对PD-1/PD-L1抑制剂耐药,改善肿瘤免疫治疗效果。

关键词：程序性细胞死亡1受体抗肿瘤药,免疫学耐药性,肿瘤

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CT影像组学列线图评估非小细胞肺癌程序性死亡受体1表达

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中国医学影像技术 2023年第4期39卷 543-548页

作者：田琪冯峰陈巧玲秦彩周慧李曼曼邢金丽南通大学附属肿瘤医院放射科江苏南通226000

目的观察CT影像组学列线图评估非小细胞肺癌(NSCLC)程序性死亡受体1(PD-1)表达的价值。方法纳入143例NSCLC患者,其中PD-1阳性30例、阴性113例;按7∶3比例将其分为训练集(n=101)和验证集(n=42),比较PD-1阳性与阴性患者临床资料差异,以l... 详细信息

目的观察CT影像组学列线图评估非小细胞肺癌(NSCLC)程序性死亡受体1(PD-1)表达的价值。方法纳入143例NSCLC患者,其中PD-1阳性30例、阴性113例;按7∶3比例将其分为训练集(n=101)和验证集(n=42),比较PD-1阳性与阴性患者临床资料差异,以logistic回归分析筛选临床因素,构建临床模型;基于CT提取并筛选影像组学特征,建立影像组学模型;结合临床因素及影像组学特征构建CT影像组学列线图,分析各模型评估PD-1表达的效能。结果针对训练集及验证集,临床模型评估NSCLC PD-1表达的曲线下面积(AUC)分别为0.79和0.74,影像组学模型的AUC分别为0.89和0.81,CT影像组学列线图的AUC分别为0.92及0.86。DeLong检验结果显示,仅临床模型与CT影像组学列线图评估训练集NSCLC PD-1表达的AUC差异有统计学意义(Z=2.47,P=0.01),其余AUC两两比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 CT影像组学列线图有助于评估NSCLC PD-1表达。

关键词：癌非小细胞肺影像组学列线图程序性细胞死亡1受体体层摄影术 X线计算机

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临床、病理、MRI特征及IVIM参数联合模型预测宫颈癌程序性细胞死亡蛋白1及其配体(PD-1/PD-L1)表达

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中国医学影像技术 2023年第2期39卷 235-240页

作者：刘开惠杨蔚田海萍张治宁李云霞何剑莉宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院放射科宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院病理科宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院妇瘤外科宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院肿瘤内科宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院放疗科宁夏银川750004

目的基于SHAP法观察以临床、病理、MRI特征及体素内不相干运动(IVIM)成像定量参数联合模型预测宫颈癌细胞程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)表达的价值。方法采集63例治疗前初诊宫颈癌盆腔MRI,并对病理标本行PD-1/PD-L1免疫组织化... 详细信息

目的基于SHAP法观察以临床、病理、MRI特征及体素内不相干运动(IVIM)成像定量参数联合模型预测宫颈癌细胞程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)表达的价值。方法采集63例治疗前初诊宫颈癌盆腔MRI,并对病理标本行PD-1/PD-L1免疫组织化学染色;比较PD-1表达阳性与阴性组、PD-L1表达阳性与阴性组临床、病理、MRI表现及IVIM参数(真实弥散系数D、灌注相关弥散系数D*及灌注分数f)的差异,并以logistic回归分析筛选宫颈癌PD-1及PD-L1表达阳性的独立影响因素,建立预测宫颈癌PD-1及PD-L1表达阳性联合模型;以受试者工作特征(ROC)曲线评估模型诊断效能,以SHAP法解释其中各变量的贡献价值。结果PD-1阳性组与阴性组、PD-L1阳性组与阴性组之间肿瘤病理分级、宫旁浸润、淋巴结转移及D值差异均有统计学意义(P均<0.05)。FIGO分期、肿瘤病理分级、宫旁浸润、淋巴结转移和D值均为宫颈癌PD-1/PD-L1表达阳性的独立影响因素(P均<0.05);以之建立的联合模型的曲线下面积分别为0.85及0.89。根据SHAP值,联合模型中FIGO分期和肿瘤病理分级的贡献最大。结论以宫颈癌临床、病理、MRI特征及IVIM参数D值构建的联合模型可有效预测其PD-1/PD-L1表达。

关键词：宫颈肿瘤弥散磁共振成像体素内不相干运动程序性细胞死亡1受体配体

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比较TACE+微波消融+程序性死亡受体-1与TACE+微波消融治疗原发性肝癌

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中国介入影像与治疗学 2024年第1期21卷 7-11页

作者：董畅李威满文玲孙维玮杨坡哈尔滨医科大学附属第四医院介入血管外科黑龙江哈尔滨150001

目的比较TACE+微波消融(MWA)+程序性死亡受体-1(PD-1)与TACE+MWA治疗原发性肝癌(PHC)的价值。方法回顾性纳入接受TACE+MWA+PD-1(观察组)或TACE+MWA治疗(对照组)的PHC患者各40例,比较组间基线资料、疗效和并发症。结果2组患者基线资料差... 详细信息

目的比较TACE+微波消融(MWA)+程序性死亡受体-1(PD-1)与TACE+MWA治疗原发性肝癌(PHC)的价值。方法回顾性纳入接受TACE+MWA+PD-1(观察组)或TACE+MWA治疗(对照组)的PHC患者各40例,比较组间基线资料、疗效和并发症。结果2组患者基线资料差异均无统计学意义(P均>0.05)。观察组与对照组客观缓解率(ORR)分别为90.00%和72.50%,疾病控制率(DCR)分别为97.50%和95.00%;组间差异均无统计学意义(P均>0.05)。观察组与对照组中位总生存期(OS)分别为30.80个月和15.70个月,中位无进展生存期(PFS)分别为23.35个月和6.80个月;观察组OS和PFS均长于对照组(P均<0.05)。组间并发症发生率差异均无统计学意义(P均>0.05),且均经相关对症治疗后好转。结论TACE+MWA+PD-1联合治疗PHC效果优于TACE+MWA。

关键词：肝肿瘤消融技术化学栓塞,治疗性程序性细胞死亡1受体

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PD⁃1/PD⁃L1免疫检查点抑制剂相关性肺炎的影响因素研究

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药物不良反应杂志 2023年第4期25卷 204-210页

作者：蔡俊滢陈婉文何玉文广州医科大学药学院广州511436 广州医科大学附属第一医院药学部广州510120

目的探讨程序性细胞死亡1受体(PD⁃1)/程序性细胞死亡配体1(PD⁃L1)抑制剂致肺癌患者免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)的影响因素。方法收集2018年1月至2022年6月在广州医科大学附属第一医院接受PD⁃1/PD⁃L1抑制剂治疗肺癌患者的临床资料... 详细信息

目的探讨程序性细胞死亡1受体(PD⁃1)/程序性细胞死亡配体1(PD⁃L1)抑制剂致肺癌患者免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)的影响因素。方法收集2018年1月至2022年6月在广州医科大学附属第一医院接受PD⁃1/PD⁃L1抑制剂治疗肺癌患者的临床资料进行回顾性分析,将发生CIP者纳入CIP组,以1∶1比例筛选同期未发生任何免疫相关不良事件者纳入对照组。比较2组患者的临床特征,采用二元logistic回归法分析CIP发生的影响因素。效应量为风险比(OR)和95%置信区间(CI)。结果纳入分析的患者共246例(CIP组和对照组各123例),男性208例,女性38例;年龄(63±9)岁,范围32~86岁;非小细胞肺癌234例,小细胞肺癌12例。2组患者年龄、性别、呼吸系统疾病史、肿瘤组织学分型、TNM分期、使用的免疫检查点抑制剂类别等方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。与对照组相比,CIP组患者体重指数较低[(21.5±3.2)kg/m^(2)比(22.6±3.0)kg/m^(2),P=0.004],美国东部肿瘤协作组体力状况评分(ECOG⁃PS)≥2分者占比较高[39.0%(48/123)比22.0%(27/123),P=0.004],有放疗史者占比较高[25.2%(31/123)比13.8%(17/123),P=0.024],联合化疗/靶向治疗的患者占比较低[82.9%(102/123)%比97.6(120/123)%,P<0.001],免疫治疗前外周血白细胞介素1β和干扰素α水平较低[1.97(1.04,2.74)ng/L比2.40(1.75,4.03)ng/L,P=0.021;2.08(0.89,3.00)ng/L比2.76(1.97,3.94)ng/L,P=0.012],淋巴细胞计数较低[1.4(1.0,1.8)×10^(9)/L比1.5(1.2,2.1)×10^(9)/L,P=0.030],中性粒细胞与淋巴细胞比值较高[3.85(2.50,6.40)比3.11(2.25,4.61),P=0.006]。二元logistic回归分析结果显示,基线ECOG⁃PS≥2分(OR=3.400,95%CI:1.180~9.798,P=0.023)和PD⁃1/PD⁃L1抑制剂联合化疗/靶向治疗(OR=0.047,95%CI:0.005~0.454,P=0.008)是CIP发生的独立影响因素。结论治疗前患者ECOG⁃PS≥2分是CIP的影响因素,联用化疗/靶向治疗可能降低患者发生CIP的风险。

关键词：免疫检查点抑制剂程序性细胞死亡1受体肺炎危险因素 Logistic模型

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免疫检查点抑制剂所致免疫介导性肝损伤研究进展

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药物不良反应杂志 2023年第4期25卷 243-247页

作者：王艳赵新颜贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

免疫检查点抑制剂(ICI)通过激活人体免疫系统发挥抗肿瘤治疗作用,但可引起免疫介导性肝损伤。ICI引起的免疫介导性肝损伤在发生率、临床表现、发病机制和预后等方面均与经典药物性肝损伤不同。其主要发病机制是由于ICI阻断了负向免疫调... 详细信息

免疫检查点抑制剂(ICI)通过激活人体免疫系统发挥抗肿瘤治疗作用,但可引起免疫介导性肝损伤。ICI引起的免疫介导性肝损伤在发生率、临床表现、发病机制和预后等方面均与经典药物性肝损伤不同。其主要发病机制是由于ICI阻断了负向免疫调节的关键节点,包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原⁃4或程序性细胞死亡1受体/程序性细胞死亡配体1,在过度激活的免疫系统作用下失去对肝脏的免疫耐受而发生肝损伤。免疫介导性肝损伤可分为免疫介导性肝炎和免疫介导性胆管炎。肝脏组织病理学检查可见肝细胞及胆管的损伤,多有中央静脉内皮炎,可有肉芽肿性病变。诊断免疫介导性肝损伤后应根据肝损伤严重程度分级选择治疗方案,多需糖皮质激素或免疫抑制剂治疗。

关键词：免疫检查点抑制剂抗肿瘤药药物性肝损伤程序性细胞死亡1受体程序性细胞死亡配体1 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4

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信迪利单抗致重度药疹

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药物不良反应杂志 2022年第10期24卷 554-556页

作者：田丹杏浙江省立同德医院中医内科杭州310012

1例67岁男性患者因肝癌术后复发给予信迪利单抗(200 mg静脉滴注、1次/3周)免疫治疗,疗效及耐受性良好。用药12次后患者胸腹部及四肢散发皮疹,色鲜红,伴瘙痒。口服氯雷他定及外用卤米松乳膏后,患者皮疹稍好转。继续应用信迪利单抗2次,患... 详细信息

1例67岁男性患者因肝癌术后复发给予信迪利单抗(200 mg静脉滴注、1次/3周)免疫治疗,疗效及耐受性良好。用药12次后患者胸腹部及四肢散发皮疹,色鲜红,伴瘙痒。口服氯雷他定及外用卤米松乳膏后,患者皮疹稍好转。继续应用信迪利单抗2次,患者皮疹未见明显扩散。继续使用信迪利单抗第3次后,患者突发全身大面积皮疹,迅速发展为水疱、溃疡,皮肤有渗血及渗液,伴瘙痒和疼痛。诊断为药疹,考虑可能为信迪利单抗诱发。停用该药,给予甲泼尼龙60 mg静脉滴注、1次/d,并予抗过敏、抗感染、保护黏膜、皮肤护理等治疗1周,患者皮疹病情反复;增加甲泼尼龙剂量治疗1周,患者病情未缓解且出现消化道出血。患者肝癌术后,伴低蛋白血症、肝功能不全,且长期大剂量使用糖皮质激素,虽给予积极治疗措施,仍抢救无效死亡。

关键词：程序性细胞死亡1受体药疹信迪利单抗

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纳米刀消融联合程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白配体-1治疗胰腺癌及其免疫学机制研究进展

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中国介入影像与治疗学 2020年第10期17卷 628-631页

作者：李竞张肖张啸波魏颖恬孟亮亮张欣何晓锋肖越勇中国人民解放军总医院第一医学中心放射诊断科北京100853 中国人民武装警察部队特色医学中心医学影像科天津300162

胰腺癌特殊的肿瘤微环境不利于免疫治疗,而纳米刀消融可在一定程度上逆转免疫抑制,使其成为目前唯一适用于胰腺癌的消融治疗方法。动物研究结果证实,纳米刀消融联合程序性死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)治疗胰腺癌可延... 详细信息

胰腺癌特殊的肿瘤微环境不利于免疫治疗,而纳米刀消融可在一定程度上逆转免疫抑制,使其成为目前唯一适用于胰腺癌的消融治疗方法。动物研究结果证实,纳米刀消融联合程序性死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)治疗胰腺癌可延长患者生存时间。本文对纳米刀消融联合PD-1/PD-L1治疗胰腺癌及其免疫学机制研究进展进行综述。

关键词：胰腺肿瘤程序性细胞死亡1受体程序性细胞死亡1配体2蛋白导管消融术纳米刀

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特瑞普利单抗致转移性恶性黑色素瘤超进展的临床分析

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药物不良反应杂志 2020年第10期22卷 553-558页

作者：段荣唐碧霞李思明鄢谢桥盛锡楠崔传亮斯璐周莉毛丽丽连斌王轩白雪许华艳齐忠慧李彩莉郭军迟志宏北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科恶性肿瘤发病机制及转移研究教育部重点实验室北京100142

目的探讨特瑞普利单抗(JS001)致转移性恶性黑色素瘤超进展的发生情况和临床特点。方法收集2018年2月至2019年9月在北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科接受JS001单药或联合其他抗肿瘤药物治疗的转移性恶性黑色素瘤患者,从中筛选出发生超... 详细信息

目的探讨特瑞普利单抗(JS001)致转移性恶性黑色素瘤超进展的发生情况和临床特点。方法收集2018年2月至2019年9月在北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科接受JS001单药或联合其他抗肿瘤药物治疗的转移性恶性黑色素瘤患者,从中筛选出发生超进展的患者作为病例组,并根据病例组患者的基线年龄、性别、美国东部肿瘤协作组评分、原发灶位置、乳酸脱氢酶(LDH)升高水平等按1∶4的比例匹配无超进展证据者作为对照组。比较2组患者的临床特点及预后,并对病例组的超进展情况进行描述性分析。结果共收集到130例接受JS001单药或联合其他抗肿瘤药物治疗的转移性恶性黑色素瘤患者,其中8例(男性5例,女性3例,年龄41~68岁)发生肿瘤超进展(病例组),肿瘤超进展发生率为6.15%。根据病例组患者基线特征匹配32例未发生肿瘤超进展者为对照组。病例组基线时肿瘤转移脏器超过2个者占比明显高于对照组[6/8比21.9%(7/32),P=0.014],LDH水平与治疗前相比明显升高[(965±710)U/L比(264±64)U/L,P=0.025],无疾病进展生存期和总生存期均明显短于对照组[1.7(95%置信区间:1.4~2.0)个月比3.1(95%置信区间:2.7~3.5)个月,P<0.001;4.8(95%置信区间:0~11.2)个月比10.7(95%置信区间:10.4~10.9)个月,P=0.031]。结论转移性恶性黑色素瘤患者在JS001治疗初期可发生肿瘤超进展,治疗前转移脏器超过2个者更易发生;发生肿瘤超进展的患者预后较差。监测血清LDH水平可能有助于及早发现肿瘤超进展。

关键词：黑色素瘤抗肿瘤药物,免疫性程序性细胞死亡1受体超进展

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