检索结果-内蒙古大学图书馆

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子缺陷对小鼠寡育外瓶霉感染病程及免疫应答的影响

中国热带医学 2025年第1期25卷 28-35页

作者：董琪陆捷洁吴伟伟张瑞珺山西医科大学第三医院山西白求恩医院(山西医学科学院)同济山西医院山西太原030032 海南医科大学附属皮肤病医院皮肤科海南省第五人民医院皮肤科海南海口570206

目的探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)缺乏在暗色真菌寡育外瓶霉(Exophiala oligosperma)感染发病机制中的作用,以期为暗色真菌感染的治疗提供新的思路和依据。方法选取C57B... 详细信息

目的探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)缺乏在暗色真菌寡育外瓶霉(Exophiala oligosperma)感染发病机制中的作用,以期为暗色真菌感染的治疗提供新的思路和依据。方法选取C57BL/6野生型(wild type,WT)小鼠和Csf2基因敲除(knock out,KO)小鼠(C57BL/6遗传背景),利用从胱天蛋白酶募集域蛋白9(caspase recruitment domain-containing protein 9,CARD9)基因缺陷患者中分离的暗色真菌寡育外瓶霉,通过建立小鼠皮下感染模型,模拟人类感染途径。对感染小鼠的自然病程持续观测6周,并于适当节点取皮损组织进行病理学分析和免疫反应监测。结果WT小鼠和Csf2 KO小鼠在病程中均呈现自愈倾向,病原体自发清除,足部组织外观逐渐恢复正常,在观察终点生存率为100%。与WT小鼠相比,Csf2 KO小鼠的足部肿胀率在感染1、2周时较低,差异有统计学意义(t=4.674,t=5.961,P<0.01);Csf2 KO小鼠的真菌清除速度较慢,第4周时仍能在皮损组织中检测到真菌菌落,并且组织病理镜下观察可见过碘酸雪夫(periodic acid-schiff,PAS)染色阳性的真菌孢子结构;Csf2 KO小鼠早期(1~2周)巨噬细胞浸润的差异无统计学意义(P>0.05),而中性粒细胞浸润在感染2周时显著减少(t=3.287,P<0.01);在足部皮损匀浆液中,感染1周时,Csf2 KO小鼠IL-6和IL-1β水平降低(t=4.686,t=4.102,P<0.05)。结论本研究发现GM-CSF缺乏可延缓病原真菌的清除,延长病程,影响感染早期炎症因子的产生以及中性粒细胞的浸润。

关键词：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子暗色真菌寡育外瓶霉固有免疫反应中性粒细胞

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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和干扰素-γ诱导脐血嗜碱粒细胞表达人类白细胞抗原Ⅱ类分子(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第7期23卷 71-74页

作者：谢梅林吴银根上海中医药大学附属龙华医院苏州 215007 中国 200032 苏州大学药学系药理学教研室

目的:探讨嗜碱粒细胞是否可表达人类白细胞抗原(HLA)Ⅱ类分子.方法:采用密度梯度离心和免疫磁珠方法分离和纯化脐血嗜碱粒细胞,通过体外培养及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和干扰素(IFN)-γ刺激20-60小时后,用流式细胞仪分析 H... 详细信息

目的:探讨嗜碱粒细胞是否可表达人类白细胞抗原(HLA)Ⅱ类分子.方法:采用密度梯度离心和免疫磁珠方法分离和纯化脐血嗜碱粒细胞,通过体外培养及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和干扰素(IFN)-γ刺激20-60小时后,用流式细胞仪分析 HLA Ⅱ类分子表达的情况.结果:嗜碱粒细胞的纯度 ≥83.5％,在 GM-CSF10 μg/L或 IFN-γ100kU/L刺激后,其膜表面可表达HLA Ⅱ类分子,表达百分率在刺激后20小时较高,分别为10.2％±2.1％和11.3％±1.0％.结论:嗜碱粒细胞具有表达HLA Ⅱ类分子的潜在能力.

关键词：嗜碱粒细胞 HLA抗原粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子干扰素-γ

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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子基因修饰的树突状细胞疫苗增强体外抗肿瘤免疫效应

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中华肿瘤杂志 2010年第6期32卷 410-414页

作者：何宋兵孙康汪良李德春张雁云苏州大学附属第一医院普外科 215006 江苏大学附属医院普外科上海交通大学医学院上海市免疫学研究所

目的研究粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）基因修饰树突状细胞（DC）后形态、表型及功能的变化,以及增强DC疫苗对肿瘤细胞的体外杀伤作用.方法小鼠尾静脉注射趋化因子配体3（CCL3）,分选得到B220- CDllc＋细胞,经细胞因子培养... 详细信息

目的研究粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）基因修饰树突状细胞（DC）后形态、表型及功能的变化,以及增强DC疫苗对肿瘤细胞的体外杀伤作用.方法小鼠尾静脉注射趋化因子配体3（CCL3）,分选得到B220- CDllc＋细胞,经细胞因子培养诱导分化DC.在体外用含GM-CSF基因的重组腺病毒（AdGM-CSF）转染DC,酶联免疫吸附试验（ELJSA）检测转染后GM-CSF的水平.通过细胞形态学观察、表型分析及混合淋巴细胞反应（MLR）,检测GM-CSF基因修饰前后DC的变化.反复冻融法制备胃癌可溶性抗原,将其与GM-CSF基因修饰的DC共同培养,制备DC疫苗,四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测活化的T淋巴细胞在体外对小鼠前胃癌细胞（MFC）的杀伤作用,ELISA法检测干扰素γ（INF-γ）的分泌情况.结果 CCL3注射后,外周血中B220- CD11c＋细胞明显增加,48 h达到高峰[占外周血单个核细胞的（13.88±1.10）%].AdGM-CSF转染后,培养液上清中GM-CSF浓度升高,当感染复数（MOI）为1：100时达到高峰[（130.00±12.61）pg/m1].经GM-CSF.基因修饰的DC在形态上更趋成熟,MHCⅡ类分子、CD80、CD86等细胞表型明显上调,具有更强的刺激T细胞增殖的能力.荷载胃癌抗原的DC激活的T淋巴细胞对MFC细胞具有特异性杀伤作用,并产生高水平的INF-γ[（1245.00±13.75）pg/ml].结论 GM-CSF转染DC后,能大量表达GM-CSF,DC形态及细胞表型更趋成熟,刺激T细胞增殖能力明显增强.GM-CSF基因修饰的DC在体外可诱导出针对靶肿瘤细胞的特异性杀伤作用.

关键词：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子树突状细胞趋化因子配体3 细胞毒性免疫

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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对球囊损伤内膜修复的影响

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中华医学杂志 2005年第9期85卷 635-637页

作者：张兴华马晓静赵同山东省立医院心脏科济南250021 山东省立医院ICU 山东大学第二医院心脏科

目的建立兔髂动脉球囊损伤模型,观察粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM CSF)对损伤内膜修复的影响。方法健康雄性新西兰大白兔24只随机分为GM CSF组和对照组。GM CSF组皮下注射GM CSF10μg·kg1·d1,对照组皮下注射同等量生理盐水... 详细信息

目的建立兔髂动脉球囊损伤模型,观察粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM CSF)对损伤内膜修复的影响。方法健康雄性新西兰大白兔24只随机分为GM CSF组和对照组。GM CSF组皮下注射GM CSF10μg·kg1·d1,对照组皮下注射同等量生理盐水。7d后球囊扩张损伤髂动脉。4周后提取损伤动脉标本,观察内皮修复、内膜增生情况并测定病理形态学参数。结果术后4周病理组织学见GM CSF组内膜增生程度明显轻于对照组,新生内膜中血管平滑肌细胞和纤维组织明显少于对照组,内皮较完整、光滑,管腔狭窄程度较轻。形态学参数见GM CSF组的管腔面积明显大于对照组(1.27mm2±0.31mm2vs0.92mm2±0.24mm2),新生内膜面积与内膜增生百分比明显小于对照组(0.85mm2±0.34mm2vs1.18mm2±0.38mm2;40%±7%vs55%±6%)。结论GM CSF能促进损伤内膜修复,减少内膜增生,降低再狭窄率。

关键词： GM—CSF 对照组内膜增生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子球囊损伤新生内膜内皮膜修复皮下注射雄性

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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对大鼠急性心肌损伤血管新生的作用

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中国地方病学杂志 2011年第4期30卷 384-388页

作者：李颖熊英翟羽佳周令望吉林省北华大学附属医院心内科吉林132011 吉林省北华大学附属医院临床免疫研究室吉林132011 哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心克山病研究所

目的观察粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）预处理对异丙肾上腺素（Iso）所致大鼠急性心肌损伤后新生血管密度的影响.方法雄性、成年Wistar大鼠60只,体质量约190 g.按体质量将大鼠随机分成3组：对照组,GM-CSF预处理组（GM-CSF组... 详细信息

目的观察粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）预处理对异丙肾上腺素（Iso）所致大鼠急性心肌损伤后新生血管密度的影响.方法雄性、成年Wistar大鼠60只,体质量约190 g.按体质量将大鼠随机分成3组：对照组,GM-CSF预处理组（GM-CSF组）,Iso损伤组,每组20只.GM-CSF组提前给予注射用人重组（rh）GM-CSF 5.0μg/kg,1次/d,尾静脉注射,连续3 d.在注射后的第3天,GM-CSF组和Iso损伤组同时给予Iso,按15.0 mg/kg腹腔注射,1次/d,连续3 d;对照组给予等量次生理盐水.注射后第10天.观察各组大鼠心肌损伤的病理改变和坏死灶面积;免疫组化方法测量、等大鼠心肌组织中新生血管密度指数：RT-PCR法检测大鼠心肌组织中多肽抗原（CD34）、血管内皮生长因子（VEGF）及VEGF受体（KDR/flk-1）的表达.结果大鼠心肌坏死面积组问比较差异有统计学意义（F=10.07,P〈0.01）,其中GM-CSF组[（37.37 ±12.98）%]明显少于Iso损伤组[（45.51±14.96）%,P〈0.05].大鼠心肌组织中新生血管密度指数组间比较差异有统计学意义（F=25.54,P〈0.05）,其中GM-CSF组[（3980.05±477.22）个/mm2]显著高于Iso损伤组[（2605.93 ±361.49）个/mm2,P〈0.01].大鼠心肌CD34、VEGF、KDR/flk-1 mRNA表达组间比较差异有统计学意义（F值分别为17.83、4.29、4.10,P均〈0.01）;GM-CSF组[CD34（44.04±10.13）.VEGF（49.40±11.59）,KDR/flk-1（46.49 ±7.90）]均高于Iso损伤组[CD34（23.85±6.06）,VEGF（31.80±8.05）,KDR/flk-1（30.16±8.01）.P均〈0.01].大鼠心肌VEGF mRNA表达与其受体KDR/flk-1 mRNA表达呈正相关（r=0.725,R2=0.526,P〈0.01）.结论 GM-CSF预处理可增加大鼠心肌中新生血管密度.减轻Iso所致的大鼠心肌损伤.

关键词：心肌损伤粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子异丙肾上腺素新生血管化

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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对失血性休克诱导急性肺损伤小鼠器官组织核转录因子-κB活化的影响

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中国危重病急救医学 2007年第5期19卷 295-298,I0001页

作者：王谦宋勇施毅第一军医大学（现为广州南方医科大学）南京临床学院南京军区南京总医院呼吸内科210002

目的探讨特异性抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）的抗体（22E9）和地塞米松（DEX）对失血性休克诱导急性肺损伤（ALI）小鼠肾、肝、心、肺组织核转录因子-κB（NF-κB）活化的影响，为失血性休克继发的多器官损伤防治提供理论... 详细信息

目的探讨特异性抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）的抗体（22E9）和地塞米松（DEX）对失血性休克诱导急性肺损伤（ALI）小鼠肾、肝、心、肺组织核转录因子-κB（NF-κB）活化的影响，为失血性休克继发的多器官损伤防治提供理论依据。方法C57BL／6雄性小鼠20只，用心脏穿刺致失血性休克诱导ALI小鼠模型。制模前经鼻分别滴入磷酸盐缓冲液（PBS，PCG组）、PBS＋1μg 22E9（HS1组）、PBS＋10pg22E9（HS10组）、PBS＋20μgDEX（DEX组）进行干预，阴性空白对照组（NCG组）经鼻滴入PBS后仅予心脏穿刺。休克4h时采用凝胶电泳迁移率改变分析法（EMSA）检测肺、心、肝、肾组织NF—κB活性；用酶联免疫吸附法（ELISA）检测肺、心组织肿瘤坏死因子-α（TNF—α）含量。结果与PCG组比较，高、低剂量22E9均可显著抑制肝、心、肺组织NF—κB活性，且低剂量的抑制效果比高剂量明显，同时可增加肾组织NF—κB活性（P均〈0．05）。DEX可增强肾、肝组织NF—κB活性（P均〈0．05），但与PCG组比较，DEX对肾、肝、肺组织NF—κB活性未见明显的抑制作用。22E9干预可显著抑制心、肺组织TNF—α含量的升高，DEX仅能有效抑制心组织TNF—α含量（P均〈0．05）。结论22E9能显著抑制失血性休克诱导ALI小鼠多器官组织NF-κB的活化及炎症反应，减少失血性休克引起的多器官损伤；DEX的抑制作用不显著。

关键词：休克,失血性粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子肿瘤坏死因子-α 核转录因子-κB

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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对正常参考血管重构的影响

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中华医学杂志 2008年第36期88卷 2566-2569页

作者：马晓静张兴华陈博商德亚周轶朱贵月邵建华山东大学附属省立医院心内科济南 250021

目的观察血管成形术后，病变近端正常参考血管重构的发生以及与病变部位血管重构的关系，并观察了粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）对血管重构的影响。方法健康新西兰大白兔28只随机分为GM-CSF组和单纯损伤组。GM—CSF组皮下注... 详细信息

目的观察血管成形术后，病变近端正常参考血管重构的发生以及与病变部位血管重构的关系，并观察了粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）对血管重构的影响。方法健康新西兰大白兔28只随机分为GM-CSF组和单纯损伤组。GM—CSF组皮下注射GM—CSF10μg·kg^-1·d^-1，单纯损伤组皮下注射同等量生理盐水。7d后球囊扩张损伤髂动脉。分别于术前、术后4周耳缘静脉采血检测一氧化氮（NO）浓度；4周后提取损伤动脉标本，观察内膜增生情况并测定病理形态学参数。结果术后4周GM—CSF组NO浓度（98±10）μmol／L高于单纯损伤组（83±12）μmol／L。单纯损伤组球囊损伤处血管残余管腔面积（LA）小于GM—CSF组[（0．87±0．40）mm^2vs（1．34±0．52）mm^2，P〈0．05]，损伤处内膜＋中膜面积（I＋M）大于单纯损伤组[（2．62±0．48）mm^2 vs （2．26±0．43）mm^2，P〈0．05]，两组损伤处外弹力膜环绕面积（EELA）差异无统计学意义[（3．48±0．80）mm^2 vs（3．60±0．91）mm^2，P〉0．05]。单纯损伤组参考血管LA小于GM-CSF组[（1．60±0．48）mm^2。vs（1．99±0．54）mm^2，P〈0．05]，两组参考血管I＋M无明显差异，LA与I＋M之间不存在相关性，而参考血管EELA与LA及I＋M之间有明显的相关性（r=0．91，P〈0．001；r=0．685，P〈0．001）。两组参考血管LA、EELA与损伤处血管LA、EELA也明显相关（r=0．919，P〈0．001；r=0．909，P〈0．001）。结论血管重构不仅发生在病变血管，同时也发生在近端参考血管。GM-CSF可以促进受损内皮细胞修复，改善负性血管重构。

关键词：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子血管成形术临床分析治疗方法

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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对体外培养的大鼠海马神经元氧糖剥夺后凋亡的影响

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临床神经病学杂志 2010年第3期23卷 199-202页

作者：华烨丁海霞肖杭沈丽华董海蓉王军卢海燕丁新生叶民南京医科大学第一附属医院神经内科 210029 南京医科大学第一附属医院老年科 210029 南京医科大学公共卫生学院应用毒理实验室南通大学附属医院神经内科南京医科大学附属脑科医院神经内科

目的探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)对体外培养大鼠海马神经元氧糖剥夺(OGD)后凋亡的影响。方法体外培养乳鼠海马神经元并分为正常对照组、OGD组、GM-CSF1ng/ml、10ng/ml、20ng/ml和100ng/ml组;制备OGD模型,并给与相应剂量的G... 详细信息

目的探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)对体外培养大鼠海马神经元氧糖剥夺(OGD)后凋亡的影响。方法体外培养乳鼠海马神经元并分为正常对照组、OGD组、GM-CSF1ng/ml、10ng/ml、20ng/ml和100ng/ml组;制备OGD模型,并给与相应剂量的GM-CSF干预。应用流式细胞仪及Annexin V/PI双染色法检测神经元凋亡率,测定上清液乳酸脱氢酶(LDH)活性了解神经元细胞膜损伤程度,RT-PCR法检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax mRNA表达。结果与正常对照组相比,OGD组细胞凋亡率及LDH活性明显升高(均P<0.01);与OGD组相比,除GM-CSF1ng/ml组外,GM-CSF各浓度组神经元凋亡率及LDH活性明显降低(均P<0.01),其中GM-CSF20ng/ml组对神经元凋亡影响最显著。与正常对照组比较,OGD组Bcl-2 mRNA表达明显下降,Bax mRNA表达显著升高,Bcl-2/Bax降低(均P<0.01);与OGD组比较,GM-CSF20ng/ml组Bcl-2 mRNA表达升高,Bax mRNA表达降低,Bcl-2/Bax增加(均P<0.01)。结论 GM-CSF能够有效地抑制OGD后海马神经元的凋亡,20ng/ml抗凋亡的效果最佳。其神经保护作用机制可能与其调节凋亡蛋白Bcl-2、Bax表达有关。

关键词：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子海马神经元氧糖剥夺凋亡

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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子联合放疗研究进展

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中国肿瘤临床 2018年第9期45卷 468-471页

作者：张佳奇赵路军刘宁波王平天津医科大学肿瘤医院放射治疗科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市300060

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)作为一种造血因子可以有效诱导多种具有抑瘤效应的免疫细胞增殖,从而发挥抗肿瘤免疫反应。放疗作为肿瘤治疗的主要手段之一,不仅可以直接杀伤肿... 详细信息

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)作为一种造血因子可以有效诱导多种具有抑瘤效应的免疫细胞增殖,从而发挥抗肿瘤免疫反应。放疗作为肿瘤治疗的主要手段之一,不仅可以直接杀伤肿瘤细胞,而且会对抗肿瘤免疫产生影响。多项临床研究提示,放疗联合GM-CSF可以诱导产生旁观者效应并增强对肿瘤的远期控制,从而增强放疗的抗肿瘤效应。本文就GM-CSF及GM-CSF联合放疗的研究进展予以综述。

关键词：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子放射治疗免疫

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粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子对大鼠深Ⅱ度烫伤创面血管生成素-1表达的影响

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中华实验外科杂志 2013年第4期30卷 697-700页

作者：赵菁玲徐盈斌唐锦明舒斌薛亮谢举临祁少海刘旭盛中山大学附属第一医院烧伤外科广州510080

目的观察粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）对大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合过程中血管生成素-1（Ang-1）表达的影响。方法建立SD大鼠深Ⅱ度烫伤模型,按自身对照的方法将创面随机分为GM-CSF实验组和对照组。分别取伤后1、3、7、14、21 d... 详细信息

目的观察粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）对大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合过程中血管生成素-1（Ang-1）表达的影响。方法建立SD大鼠深Ⅱ度烫伤模型,按自身对照的方法将创面随机分为GM-CSF实验组和对照组。分别取伤后1、3、7、14、21 d创面皮肤组织，采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应（FQ-PCR）分析Ang-1的mRNA表达;免疫组织化学法和Western blot法检测创面Ang-1蛋白的表达;免疫组织化学法检测创面CD31的表达，计算微血管密度（MVD）。结果仓插Ang-1的mRNA表达量于伤后1、3 d呈下降趋势，实验组（1. 44 ± 0. 20、0. 30 ± 0. 17）低于对照组（2. 36 ±0. 18、1. 34±0.24）（P〈0.05）；之后其表达量逐渐升高，伤后7、14、21 d实验组（4. 52＋0.21,8.47 ＋0. 14、7. 52 ±0. 20）均明显高于对照组（2. 71 ±0. 12,3. 69 ±0.24,3.07 ±0. 17）（p〈0.05）。实验组创面Ang-1的蛋白表达量于伤后1、3 d可见显著下降（0.491 ±0.055、0. 181 ±0. 025），与对照组（0. 735 ± 0. 080、0. 436 ± 0. 071）比较明显降低（P 〈 0. 05）;之后其表达量持续升高，至伤后 14 d 达峰值，实验组（0.821 ±0.060,1.257 ± 0.225,1. 126 ± 0. 131）较对照组（0. 701 ±0.078,0.825 ±0.072,0. 733 ± 0. 073）明显增高（P 〈 0. 05）。；实验组创面于伤后第3天起见较多CD31 阳性血管并逐渐增多，MVD 值在伤后 3、7、14、21 d（9. 5 ± 1.8、3. 4 ± 2. 9、38. 4 ± 3. 1、24. 6 ±2.5）均明显高于对照组（4.0 ± 1.9,10.5 ±2.0,22.9 ±2.7,15. 1 4 2.6,P〈0.05）. 结论 GM-CSF降低Ang-1在烧伤创面愈合早期的表达,有利于创面血管新生;促进Ang-1在愈合中、后期表达，利于创面血管成熟，加快创面愈合。

关键词：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子血管生成素烧伤创面愈合

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