检索结果-内蒙古大学图书馆

南方农业学报 2016年第10期47卷 1784-1789页

作者：单丹钟欢郭忠宝周毅肖俊黄一帆黄和明罗永巨上海海洋大学水产与生命学院上海201306 广西水产科学研究院南宁530021 广西分析测试研究中心南宁530022

【目的】探讨重金属铜在鱼体内的蓄积情况,并从抗氧化酶活性强弱变化分析铜暴露对鱼体组织造成的损害及其规律,为发展罗非鱼健康养殖提供参考依据。【方法】分别设0(CK)、1.0、2.0、4.0和6.0 mg/L不同铜暴露浓度的养殖水体,进行为期40 ... 详细信息

【目的】探讨重金属铜在鱼体内的蓄积情况,并从抗氧化酶活性强弱变化分析铜暴露对鱼体组织造成的损害及其规律,为发展罗非鱼健康养殖提供参考依据。【方法】分别设0(CK)、1.0、2.0、4.0和6.0 mg/L不同铜暴露浓度的养殖水体,进行为期40 d的暴露试验后,取罗非鱼的鳃、肝脏、肾脏、肌肉和肠道组织测定其铜离子含量和抗氧化酶活性。【结果】各铜暴露处理组罗非鱼的肝体比均显著高于CK组(P<0.05,下同)。在相同铜暴露浓度下,罗非鱼各组织富集铜离子的能力排序为肝脏>肠道>肾脏>鳃>肌肉。随着铜暴露浓度的升高,罗非鱼肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活性先降低后升高,而肾脏SOD活性先升高后降低;在不同组织中,以肾脏过氧化氢酶(CAT)活性最强,且随铜暴露浓度升高呈先升高后降低的变化趋势,在2.0 mg/暴露浓度下其活性最强;丙二醛(MDA)含量在肝脏、肾脏中的变化规律与SOD活性一致,但转折的铜暴露浓度为4.0 mg/L。【结论】铜暴露能够使其富集在罗非鱼的不同组织中,其中以肝脏组织中的富集量最高,肌肉组织中的富集量较低,即对商品罗非鱼主要食用部分影响不明显。铜暴露对罗非鱼的毒害作用主要表现为肝脏和肾脏受损、体内代谢紊乱。

关键词：吉富罗非鱼铜组织残留抗氧化酶活性

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药物流产术后组织残留的彩色多普勒超声血流显像诊断

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中国妇幼保健 2006年第4期21卷 520-521页

作者：赵树桂李惠平薛桂芝孙小梅姜薇毛文华山东省滨州市妇幼保健院 256600

目的：探讨彩色多普勒超声血流显像（CDFI）诊断药物流产（药流）术后组织残留的价值。方法：应用二维超声结合CDFI诊断药流术后组织残留134例，均经清官术后病理证实。结果：134例CDFI均于子宫内膜线旁显示局灶性五彩低阻血流信号，阻... 详细信息

目的：探讨彩色多普勒超声血流显像（CDFI）诊断药物流产（药流）术后组织残留的价值。方法：应用二维超声结合CDFI诊断药流术后组织残留134例，均经清官术后病理证实。结果：134例CDFI均于子宫内膜线旁显示局灶性五彩低阻血流信号，阻力指数（RI）0．33～0．59，平均0．46。结论：CDFI于子宫内膜线旁显示局灶性五彩血流是诊断药流术后组织残留的主要声像图表现，可指导临床治疗，有重要的临床应用价值。

关键词：彩色多普勒超声血流显像药物流产组织残留

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磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液在猪的药动学及组织残留研究

磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液在猪的药动学及组织残留研究

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作者：廖雪玲华南农业大学

学位级别：硕士

本文报道了磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液在猪体内的药物动力学及在猪组织残留规律的研究。\n 12头健康猪，随机分为2组，分别肌注磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液(100mg·kg<\'-1>·b·w)和磺胺间甲氧嘧啶... 详细信息

本文报道了磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液在猪体内的药物动力学及在猪组织残留规律的研究。\n 12头健康猪，随机分为2组，分别肌注磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液(100mg·kg<\'-1>·b·w)和磺胺间甲氧嘧啶钠普通注射液(100mg·kg<\'-1>·b·w)。在给药前后不同时间点从猪前腔静脉采集血液，用高效液相色谱法测定血浆中磺胺间甲氧嘧啶的浓度。用MCPKP药物动力学程序处理血浆药物浓度一时间数据。猪肌注给药的血浆药时数据符合一级吸收二室开放模型。主要药动学参数分别为：(1)磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液：Ka 1.59±0.23h<\'-1>；t<,1/2Ka> 0.50±0.08h<\'-1>；t<,1/2β>42.88±6.83h；AUC 829.00±57.21 mg·L<\'-1>·h；t<,max> 1.71±0.18h； C<,max>87.48±4.45μg·mL<\'-1>；(2)磺胺间甲氧嘧啶钠普通注射液：Ka 7.52±1.70h<\'-1>；t<,1/2Ka> 0.23±0.08h<\'-1>；t<,1/2β>28.05±4.78h；AUC 537.60±39.05mg/Lh；t<,max> 0.65±0.14h；C<,max>74.62±2.31μg·mL<\'-1>。\n 34头猪，随机分为7组，每组4～5头。分别肌注磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液(100mg·kg<\'-1>·b·w)后，于0、3、7、14、21、28、35天宰杀，每个采样点宰杀4～5头猪，采集臀部肌肉、注射部位、肝脏、肾脏、腹部脂肪，进行组织残留消除规律研究。磺胺间甲氧嘧啶钠在猪组织中的药物浓度-时间数据用统计矩原理(statistical moment ***)进行处理。主要组织药动学参数分别为：肌肉：β 0.0035h<\'-1>,t<,1/2β>198h，AUC 1.53mg·g<\'-1>·h，MRT 57.703h；注射部位：β 0.013h<\'-1>，t<,1/2β> 52.90h，AUC404.09mg·g<\'-1>·h，MRT 73.295h；肝脏：β 0.0026h<\'-1>，t<,1/2β> 266.54h，AUC 0.818mg·g<\'-1>·h，MRT 98.748h；肾脏：β 0.005h<\'-1>，t<,1/2β> 138.6h， AUC 22.18mg·g<\'-1>·h， MRT44.862h；脂肪：β 0.0053h<\'-1>，t<,1/2β> 130.755h，AUC 2.05mg·g<\'-1>·h，MRT 200.

关键词：磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液药物动力学组织残留猪组织

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沃尼妙林在番鸭体内的药动学及其组织残留研究

沃尼妙林在番鸭体内的药动学及其组织残留研究

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作者：朱理想华南农业大学

学位级别：硕士

沃尼妙林(Valnemulin)是截短侧耳素类药物，主要用于畜禽螺旋体和霉形体病的防治，本课题研究了沃尼妙林在番鸭体内的药物代谢动力学和残留特征，其具体内容如下：\n 本实验建立了沃尼妙林在番鸭血浆和组织中的高效液相色谱-串联电... 详细信息

沃尼妙林(Valnemulin)是截短侧耳素类药物，主要用于畜禽螺旋体和霉形体病的防治，本课题研究了沃尼妙林在番鸭体内的药物代谢动力学和残留特征，其具体内容如下：\n 本实验建立了沃尼妙林在番鸭血浆和组织中的高效液相色谱-串联电喷雾质谱( HPLC-MS/MS)分析方法。测定血浆中的沃尼妙林浓度时，定量限为10ng/mL，浓度在10～5000 ng/mL范围内与峰面积呈良好线性关系。沃尼妙林高、中、低（5000ng/mL、1000ng/mL、10ng/mL）3种浓度的血浆样品，其日内变异系数分别为2.40%、4.49%、1.56%，日间变异系数分别为3.80%、4.17%、4.47%，平均提取回收率分别为94.80±2.86、91.81±4.59、92.66土2.26。测定组织中的药物浓度时，定量限为10ng/mL，线性范围为10～1000 ng/mL。沃尼妙林高、中、低(l000ng/mL、100ng/mL、10ng/mL)3种浓度在各组织中的回收率均在78%以上，且肝脏、肺脏、肌肉、肾脏和皮脂等组织的平均回收率分别为92.24%、90.60%、89.30%、91.62%、93.04%，日内变异系数在1.36%～14.19%之间，日间变异系数为3.33%～9.69%之间。本实验所建立的番鸭血浆和组织中沃尼妙林测定方法准确、可靠，满足沃尼妙林在番鸭体内的药动学及残留研究要求。\n 给健康番鸭单剂量( 15 mg/kg b.w.)静注沃尼妙林后，血药浓度-时间数据符合无吸收二室开放模型，其主要药动学参数分别为：t12a 0.42±0.08，t1/2β2.63±0.63h，V(c)8.19±3.07 L/kg，CL(s)5.56士l.53L/kg/h，AUC 2.89士0.79 lag·h/mL。给健康番鸭单剂量(15mg/kg b.w.)肌注或口服沃尼妙林后的血药浓度.时间数据同符合一级吸收一室开放模型，其主要动力学参数依次分别为：T(max) 0.28±0.08h和1.80±0.68 h，C(max) 0.44±0.13ug/rnL和0.12±0.02 ug/mL，t1/2(ka）0.04±0.01 h和0.56±0.34 h，tl/2(ke）3.18±0.86h和4.83±1.00 h，CL/F(s) 7.73±2.13 L/kg/h和14.72±2.52 L/kg/h，V/F(c) 34.47±10.84 L/kg 和101.01±19.04 L/kg，AUC2.09±0.65ug·h/mL和1.05±0.17 ug·h/mL，F 72.32%和36.68%。由结果可知，沃尼妙林在番鸭体内具有分布广泛，消除迅速的特点，根据其半衰期判断，沃尼妙林属于快速消除药物。\n 给健康番鸭多剂量（15 mg/kg b.w.）连续7天口服沃尼妙林，停药后组织中药物的消除符合一级速率过程。沃尼妙林在各组织的消除半衰期（t1/2β）分别为：肌肉(4.77h)、肺脏(9.30h)、肾脏(15.05h)、皮脂(16.29h)和肝脏(16.89h);药时曲线下面积(AUC)分别为：肺脏（67.23ug·h/g）、肝脏（5.25ug·h/g）、皮脂（2.02ug-h/g）、肌肉(0.56p.g-h/g)、肾脏（0.31 lag.h/g）。沃尼妙林在各组织中的药动学参数表明药物在番鸭体内分布较广，肺脏中沃尼妙林含量最高，其次为肝、皮脂、肾、肌肉，消除迅速。目前，关于沃尼妙林在番鸭各组织中的最大残留限量（maximum residual levels，VIREs）还没有明确的规定，根据欧盟最新标准，以沃尼妙林在其它动物各组织中的MRLs为依据，在番鸭多剂量口服给药后，建议休药期为2天。

关键词：沃尼妙林番鸭药物动力学组织残留

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沃尼妙林在肉鸡体内的药动学及其组织残留研究

沃尼妙林在肉鸡体内的药动学及其组织残留研究

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作者：颜虎江西农业大学

学位级别：硕士

沃尼妙林(Valnemulin)是截短侧耳素类药物,主要用于畜禽螺旋体和霉形体病的防治。本文建立了沃尼妙林在肉鸡血浆和组织中的高效液相色谱-串联电喷雾质谱(HPLC-MS/MS)分析方法。在测定血浆中的沃尼妙林浓度时,定量限为10ng/mL,浓度在10-5... 详细信息

沃尼妙林(Valnemulin)是截短侧耳素类药物,主要用于畜禽螺旋体和霉形体病的防治。本文建立了沃尼妙林在肉鸡血浆和组织中的高效液相色谱-串联电喷雾质谱(HPLC-MS/MS)分析方法。在测定血浆中的沃尼妙林浓度时,定量限为10ng/mL,浓度在10-5000ng/mL范围内与峰面积呈良好线性关系。设定沃尼妙林高、中、低(5000ng/mL、1000ng/mL、10ng/mL)3种浓度的血浆样品,日内变异系数为2.40%、4.48%、1.56%,日间变异系数为3.80%、4.17%、4.46%,平均提取回收率为94.80±2.86、91.80±4.58、92.65±2.25。在测定组织中的药物浓度时,定量限为10ng/mL,线性范围为10～1000ng/mLc沃尼妙林高、中、低(1000ng/mL、100ng/mL、10ng/mL)3种浓度在组织中的回收率都在78%以上,并且肝脏、肺脏、肌肉、肾脏等组织的平均回收率为92.23%、90.59%、89.30%、91.61%,日内变异系数在1.38%～14.18%之间,日间变异系数为3.32%-9.67%之间。本实验建立的肉鸡血浆和组织中沃尼妙林测定方法准确,能够满足沃尼妙林在肉鸡体内的药动学及残留研究要求。健康肉鸡单剂量(15mg/kg b.w.)静脉注射沃尼妙林后,血药浓度-时间数据符合无吸收二室开放模型,其主要药动学参数为：tl/2a0.41±0.09,tl/2β2.62±0.62h,V(c)8.18±3.06L/kg,CL(s)5.55±1.52L/kg/h,AUC2.88±0.80μg·h/mL。给健康肉鸡单剂量(15mg/kg b.w.)肌注或者口服沃尼妙林后,血药浓度-时间数据符合一级吸收一室开放模型,主要动力学参数依次为：T(max)0.28±0.07h和1.80±0.67h, C(max)0.44±0.12μg/mL和0.12±0.03μg/mL, tl/2(ka)0.04±0.02h和0.56±0.33h,tl/2(ke)3.18±0.85h和4.83±1.01h,CL/F(s)7.73±2.12L/kg/h和14.72±2.53L/kg/h,V/F(c)34.47±10.85L/kg和101.01±19.045L/kg, AUC2.09±0.66μg·h/mL和1.05±0.18μg·h/mL,F72.32%和36.69%。从结果可知,沃尼妙林在肉鸡体内分布广泛,消除迅速的特点,根据半衰期判断,沃尼妙林属于快速消除的药物。健康肉鸡多剂量(15mg/kg b.w.)连续7天口服沃尼妙林,停药后,组织中的药物消除符合一级速率的过程。沃尼妙林在各组织消除半衰期(t1/2β)为：肌肉(4.76h)、肺脏(9.31h)、肾脏(15.06h)、皮脂(16.30h)和肝脏(16.88h);药时曲线下面积(AUC)为：肺脏(67.24μg·h/g)、肝脏(5.26μg·h/g)、皮脂(2.03μg·h/g)、肌肉(0.57μg·h/g)、肾脏(0.32μg·h/g)。沃尼妙林在组织中的药动学参数表明药物在肉鸡体内分布较广,肺脏中沃尼妙林含量最高,其次是肝、皮脂、肾、肌肉。目前,关于沃尼妙林在肉鸡组织中的最大残留限量(MRLs)还没有明确的规定,根据欧盟最新标准,以沃尼妙林在其它动物组织中的MRLs为依据,在肉鸡多剂量口服后,建议休药期为2天。

关键词：沃尼妙林肉鸡 HPLC-MS/MS 药物动力学组织残留

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麻保沙星在猪体内的药动学及组织残留研究

麻保沙星在猪体内的药动学及组织残留研究

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作者：李云峰华南农业大学

学位级别：硕士

该论文报道了麻保沙星在猪体内的药物动力学及组织残留的研究.选用18头健康猪,随机分为3组,进行静注、肌注及内服麻保沙星(2.5mg/kgb.w)在猪体内血液和组织液的药物动力学研究.试验结果表明,麻保沙星在猪的药动学特征是:吸收迅速且完全... 详细信息

该论文报道了麻保沙星在猪体内的药物动力学及组织残留的研究.选用18头健康猪,随机分为3组,进行静注、肌注及内服麻保沙星(2.5mg/kgb.w)在猪体内血液和组织液的药物动力学研究.试验结果表明,麻保沙星在猪的药动学特征是:吸收迅速且完全,分布广泛,消除半衰期长.麻保沙星在猪的组织液药动学特征是:C<,max>低于血浆,到达峰浓度的时间显著延长,消除缓慢,但明显快于血浆;静注、肌注及内服给药后的渗透比(AUC<,TCF>/AUC<,Plasma>)分别是0.96、0.86和0.70,表明组织穿透性好,组织中麻保沙星浓度稍高于血浆,在所有组织以肝脏中药物浓度最高,依次为肾、肌肉、脂肪、肺、心、血浆.

关键词：麻保沙星药物动力学组织笼组织残留猪

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卤代苯醌类消毒副产物的赋存、生成及斑马鱼组织残留分析

卤代苯醌类消毒副产物的赋存、生成及斑马鱼组织残留分析

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作者：冯云峰江汉大学

学位级别：硕士

饮用水消毒是20世纪最有效的公共健康措施之一,为预防饮用水流行病提供了有效保障。但是消毒剂可与源水中的天然有机物或环境污染物发生化学反应,生成消毒副产物(DBPs)。卤代醌类消毒副产物(HBQs)首次于2010年在加拿大饮用水中鉴定出来... 详细信息

饮用水消毒是20世纪最有效的公共健康措施之一,为预防饮用水流行病提供了有效保障。但是消毒剂可与源水中的天然有机物或环境污染物发生化学反应,生成消毒副产物(DBPs)。卤代醌类消毒副产物(HBQs)首次于2010年在加拿大饮用水中鉴定出来,其细胞毒性远高于受管控的DBPs,因此需要对其赋存、生成及毒性进行深入研究。本文建立了液液萃取与微流液相质谱结合的分析方法,考察了其在武汉市饮用水系统中的赋存,对HBQs的前驱体以及生成进行了研究,探究了其对斑马鱼暴露后在多器官中的残留情况。主要研究结论如下:1.建立了微流液相色谱四极杆飞行时间质谱(Micro LC-QTOF MS)测定水样中9种HBQs的分析方法,考察了该类物质在武汉市自来水中的赋存状态。对Micro LCQTOF MS的液相条件及质谱条件进行了优化。采用多次液液萃取法对水样进行提取富集,使用SWATH-MS方法进行数据采集。对该方法的分析性能进行了评价,RSD值为13.08-28.71%、检出限为0.57-15.67 ng/L、定量限为1.9-52.23 ng/L、加标回收率为56.84%-115.56%。对武汉市5个水厂的出厂水及居民区自来水中的9种HBQs进行了测定,结果表明除了3,4,5,6-四溴-1,2-苯醌未被检出外,其余HBQs广泛存在,其中2,6-二溴-1,4-苯醌,3,4,5,6-四氯-1,2-苯醌,2,6-二溴-1,4-苯醌,2,5-二溴-1,4-苯醌,2,3-二溴-5,6-二甲基-1,4-苯醌的检出率为100%。检测到的HBQs平均浓度大小顺序依次为:2,6-二溴-1,4-苯醌(44.82 ng/L)、2,6-二氯-1,4-苯醌(32.67 ng/L)、2,5-二溴-1,4-苯醌(19.42 ng/L)、2,3-二溴-5,6-二甲基-1,4-苯醌(8.62 ng/L)、2,3,6-三氯-1,4-苯醌(6.39ng/L)、2,3,5,6-四氯-1,4-苯醌(5.25 ng/L)、3,4,5,6-四氯-1,2-苯醌(3.71 ng/L)、2,3,5,6-四溴-1,4-苯醌(1.42 ng/L)。2.研究了HBQs在两种源水(长江、汉江)及三种前驱体(酪氨酸、苯丙氨酸、Suwannee River有机质)经过三种消毒方式(次氯酸钠、二氧化氯、臭氧)模拟消毒后的生成情况。在不同源水的模拟消毒实验中,汉江水模拟消毒产生的HBQs总和为231.55 ng/L,长江水模拟消毒产生的HBQs总和为305.67 ng/L。在不同前驱体模拟消毒实验中,酪氨酸和苯丙氨酸的模拟消毒实验中均发现了6种HBQs,其中Tetra B-1,2-BQ、Tetra C-1,2-BQ和Tri CBQ未被检出。在Suwannee River有机质中发现了7种HBQs,其中Tetra B-1,2-BQ和Tri CBQ没有被检出。在三种前驱体生成HBQs总量中,Suwannee River有机质生成的HBQs量最多,达到510.41 ng/L,其次是酪氨酸,达到315.62 ng/L,苯丙氨酸的生成总量最低,只有167.63 ng/L。3.探究了2,6-二氯苯醌(2,6-DCBQ)在对斑马鱼暴露后在鱼体多个组织中的残留,以了解该物质在斑马鱼体内的代谢过程。采用固相萃取法对斑马鱼多个组织样品进行净化处理,处理后的样品使用Micro LC-QTOF MS的Product Ion Scan模式进行测定。对斑马鱼进行了急性暴露(0、2、4、8、12、24 h)后,分别取各个暴露时间的五种组织(鳃、肠道、肌肉、血液、肝脏),对其中2,6-DCBQ的残留浓度进行了测定。研究结果表明肝脏中2,6-DCBQ到达峰值的时间为2 h,鱼血中2,6-DCBQ到达峰值的时间为12 h,鱼肉中2,6-DCBQ到达峰值的时间为8 h,在24 h内鱼鳃和肌肉中2,6-DCBQ的浓度持续升高。

关键词：消毒副产物卤代苯醌赋存及生成斑马鱼组织残留

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壬基酚对奥尼罗非鱼的毒性效应和组织残留

壬基酚对奥尼罗非鱼的毒性效应和组织残留

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作者：马茹飞汕头大学

学位级别：硕士

壬基酚（Nonylphenol,NP）是一种非离子表面活性剂,广泛应用于造纸、纺织、橡胶塑料、洗衣粉和洗涤剂等中,与人们的日常生活关系十分密切。然而,壬基酚又是一种内分泌干扰物,会对机体产生负面影响。因此,正确了解壬基酚的负面生态效应... 详细信息

壬基酚（Nonylphenol,NP）是一种非离子表面活性剂,广泛应用于造纸、纺织、橡胶塑料、洗衣粉和洗涤剂等中,与人们的日常生活关系十分密切。然而,壬基酚又是一种内分泌干扰物,会对机体产生负面影响。因此,正确了解壬基酚的负面生态效应对生态保护和维护人类自身的健康等均具有重要的现实意义。本研究以奥尼罗非鱼（Oreochromis Niloticus×***）为研究材料,进行NP的急性和慢性毒理试验,并对慢性试验中的 NP组织残留量进行检测。急性试验采用半静态方式进行,周期为96h,5个NP试验浓度分别为150.0、225.0、 337.5、506.3、759.4 μg/L,同时设空白对照和乙醇溶剂对照。各试验浓度及对照组均设2 个平行,每个平行的受试鱼苗为10尾。在试验结束后或每组最后3尾死亡后立即进行外周血和鳃、肾脏、脾、肝脏4种器官组织的采样,以进行微核率和核异常率的计数及组织病理学的检查。慢性试验也是采用半静态方式进行,周期为20 w,根据急性试验所得的半致死浓度设置的5个NP浓度分别为0.265、0.529、2.646、5.292、26.46μg/L,同时设空白对照和乙醇溶剂对照。各试验浓度及对照组均设3个平行,每个平行的受试鱼苗为20 尾。于4、8、12、16和20w进行外周血和鳃、肾脏、脾、肝脏4种器官组织的取样,以进行外周血细胞微核率和核异常率的计数及组织病理学的检查。在第20w慢性试验结束后, 从每组的三个平行中随机取出试验鱼共3尾,进行体内NP残留的测定。NP残留量检测过程中的全鱼组织中NP的分离、提取及NP检测的色谱条件均事先经过优化。急性试验结果表明,不同壬基酚浓度下试验鱼的存活率表现出随着壬基酚浓度升高而显著降低的趋势。用寇氏法求得的NP对罗非鱼的24、48、72、96h的LC50分别为413.4、 351.5、3l1.2、264.6μg/L,属于剧毒物质。试验鱼血红细胞核的异常形态有小核、核质缢裂、核质外凸、核质内凹和双核。试验鱼暴露于不同浓度的壬基酚下,其外周血红细胞的微核率和核异常率与对照组相比均有不同程度的增加。病理组织学检查结果表明其鳃、肾脏、脾、肝脏均发生不同程度的病理变化。鱼中毒后,鳃小片上皮细胞增生,填满鳃小片间的空隙,导致鳃小片发生融合,甚至数条鳃丝融合在一起。肾小球的毛细血管萎缩,部

关键词：壬基酚毒理奥尼罗非鱼微核组织病理学组织残留

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血根碱代谢物在鸡体内的药代动力学和组织残留研究

血根碱代谢物在鸡体内的药代动力学和组织残留研究

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作者：陈梅湖南农业大学

学位级别：硕士

博落回现已开发成饲料添加剂产品Sangrovit,广泛应用于中国和欧盟的动物饲养产业。Sangrovit主要含血根碱（SA）和白屈菜红碱（CHE）,其在生物体内主要代谢为二氢类生物碱。为更好的开发和利用博落回这一植物资源,为博落回提取物在食用... 详细信息

博落回现已开发成饲料添加剂产品Sangrovit,广泛应用于中国和欧盟的动物饲养产业。Sangrovit主要含血根碱（SA）和白屈菜红碱（CHE）,其在生物体内主要代谢为二氢类生物碱。为更好的开发和利用博落回这一植物资源,为博落回提取物在食用动物中的临床应用提供理论依据、技术支持和临床参考,本文对二氢血根碱（DHSA）和二氢白屈菜红碱（DHCHE）在肉鸡体内的药代动力学及组织残留展开研究。本试验建立了测定肉鸡血浆和肌肉组织样品中DHSA和DHCHE的液相色谱串联质谱法,并完成了方法学验证。分析物使用Agilent Poroshell 120 EC-C18柱梯度洗脱分析物。使用正离子化模式下的多反应监测模式进行测定。定量离子为DHSA:m/z334.1→318.1和DHCHE:350.1→334.1。DHSA和DHCHE在血浆中在0.2～200μg·L-1的浓度范围内呈良好线性（r2≥0.9978）,定量下限（LLOQ）均为0.2μg·L-1;在肌肉中在0.2～200μg·L-1的浓度范围内呈良好线性（r2≥0.9996）,LLOQ均为0.4μg·kg-1。该方法操作简单,在特异性,准确度和精密度,方法回收率,基质效应,稳定性方面均验证良好。经验证的方法应用于DHSA和DHCHE在肉鸡体内的药代动力学及组织残留研究。以Sangrovit 20 mg·kg-1的剂量灌服给药,或以苯并菲啶生物碱(SA 0.03 mg·kg-1,CHE0.015 mg·kg-1)翼下静脉给药后,分别于不同时间点翼下静脉采血。药代动力学研究表明,DHSA和DHCHE迅速达峰且消除较快,但吸收率较低。DHSA的药时曲线呈现明显多峰,推测DHSA经肠肝循环。1日龄健康白羽肉鸡饲料中添加Sangrovit饲喂42天,禁食2小时后,采集血液和肌肉组织样品,仅在500 mg·kg-1 Sangrovit组中测得血浆中DHSA含量为0.552μg·L-1,肌肉中DHSA残留量为0.804μg·kg-1。

关键词：二氢血根碱二氢白屈菜红碱 UPLC-MS/MS 药代动力学组织残留

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洛克沙胂在鸡体内的药动学及组织残留消除规律研究

洛克沙胂在鸡体内的药动学及组织残留消除规律研究

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作者：邹梦佳华南农业大学

学位级别：硕士

洛克沙胂(Roxarsone)是一种有机胂类饲料添加剂，它具有抗菌、促生产、降低料重比、改善动物生产品质、控制球虫病以及肠道寄生虫病的流行等多种作用，近年来在畜牧业尤其是养禽业中应用非常广泛。长期使用或过量添加有机胂制剂对动物... 详细信息

洛克沙胂(Roxarsone)是一种有机胂类饲料添加剂，它具有抗菌、促生产、降低料重比、改善动物生产品质、控制球虫病以及肠道寄生虫病的流行等多种作用，近年来在畜牧业尤其是养禽业中应用非常广泛。长期使用或过量添加有机胂制剂对动物有毒性作用，砷在动物体内的残留也直接危害到人类的健康，对有机胂类添加剂的生态环境影响及对人体潜在危害方面的风险评估已引起人们的关注。本论文建立了鸡血浆中洛克沙胂原形的HPLC检测方法、组织(肝脏、肾脏、肌肉、皮脂)中洛克沙胂原形的SPE-HPLC检测方法，以及鸡组织(肝脏、肾脏、肌肉、皮脂)中总砷的微波消解-原子荧光测定法(HG-AFS)，研究了洛克沙胂在鸡体内的药动学以及组织中洛克沙胂和总砷的残留消除规律。\n 建立了鸡血浆及鸡四种组织中的SPE-HPLC测定方法。血浆样品用甲醇/乙腈混合液(1+1，v/v)提取，经浓缩定容及过滤净化后进行HPLC分析。肝、肾样品用甲醇/乙腈混合液(1+1，v/v)提取；肌肉、皮脂用0.1mol/L pH4.0的NaH2PO4溶液提取，将提取液载入Waters Oasis MAX柱净化，最后经HPLC分析。色谱条件：紫外检测波长224 nm，色谱柱为Thermo C18(5μm，4.6 mm×250 mm)，柱温25℃，血浆测定流动相比例为0.05mol/L pH2.50磷酸二氢钾溶液-乙腈(91:9，v/v)，组织测定动相比例为0.05mol/L pH2.50磷酸二氢钾溶液-乙腈(90:10，v/v)，流速为1.0mL/min，进样体积为20μL。在上述检测条件下能将洛克沙胂与杂质分开。在线性范围内线性良好，相关系数在0.989～0.999，洛克沙胂在血浆中定量限为0.02μg/mL，在组织中定量限为0.1μg/g，各添加回收率和精密度也达到检测要求。\n 建立了鸡四种组织中总砷含量的微波消解-原子荧光测定方法。样品经过匀浆、加入一定比例的消解液预处理后，置于密闭微波消解系统中设定程序参数进行微波消解，再经赶酸和预还原等前处理步骤后在原子荧光光度仪最佳条件下进行检测。建立的检测方法简单易行，线性范围内线性良好，相关系数大于0.9993；检测限与各添加浓度回收率及精密度等均达到测定要求。\n 采用已建立的检测方法对50日龄健康岭南黄鸡进行单剂量(10mg/kg)静注和内服洛克沙胂的药动学研究。采用WinNonlin5.2药动学软件的非房室模型统计矩原理分析药-时数据。鸡静注给药后消除半衰期t1/2β为2.37h，表观分布容积Vz为5.29L/kg，药时曲线下面积AUC0-∞为6.55 h·mg/L，体清除率CL为1.56 h。内服给药后消除半衰期为3.02h，1h后达到峰浓度为1.09mg/L，AUC0-∞为2.30h·mg/L，生物利用度F为35.28%。洛克沙胂在鸡体内的药动学特征表现为：静注分布较为广泛，消除迅速；内服给药后，吸收较快但不完全，生物利用度较低。\n 对鸡连续混饲洛克沙胂(100mg/kg饲料)7天后，在不同时间点宰杀并采集组织(肝脏、肾脏、肌肉及皮脂)，进行各组织中洛克沙胂原形及总砷的残留消除规律研究。停药后各组织中洛克沙胂原形含量均较低；肝脏、肾脏和肌肉中洛克沙胂浓度均在停药后第12h达到最高浓度，洛克沙胂含量大小依次为肝脏>肾脏>肌肉，12h后浓度随即下降，而皮脂中洛克沙胂含量则在停药后第3d到达最高值，3d后浓度也随即下降。停药3d后肌肉中已检测不到洛克沙胂原形，肝脏、肾脏、皮脂在停药10d后亦未检到洛克沙胂原形。肝脏、肾脏中总砷浓度远高于肌肉和皮脂，且肝脏、肾脏都在停药后第12h达到峰浓度，肝脏中总砷浓度高于肾脏，随后便快速下降，7d后浓度趋近平缓。肌肉、皮脂中总砷含量分别在停药后第1d和第3d达到最高值，总体变化趋势较平缓，且始终低于农业部规定的其最高残留限量MRL(以总砷计)0.5mg/kg。肝脏、肾脏中总砷含量在停药后第5d稍高于MRL(以总砷计)2.0mg/kg。采用WinNonLin5.2软件进行非房室模型计算洛克沙胂及总砷的药物浓度-时间数据。肝脏、肾脏、肌肉和皮脂中总砷消除半衰期分别为62.88、80.06、319.34和410.32 h。总砷在皮脂中消除最慢，肝脏中消除最快，各组织胺半衰期大小顺序为：皮脂>肌肉>肾脏>肝脏。肝脏、肾脏、肌肉和皮脂中洛克沙胂原形药物消除半衰期分别为445.13、484.04、391.77和332.45h。洛克沙胂原形在肾脏中消除最慢，皮脂中消除最快，各组织按半衰期大小顺序为肾脏>肝脏>肌肉>皮脂。

关键词：洛克沙胂药物代谢动力学组织残留鸡体内消除规律

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