检索结果-内蒙古大学图书馆

基于靶点人源化小鼠的PD-1/CtLA-4双特异性抗体及其IgG1亚型的抗癌活性评价

中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第5期30卷 380-386页

作者：胡红梅于秋红杨毅沈月雷刘柏宏江西中医药大学药学院江西南昌330004 长三角药物高等研究院江苏南通226133 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司北京102609

目的:构建基于靶点人源化小鼠的程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞毒性t淋巴细胞抗原-4(CtLA-4)双特异性抗体(BsAb)并对BsAb及其IgG1亚型进行抗癌活性评价和探讨其潜在的作用机制。方法:构建和扩增并纯化不同结构及抗体亚型的PD-1/CtLA-4抗体... 详细信息

目的:构建基于靶点人源化小鼠的程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞毒性t淋巴细胞抗原-4(CtLA-4)双特异性抗体(BsAb)并对BsAb及其IgG1亚型进行抗癌活性评价和探讨其潜在的作用机制。方法:构建和扩增并纯化不同结构及抗体亚型的PD-1/CtLA-4抗体BsAb1、BsAb2和BsAb3,对纯化BsAb进行靶点亲和力检测,采用荧光素酶报告基因实验和FCM检测抗体的生物学活性。基于B-hPD-1-hPD-L1-h CtLA-4人源化小鼠的MC38-hPD-L1结肠癌细胞移植瘤模型对BsAb进行体内药效评估,并通过移植瘤组织中肿瘤浸润淋巴细胞(tIL)分析PD-1/CtLA-4抗体的作用机制。结果:成功制备的BsAb1、BsAb2及BsAb3对靶点PD-1和CtLA-4均有较强的特异性亲和力、对靶点通路均有不同程度的阻滞活性,均明显抑制移植瘤的生长(P<0.05或P<0.01)。IgG1亚型BsAb体内药效更优(P<0.01),tIL分析发现BsAb2-IgG1明显增加了CtL百分率(P<0.05),显著降低了肿瘤浸润treg细胞百分率(P<0.01),使肿瘤免疫微环境更有利于杀伤肿瘤细胞;增强ADCC活性的Fc突变体亚型BsAb2-SI则不能进一步提高抗肿瘤活性。结论:具有Fc效应功能的IgG1亚型的PD-1/CtLA-4抗体体内抗癌药效更优,因其可以更好地清除tIL中的treg细胞。

关键词：程序性死亡受体-1 细胞毒性t淋巴细胞抗原-4 双特异性抗体抗体亚型优化肿瘤 MC38-hPD-L1结肠癌细胞

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CtLA-4和PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在广泛期小细胞肺癌中的研究进展

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中国临床研究 2023年第6期36卷 805-809页

作者：郑杨帕提古力·阿尔西丁新疆医科大学附属肿瘤医院肺内科(一病区) 新疆乌鲁木齐830000

小细胞肺癌(SCLC)是一种高侵袭性的恶性肿瘤,病情进展快,短期内易复发,预后极差。美国国家癌症研究所将SCLC认定为一种难治性疾病。近年来,免疫治疗在广泛期SCLC(ES-SCLC)的治疗上取得了突破性进展,基于IMpower 133和CASPIAN研究结果,... 详细信息

小细胞肺癌(SCLC)是一种高侵袭性的恶性肿瘤,病情进展快,短期内易复发,预后极差。美国国家癌症研究所将SCLC认定为一种难治性疾病。近年来,免疫治疗在广泛期SCLC(ES-SCLC)的治疗上取得了突破性进展,基于IMpower 133和CASPIAN研究结果,阿替利珠单抗(atezolizumab)联合化疗和度伐利尤单抗(durvalumab)联合化疗均获批了ES-SCLC一线治疗适应证,开启了ES-SCLC免疫治疗新时代。本文将对细胞毒性t淋巴细胞抗原-4(CtLA-4)抑制剂和程序性死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂治疗SCLC的临床研究进展及生物标志物进行综述。

关键词：广泛期小细胞肺癌小细胞肺癌肺癌免疫检查点抑制剂细胞毒性t淋巴细胞抗原-4 程序性死亡蛋白-1 程序性死亡配体-1 阿替利珠单抗度伐利尤单抗

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免疫检查点抑制剂所致心肌炎研究进展

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中华肿瘤防治杂志 2022年第16期29卷 1159-1164,1183页

作者：石宏伟唐恒韩光皮国良胡德胜蒲鹏王琳琳华中科技大学同济医学院附属湖北肿瘤医院放疗科湖北武汉430079 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)放疗科山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 重庆医科大学附属第一医院心血管内科重庆400042

免疫检查点抑制剂(ICIs)是恶性肿瘤治疗的重大突破,已在多种实体肿瘤中广泛应用,并取得良好疗效。其中,针对细胞毒性t淋巴细胞抗原-4(CtLA-4)和程序性死亡受体-1/配体-1(PD-1/PD-L1)的ICIs治疗效果显著。其通过激活或增强免疫系统对肿... 详细信息

免疫检查点抑制剂(ICIs)是恶性肿瘤治疗的重大突破,已在多种实体肿瘤中广泛应用,并取得良好疗效。其中,针对细胞毒性t淋巴细胞抗原-4(CtLA-4)和程序性死亡受体-1/配体-1(PD-1/PD-L1)的ICIs治疗效果显著。其通过激活或增强免疫系统对肿瘤细胞的反应来发挥作用,并改变了现有癌症治疗的格局,目前多种ICIs已被批准用于不同恶性肿瘤的治疗。然而,各种器官和组织的ICIs相关多种免疫不良反应的报道也日趋增多。免疫相关心脏毒性反应虽发生率低,但病死率极高。心肌炎是ICIs心脏毒性常见的类型,发病机制复杂,且症状具有非特异性,缺乏有效的预测指标,容易引起误诊或漏诊,增加了治疗的困难程度,并且重症心肌炎治疗效果欠佳,预后极差,如何早期诊断并治疗对于提高患者预后具有重要价值。本研究就ICIs相关心肌炎的起因、发病机制、危险因素、临床表现、诊断和治疗策略等进行综述,从而为临床防治ICIs相关心肌炎提供指导。

关键词：免疫检查点抑制剂免疫相关心脏毒性心肌炎细胞毒性t淋巴细胞抗原-4 程序性死亡受体-1/配体-1

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免疫治疗相关不良反应研究进展

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中华胃肠外科杂志 2022年第3期25卷 271-276页

作者：华雨薇赵林中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肿瘤内科北京100730

免疫检查点抑制剂(ICI)在过去十年迅速发展,并成为最具有前景的肿瘤治疗之一。但ICI打破了机体的免疫平衡,降低了t细胞耐受性,导致机体产生一系列的免疫治疗相关不良反应(IRAE)。IRAE可以累及全身多脏器,包括内分泌、胃肠道、呼吸道和... 详细信息

免疫检查点抑制剂(ICI)在过去十年迅速发展,并成为最具有前景的肿瘤治疗之一。但ICI打破了机体的免疫平衡,降低了t细胞耐受性,导致机体产生一系列的免疫治疗相关不良反应(IRAE)。IRAE可以累及全身多脏器,包括内分泌、胃肠道、呼吸道和皮肤系统等,临床症状均不特异,尚无高特异性及高敏感性的预测因子出现。轻度的IRAE可以通过停药缓解,严重的IRAE需要积极治疗,一线治疗为糖皮质激素,激素效果不佳可考虑免疫抑制剂,但目前最佳免疫抑制剂选择尚存争议。本综述概述了IRAE的流行病学及可能机制,以及一些有潜力的预测性生物标志物,并介绍了几种免疫治疗相关脏器毒性及管理方法。

关键词：免疫检查点抑制剂免疫治疗相关不良反应程序性死亡蛋白-1 细胞毒性t淋巴细胞抗原-4

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外周血CtLA-4、PD-1、BtLA表达与中晚期肝癌病理特征及预后的关系

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中国现代普通外科进展 2025年第3期28卷 191-195页

作者：陆小华袁洪新南通大学附属医院介入与血管外科江苏南通226001

目的:观察外周血细胞毒性t淋巴细胞抗原-4(CtLA-4)、程序性死亡受体-1(PD-1)、t淋巴细胞弱化因子(BtLA)表达与中晚期肝癌患者病理特征及预后的关系。方法:选取120例中晚期肝癌患者、120例体检者分别作为肝癌组、对照组。比较两组及肝癌... 详细信息

目的:观察外周血细胞毒性t淋巴细胞抗原-4(CtLA-4)、程序性死亡受体-1(PD-1)、t淋巴细胞弱化因子(BtLA)表达与中晚期肝癌患者病理特征及预后的关系。方法:选取120例中晚期肝癌患者、120例体检者分别作为肝癌组、对照组。比较两组及肝癌组不同临床病理特征的CtLA-4、PD-1、BtLA水平,分析外周血各指标与临床病理特征的相关性;肝癌组随访2年根据患者预后分为预后良好、预后不良,比较不同预后患者各指标表达情况,分析外周血各指标不同表达与中晚期肝癌预后生存的关系及联合检测的预测价值。结果:肝癌组外周血CtLA-4、PD-1、BtLA mRNA水平高于对照组(P<0.05);肝癌组不同肿瘤数目、分化程度、临床分期、肿瘤大小、血管侵犯患者外周血CtLA-4、PD-1、BtLA mRNA水平比较差异有统计学意义(P<0.05);外周血CtLA-4、PD-1、BtLA mRNA水平与肿瘤数目、分化程度、临床分期、血管侵犯呈正相关(P<0.05);中晚期肝癌预后不良患者外周血CtLA-4、PD-1、BtLA mRNA高于预后良好患者(P<0.05);外周血CtLA-4、PD-1、BtLA mRNA联合预测中晚期肝癌预后的AUC为0.935;高表达CtLA-4、PD-1、BtLA mRNA中晚期肝癌患者总生存率低于低表达CtLA-4、PD-1、BtLA mRNA中晚期肝癌患者(P<0.05)。结论:外周血CtLA-4、PD-1、BtLA表达与中晚期肝癌患者病理特征、预后有关,其联合预测患者预后价值较高。

关键词：中晚期肝癌外周血细胞毒性t淋巴细胞抗原-4 程序性死亡受体-1 t淋巴细胞弱化因子预后

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脓毒症小鼠中性粒细胞通过CD80/CtLA-4途径影响t淋巴细胞功能

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中华危重病急救医学 2021年第7期33卷 849-854页

作者：孙燃黄佳敏刘璐杨云稀宋明明邵一鸣李林斌孙炳伟南京医科大学附属苏州医院烧伤整形科江苏苏州215002

目的探讨脓毒症小鼠中性粒细胞对t淋巴细胞(t细胞)功能的影响以及CD80/细胞毒性t淋巴细胞抗原-4(CtLA-4)途径在其中发挥的作用。方法①体内实验:将6~8周龄雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=20)、Sham+CtLA-4抗体... 详细信息

目的探讨脓毒症小鼠中性粒细胞对t淋巴细胞(t细胞)功能的影响以及CD80/细胞毒性t淋巴细胞抗原-4(CtLA-4)途径在其中发挥的作用。方法①体内实验:将6~8周龄雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=20)、Sham+CtLA-4抗体处理组(Sham+aCtLA-4组,n=20)、盲肠结扎穿孔术(CLP)致脓毒症模型组(CLP组,n=30)和CLP+CtLA-4抗体处理组(CLP+aCtLA-4组,n=30)。采用CLP制备小鼠脓毒症模型;Sham组不对盲肠进行结扎和穿孔,余操作同CLP组;CtLA-4抗体处理组分别于术后6 h、24 h腹腔注射CtLA-4抗体50µg。术后48 h,Sham组、Sham+aCtLA-4组随机取6只小鼠,CLP组和CLP+aCtLA-4组随机取14只小鼠检测脾脏t细胞活化指标CD69的表达;并取脾脏、骨髓和外周血,应用流式细胞仪检测中性粒细胞表面CD80的表达;采用免疫荧光法和流式细胞仪检测脾脏t细胞表面CtLA-4的表达。各组其余小鼠用于观察术后96 h生存情况。②体外实验1:提取健康小鼠骨髓中性粒细胞,分别用LPS(1 mg/L)刺激4、8、12 h,每个时间点设置加入等量磷酸盐缓冲液(PBS)的对照组,检测各时间点CD80的表达。③体外实验2:提取健康小鼠脾脏t细胞,分为PBS对照组、LPS组(LPS终浓度1 mg/L)、中性粒细胞组和中性粒细胞+LPS组,后两组建立中性粒细胞与t细胞共培养模型后再给予相应处理,检测t细胞表面CtLA-4的表达;以上述4组为对照,再分别设置CtLA-4抗体处理组(CtLA-4抗体终浓度50 mg/L),48 h后采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清液中白细胞介素-2(IL-2)水平。结果①体内实验结果:与Sham组比较,CLP组脾脏、骨髓、外周血中性粒细胞表面CD80表达均上调,t细胞表面CtLA-4表达明显增加〔(9.98±0.84)%比(3.48±0.64)%,P<0.05〕,说明脓毒症时中性粒细胞可能通过CD80/CtLA-4途径影响t细胞功能。与CLP组比较,CtLA-4抗体可明显提高CLP小鼠96 h累积生存率(56.25%比18.75%,P<0.05),增加t细胞表面CD69的表达,说明CtLA-4抗体可能会促进脓毒症时t细胞活化,并提高生存率。②体外实验结果:随LPS刺激时间延长,中性粒细胞表面CD80表达较PBS对照组明显增加,并呈一定时间依赖性〔4 h:(6.35±0.40)%比(3.41±0.40)%,8 h:(8.57±0.64)%比(3.09±0.27)%,12 h:(19.83±1.06)%比(5.16±0.36)%,均P<0.05〕。与PBS对照组比较,单纯LPS刺激对CD4^(+)/CD8^(+)t细胞表面CtLA-4的表达没有明显影响,而与中性粒细胞共培养后CtLA-4的表达明显增加〔CD4^(+):(4.92±0.30)%比(3.33±0.25)%,CD8^(+):(4.26±0.21)%比(2.53±0.66)%,均P<0.05〕,与LPS刺激的中性粒细胞共培养后CtLA-4表达的增加趋势则更加明显〔CD4^(+):(6.34±0.50)%比(3.33±0.25)%,CD8^(+):(6.21±0.41)%比(2.53±0.66)%,均P<0.05〕。在PBS对照组和LPS组中,CtLA-4抗体对t细胞分泌IL-2无明显影响。与PBS对照组比较,与中性粒细胞共培养能抑制t细胞分泌IL-2(ng/L:1938.00±68.45比2547.00±218.00,P<0.05),与LPS刺激后中性粒细胞共培养则抑制作用更明显(ng/L:1073.00±34.39比2547.00±218.00,P<0.05);而CtLA-4抗体的加入可部分恢复IL-2的分泌。说明中性粒细胞在促进t细胞表面CtLA-4表达后,可能通过减少IL-2生成来介导t细胞功能抑制。结论脓毒症时中性粒细胞可介导t细胞功能障碍,而CD80/CtLA-4途径在其中发挥了重要作用。拮抗CtLA-4后,脓毒症小鼠生存率和t细胞功能明显改善,这可能会成为脓毒症免疫治疗的新方法。

关键词：脓毒症免疫抑制中性粒细胞 t淋巴细胞细胞毒性t淋巴细胞抗原-4

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脓毒症患者t淋巴细胞亚群PD-1及CtLA-4表达与病情严重程度及预后的相关性研究

脓毒症患者T淋巴细胞亚群PD-1及CTLA-4表达与病情严重程度及预后...

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作者：汪浪贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨脓毒症患者外周血t淋巴细胞亚群程序性死亡受体-1（PD-1）和细胞毒性t淋巴细胞抗原-4（CtLA-4）的表达特征,并分析其与患者病情严重程度及预后的关系。方法:选取2020年10月-2021年9月贵州医科大学附属医院重症监护室（ICU）收... 详细信息

目的:探讨脓毒症患者外周血t淋巴细胞亚群程序性死亡受体-1（PD-1）和细胞毒性t淋巴细胞抗原-4（CtLA-4）的表达特征,并分析其与患者病情严重程度及预后的关系。方法:选取2020年10月-2021年9月贵州医科大学附属医院重症监护室（ICU）收治的48例脓毒症患者为脓毒症组,按脓毒症3.0指南中最新诊断标准将脓毒症患者分为一般脓毒症组（n=29）和脓毒性休克组（n=19）,并根据患者28天内预后情况分为存活组（n=36）和死亡组（n=12）,同期选取性别与年龄相匹配的健康体检者为健康对照组（n=20）。收集健康体检者和脓毒症患者确诊后24h内的外周血液样本,并记录患者一般人口学特征、临床特征及实验室检测指标。密度梯度离心法提取外周血单个核细胞（PBMCs）后,应用流式细胞术（FCM）检测t淋巴细胞亚群（CD3+t细胞、CD4+t细胞、CD8+t细胞、调节性t细胞）百分比、t淋巴细胞亚群（CD4+t细胞、CD8+t细胞）凋亡率及CD4+t细胞、CD8+t细胞、treg细胞上PD-1和CtLA-4的表达水平。单因素分析应用t检验、x2检验和秩和检验;Pearson相关性分析指标之间的相关性大小;多因素Logistic回归分析影响脓毒症患者28天预后的独立危险因素;绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析相关危险因素对脓毒症患者预后的预测价值;Kaplan-Meier（K-M）生存曲线分析不同指标表达水平与脓毒症患者28天生存率的关系。结果:（1）脓毒症患者28天死亡率为25%,常见原发感染部位主要为肺部感染（占41%）,病原菌感染类型主要为革兰阴性杆菌（占54.29%）,合并的基础疾病以心血管系统疾病多见（占60.42%）。单因素分析显示原发感染部位、病原菌感染类型及合并的基础疾病在脓毒症患者存活组与死亡组之间的差异没有统计学意义（P>0.05）。（2）与健康对照组相比,脓毒症组淋巴细胞绝对计数（ALC）、CD3+t细胞和CD4+t细胞百分比显著降低（P<0.01）,而treg细胞百分比显著升高（P<0.001）,CD4+t细胞和CD8+t细胞发生凋亡的比例也显著增加（P<0.001）;与脓毒症患者存活组相比,死亡组ALC、CD4+t细胞百分比降低（P<0.05）,treg细胞百分比显著升高（P<0.01）。（3）与健康对照组相比,脓毒症组CD4+t细胞、CD8+t细胞、treg细胞PD-1及CtLA-4的表达均显著升高（P<0.01）;脓毒性休克组CD4+t细胞、treg细胞PD-1及CtLA-4的表达均高于一般脓毒症组（P<0.05）。脓毒症患者死亡组CD4+t细胞、treg细胞PD-1及CtLA-4的表达均高于存活组（P<0.05）;而CD8+t细胞PD-1及CtLA-4在各组间的表达差异无统计学意义（P>0.05）。（4）Pearson相关性分析显示,脓毒症患者SOFA评分与CD4+t细胞PD-1、treg细胞PD-1及CtLA-4的表达呈正相关（r=0.550,P<0.001;r=0.363,P<0.05;r=0.446,P<0.01）;APACHEⅡ评分与CD4+t细胞PD-1、treg细胞PD-1及CtLA-4的表达也存在正性相关关系（r=0.520,P<0.001;r=0.363,P<0.01;r=0.590,P<0.001）。脓毒症患者CD4+t细胞凋亡率与CD4+t细胞PD-1、treg细胞PD-1及CtLA-4的表达呈正相关（r=0.476,P<0.01;r=0.326,P<0.05;r=0.382,P<0.01）,CD8+t细胞凋亡率与CD4+t细胞PD-1、treg细胞CtLA-4的表达呈正相关（r=0.337,P<0.05;r=0.373,P<0.01）。（5）多因素Logistic回归分析显示,只有SOFA评分（OR=4.267,P<0.05）、CD4+t细胞PD-1（OR=1.205,P<0.05）和treg细胞CtLA-4的表达（OR=1.325,P<0.05）是影响脓毒症患者28天预后的独立危险因素。（6）ROC曲线分析显示,SOFA评分、CD4+t细胞PD-1和treg细胞CtLA-4表达对脓毒症患者28天预后有较好的预测能力（P<0.01）,其曲线下面积（AUC）分别为0.767、0.756、0.747,最佳截断值分别为6.5分、31.25%、12.64%;当CD4+t细胞PD-1和treg细胞CtLA-4表达分别与SOFA评分联合检测时的曲线下面积（AUC=0.822,0.813）显著高于任一单独指标（P<0.001）。（7）K-M生存曲线分析显示,与CD4+t细胞PD-1（≤31.25%）和treg细胞CtLA-4（≤12.64%）低表达组患者相比,CD4+t细胞PD-1（>31.25

关键词：脓毒症 t淋巴细胞亚群程序性死亡受体-1 细胞毒性t淋巴细胞抗原-4 预后

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PD-1信号通路和CtLA-4在眼科领域的研究进展

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眼科新进展 2021年第1期41卷 1-5页

作者：孟倩丽吕正广东省人民医院(广东省医学科学院)眼科广东省眼病防治研究所广东省广州市510080 华南理工大学医学院广东省广州市515100

免疫疗法的深入研究及广泛应用显著推动了肿瘤学的发展。其中针对程序性死亡分子-1(programmed cell death protein-1,PD-1)和细胞毒性t淋巴细胞抗原-4(cytotoxic t-lymphocyte antigen-4,CtLA-4)的免疫治疗药物已成为生物制药和肿瘤治... 详细信息

免疫疗法的深入研究及广泛应用显著推动了肿瘤学的发展。其中针对程序性死亡分子-1(programmed cell death protein-1,PD-1)和细胞毒性t淋巴细胞抗原-4(cytotoxic t-lymphocyte antigen-4,CtLA-4)的免疫治疗药物已成为生物制药和肿瘤治疗领域的研究热点。有关PD-1信号通路和CtLA-4在眼科领域的研究也取得了较大进展。本文就近年来关于PD-1信号通路和CtLA-4在眼生理病理方面的研究进展以及临床应用此类免疫抑制剂后出现的眼部相关不良反应进行总结、分析和述评。

关键词：程序性死亡分子-1 细胞毒性t淋巴细胞抗原-4 自身免疫性眼病代谢病相关眼病免疫检查点抑制剂

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特发性膜性肾病患者血清CtLA-4水平及其临床意义

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中国现代医学杂志 2019年第8期29卷 118-122页

作者：方华伟郑晓荣嘉兴市第二医院肾内科浙江嘉兴314000

目的探讨特发性膜性肾病患者血清细胞毒性t淋巴细胞抗原4(CtLA-4)水平及其临床意义。方法选择特发性膜性肾病患者80例作为膜性肾病组,同期80例健康体检者作为对照组。收集两组临床资料,测定外周血调节性t细胞数量和血清可溶性细胞毒性t... 详细信息

目的探讨特发性膜性肾病患者血清细胞毒性t淋巴细胞抗原4(CtLA-4)水平及其临床意义。方法选择特发性膜性肾病患者80例作为膜性肾病组,同期80例健康体检者作为对照组。收集两组临床资料,测定外周血调节性t细胞数量和血清可溶性细胞毒性t细胞相关抗原4(s CtLA-4)水平。结果膜性肾病组患者血清白蛋白、调节性细胞计数及s CtLA-4水平均低于对照组(P <0.05);而血肌酐(Scr)和24 h尿蛋白量高于对照组(P<0.05)。膜性肾病中高危组患者血清白蛋白、调节性细胞计数及s CtLA-4水平均低于低危组(P <0.05);而Scr和24 h尿蛋白量高于低危组(P <0.05)。膜性肾病患者治疗后血清白蛋白、调节性细胞计数及s CtLA-4水平高于治疗前(P<0.05);而Scr和24 h尿蛋白量低于治疗前(P<0.05)。与无效比较,部分缓解和完全缓解患者血清白蛋白、调节性细胞计数及s CtLA-4水平升高(P<0.05);而Scr和24 h尿蛋白量降低(P <0.05)。与部分缓解比较,完全缓解患者血清白蛋白、调节性细胞计数和s CtLA-4水平升高(P<0.05);而Scr和24 h尿蛋白量降低(P<0.05)。膜性肾病患者s CtLA-4水平与血清白蛋白、调节性细胞呈正相关(P<0.05);与Scr、24 h尿蛋白量呈负相关(P<0.05)。结论特发性膜性肾病患者血清s CtLA-4降低,血清s CtLA-4水平可反映特发性膜性肾病患者机体免疫状态、疾病严重程度和治疗效果。

关键词：特发性膜性肾病细胞毒性t淋巴细胞抗原-4 调节性t细胞

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新兴免疫检查点靶点的研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2018年第7期25卷 733-736页

作者：邱春燕张火俊中国人民解放军海军军医大学附属长海医院放疗科上海200433

免疫检查点通过双信号机制调控肿瘤微环境中最主要的免疫细胞——t淋巴细胞的免疫应答活性而发挥作用。这些分子主要分为两类,一类是免疫球蛋白(immune globulin,Ig)超家族,另一类是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,tNF)配体/受体... 详细信息

免疫检查点通过双信号机制调控肿瘤微环境中最主要的免疫细胞——t淋巴细胞的免疫应答活性而发挥作用。这些分子主要分为两类,一类是免疫球蛋白(immune globulin,Ig)超家族,另一类是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,tNF)配体/受体对。随着研究的深入,新的免疫检查点靶点不断涌现,其中,CD40、CD27、4-1BB、OX40及VIStA等在实体瘤治疗中具有良好前景。负向免疫检查点(negative checkpoint regulators,NCRs)也逐渐受到重视,更多新兴免疫检查点分子正在临床试验阶段,低反应率及耐药性是新靶点研究的瓶颈。本文就免疫检查点靶点的特点、部分研究中的免疫检查点新靶点、新兴免疫检查点靶点研究前景与挑战等热点问题作一综述。

关键词：免疫检查点肿瘤坏死因子配体/受体超家族细胞毒性t淋巴细胞抗原-4 程序性死亡受体1/程序性死亡配体1

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