目的:通过对目前国内外所有已发表的白消安群体药动学模型进行外部验证,考察各个模型在中国成人及儿童造血干细胞移植患者中的预测性能,分别筛选出适用于本院造血干细胞移植中心成人和儿童患者进行白消安个体化给药的群体药动学模型。方法:收集福建医科大学附属协和医院2013-2021年间使用白消安作为预处理方案的造血干细胞移植患者的血药浓度,并记录患者的详细信息,编写为数据文件。全面检索目前已发表的包含白消安群体药动学模型的文献,并还原其控制文件。外部验证的评价方法包含基于预测的评价,基于模拟的评价以及贝叶斯反馈。基于预测的模型评价通过对比模型群体预测值与观测值并计算预测误差来评价各个模型的预测性能。在基于模拟的模型评价中,pvc VPC(Prediction-and Variability-corrected Visual Predictive Check,预测值与变量值校准的可视化预测检验)以图形化的手段呈现模型预测值与观测值的相符程度。NPDE(Normalized Prediction Distribution Error,正态化预测分布误差检验)通过一系列统计学检验考察模型是否有效。贝叶斯反馈则是通过给予1-4个先前浓度点计算个体预测值,并与观测值对比计算个体预测误差。除此之外,对外部验证数据集的结构模型进行拟合。结果:基于预测的评价结果显示,成人模型中模型5(Huang et al.2019)预测性能最佳;儿童模型中,模型E(Ishiwata et al.2018)的预测能力最佳,其次为模型H(Rhee et al.2017)。pvcVPC结果显示,模型1(Choi et al.2015)与模型5(Huang et al.2019)在成人中的模拟结果优于其他模型;在儿童中pvc VPC拟合结果最佳的是模型F(Long-Boyle et al.2015)。在所有成人和儿童的模型中,只有一个儿童模型H(Rhee et al.2017)通过了NPDE检验。贝叶斯反馈表明通过1-2个先前浓度点可以提升模型的预测准确度。对于外部验证数据集的结构模型进行考察,发现其在成人和儿童中的药动学过程均符合一室模型。结论:综合各个评价结果,模型5(Huang et al.2019)和模型H(Rhee et al.2017)分别在成人和儿童中表现出了更优的预测性能,可用于临床实践工作中白消安的初始剂量确定并结合贝叶斯反馈进行剂量调整。
暂无评论