检索结果-内蒙古大学图书馆

基于TLR4/NF-κB信号通路探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病不同阶段大鼠肺血管重构的改善作用

中国实验方剂学杂志 2025年第9期31卷 48-56页

作者：张璐方莉徐淑钰梁雪朱洁童祥丽李泽庚安徽中医药大学合肥230038 安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 中医药防治肺系重大疾病应用转化安徽省重点实验室合肥230031

目的:探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)不同阶段大鼠肺血管重构的改善作用,分析其可能的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、早期COPD模型组、晚期COPD模型组、早期干预高剂量组、晚期干预高剂量组、早期干预低剂量... 详细信息

目的:探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)不同阶段大鼠肺血管重构的改善作用,分析其可能的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、早期COPD模型组、晚期COPD模型组、早期干预高剂量组、晚期干预高剂量组、早期干预低剂量组、晚期干预低剂量组、早期干预吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)组、晚期干预PDTC组,每组15只。采用香烟烟雾联合脂多糖(LPS)气道滴注的方法构建早期COPD大鼠模型,LPS气道内滴入、香烟烟雾联合低氧的方法构建晚期COPD大鼠模型。除正常组外,其余各组在实验第1天和第14天给予LPS气道滴入,每天烟熏1 h,并在第15天起开始给药,每天1次,连续40周。芪白平肺胶囊高、低剂量组分别给予芪白平肺胶囊1 g·kg^(-1)、250 mg·kg^(-1)大鼠灌胃,PDTC腹腔注射100 mg·kg^(-1)。晚期COPD模型组在第5~6周进行每天6 h的低氧。检测大鼠肺功能、平均肺动脉压力,苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织形态变化,马松(Masson)染色观察肺动脉的胶原沉积情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肺组织中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎症因子水平;吉姆萨(Giemsa)染色检测各组大鼠肺泡灌洗液中的炎性细胞数量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肺组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)、TNF-α、管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、血小板内皮细胞黏附分子(CD31)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺功能中第0.3秒用力呼气容积(FEV_(0.3))、用力肺活量(FVC)及FEV_(0.3)/FVC均明显下降(P<0.05),肺血管增厚,肺部胶原沉积增多,平均肺动脉压及IL-6、IL-1β、TNF-α表达水平明显升高(P<0.05),巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数量增多(P<0.05),TLR4、MyD88、NF-κB、TNF-α、α-SMA蛋白表达明显升高(P<0.05),VE-cadherin、CD31的蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,芪白平肺胶囊组肺功能指标能明显改善(P<0.05),平均肺动脉压降低,肺血管增厚及肺部胶原沉积得到改善,IL-6、IL-1β、TNF-α表达水平明显降低(P<0.05),巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数量减少(P<0.05),大鼠肺组织中TLR4、MyD88、NF-κB、TNF-α、α-SMA的蛋白表达明显降低(P<0.05),VE-cadherin、CD31的蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:芪白平肺胶囊可能通过调控TLR4/NF-κB通路抑制炎性反应与内皮间质转化,从而改善COPD模型大鼠的肺血管重构,且在COPD早期显示出治疗效果。

关键词：芪白平肺胶囊慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺血管重构内皮间质转化 Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路

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肺血管重构

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中华医学信息导报 2006年第4期21卷 21-21页

作者：荆志成法国南巴黎大学安图贝克莱医院肺血管疾病研究中心

5.3成纤维细胞：对缺氧性肺动脉高压大鼠模型的研究发现，缺氧2-3天时，主肺动脉外壁的成纤维细胞增殖和肥厚达到第一个高峰，同时该部位的Ⅰ型胶原与弹性蛋白的沉积也明显增多。在外周的肌型小肺动脉，成纤维细胞的增殖以及细胞外基质... 详细信息

5.3成纤维细胞：对缺氧性肺动脉高压大鼠模型的研究发现，缺氧2-3天时，主肺动脉外壁的成纤维细胞增殖和肥厚达到第一个高峰，同时该部位的Ⅰ型胶原与弹性蛋白的沉积也明显增多。在外周的肌型小肺动脉，成纤维细胞的增殖以及细胞外基质合成也明显增多。肺动脉外膜的Ⅰ型胶原与弹性蛋白沉积增多是肺动脉高压时管腔狭窄、血管扩张能力下降的一个重要原因。

关键词：缺氧性肺动脉高压肺血管重构继续教育成纤维细胞增殖细胞外基质合成讲座专题弹性蛋白 Ⅰ型胶原研究发现

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肺血管重构

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中华医学信息导报 2006年第3期21卷 13-13页

作者：荆志成法国南巴黎大学安图贝克莱医院肺血管疾病研究中心

4 动物模型的肺血管重构目前多种动物模型都可用来研究肺动脉高压血管重构的机制，每一种动物模型都有其价值，都有与人类肺动脉高压接近的特点。至今仍没有特发性肺动脉高压的动物模型，这些动物模型对于进行治疗肺动脉高压的新药临床... 详细信息

4 动物模型的肺血管重构目前多种动物模型都可用来研究肺动脉高压血管重构的机制，每一种动物模型都有其价值，都有与人类肺动脉高压接近的特点。至今仍没有特发性肺动脉高压的动物模型，这些动物模型对于进行治疗肺动脉高压的新药临床前试验，以及研究肺动脉高压发生机制，都是极其宝贵的。

关键词：肺血管重构肺动脉高压动物模型临床前试验特发性

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肺血管重构

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中华医学信息导报 2006年第2期21卷 20-20页

作者：荆志成法国南巴黎大学安图贝克莱医院肺血管疾病研究中心

1 概念所谓肺血管重构是指肺动脉在受到各种损伤或缺氧等刺激之后，血管壁组织结构及其功能发生病理改变过程，包括内皮损伤、增殖，平滑肌细胞增殖导致血管中层增厚，胶原蛋白过度沉积，小血管管腔闭塞等。此过程一般起始于外周阻力血... 详细信息

1 概念所谓肺血管重构是指肺动脉在受到各种损伤或缺氧等刺激之后，血管壁组织结构及其功能发生病理改变过程，包括内皮损伤、增殖，平滑肌细胞增殖导致血管中层增厚，胶原蛋白过度沉积，小血管管腔闭塞等。此过程一般起始于外周阻力血管，随着整个肺循环阻力持续上升到一定阶段，近端的大血管主肺动脉壁等也开始发生重构。

关键词：肺血管重构肺动脉高压继续教育平滑肌细胞增殖讲座专题内皮损伤肺循环阻力病理改变组织结构

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PTX-Caspaese-3对肺动脉高压大鼠肺血管重构及血管周围炎症的影响及其作用机制

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医师在线 2025年第1期15卷 19-24页

作者：陈莲苏州卫生职业技术学院基础医学部江苏苏州215009

目的探究尾静脉注射不同剂量紫杉醇-胱天蛋白酶-3(PTX-Caspase-3)对肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构和血管周围炎症的治疗效果及潜在作用机制。方法将24只SD大鼠随机分成四组:CON组、野百合碱(MCT)组、2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-... 详细信息

目的探究尾静脉注射不同剂量紫杉醇-胱天蛋白酶-3(PTX-Caspase-3)对肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构和血管周围炎症的治疗效果及潜在作用机制。方法将24只SD大鼠随机分成四组:CON组、野百合碱(MCT)组、2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组,每组6只。除CON组外,其余三组均接受MCT颈背部皮下注射60 mg/kg。4周后,2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组分别接受2 mg/kg和3 mg/kg的PTX-Caspase-3尾静脉注射,每4 d给药一次,持续治疗2周,共给药3次。在此期间,CON组和MCT组均接受等量生理盐水尾静脉注射。干预2周后,测量四组SD大鼠的平均肺动脉压(mPAP),然后行安乐死处理,开胸取肺组织进行苏木精-伊红(HE)染色,使用软件测量肺血管中膜的增厚比例(WT%),计算血管周围聚集的淋巴滤泡数量,评估血管周围的炎症环境。用免疫组织化学法以及免疫荧光法测量M2型巨噬细胞的表达,以及转录因子FOXO1、α-SMA、α-actin的表达,评估血管周围巨噬细胞的表达及其影响因素。结果与CON组比较,MCT组的mPAP显著升高(P<0.05);2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组与CON组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与MCT组比较,2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组的mPAP显著降低,且3-PTX-Caspase-3组更低(P<0.05),说明尾静脉注射药物可以显著改善PAH大鼠的mPAP。与CON组比较,MCT组的α-SMA表达和WT%显著升高(P<0.05);2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组与CON组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与MCT组比较,2 PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组的α-SMA表达和WT%均显著降低,且3-PTXCaspase-3组更低(P<0.05);2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组比较,α-SMA表达的差异无统计学意义(P>0.05),WT%的差异具有统计学意义(P<0.05),说明3 mg/kg的PTX-Caspase-3尾静脉注射抑制肺血管平滑肌细胞(PASMCs)的增殖和改善肺血管重构的效果更优。通过Caspase-3的免疫组化以及免疫荧光FOXO1、α-actin的双定位发现:与CON组比较,MCT组的Caspase-3表达显著降低(P<0.05);MCT组免疫荧光的FOXO1表达显著降低,α-actin的表达有所上调;与CON组比较,2-PTXCaspase-3组和3-PTX-Caspase-3组的Caspase-3表达差异无统计学意义(P>0.05),而免疫荧光的FOXO1表达降低,α-actin的表达上调。与MCT组比较,2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组的Caspase-3表达显著上调,3-PTX-Caspase-3组更加显著(P<0.05);2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组的免疫荧光FOXO1表达显著上调,α-actin表达下调,且3-PTX-Caspase-3组的效果更显著;2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组Caspase-3表达比较,差异有统计学意义(P<0.05),α-actin和FOXO1的表达存在一定差异。上述结果说明3-PTX-Caspase-3组更能上调PASMCs周围FOXO1的表达以及Caspase-3的表达,从而对下游信号通路起到有效调控。与CON组比较,MCT组、2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组的肺血管周围淋巴滤泡比和M2型巨噬细胞数显著增加(P<0.05)。与MCT组比较,2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组的肺血管周围淋巴滤泡比和M2型巨噬细胞数显著减少,且3-PTX-Caspase-3组最少(P<0.05);2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论尾静脉注射PTX-Caspase-3溶液,减少了PAH大鼠肺血管周围炎症细胞聚集,通过上调肺血管周围FOXO1表达,抑制PASMCs的增殖,改善肺血管重构,从而逆转PAH。

关键词： PTX-Caspase-3 肺动脉高压巨噬细胞炎症肺血管重构

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气管内滴注尿素诱导肺动脉高压肉鸡肺血管重构的机制

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中文科技期刊数据库（全文版）农业科学 2025年第1期 100-103页

作者：安彤彤曲周县农业农村局河北邯郸057250

肉鸡肺动脉高压(PAH)是一种发生在快速生长肉鸡中的致死性疾病,给肉鸡养殖产业带来巨大的经济损失。PAH肉鸡的病理特征是肺血管重构,包括肺血管中膜肥厚和丛样病变(PLs),但发病原因及机制尚不完全清楚。尿素是尿素循环的终末产物,尿素... 详细信息

肉鸡肺动脉高压(PAH)是一种发生在快速生长肉鸡中的致死性疾病,给肉鸡养殖产业带来巨大的经济损失。PAH肉鸡的病理特征是肺血管重构,包括肺血管中膜肥厚和丛样病变(PLs),但发病原因及机制尚不完全清楚。尿素是尿素循环的终末产物,尿素含量升高可引起内皮功能障碍和内皮祖细胞功能障碍。有研究发现PAH肉鸡肺脏中的尿素含量升高,但其在PAH发病机制中的作用尚不清楚。本文旨在探究气管内尿素滴注对肺血管重构的影响及作用机制,为防治肉鸡PAH提供新的思路。

关键词：尿素肉鸡肺动脉高压肺血管重构

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葡萄籽原花青素对肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响

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中国老年学杂志 2025年第7期45卷 1677-1683页

作者：任崇康李乃选蒲晨蔡进一赵洁于腊梅滨州医学院山东烟台264003 滨州医学院烟台附属医院介入血管科

目的探讨葡萄籽原花青素(GSPE)对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构的影响,并预测其可能的作用靶点。方法雄性SD大鼠随机分为Control组、MCT组、GSPE组。MCT单次皮下注射诱导PAH模型,分组灌胃干预,每周测定大鼠体质量... 详细信息

目的探讨葡萄籽原花青素(GSPE)对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构的影响,并预测其可能的作用靶点。方法雄性SD大鼠随机分为Control组、MCT组、GSPE组。MCT单次皮下注射诱导PAH模型,分组灌胃干预,每周测定大鼠体质量。于第4、6周末处死大鼠,计算右心室肥厚指数、右心室体质量指数。苏木素-伊红(HE)染色观察肺小动脉及右心室形态学变化。结合网络药理学,筛选药物-疾病共同靶点,构建“疾病-靶点-成分”网络体系,绘制蛋白互作网络并进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能富集分析。结果MCT组体质量(从第4周开始)较Control组显著减轻,右心室肥厚程度明显增加,肺小动脉及右心室重构程度明显加重(P<0.05,P<0.01)。经GSPE干预后大鼠上述改变均显著减轻(P<0.05,P<0.01)。GSPE富集了71个核心作用靶点,其中相关性最高的信号通路为内分泌抵抗相关通路。结论GSPE可有效抑制MCT诱导的PAH肺小血管及右心室重构,为临床上预防和治疗PAH及其所致右心相关疾病提供新思路。

关键词：肺动脉高压葡萄籽原花青素肺血管重构网络药理学

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左肺切除联合颈静脉注射脱氢野百合碱构建肺动脉高压小鼠模型的肺血管重构特点

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四川大学学报（医学版） 2022年第5期53卷 821-827页

作者：古丽刘才俊谢亮顾玲余莉刘瀚旻出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室(四川大学) 成都610041 宜宾市第一人民医院儿科宜宾644000 四川大学华西第二医院小儿呼吸免疫科成都610041 国家卫生健康委员会时间生物学重点实验室(四川大学) 成都610041

目的比较左肺切除、颈静脉注射脱氢野百合碱、左肺切除联合颈静脉注射脱氢野百合碱三种方法构建肺动脉高压(PAH)小鼠模型的差异和肺血管重构的特点,寻找与临床发病机制接近的PAH动物模型,为深入研究重度PAH的发病机制提供良好的模型基... 详细信息

目的比较左肺切除、颈静脉注射脱氢野百合碱、左肺切除联合颈静脉注射脱氢野百合碱三种方法构建肺动脉高压(PAH)小鼠模型的差异和肺血管重构的特点,寻找与临床发病机制接近的PAH动物模型,为深入研究重度PAH的发病机制提供良好的模型基础。方法取59只C57BL/6雄性小鼠(10~12周,24~30 g),随机分为对照组(n=9)、左肺切除组(PE组,n=15)、颈静脉注射脱氢野百合碱组(MCTP组,n=15)和左肺切除联合颈静脉注射脱氢野百合碱组(P+M组,n=20),通过检测右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚指数(RV/LV+S)、肺动脉中膜厚度百分比(WT%)、非肌性肺动脉肌化程度、新生内膜形成情况和血管阻塞评分(VOS)评价造模效果及肺血管重构的特点。结果(1)与对照组比较,P+M组的RVSP、RV/LV+S、WT%、小肺动脉肌化程度均增加(P<0.01);MCTP组表现为轻度的RVSP升高、右心室肥厚、中膜增厚和小肺动脉肌化程度增加(P<0.05);PE组上述指标并无明显改变(P>0.05)。(2)P+M组腺泡内肺动脉可观察到新生内膜形成导致管腔明显狭窄,VOS为(1.25±0.80)分(P<0.001),MCTP组和PE组均未观察到新生内膜形成,VOS为0分(P>0.05)。结论左肺切除联合颈静脉注射脱氢野百合碱可诱导小鼠形成重度PAH,该模型能较好模拟临床重度PAH的特征性病理改变,即新生内膜形成。

关键词：肺动脉高压肺血管重构动物模型小鼠

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HIF-1α和VEGF在大鼠COPD中的表达及与肺血管重构的关系研究

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中国药理学通报 2012年第6期28卷 772-777页

作者：吕倩王昌明蒋明梁荣感李运千桂林医学院附属医院呼吸内科广西桂林541001 桂林医学院药理学教研室广西桂林541004 桂林医学院附属医院病理科广西桂林541001

目的探讨HIF-1α、VEGF在COPD各阶段的表达情况及其与肺血管重构的关系。方法 24只♂SD大鼠随机分为3个组,每组8只。正常对照组(A):d 1、14气道内注入生理盐水,4周后检测;慢支组(B):d 1、14经气道内注入脂多糖(LPS),200μg/次,4周后检测... 详细信息

目的探讨HIF-1α、VEGF在COPD各阶段的表达情况及其与肺血管重构的关系。方法 24只♂SD大鼠随机分为3个组,每组8只。正常对照组(A):d 1、14气道内注入生理盐水,4周后检测;慢支组(B):d 1、14经气道内注入脂多糖(LPS),200μg/次,4周后检测;COPD组(C):d 1、14气道内注入LPS,200μg/次,香烟烟雾暴露1 h.d-1,共4周。各组测定气道阻力及平均肺动脉压力(mPAP)。HE染色观察肺组织病理改变,VG+维多利亚蓝特殊染色检测肺血管重构指标:肺小动脉血管壁厚度与血管外径比(WT%)、血管壁面积与血管总面积比(WA%)。RT-PCR、Western blot分别检测各组肺组织匀浆中HIF-1α、VEGF mR-NA及蛋白表达情况。分析HIF-1α、VEGF的表达情况与肺血管重构指标的相关性。结果①与A组相比,C组气道阻力、mPAP增加(P<0.05)。②VG+维多利亚蓝特殊染色显示C组WT%、WA%值高于A组。③RT-PCR、Westernblot结果显示,C组HIF-1αmRNA及蛋白表达较A组明显增加,B、C组VEGF mRNA表达逐渐增强,C组VEGF蛋白表达较A组明显增加。HIF-1α、VEGF表达情况均与肺血管重构指标WT%、WA%呈正相关,(P<0.05)。结论 HIF-1α、VEGF与COPD的发病密切相关,其通过促进肺血管重构加重COPD的病情。改善缺氧状态及拮抗HIF-1α、VEGF的表达,尤其是在早期对VEGF的干预,可以减轻COPD的肺血管重构,减缓其到肺动脉高压的进展。

关键词：慢性阻塞性肺疾病 HIF-1α VEGF 肺血管重构肺动脉高压缺氧

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改善肺动脉高压中肺血管重构治疗策略的研究进展

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中国药理学通报 2022年第11期38卷 1612-1616页

作者：盖祥云赵恩麒何彦峰李占强赵悦孚王金宇李丰润青海民族大学药学院青海西宁810007 青海省青藏高原植物化学重点实验室青海西宁810007 青海大学高原医学研究中心青海西宁810001

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种慢性、进行性、高死亡率的疾病。各类PH具有相同特征:肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞的过度增殖、抗凋亡和炎症导致的肺小血管的渐进性增厚,引发肺血管的重构和肺血管阻力增加,最终导致右心室... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种慢性、进行性、高死亡率的疾病。各类PH具有相同特征:肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞的过度增殖、抗凋亡和炎症导致的肺小血管的渐进性增厚,引发肺血管的重构和肺血管阻力增加,最终导致右心室肥厚、心衰、死亡。目前治疗PH的药物(L型钙通道阻滞剂、磷酸二酯酶5抑制剂、鸟苷酸环化酶激活剂、内皮素受体拮抗剂、合成前列环素及其类似物)主要通过松弛肺血管降低肺动脉压,不能根本治愈患者。因此,研发有效改善甚至逆转肺血管重构的药物,是治疗PH的关键。近年来,围绕肺血管重构开展的研究主要有:新的小分子化合物的合成;成熟药物的改造;联合用药及剂型改造等;基于中医“肺胀”等理论,对中药制剂以及中药复方的药效评价;中药单体的研究;新靶点的研究。

关键词：肺动脉高压肺血管重构肺动脉平滑肌细胞增殖化学药物中药制剂及复方中药单体靶点

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