目的 评价叶酸修饰的斑蝥素/黄芩苷脂质体(DSPE-PEG2k-folate-cantharidin&baicalin@lipsomes, FA-Can&Bai@Lips)在正常大鼠与荷瘤大鼠体内的药动学及组织分布差异。方法 以HepG2细胞悬液接种于大鼠右侧腋下诱导荷瘤大鼠模型，尾静脉注射FA-Can&Bai@Lips后采集不同给药时间点血浆与组织（心、肝、脾、肺、肾）,采用超高效液相色谱-串联质谱联用技术（UPLC-MS/MS）测定血浆及组织中斑蝥素和黄芩苷浓度，应用Phoenix WinNonlin软件计算药动学参数，并分析比较FA-Can&Bai@Lips在正常机体状态与荷瘤状态下的药动学和组织分布差异。结果 建立的同时测定斑蝥素与黄芩苷的UPLC-MS/MS方法线性关系良好，专属性、准确度与精密度、提取回收率与基质效应及稳定性等均符合生物样本检测要求。药动学参数表明，与正常组大鼠相比，荷瘤大鼠体内斑蝥素与黄芩苷的药时曲线下面积(area under the curve, AUC0-t、AUC0-∞)、平均驻留时间(mean residence time, MRT0-t、MRT0-∞)均显著升高（P<0.05）,分别增加了55.68%、72.50%、43.10%、45.95%和15.10%、42.54%、9.09%、10.53%;斑蝥素在荷瘤大鼠体内半衰期(half-life,t1/2)缩短，但无显著性差异，而黄芩苷的t1/2显著延长（P<0.05）,两者的表观分布容积（apparent volume of distribution,Vd）与清除率（clearance rate,CL）均明显降低。组织分布结果显示，斑蝥素与黄芩苷在荷瘤大鼠肝脏中浓度明显高于正常大鼠，其余组织药物浓度均显著低于正常大鼠。结论 UPLC-MS/MS法分析速度快、简单、特异、灵敏，可用于大鼠血浆及组织中斑蝥素与黄芩苷的测定，且证实荷瘤状态会对FA-Can&Bai@Lips的体内药动学及组织分布产生明显影响。
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