检索结果-内蒙古大学图书馆

第四军医大学学报 2008年第11期29卷 1002-1004页

作者：孟国林段春光刘建吕昌伟杨旻袁志胡蕴玉第四军医大学西京医院骨科陕西西安710033

目的:构建并制备血管生成素-1和EGFP双基因共表达重组腺病毒载体.方法:采用基因克隆技术克隆目的基因ANG-1,并将得到的基因亚克隆至含有报告基因EGFP的穿梭载体pAdTrack-CMV;使用Padeasy-1腺病毒系统将含有目的基因的穿梭载体与腺病毒... 详细信息

目的:构建并制备血管生成素-1和EGFP双基因共表达重组腺病毒载体.方法:采用基因克隆技术克隆目的基因ANG-1,并将得到的基因亚克隆至含有报告基因EGFP的穿梭载体pAdTrack-CMV;使用Padeasy-1腺病毒系统将含有目的基因的穿梭载体与腺病毒骨架质粒在细菌BJ5183中同源重组,产生重组腺病毒载体;线性化重组的腺病毒转染入QBI-293A细胞中对重组的腺病毒进行包装并扩增.结果:ANG-1基因与腺病毒穿梭载体连接成功,经Xho I/EcoR V双酶切后琼脂糖电泳可见在1.5kb处出现特异性条带,证明pAdTrack-CMV-ANG-1重组质粒构建成功;重组的穿梭载体与pAdeasy-1质粒重组后,产物经PacI酶切后琼脂糖电泳可见一大一小两个片段.大小约为30kb和4.5kb,与预期结果相符,证明重组腺病毒pAd-ANG-1-EGFP构建成功;线性化重组的腺病毒转染入QBI-293A细胞后包装成功.扩增后病毒滴度为2×1014v.g./L,EGFP活性检测腺病毒感染细胞阳性率在30%以上.结论:成功制备了pAd-ANG-1-EGFP腺病毒.为骨组织工程血管化的研究打下基础.

关键词：血管生成素腺病毒基因转染增强型绿色荧光蛋白

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血管生成素及其受体在腹膜透析腹膜组织中的表达

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临床与实验病理学杂志 2011年第8期27卷 852-855页

作者：庄薇陈红施敏钟爱民江西省人民医院肾内科南昌330006 江西省肿瘤医院肾内科南昌330029

目的分析并研究尿毒症腹膜透析大鼠腹膜血管生成素(Ang)及其受体(Tie)的表达情况及影响因素。方法 SD雄性大鼠5/6肾切除术建立尿毒症模型,成模后腹腔内植入腹透管,随机分为尿毒症组(NS组)及腹透组(PD组)。尿毒症组每日给予20 ml生理盐... 详细信息

目的分析并研究尿毒症腹膜透析大鼠腹膜血管生成素(Ang)及其受体(Tie)的表达情况及影响因素。方法 SD雄性大鼠5/6肾切除术建立尿毒症模型,成模后腹腔内植入腹透管,随机分为尿毒症组(NS组)及腹透组(PD组)。尿毒症组每日给予20 ml生理盐水腹腔灌注,腹透组每日给予20 ml 4.25%百特腹透液腹腔灌注,持续6周。对照组(C组)行假手术且不予液体灌注。实验结束取大鼠腹膜组织,观察腹膜血管新生情况;行免疫组化及RT-PCR检测腹膜组织血管生成素及其受体的表达变化。结果实验表明PD组相对其他两组新生血管数明显增多,NS组新生血管数较C组为多(P均<0.05)。免疫组化显示Ang2及其Tie2阳性细胞数PD组相对于C组和NS组明显增加,NS组较C组亦有增加(P均<0.05)。RT-PCR显示PD组Ang2 mRNA和Tie2 mRNA表达较NS组和C组明显上调,而NS组高于C组(P均<0.05)。结论尿毒症本身及腹膜透析液均会上调腹膜的血管生成素及其受体表达,且与血管新生密切相关。

关键词：腹膜透析尿毒症血管新生血管生成素受体

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血管生成素在脓毒症诊断和治疗中的新进展

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实用医学杂志 2017年第10期33卷 1707-1709页

作者：王方张媛莉广东医科大学研究生院广东省湛江市524023 广东医科大学附属医院重症医学科广东省湛江市524001

脓毒症发生率高，全球每年有超过1900万严重脓毒症病例，美国每年有75万例脓毒症患者，并且这一数字还以每年1．5％～8．0％的速度上升。脓毒症的病理生理机制十分复杂，包括宿主、免疫、

关键词：严重脓毒症血管生成素治疗诊断病理生理机制脓毒症患者发生率

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血管生成素对HeLa细胞蛋白质表达谱的影响

血管生成素对HeLa细胞蛋白质表达谱的影响

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作者：刘黎明浙江大学

学位级别：硕士

血管生成素(angiogenin，ANG)是迄今为止唯一一个基于其促血管新生能力而被发现和分离纯化的血管生成因子(angiogenic factor)。它是分子量为14 kDa的碱性单链蛋白质，与肿瘤的发生、发展密切相关。研究发现，血管生成素不仅具有很强的... 详细信息

血管生成素(angiogenin，ANG)是迄今为止唯一一个基于其促血管新生能力而被发现和分离纯化的血管生成因子(angiogenic factor)。它是分子量为14 kDa的碱性单链蛋白质，与肿瘤的发生、发展密切相关。研究发现，血管生成素不仅具有很强的促血管生成能力，而且能促进肿瘤细胞增殖。然而，对血管生成素促进肿瘤细胞增殖和诱导血管新生的分子机制认识还不全面，有待进一步研究。近年来，基因组的研究已由结构基因组转向功能基因组，高通量扫描技术(包括基因组和蛋白质组分析技术)已被广泛应用于生命科学研究领域。这些技术可以从基因组或蛋白质组水平揭示外界刺激对细胞基因表达的影响，“中性”地反映该因素的生物学效应，为作用机制的探讨提供新的思路。本学位论文采用双向凝胶电泳结合质谱技术研究血管生成素对HeLa细胞蛋白质表达谱的影响，以期发现血管生成素作用的应答蛋白质，从蛋白质组学角度探索血管生成素促肿瘤细胞增殖的作用机制。为实现以上目标，我们首先用血管生成素(1μg/ml)处理HeLa．细胞0.5小时、1小时、6小时、12小时和24小时，然后提取细胞总蛋白，进行双向凝胶电泳。电泳后的凝胶经银染、GS800扫描仪扫描和PDQuest7.4软件分析，建立了血管生成素处理组和对照组的细胞蛋白质差异表达图谱，结果发现共有97个蛋白质的表达发生5倍以上改变。最后，选取13个重复性较好且差异表达明显的蛋白进行质谱鉴定，确定其中7个蛋白质为嘧啶核苷一磷酸激酶、翻译起始因子1A、钙结合蛋白P22、皮离蛋白前体、干燥综合症1抗原、真核生物翻译起始因子1A(X/Y染色体)和含表皮生长因子结构域的fibulin样胞外基质蛋白-1的1、2、3、4异构体。这些蛋白质参与细胞信号传导、蛋白质的翻译和膜的运输等生物学过程。研究结果显示，血管生成素能够引起HeLa细胞蛋白质表达谱的改变，已得到鉴定的7个蛋白质与HeLa细胞的增殖有着直接或间接的联系。当然，下一步应该鉴定更多的差异表达蛋白质，并深入探讨这些蛋白质的生物学功能和病理学意义．

关键词：血管生成素蛋白质表达谱血管生成因子肿瘤细胞细胞增殖蛋白质组学

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血管生成素及其受体在梅花鹿茸角中的表达与调节

血管生成素及其受体在梅花鹿茸角中的表达与调节

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作者：张璐吉林大学

学位级别：硕士

本实验以梅花鹿为研究对象，利用原位杂交方法在核酸水平上研究了Ang-1、Ang-2及其受体Tie-2在梅花鹿茸角中的表达。结果表明，Ang-1mRNA在梅花鹿茸角的表皮层和真皮层均有表达，并且由外至内，表达量逐渐增强，在真皮层内的表达量较高... 详细信息

本实验以梅花鹿为研究对象，利用原位杂交方法在核酸水平上研究了Ang-1、Ang-2及其受体Tie-2在梅花鹿茸角中的表达。结果表明，Ang-1mRNA在梅花鹿茸角的表皮层和真皮层均有表达，并且由外至内，表达量逐渐增强，在真皮层内的表达量较高，主要表达在真皮层的成纤维细胞上，在表皮层的基底细胞有少量表达，而在毛囊细胞和皮脂腺细胞内均未见其表达。Ang-1mRNA在鹿茸间充质层上表达量微弱，阳性细胞主要是未分化的间充质细胞。然而，Ang-1mRNA在前软骨层的表达量显著增强，主要表达于正在成熟的成软骨细胞上。Ang-1mRNA在梅花鹿茸角的过渡层主要表达于成软骨细胞和软骨细胞上。Ang-1mRNA在梅花鹿茸角软骨层表达较强，软骨层是由很多种细胞任意排列而组成的：在软骨层多细胞的软骨小梁区，Ang-1mRNA主要表达于成软骨细胞和破骨细胞上；在软骨层成熟的软骨小梁区，软骨小梁被大血管隔离形成明显的血管沟，Ang-1mRNA主要表达在血管周围的细胞和软骨细胞上；在开始矿化的软骨小梁区，Ang-1mRNA主要表达在血管周围的细胞和肥大软骨细胞上。Ang-2mRNA在梅花鹿茸角内的表达部位与Ang-1基本相似，但有微小差异。Ang-2mRNA主要表达于真皮层的成纤维细胞，前软骨层的正在成熟的成软骨细胞，及软骨层的成软骨细胞，破骨细胞，血管周围的细胞，软骨细胞，肥大软骨细胞。Ang-2mRNA在表皮层的基底细胞和过渡层的成软骨细胞和软骨细胞也有表达，但在间充质层内未见其表达。Ang-1和Ang-2的受体Tie-2mRNA在梅花鹿茸角内的表达与Ang-1和Ang-2有较大差异。结果显示，Tie-2mRNA只在鹿茸前软骨层和软骨层内有表达，主要表达于前软骨层的正在成熟的成软骨细胞，软骨小梁区的成软骨细胞和破骨细胞，以及血管周围的细胞和软骨细胞。分离提取梅花鹿茸角不同部位的蛋白，利用免疫蛋白印迹方法在蛋白水平上研究了Ang-1和Ang-2蛋白在梅花鹿茸角中的表达。结果显示，Ang-1和Ang-2蛋白在梅花鹿茸角真皮层、间充质层、前软骨层、过渡层及软骨层内均有表达，不同部位之间的表达量存在明显差异。在间充质层和前软骨层内，Ang-1蛋白的表达量很高，在真皮层和过渡层内，Ang-1蛋白的表达量较强，但是在软骨层内，Ang-1蛋白的表达量却非常少。Ang-2蛋白在真皮层和间充质层内表达量很高，在前软骨层、过渡层和软骨层内的表达量稍低。分离培养梅花鹿鹿茸软骨细胞，在软骨细胞贴壁后，向新鲜培养基中添加不同浓度的睾酮及雌二醇，研究睾酮及雌二醇对梅花鹿鹿茸软骨细胞增殖的影响。结果显示，体外培养的鹿茸软骨细胞在24h内可完全贴壁，倒置显微镜下观察可见，软骨细胞呈克隆样生长，细胞排列紧密，形态呈三角型或多边型，台盼兰染色结果显示细胞活性在90%以上。经浓度为10-7、10-8、10-9和10-10g/ml睾酮处理的软骨细胞的增殖活性明显高于对照组，经浓度为10-11g/ml睾酮处理的软骨细胞的增殖活性与对照组相比差异不显著。经浓度为10-9、10-10和10-11g/ml的雌二醇处理的软骨细胞增殖活性明显低于对照组，经浓度为10-7和10-8g/ml的雌二醇处理的软骨细胞增殖活性与对照组相比差异不显著。软骨细胞在浓度为10-9和10-10g/ml的睾酮处理后Ang-1的表达量增加；在浓度为10-8、10-9和10-10g/ml的睾酮处理后Ang-2的表达量增加。软骨细胞在浓度为10-7g/ml的雌二醇处理后Ang-1未见表达，在浓度为10-8g/ml的雌二醇处理后Ang-1的表达量减弱；在浓度为10-7、10-8和10-9g/ml的雌二醇处理后Ang-2的表达均受到抑制。这些研究结果将为进一步研究梅花鹿鹿茸生长及再生的分子调节机制提供重要理论依据。

关键词：血管生成素梅花鹿茸角再生

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血管生成素在结直肠癌中的表达水平及其临床意义分析

血管生成素在结直肠癌中的表达水平及其临床意义分析

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作者：高燕浙江大学

学位级别：硕士

目的血管生成素(Angiogenin, ANG)是第一个从肿瘤细胞培养液中分离和纯化的促血管生成因子,在肿瘤的发生、发展中扮演重要的角色。ANG具有促肿瘤血管新生和肿瘤细胞增殖的双重活性,是肿瘤诊断和肿瘤治疗的理想靶标。然而,目前关于ANG表... 详细信息

目的血管生成素(Angiogenin, ANG)是第一个从肿瘤细胞培养液中分离和纯化的促血管生成因子,在肿瘤的发生、发展中扮演重要的角色。ANG具有促肿瘤血管新生和肿瘤细胞增殖的双重活性,是肿瘤诊断和肿瘤治疗的理想靶标。然而,目前关于ANG表达水平与结直肠肿瘤各种临床指标之间相关性的研究较少,且已有研究主要集中在检测结直肠癌组织ANG的mRNA表达水平和患者血清ANG含量方面。本学位论文基于临床病理样本,分析ANG在人结直肠癌及其癌旁组织中的表达水平,评价ANG表达与结直肠癌临床指标(包括患者年龄和性别、癌组织肿瘤大小和类型、AJCC临床分期以及病理分级)之间的相关性,探讨其作为结直肠癌肿瘤生物标志物的可能性。方法利用免疫组织化学染色方法对结直肠癌组织芯片(结、直肠癌及其癌旁组织各75对,共300例)进行ANG蛋白染色,并对结直肠癌与其癌旁组织的腺上皮细胞外间质(Extracellular matrix, ECM)、细胞质(Cytoplasm)和细胞核(Nuclear)中ANG表达水平进行病理学评分。采用边际一致性检验对结直肠癌与其癌旁组织中ANG的表达水平进行比较分析；采用Pearson χ2检验分析ANG表达水平与患者年龄、性别以及癌组织肿瘤大小、肿瘤类型之间的相关性,采用Spearman秩相关检验分析ANG表达水平与AJCC临床分期、病理分级临床指标的相关性；采用wilcoxon符号秩检验分析结直肠癌与其癌旁组织中ANG的表达变化情况(即癌其癌旁ANG染色强度等级的差值指标"ANGcancer-ANGAdjacent", ANGC-A),并采用Pearson χ2检验或Spearman秩相关检验分析ANGC-A与各临床指标之间的相关性。结果 (1)相比于癌旁组织,ANG在结直肠癌中整体表达水平上调,且差异存在统计学意义(P<0.001)。但是,其表达水平具有位置差异性：与癌旁相比,ANG在结直肠癌腺上皮细胞的细胞外间质中表达水平降低,然而在结直肠癌腺上皮细胞质和细胞核中表达水平上升。 (2)ANG在结直肠癌中的整体表达水平与肿瘤部位(结、直肠癌)(P<0.001)、病理分级(P=0.001)具有相关性,而与其它临床指标之间均无相关性(P>0.05)。在结肠癌中,ANG在细胞外间质中的表达水平随病理分级的升高呈降低趋势,但无统计学意义(P>0.05)；在细胞质中,ANG表达水平与肿瘤病理分级之间无相关性(P>0.05)；在细胞核中,ANG表达水平随病理分级的升高呈上升趋势,且具有统计学意义(P=0.007)。在直肠癌中,ANG的表达水平与各临床指标均无相关性(P>0.05)。 (3)我们进一步以癌与其癌旁ANG染色强度等级的差值为指标(ANGCancer-ANGAdjacent'ANGC-A),分析150对结直肠癌与其癌旁组织ANG的差异表达情况,结果显示：随着结直肠癌组织AJCC临床分期和病理分级等级的升高,细胞外间质中ANGC-A下调的病例数增多,而细胞质和细胞核内ANGC-A上调的病例数增多。结论 (1)ANG在结直肠癌中的表达水平高于其癌旁组织,且与结直肠癌患者恶性程度呈正相关。 (2)在癌旁组织中,ANG蛋白主要分布于细胞外间质中；然而,在癌组织中,ANG蛋白主要分布于细胞质与细胞核中。 (3)ANG在结肠癌中的表达水平高于直肠癌。在结肠癌中,细胞核内ANG表达水平与患者肿瘤的病理分级和AJCC临床分期存在相关性,但直肠癌组织各区域中,ANG表达水平与患者的临床指标之间无相关性。综上,ANG是结肠癌潜在的肿瘤标志物。

关键词：结直肠癌血管生成素病理分级 AJCC临床分期

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血管生成素介导精子tsRNA生成在父系炎症诱发子代代谢紊乱中的作用机制

血管生成素介导精子tsRNA生成在父系炎症诱发子代代谢紊乱中的作...

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作者：张琰雯南京农业大学

学位级别：硕士

畜禽养殖过程中,受到病原微生物的入侵、机械作用或化学物质的影响,导致组织破损和细胞损伤,都伴随着机体的急性或慢性炎症反应。炎症的发生导致畜禽的发病率、死亡率和药物成本的巨大上升,严重影响畜禽的品质,最终降低生产效率。此外,... 详细信息

畜禽养殖过程中,受到病原微生物的入侵、机械作用或化学物质的影响,导致组织破损和细胞损伤,都伴随着机体的急性或慢性炎症反应。炎症的发生导致畜禽的发病率、死亡率和药物成本的巨大上升,严重影响畜禽的品质,最终降低生产效率。此外,炎症还可影响畜禽生殖细胞发育的微环境,导致生殖细胞质量下降。然而,种畜炎症状态下,生殖细胞携带的表观遗传信息是否改变,并影响子代健康,尚未见报道。本研究以小鼠为模型,探究雄性动物交配前炎症反应对子代生理特征的影响,并深入探究炎症对精子中表观遗传信息的影响及其介导的跨代遗传效应。在理论上揭示炎症诱发的精子表观遗传信息变化在父-子信息传递中的作用机制,在生产中为提高畜禽精子质量、提升养殖效率提供指导。为探究雄鼠交配前炎症对子代代谢特征的影响,通过腹腔注射脂多糖的方法建立雄性小鼠炎症模型,再与正常雌鼠交配,观察子代小鼠的代谢特征。结果表明,炎症雄鼠子代（Inf-F1）雄鼠较对照组（Con-F1）生长更快,从第8周到12周体重显著高于Con-F1。葡萄糖耐受试验（GTT）显示Inf-F1糖耐量曲线下面积（AUC）显著升高,表明Inf-F1小鼠葡萄糖不耐受。同时发现,Inf-F1子代雄鼠附睾脂重量显著增加,脂肪/肌肉比显著升高,脂肪细胞面积显著增大,表明雄鼠交配前炎症使其子代更易肥胖。进一步研究发现,腓肠肌细胞总葡萄糖转运蛋白4（Glut4）差异不显著,但Inf-F1雄鼠腓肠肌细胞膜蛋白中Glut4较低,同时免疫荧光染色显示Inf-F1腓肠肌细胞中Glut4弥散分布在胞浆中,而对照组Glut4主要分布在细胞膜上。转录组测序结果显示,Inf-F1雄鼠Ⅱ型糖尿病相关通路基因显著上调。综上,雄鼠交配前炎症导致子代雄鼠出现肥胖、葡萄糖不耐受等代谢紊乱特征。研究表明,精子携带的tRNA衍生的小RNA（tRNA-derived small RNAs,tsRNA也称为tRNA的片段,t RFs）,介导了父代高脂诱导的子代代谢紊乱。但是,炎症状态下,精子tsRNA的组成是否改变,是否介导父-子信息传递,尚不清楚。实验中发现,炎症状态下,小鼠附睾头血管生物素（Angiogenin,Ang）也就是tsRNA生成关键酶显著上调。于是,本研究利用Ang-/-小鼠探究Ang介导tsRNA生成在雄鼠交配前炎症影响子代代谢特征中的作用。GTT显示Ang+/+雄鼠交配前炎症的子代(Ang+/+Inf F1)糖耐量AUC显著高于Ang+/+对照组(Ang+/+Con F1)、Ang-/-对照组(Ang-/-Con F1)以及Ang-/-炎症组(Ang-/-Inf F1)雄鼠。此外,Ang+/+Inf F1出现附睾脂重显著增加,脂肪/肌肉比显著升高,脂肪细胞面积显著增大等表型,而Ang-/-Con F1与Ang-/-Inf F1相比,附睾脂重、脂肪/肌肉比、脂肪面积差异均不显著。以上结果表明,Ang在父代炎症诱导的子代代谢紊乱中发挥关键作用。为了探究炎症及Ang对精子tsRNA组成的影响,收集精子15-40 ntRNA进行小RNA测序。研究发现,Ang+/+Inf小鼠精子中的30-40 nt RNAs相较于对照组显著增加,Ang-/-Con和Ang-/-Inf小鼠精子中30-40 nt RNAs少于野生型小鼠。其中,部分tsRNA在全身性炎症下表达丰度显著上调,将Ang敲除后tsRNA上调不显著,如tsRNA-Gly、tsRNA-iMet等。利用northern blot对测序结果进行验证,发现tsRNA如tsRNA-Gly-GCC表达丰度在全身性炎症下上升,Ang敲除后上升不显著。上述结果表明,Ang参与炎症状态下精子tsRNA组成变化的过程。为了进一步验证Ang介导的精子tsRNA生成在父代炎症诱导子代代谢紊乱中的作用,收集了Ang+/+Con、Ang+/+Inf、Ang-/-Con和Ang-/-Inf小鼠精子中30-40 nt RNAs,对受精卵进行雄原核注射,同时注射水作为空白对照组。发现胚胎注射Ang+/+Inf精子30-40 nt RNAs所产雄性个体,GTT糖耐量AUC显著高于其他四组,而注射Ang-/-Inf精子30-40 nt RNAs所产雄性个体与对照组相比差异不显著。同时,胚胎注射Ang+/+Inf精子30-40 nt RNAs所产雄性个体脂肪/肌肉重比显著高于其他组。以上结果表明,将雄鼠精子中30-40 nt RNAs注射至正常受精卵中可模拟炎症诱发子代葡萄糖不耐受的现象,而注射Ang敲除可阻断上述现象。综上,Ang介导精子tsRNA生成在父系炎症诱发子代代谢紊乱中扮演关键角色。综上所述,雄鼠交配前炎症诱发F1代雄鼠表现出葡萄糖不耐受、肥胖等代谢紊乱现象;炎症状态下,附睾头tsRNA生成酶Ang上调,Ang敲除可阻断交配前炎症诱发

关键词：炎症精子 tsRNA 血管生成素代谢紊乱跨代效应

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血管生成素及VEGF在子宫颈癌的表达及与新生血管及淋巴密度的相关性研究

血管生成素及VEGF在子宫颈癌的表达及与新生血管及淋巴密度的相关...

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作者：陈秀慧福建医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨血管生成素-1、血管生成素-2(Ang-1,Ang-2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在子宫颈鳞状细胞癌(SCC)组织中的表达及与微血管密度(MVD)及微淋巴管密度(LVD)的关系,评估Ang-1、Ang-2及血管内皮生长因子(VEGF)在SCC中的联合表达对... 详细信息

目的:探讨血管生成素-1、血管生成素-2(Ang-1,Ang-2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在子宫颈鳞状细胞癌(SCC)组织中的表达及与微血管密度(MVD)及微淋巴管密度(LVD)的关系,评估Ang-1、Ang-2及血管内皮生长因子(VEGF)在SCC中的联合表达对肿瘤血管生成、淋巴管生成的作用,为抗肿瘤血管、淋巴管生成,抑制肿瘤的生长,为宫颈癌的防治提供新的途径。方法:应用免疫组织化学染色SP法检测15例正常宫颈上皮(NCE)、20例宫颈上皮内瘤变(CIN)、49例单纯手术治疗的子宫颈鳞状细胞癌(SCC-O)以及43例术前经过放疗、化疗后再手术治疗的子宫颈鳞状细胞癌(SCC-RCO)组织Ang-1、Ang-2及VEGF的表达及与CD34标记的微血管密度(MVD)及D2-40标记的微淋巴管密度(LVD)的关系结果: 1、从NCE到CIN到SCC-O组,CD-34标记的MVD值随宫颈癌的发生与进展显著升高(P <0.05 )。术前治疗能显著降低肿瘤局部的MVD值,与选择放疗或化疗无明显相关。宫颈局部LVD值随宫颈癌的发生与进展显著升高(P <0.05);术前治疗能显著降低肿瘤局部的LVD值,与术前治疗方法(放疗/化疗)无明显性差别。 2、Ang-2的表达规律与VEGF相似,从NCE到CIN到SCC-O其阳性表达率明显升高(P<0.05),但是在SCC-O中的Ⅰ期、Ⅱ期中其表达率无差别。术前治疗能显著降低Ang-2及VEGF蛋白表达(P<0.05),但术前治疗方法(放疗或/化疗)对降低其表达无显著差别。Ang-2及VEGF蛋白表达与宫颈鳞癌有否淋巴结转移和间质浸润深度有关(P<0.05)。 3、Ang-1蛋白主要定位于肿瘤细胞的细胞质,在NCE组表达率低,在CINⅢ、宫颈鳞癌Ⅰ期、Ⅱ期中表达率较NCE组明显升高(P<0.05);但是三组中其表达率无明显差别(P>0.05); Ang-1蛋白表达率与宫颈鳞癌患者年龄、FIGO分期、有否淋巴结转移和间质浸润深度等病理参数无关(P>0.05)。在浸润性宫颈癌中,术前放化疗对Ang-1表达无显著影响。 4、宫颈癌组织中MVD与LVD具有一定相关性,Ang-2及VEGF表达强度与MVD值及LVD值呈显著正相关,Ang-1/ Ang-2与MVD值及LVD值呈显著负相关;进行多元逐步回归分析可见Ang-2及VEGF是MVD的主要影响因素, VEGF对LVD的作用可能大于Ang-2。结论:Ang-2与VEGF在促进宫颈癌血管及淋巴管的形成上起相互协同作用。术前放化疗可明显抑制宫颈癌Ang-2与VEGF表达和血管及淋巴管的形成,起到控制和缩减肿瘤的目的。

关键词：血管生成素血管内皮细胞生长因子子宫颈肿瘤微血管密度微淋巴管密度

来源：评论

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血管生成素靶向RNA干扰抑制食管癌生长的实验研究

血管生成素靶向RNA干扰抑制食管癌生长的实验研究

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作者：王同建第二军医大学

学位级别：硕士

肿瘤的血管新生(Angiogenesis)理论由Judah Folkman于上世纪七十年代首先提出,研究表明血管新生是实体肿瘤生长与转移的基础,肿瘤依赖从新生血管中获取营养和排泄代谢废物,肿瘤中的微血管数量与几乎所有的实性肿瘤的预后均密切相关。 ... 详细信息

肿瘤的血管新生(Angiogenesis)理论由Judah Folkman于上世纪七十年代首先提出,研究表明血管新生是实体肿瘤生长与转移的基础,肿瘤依赖从新生血管中获取营养和排泄代谢废物,肿瘤中的微血管数量与几乎所有的实性肿瘤的预后均密切相关。血管生成素(Angiogenin,ANG)的分子量为14200,最初从人结肠腺癌细胞系HT-29条件介质中分离出来,随后发现正常血清中也含有ANG,它是体外最强的血管生成因子。虽然它的生理特性、受体结合机制还未了解清楚,它在血管新生、尤其是肿瘤生长和转移的过程中的作用机制不清。但已有证据表明抗ANG单克隆抗体可通过减少新生血管从而抑制肿瘤生长,这与ANG促进血管新生的理论相符。但ANG在食管癌中的表达和功能研究甚少。本研究分别从体内、体外实验两方面研究采用RNA干扰技术抑制ANG表达后对食管癌TE-1细胞的生物学特性和血管新生的影响,探讨RNA干扰在食管癌治疗中的意义,为进一步开展临床应用研究奠定基础。主要研究内容、方法和结果如下: ***在食管癌中的表达及其临床意义采用免疫组织化学标记,观察58例人食管癌组织中的微血管密度(MVD)、ANG的蛋白表达及其与肿瘤生物学特性的关系。结果表明,食管癌组织中的微血管数量与ANG的表达成正比,二者与肿瘤细胞的分化程度和淋巴结转移相关,高ANG表达患者预后不良。应用逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)技术检测了11例人食管癌组织和两株人食管癌细胞株TE-1、EC9706的ANG mRNA的表达,结果显示,食管癌细胞株TE-1、EC9706和食管癌组织中ANG mRNA表达在肿瘤组织比癌旁组织ANG mRNA表达量增高。结果说明,以ANG为靶点,阻断其信号传导途径治疗食管癌在理论上是成立的。 2.血管生成素靶向RNA干扰对体外培养的TE-1细胞生物学特性的影响本研究用腺病毒介导的Ang靶向RNA干扰抑制TE-1中ANG的表达。结果显示,Northern blot检测干扰后TE-1细胞ANG mRNA水平,结果提示RNA干扰组肿瘤细胞ANG mRNA水平明显下降,第3、4天达高峰。ELISA检测转染后肿瘤细胞培养上清中分泌的ANG蛋白,同样发现3天后细胞上清中ANG开始下降,第7天后降到最低点。结果说明RNA干扰通过下调内源性的ANG表达来抑制肿瘤细胞表达和分泌ANG。 ***干扰ANG沉默影响人食管癌细胞株TE-1的生物学特性的体内研究

关键词：食管癌血管生成素腺病毒基因治疗血管新生

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血管生成素2与糖尿病玻璃体出血的相关性研究

血管生成素2与糖尿病玻璃体出血的相关性研究

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作者：赵蕾中国人民解放军军医进修学院

学位级别：硕士

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是劳动力人群视力丧失的常见原因。其病理生理机制主要是视网膜缺氧导致新生血管形成和血管渗透性增加。血管生成素家族参与生理性血管发生和病理性新生血管形成。因此推测血管生成素参与DR... 详细信息

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是劳动力人群视力丧失的常见原因。其病理生理机制主要是视网膜缺氧导致新生血管形成和血管渗透性增加。血管生成素家族参与生理性血管发生和病理性新生血管形成。因此推测血管生成素参与DR的发生发展,尤其是增殖期糖尿病视网膜病变的新生血管形成。本研究测定糖尿病玻璃体出血(diabetic vitreous hemorrhage,DVH)和原发性黄斑裂孔及高度近视导致的视网膜脱离患者玻璃体及血浆血管生成素2(Angiopoietin-2,Ang-2)浓度,旨在探讨Ang-2与糖尿病玻璃体出血的相关性。一、血浆Angiopoietin-2浓度与糖尿病玻璃体出血的相关性研究目的:探讨血浆Ang-2浓度与糖尿病玻璃体出血的相关性。方法:2004年6月至2005年7月在解放军总医院住院治疗的患者61例,其中行眼底检查确诊31例糖尿病玻璃体出血、30例非增殖期糖尿病视网膜病变。用ELISA方法测定血浆Ang-2。统计分析采用多元逐步回归分析。结果:糖尿病玻璃体出血(DVH)组血浆Ang-2浓度3176 pg/mL(1944,3577)高于非增殖期糖尿病视网膜病变2301 pg/mL(1638,2748)。以是否有糖尿病玻璃体出血为因变量,以血浆Ang-2浓度、糖尿病病程、体重指数(body mass index,BMI)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)HbAlc、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、甘油三酯(triglyceride,TG)、

关键词：玻璃体出血血管生成素糖尿病视网膜病变

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