检索结果-内蒙古大学图书馆

农业生物技术学报 2023年第1期31卷 105-114页

作者：王可金文德全崔燕张倩何俊峰甘肃农业大学动物医学院

低氧应激下，转化生长因子-β1 (transforming growth factors-β1, tgf-β1)/smad信号通路能被激活并通过促进肺动脉平滑肌细胞的增殖引起低氧性肺动脉高压的发生。为探究tgf-β1/smad信号通路在牦牛(Bos grunniens)肺脏低氧适应过程... 详细信息

低氧应激下，转化生长因子-β1 (transforming growth factors-β1, tgf-β1)/smad信号通路能被激活并通过促进肺动脉平滑肌细胞的增殖引起低氧性肺动脉高压的发生。为探究tgf-β1/smad信号通路在牦牛(Bos grunniens)肺脏低氧适应过程中能否被激活，以及其对牦牛肺脏低氧适应性结构形成的可能作用，本研究利用qPCR检测tgf-β1、smad2和smad3基因在初生、幼年、成年和老年牦牛肺脏组织中的相对表达量，同时采用Western blot和免疫组织化学方法对初生、幼年、成年和老年牦牛肺脏组织中tgf-β1、smad2和smad3的蛋白表达水平，smad2/smad3磷酸化蛋白水平(P-smad2/smad3)及其分布特征进行研究。qPCR和Western blot结果显示，tgf-β1、smad2、smad3和P-smad2/smad3的表达趋势基本一致，且在初生、幼年、成年和老年组牦牛肺脏组织中存在表达差异，均在初生和成年组牦牛肺脏组织中表达量高，显著高于幼年和老年组牦牛肺脏组织(P<0.05)。免疫组化结果显示，tgf-β1、smad2、smad3和Psmad2/smad3的分布位置基本一致，主要分布于初生、幼年、成年和老年组牦牛肺脏气管上皮细胞、肺动脉内皮细胞和肺泡Ⅱ型上皮细胞，初生、成年和老年组牦牛肺脏气管壁平滑肌细胞和肺动脉平滑肌细胞也有其阳性表达。本研究发现tgf-β1/smad信号通路在牦牛肺脏低氧适应过程中被激活，且在初生、幼年、成年和老年组牦牛肺脏组织中的表达活性存在显著差异，初生组表达活性较高，幼年组显著下调，成年组表达活性达最高，老年组又降低，这提示tgf-β1/smad信号通路活性的动态调控可能参与牦牛肺脏低氧适应性结构的形成和肺血管功能稳定的维持。本研究为进一步研究牦牛肺脏低氧适应机制提供了资料。

关键词：牦牛肺脏低氧性肺动脉高压 tgf-β1/smad信号通路

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tgf-β1/smad信号通路在前交叉韧带本体感觉调控中的作用研究

TGF-β1/Smad信号通路在前交叉韧带本体感觉调控中的作用研究

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作者：黄蕾西南医科大学

学位级别：硕士

目的:膝关节本体感觉是维持其动态稳定的重要生理机制,前交叉韧带(ACL)是维持膝关节稳定性极为重要的结构。ACL中的传入神经纤维已被证实是膝关节周围神经环路的重要组成部分,损伤后可导致本体感觉传导功能障碍。tgf-β1/smad信号通路... 详细信息

目的:膝关节本体感觉是维持其动态稳定的重要生理机制,前交叉韧带(ACL)是维持膝关节稳定性极为重要的结构。ACL中的传入神经纤维已被证实是膝关节周围神经环路的重要组成部分,损伤后可导致本体感觉传导功能障碍。tgf-β1/smad信号通路对周围神经修复具有积极作用,但目前对ACL本体感觉的影响尚不清楚。因此,本实验在建立SD大鼠膝关节本体感觉障碍模型的基础上,从功能性检测、分子生物学和组织病理学等方面探讨tgf-β1/smad信号通路对本体感觉的影响,从而为进一步深入分析作用靶点和机制提供理论基础和实验依据。方法:本项实验选用50只SD大鼠为实验对象,共分为正常组、假手术组、模型组、健侧组、抑制组和激活组:正常组不进行处理,假手术组仅切开皮肤,暴露ACL但不进行损伤,健侧组则为模型组未损伤侧肢体,模型组、抑制组、激活组均为造模后大鼠。其中,造模采用手术方式建立ACL部分损伤后的膝关节本体感觉障碍模型,在2周后进行神经电生理检测,分别比较造模后大鼠的体感诱发电位和神经传导速度的潜伏期及波幅变化,以证明模型成功建立。造模成功后将模型大鼠随机分为模型组、抑制组和激活组:抑制组接受tgf-β1抑制剂SB431542的注射,激活组则接受tgf-β1激动剂SRI011381的注射。在第4周干预结束后,获取各组大鼠ACL,通过 RT-qPCR 检测 tgf-β1、smad-3、MMP-2、MMP-9 基因的相对表达水平,通过 Western Blot 检测 tgf-β1、psmad-3、smad-3、MMP-2、MMP-9蛋白的相对表达水平,通过HE染色观察韧带组织的形态结构,通过氯化金染色观察本体感受器的形态和数量,以此反映tgf-β1/smad信号通路表达变化在本体感觉调控中的影响。结果:神经电生理学检测的结果表明,模型组大鼠较正常相比,体感诱发电位和神经传导速度的潜伏期增加,波幅下降,表明存在本体感觉功能传导障碍;RT-qPCR和Western Blot的实验结果表明,ACL损伤后分别引起模型组和健侧组tgf-β1/smad不同程度的表达上调;此外,在ACL损伤和tgf-β1被抑制后,模型组、健侧组、抑制组的ACL本体感受器发生了典型结构的改变及数量减少,提示可使本体感觉功能下降,而激活tgf-β1可在一定程度上对韧带组织产生修复作用,并改善本体感觉器功能。结论:在短期内,ACL本体感觉障碍SD大鼠模型tgf-β1/smad信号通路的表达为反馈性上调,但这种自行修复能力可能是有限的。激活tgf-β1/smad信号通路可改善ACL中本体感受器的形态和数量,修复韧带组织结构,从而改善本体感觉,抑制其表达则不利于本体感觉功能恢复。单侧ACL本体感觉发生障碍后,对未损伤侧肢体本体感觉可产生一定负面影响。

关键词：本体感觉本体感受器前交叉韧带 tgf-β1/smad信号通路

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tgf-β1/smad信号通路在妊娠期高血压疾病中的表达及其与病情严重程度和不良妊娠结局的关系研究

引用

临床和实验医学杂志 2024年第9期23卷 963-967页

作者：许旭张力嘉新疆医科大学第六附属医院妇产科新疆乌鲁木齐830002 南京中医药大学养老服务与管理学院江苏南京210023

目的探讨转化生长因子β1(tgf-β1)/smad信号通路在妊娠期高血压疾病(HDP)患者胎盘中的表达及临床意义。方法回顾性选取2021年2月至2023年2月在新疆医科大学第六附属医院妇产科诊断为HDP的单胎孕妇100例,分为轻度组70例,重度组30例。另... 详细信息

目的探讨转化生长因子β1(tgf-β1)/smad信号通路在妊娠期高血压疾病(HDP)患者胎盘中的表达及临床意义。方法回顾性选取2021年2月至2023年2月在新疆医科大学第六附属医院妇产科诊断为HDP的单胎孕妇100例,分为轻度组70例,重度组30例。另选正常单胎妊娠孕妇100名作为对照组。采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)法检测胎盘中tgf-β1、smad2和smad3的表达水平,并统计妊娠结局。利用多因素Logistic回归模型来分析tgf-β1/smad信号通路主要蛋白与HDP以及不良妊娠结局的独立相关性;应用受试者工作特征(ROC)曲线分析tgf-β1/smad信号通路主要蛋白对HDP的诊断价值以及对妊娠结局的预测价值。结果重度组胎盘组织中tgf-β1、smad2和smad3的表达水平分别为(18.10±3.59)%、(4.69±1.01)%、(3.01±0.53)%,轻度组分别为(12.17±3.28)%、(3.16±0.74)%、(2.18±0.47)%,均高于对照组[(9.96±2.42)%、(2.47±0.68)%、(1.77±0.45)%],且重度组高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。100例HDP患者中,妊娠结局良好者81例,妊娠结局不良者19例。妊娠结局不良者胎盘组织中tgf-β1、smad2和smad3的表达水平分别为(18.18±3.53)%、(4.77±1.02)%、(3.15±0.54)%,均高于妊娠结局良好者[(12.96±3.32)%、(3.35±0.69)%、(2.26±0.47)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,tgf-β1、smad2和smad3是导致HDP发生的独立危险因素(P<0.05),也是HDP患者不良妊娠结局的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,tgf-β1、smad2、smad2及三者联合诊断HDP的曲线下面积(AUC)分别为0.823、0.867、0.803、0.966,以三者联合诊断价值最高(敏感度为93.00%,特异度为88.00%);tgf-β1、smad2、smad3及三者联合预测HDP患者不良妊娠结局的AUC分别为0.846、0.934、0.820、0.974,以三者联合预测价值最高(敏感度为95.83%,特异度为90.70%)。结论tgf-β1/smad信号通路参与了HDP的发生与发展,tgf-β1、smad2和smad2对诊断HDP及预测HDP患者不良妊娠结局的价值较高,且随着病情的加重,tgf-β1、smad2和smad2逐渐升高。

关键词： tgf-β1/smad信号通路妊娠期高血压疾病胎盘诊断预测

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姜黄素通过调控tgf-β1/smad信号通路抑制恶性胶质瘤生长的作用机制

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中国药理学通报 2024年第11期40卷 2113-2118页

作者：赵岗张国栋王理想李远超周虎程振国新乡市中心医院神经外科河南新乡453000 河南省肿瘤医院血液科河南郑州450003

目的探究姜黄素对恶性胶质瘤生长的影响及可能机制。方法以人恶性胶质瘤细胞U87为研究对象,随机分为空白对照组(无任何干预)、姜黄素低、中、高(10、20、40μmol·L^(-1))、替莫唑胺组(40μmol·L^(-1))、姜黄素40μmol·L^... 详细信息

目的探究姜黄素对恶性胶质瘤生长的影响及可能机制。方法以人恶性胶质瘤细胞U87为研究对象,随机分为空白对照组(无任何干预)、姜黄素低、中、高(10、20、40μmol·L^(-1))、替莫唑胺组(40μmol·L^(-1))、姜黄素40μmol·L^(-1)+LY210976110μmol·L^(-1)、姜黄素40μmol·L^(-1)+SRI-01138110μmol·L^(-1),干预48 h。CCK-8法、Transwell法对各组U87细胞活性、迁移及侵袭能力测定,经由流式细胞术测定U87细胞周期变化,Western blot法测定U87细胞tgf-β1/smad信号通路相关蛋白表达水平。结果姜黄素组与替莫唑胺组干预48 h后U87细胞活性百分比、细胞迁移及侵袭数目均低于空白对照组(P<0.05),且均随姜黄素剂量增大而下降(P<0.05)。对比空白对照组,姜黄素组及替莫唑胺组Sub-G_(0)期细胞数增多(P<0.05),G_(2)/M期细胞数减少(P<0.05)。姜黄素高剂量组及替莫唑胺组U87细胞tgf-β1、p-smad 3、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、MMP-9蛋白相对表达量均低于空白对照组(P<0.05),smad 7、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白相对表达量均高于空白对照组(P<0.05)。姜黄素高剂量组与替莫唑胺组各指标对比差异均无统计学意义(P>0.05)。相比姜黄素高剂量组,tgf-β1/smad通路抑制剂能进一步抑制U87细胞活性、迁移及侵袭,降低tgf-β1、p-smad 3、MMP-2、MMP-9蛋白相对表达量(P<0.05),提高smad 7、E-cadherin蛋白相对表达量(P<0.05),而tgf-β1/smad通路激活剂反之(P<0.05)。结论姜黄素能抑制恶性胶质瘤U87细胞生长,其机制可能与调控tgf-β1/smad信号通路相关。

关键词：恶性胶质瘤姜黄素 U87 tgf-β1/smad信号通路细胞活性

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调控tgf-β1/smad信号通路干预硬皮病的中药成分及中医药研究进展

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中药药理与临床 2025年

作者：胥明成原晋湘杨欣雅贺彤于继鹏姚心怡张峻岭天津中医药大学研究生院天津市中医药研究院附属医院

硬皮病（SD）是一种自身免疫性疾病，其主要特征是皮肤和内脏器官的纤维化和硬化。目前，主要以药物、物理和手术等治疗措施，临床的运用具有局限性。而中医药在改善SD的病理改变及临床症状具有独特的优势。转化生长因子-β1（tgf-β1）... 详细信息

硬皮病（SD）是一种自身免疫性疾病，其主要特征是皮肤和内脏器官的纤维化和硬化。目前，主要以药物、物理和手术等治疗措施，临床的运用具有局限性。而中医药在改善SD的病理改变及临床症状具有独特的优势。转化生长因子-β1（tgf-β1）/smad信号通路是SD发展的关键通路，其参与调节细胞增殖、分化及基质合成等生物过程。大量研究表明中药及针灸通过调控tgf-β1/smad信号通路，抑制胶原蛋白合成、细胞外基质（ECM）沉积、调节免疫及抗炎等多途径保护真皮层及内脏器官。因此，本研究就tgf-β1/smad信号通路及其与SD的关系，以及基于tgf-β1/smad通路干预SD的中医药进行综述，旨在为SD的治疗提供新的思路和方法。

关键词： tgf-β1/smad信号通路硬皮病中医药有效成分针灸研究进展

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肺纤维化中Wnt/β-catenin和tgf-β1/smad信号通路之间的串扰研究

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海南医科大学学报 2025年第5期31卷 387-392页

作者：周云越陈星彤杨金彪杨蕊红牛雯颖黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040

肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)一种间质性肺疾病的末期表现,其病因尚不完全明确。PF涉及复杂的病理过程,包括炎症反应、氧化应激、内质网应激、细胞衰老、上皮-间充质转化等,目前尚无有效治疗方法,患者确诊后生存期短,死亡率高,严重... 详细信息

肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)一种间质性肺疾病的末期表现,其病因尚不完全明确。PF涉及复杂的病理过程,包括炎症反应、氧化应激、内质网应激、细胞衰老、上皮-间充质转化等,目前尚无有效治疗方法,患者确诊后生存期短,死亡率高,严重威胁着人类健康。大量研究表明,Wnt/β-catenin信号通路与tgf-β1/smad信号通路在PF的发生、发展中均发挥重要了作用。本文就Wnt/β-catenin信号通路与tgf-β1/smad信号通路在PF中的调控作用,以及二者之间的潜在相互作用和串扰作简要综述,以期为PF的临床防治提供理论支撑。

关键词：肺纤维化 tgf-β1/smad信号通路 Wnt/β-catenin信号通路信号串扰

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尼达尼布通过tgf-β1/smad信号通路调控人瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖及胶原蛋白的产生

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中国皮肤性病学杂志 2025年第3期39卷 258-264页

作者：孔德祺金文玉金哲虎延边大学附属医院皮肤科吉林延吉133000

目的探讨尼达尼布对瘢痕疙瘩成纤维细胞(keloid fibroblasts,KFs)增殖、迁移、细胞外基质(ECM)相关蛋白表达以及tgf-β1/smad通路的影响。方法利用成品进行KFs培养。将KFs分为空白对照组、DMSO组、尼达尼布浓度组(分别为0.5、1、2、4和8... 详细信息

目的探讨尼达尼布对瘢痕疙瘩成纤维细胞(keloid fibroblasts,KFs)增殖、迁移、细胞外基质(ECM)相关蛋白表达以及tgf-β1/smad通路的影响。方法利用成品进行KFs培养。将KFs分为空白对照组、DMSO组、尼达尼布浓度组(分别为0.5、1、2、4和8μmol/L),每组培养24 h后,采用CCK-8实验检测KFs增殖情况。利用细胞划痕实验检测2μmol/L尼达尼布在不同时间段下(0、24、48 h)对KFs迁移能力的影响。根据CCK-8的结果将尼达尼布分为4组,依次为空白对照组,低、中、高浓度组(1、2、4μmol/L),通过Western blot实验分别检测CollagenⅠ、CollagenⅢ、纤连蛋白(FN)及相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达情况。而后再将其分为空白对照组、SB-431542(5μmol/L)干预组、尼达尼布(2μmol/L)干预组、SB-431542(5μmol/L)联合尼达尼布(2μmol/L)干预组,培养24 h。通过Western blot实验探索尼达尼布对tgf-β1/smad信号通路蛋白的表达情况。结果根据CCK-8实验法得出尼达尼布处理KFs 24 h后,随着浓度的增加,细胞存活率呈现下降趋势,在药物浓度为8μmol/L作用24 h后,抑制KFs效果最为显著。细胞划痕实验显示,与空白对照组相比,2μmol/L尼达尼布组KFs迁移能力受到显著抑制(P<0.01);Western blot显示尼达尼布可下调CollagenⅠ、CollagenⅢ、FN、α-SMA蛋白表达,并且可降低tgf-β1/smad通路中smad2及smad3磷酸化蛋白表达。结论尼达尼布可能通过tgf-β1/smad信号通路,抑制KFs增殖、迁移及细胞外基质相关蛋白的表达。

关键词：瘢痕疙瘩尼达尼布成纤维细胞 tgf-β1/smad信号通路细胞外基质相关蛋白

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基于tgf-β1/smad信号通路探讨益肺通络方调控IPF的机制研究

基于TGF-β1/Smad信号通路探讨益肺通络方调控IPF的机制研究

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作者：李泽峰山东中医药大学

学位级别：硕士

研究目的:本研究通过构建肺纤维化大鼠模型,围绕tgf-β1/smad信号通路,深入探讨益肺通络方干预肺纤维化大鼠的作用机制,为益肺通络方在临床治疗肺纤维化提供理论基础与实验依据。研究方法:第一章:大鼠肺纤维化模型造模方法的确立将45只... 详细信息

研究目的:本研究通过构建肺纤维化大鼠模型,围绕tgf-β1/smad信号通路,深入探讨益肺通络方干预肺纤维化大鼠的作用机制,为益肺通络方在临床治疗肺纤维化提供理论基础与实验依据。研究方法:第一章:大鼠肺纤维化模型造模方法的确立将45只SPF级SD大鼠随机均分为空白对照组、有创暴露气管组和气管插管组,共3组,每组15只,空白对照组不予处理,有创暴露气管组和气管插管组分别应用相应方法进行一次性造模,造模结束后比较各组大鼠一般状态、体质量、肺系数、存活率、肺组织病理情况等,以确立最优造模方法。第二章:益肺通络方对IPF大鼠作用机制的研究健康雄性SD大鼠共56只,随机选取10只作为空白对照组(Control组),其余46只均按照实验一确立的造模方法(气管插管法)构建肺纤维化大鼠模型,造模一周后,将剩余40只造模组大鼠随机分为模型对照组(Model组)、醋酸泼尼松组(PRED组)、益肺通络方低(YFTL-L组)、高剂量组(YFTL-H组),每组10只。造模7天后给予相应药物给药,给药21天后处死全部大鼠。第一部分:益肺通络方对肺纤维化大鼠肺组织形态学和病理学的影响观察大鼠一般状态及肺组织外观,计算肺系数;通过苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观测益肺通络方对肺纤维化大鼠肺泡结构和胶原沉积的影响。第二部分:益肺通络方对tgf-β1/smad信号通路及EMT的影响Elisa法检测血清中HYP、TNF-α、IL-1β、IL-6的水平;Western-Blot法检测益肺通络方对肺纤维化大鼠肺组织中tgf-β1、P-smad3、P-smad2、smad7蛋白表达量的影响;RT-PCR法检测肺组织中tgf-β1、smad3、smad2、smad7m RNA的表达量;免疫荧光法检测肺组织中tgf-β1、Col-I、E-cad蛋白表达量;免疫组化法检测肺组织中α-SAM、Vimentin蛋白表达量。研究结果:第一章:确立气管插管法为最终造模方法造模后,暴露气管组和暴露气管组大鼠状态较差,体重急剧下降,21天后气管插管组大鼠存活率明显高于暴露气管组;两造模组大鼠肺系数均明显高于空白组(P<0.01)。HE染色和Masson染色显示,与空白组比较,两造模组均见肺泡结构破坏及间隔增厚,大量炎细胞浸润,蓝色胶原呈弥漫性分布,提示造模成功。第二章:第一部分:益肺通络方可显著改善肺纤维化大鼠肺组织结构破坏、抑制胶原沉积以延缓肺纤维化进展1.一般状态,肺脏外观及肺系数比较造模后,Model组大鼠状态较前明显变差,精神不振,饮食饮水明显减少,部分大鼠口鼻出血,体重急剧下降,双肺呈暗红色或灰白色,体积缩小,可见散在出血点和不均匀分布的结节样、沟壑样苍白灶,肺系数与Control组比较显著性升高(P<0.01),提示造模成功,各用药组大鼠经药物干预后状态有所改善,双肺呈深红色,肺组织表面出血点和苍白灶较Model组减少,肺系数显著降低(P<0.01)。2.肺组织病理学结果比较病理染色结果显示,Control组大鼠肺泡结构较完整,肺泡腔无明显塌陷;极少量炎细胞浸润和胶原沉积,Model组可见大量肺泡腔塌陷、融合,肺间质增厚,可见大量炎细胞浸润及纤维组织增生。肺野内可见大量蓝色胶原沉积,呈片状或条状分布,纤维化评分较Control组显著升高(P<0.01)。与Model组比较,各用药组肺泡结构破坏、炎细胞浸润及胶原沉积等情况均有改善,纤维化评分均下调(P<0.01或P<0.05)。第二部分:益肺通络方可通过调控tgf-β1/smad信号通路影响EMT机制转化抑制大鼠肺纤维化进程益肺通络方能够延缓大鼠肺纤维化进展,降低模型大鼠血清中纤维化因子HYP和炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的水平(P<0.01);抑制肺组织tgf-β1、smad3、smad2m RNA表达,上调smad7m RNA表达(P<0.01或P<0.05);下调肺组织中tgf-β1、P-smad3、P-smad2、α-SAM、Vimentin、Col-I蛋白表达(P<0.01或P<0.05),上调smad7、E-cad蛋白表达量(P<0.01或P<0.05),随着药物剂量的增加,治疗效果增强,与Model组比较具有显著性差异。与Model组比较,PRED能显著降低血清中HYP、TNF-α、IL-1β、IL-6的水平(P<0.01或P<0.05),抑制肺组织中tgf-β1、smad3 m RNA表达(P<0.01或P<0.05),下调肺组织中tgf-β1、P-smad3、α-SAM、Vimentin、Col-I蛋白表达(P<0.01或P<0.05),上调E-cad蛋白表达量(P<0.05),但对肺组织中smad2、smad7m RNA和P-smad2、smad7蛋白表达无显著影响(P>0.

关键词：益肺通络方特发性肺纤维化 tgf-β1/smad信号通路 EMT

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MAPK抑制剂在砷致大鼠肝损伤中对tgf-β1/smad信号通路的影响

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环境与健康杂志 2023年

作者：胡婷李昌哲简文吴长艳罗鹏贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵州省食品营养与健康工程研究中心

目的探索抑制MAPK通路在砷致肝损伤过程对tgf-β1/smad信号通路的影响。方法将36只清洁级SD大鼠,雌雄各半,随机的分为6组:对照组(喂食正常饲料)、砷组(喂食50 mg/kg含砷饲料)、MAPK抑制剂组(喂食50 mg/kg含砷饲料+0.3 mg/kg MAPK抑制... 详细信息

目的探索抑制MAPK通路在砷致肝损伤过程对tgf-β1/smad信号通路的影响。方法将36只清洁级SD大鼠,雌雄各半,随机的分为6组:对照组(喂食正常饲料)、砷组(喂食50 mg/kg含砷饲料)、MAPK抑制剂组(喂食50 mg/kg含砷饲料+0.3 mg/kg MAPK抑制剂)、ERK抑制剂组(喂食50 mg/kg含砷饲料+0.1 mg/kg ERK抑制剂)、JNK抑制剂组(喂食50 mg/kg含砷饲料+0.1mg/kg JNK抑制剂)、P38抑制剂组(喂食50 mg/kg含砷饲料+0.1 mg/kg P38抑制剂),每组6只。砷暴露60天后以尾静脉分别注射抑制剂,1次/周,实验终点为5个月,麻醉处死各组大鼠,并每个月记录各组大鼠体重;对肝组织行HE染色检测病理改变情况;RT-qPCR检测肝组织中α-SMA,ColⅢ,TIMP-1,MMP-9,tgf-β1,smad7和PAI-1 mRNA的表达水平;Western blot法检测肝组织中tgf-β1,smad7和PAI-1蛋白的表达水平。结果与对照组相比,砷组大鼠体重明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),与砷组相比,MAPK抑制剂组大鼠体重上升,差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示,与对照组相比,砷组大鼠肝脏细胞发生空泡变性,肝小叶结构破坏,伴有炎性细胞浸润,肝索排列紊乱;MAPK抑制剂组较砷组改善肝小叶结构,减轻肝细胞坏死。RT-qPCR结果显示,与对照组相比,砷组的tgf-β1、α-SMA、ColⅢ、TIMP-1、PAI-1 mRNA表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05),而MMP-9、smad7 mRNA表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与砷组相比,MAPK抑制剂组tgf-β1、α-SMA、ColⅢ、TMP-1、PAI-1 mRNA表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05),而MMP-9、smad7 mRNA表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。同时随着染砷时间延长,MMP-9、smad7 mRNA表达呈现减少的趋势,tgf-β1、α-SMA、ColⅢ、TIMP-1、PAI-1 mRNA表达逐渐增高。随着MAPK抑制剂干预时间延长,tgf-β1、α-SMA、ColⅢ、TIMP-1、PAI-1 mRNA表达呈现逐渐增高的趋势,MMP-9、smad7mRNA表达呈现减少的趋势。Western blot显示,与对照组相比,砷组的tgf-β1、PAI-1蛋白表达水平升高,smad7蛋白表达水平降低,差异具有统计学意(P<0.05);与砷组相比,MAPK抑制剂组tgf-β1、PAI-1蛋白表达水平降低,smad7蛋白表达水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05);分别使用ERK、JNK、P38抑制剂与联合MAPK抑制剂比较,结果显示,与MAPK抑制剂组相比,ERK、JNK、P38抑制剂组tgf-β1、PAI-1、smad7蛋白表达水平均降低,其中JNK抑制剂组tgf-β1和PAI-1蛋白、P38抑制剂组tgf-β1和smad7蛋白,ERK抑制剂组tgf-β1蛋白表达水平差异具有统计学意义(P<0.05)。结论抑制MAPK通路可拮抗砷暴露诱导的肝损伤程度,同时与tgf-β1/smad信号通路发挥串联,其中JNK通路可能是MAPK通路发挥拮抗肝损伤作用的关键通路。

关键词：砷肝损伤丝裂原活化蛋白激酶抑制 tgf-β1/smad信号通路

来源：评论

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基于tgf-β1/smad信号通路的新冠康复颗粒对肺纤维化早期大鼠上皮间质转化的影响研究

引用

时珍国医国药 2023年第12期34卷 2892-2895页

作者：段妍君张新悦吕文亮毛宁锋高清华湖北中医药大学湖北武汉430065 湖北时珍实验室湖北武汉430065

目的观察新冠康复颗粒对博来霉素诱导肺纤维化早期大鼠上皮间质转化及tgf-β1/smad信号通路的蛋白表达的影响。方法50只SPF级雄性wistar大鼠随机分为正常组、模型组和新冠康复颗粒低剂量(16.28g·kg^(-1))、中剂量(32.55g·kg^(... 详细信息

目的观察新冠康复颗粒对博来霉素诱导肺纤维化早期大鼠上皮间质转化及tgf-β1/smad信号通路的蛋白表达的影响。方法50只SPF级雄性wistar大鼠随机分为正常组、模型组和新冠康复颗粒低剂量(16.28g·kg^(-1))、中剂量(32.55g·kg^(-1))、高剂量(65.10g·kg^(-1))组,每组10只。除正常组外,其他组通过气管注射博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型。术后第5天开始,新冠康复颗粒组大鼠分别灌服不同浓度中药颗粒剂冲剂,正常组和模型组大鼠灌服等体积生理盐水,于术后第11天麻醉取材。HE和Masson染色观察肺组织病理形态、肺泡炎症及肺纤维化程度,酶联免疫吸附法检测肺组织IL-6、E-cad和a-SMA表达,蛋白免疫印迹法检测肺组织Collagen I、tgf-β1、p-smad2、smad2及smad7蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠肺组织IL-6、a-SMA含量及Collagen I、tgf-β1、p-smad2/smad2蛋白相对含量均显著升高(P<0.01),E-cad含量和smad7蛋白相对含量均显著降低(P<0.01);与模型组比较,新冠康复颗粒高剂量组大鼠肺组织IL-6含量及tgf-β1蛋白表达水平降低(P<0.05),a-SMA含量及Collagen I、p-smad2/smad2蛋白相对含量均显著降低(P<0.01),E-cad含量和smad7蛋白相对含量均显著升高(P<0.01)。结论新冠康复颗粒的早期干预可减少炎症因子释放,抑制上皮间质转化,其机制可能与抑制tgf-β1/smad信号通路蛋白的表达有关。

关键词：新冠康复颗粒 tgf-β1/smad信号通路上皮间质转化肺纤维化

来源：评论

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