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中药新药与临床药理 2020年第6期31卷 741-748页

作者：付亚东陈佳美刘伟刘平上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 上海高校中医内科学E研究院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

五味子为木兰科植物五味子(北五味子)及华中五味子(南五味子)的干燥成熟果实,其药用价值高且临床应用广泛,是中医药处方配伍常用药材之一。五味子酯甲(Schisantherin A,SA)是五味子的主要活性成分和效应物质基础,其参与调节体内药物代谢... 详细信息

五味子为木兰科植物五味子(北五味子)及华中五味子(南五味子)的干燥成熟果实,其药用价值高且临床应用广泛,是中医药处方配伍常用药材之一。五味子酯甲(Schisantherin A,SA)是五味子的主要活性成分和效应物质基础,其参与调节体内药物代谢,SA的体内代谢具有血药浓度达峰快(Tmax为1 h左右)、半衰期较长(t1/2为12 h左右)、口服生物利用度较低(F为4%左右)、易受CYP450酶影响、存在性别差异等特点,通过影响肝脏药物代谢酶(CYP450、UGTs和ADH/ALDH等)活性在组织、细胞水平调节体内药物代谢过程及存在潜在的药物-药物相互作用。SA的药理作用主要表现在抗炎性损伤、抗氧化应激和器官保护等方面,此外,还具有镇静催眠、抗疲劳、抑制血管新生等作用,其主要的效应机制有调控NF-κB、MAPK、Caspase途径以及eRK/Nrf2、PI3K/AKT信号通路等。

关键词：五味子酯甲肝脏药物代谢酶药物代谢药物-药物相互作用药理作用研究进展

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刘平论治肝性脑病经验

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吉林中医药 2021年第3期41卷 353-355页

作者：吕莹慕永平刘平上海中医药大学附属曙光医院/上海市中医药研究院肝病研究所上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海高校中医内科学E-研究院上海201203

肝性脑病作为慢性肝脏疾病死亡的主要原因之一,刘平认为肝硬化的基本病机为“虚损生积”,而肝性脑病患者常兼有湿热内蕴。扶正与祛邪二者当相辅相成,缺一不可,扶正当贯穿疾病治疗始终,益气养阴尤为关键,益气扶正以治本,佐以养阴清热治... 详细信息

肝性脑病作为慢性肝脏疾病死亡的主要原因之一,刘平认为肝硬化的基本病机为“虚损生积”,而肝性脑病患者常兼有湿热内蕴。扶正与祛邪二者当相辅相成,缺一不可,扶正当贯穿疾病治疗始终,益气养阴尤为关键,益气扶正以治本,佐以养阴清热治其标。刘平运用黄芪汤合一贯煎、二至丸加减,同时重视各脏腑之间的相互联系与影响,整体把握,相互协同。全方合用,益气养阴,滋补肝肾,清热解毒,攻补兼施,减少肝硬化患者肝性脑病的发生。

关键词：肝性脑病虚损生积益气扶正养阴清热刘平

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肝脏微环境中各种细胞对肝星状细胞活化的影响

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临床肝胆病杂志 2019年第2期35卷 424-430页

作者：徐莹张定棋陈佳美刘伟刘平上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学上海高校中医内科学E-研究院上海201203

肝纤维化是以肝脏细胞外基质过度沉积或疤痕组织过度增生为特点的动态病理过程。肝星状细胞(HSC)的活化被普遍认为是形成肝纤维化的中心环节。HSC的活化受到肝脏微环境中各种复杂因素的调控,包括理化刺激和细胞间交互作用等。肝脏内固... 详细信息

肝纤维化是以肝脏细胞外基质过度沉积或疤痕组织过度增生为特点的动态病理过程。肝星状细胞(HSC)的活化被普遍认为是形成肝纤维化的中心环节。HSC的活化受到肝脏微环境中各种复杂因素的调控,包括理化刺激和细胞间交互作用等。肝脏内固有细胞及免疫细胞与HSC共同构建了一个复杂的调控系统,调控HSC的活化过程及其转归。主要介绍了肝脏微环境中各种细胞对HSC活化的调控作用,旨在为新型的抗纤维化诊疗手段的研究拓展思路。

关键词：肝硬化脂细胞细胞因子类综述

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提高小鼠原代肝星状细胞获得率及纯度的分离方法

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中国组织工程研究 2018年第21期22卷 3376-3380页

作者：徐莹张定棋慕永平陈佳美王清兰平键刘伟刘平上海中医药大学上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医临床重点实验室上海市201203 上海中医药大学上海高校中医内科学E-研究院上海市201203

背景:由于小鼠肝脏小、血管较细,其原代肝星状细胞分离的难度相对较大,且得率有限,难以满足体外实验需求。目的:建立小鼠原代肝星状细胞高效稳定的分离方法,提高小鼠原代肝星状细胞的得率与纯度,为研究肝纤维化的机制奠定实验基础。方法... 详细信息

背景:由于小鼠肝脏小、血管较细,其原代肝星状细胞分离的难度相对较大,且得率有限,难以满足体外实验需求。目的:建立小鼠原代肝星状细胞高效稳定的分离方法,提高小鼠原代肝星状细胞的得率与纯度,为研究肝纤维化的机制奠定实验基础。方法:取成年雄性C57BL/6小鼠,以无钙镁离子的前灌流液经门静脉充分灌注肝脏,再先后以1 g/L链霉蛋白酶和0.7 g/LⅣ型胶原酶灌注,使用Nycodenz进行梯度密度离心,获取中间层原代肝星状细胞,锥虫蓝染法观察肝星状细胞活力,流式细胞法检测细胞纯度,免疫荧光法检测Desmin表达,并于倒置显微镜下观察细胞培养3,5,7 d后的形态变化,PCR法检测培养3,5,7 d后α-平滑肌肌动蛋白及Ⅰ型胶原蛋白基因表达情况。结果与结论:(1)每只小鼠肝脏可获得肝星状细胞(5.5±0.4)×10~6个,锥虫蓝检测细胞活力均大于95%,流式细胞法检测细胞纯度为94%,免疫荧光检测细胞高表达Desmin;(2)随着体外培养时间的延长,可见原代肝星状细胞逐渐由圆形向星型发展;(3)随培养天数增长,α-平滑肌肌动蛋白及Ⅰ型胶原蛋白表达逐渐升高;(4)结果提示,实验成功建立了高效分离小鼠肝星状细胞的方法,可为获得高纯度、高细胞活力的小鼠原代肝星状细胞提供技术方案,也为肝纤维化的机制研究提供技术保障。

关键词：肝星状细胞细胞分离技术原代细胞细胞外基质荧光鉴定肝纤维化细胞得率国家自然科学基金肝细胞细胞分离组织工程

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慢性乙型肝炎血瘀病机与肝脏纤维组织沉积及血管新生病理变化关系研究

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上海中医药杂志 2019年第3期53卷 9-14页

作者：陈龙赵超群张华蔡虹陈高峰陈佳美刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 福建省厦门市中医院福建厦门361001 上海高校中医内科学E-研究院上海201203

目的探讨肝组织胶原纤维沉积、CD34及细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)水平对慢性乙型肝炎血瘀病机判识的价值,以期为中医辨治慢性乙型肝炎提供参考。方法以128例行肝组织活检术的慢性乙型肝炎患者为研究对象,根据中医四诊信息将患者... 详细信息

目的探讨肝组织胶原纤维沉积、CD34及细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)水平对慢性乙型肝炎血瘀病机判识的价值,以期为中医辨治慢性乙型肝炎提供参考。方法以128例行肝组织活检术的慢性乙型肝炎患者为研究对象,根据中医四诊信息将患者分为血瘀证组和非血瘀证组。对患者肝组织切片进行苏木素-伊红、网状纤维、Masson染色,以及CD34及CK19免疫组化染色;采用图像分析软件计算肝组织切片全片胶原纤维(Masson染色)、CD34及CK19的阳性表达水平,比较血瘀证组和非血瘀证组肝组织胶原纤维、CD34及CK19表达差异。结果①肝组织纤维化分期S2、S3和S4期的胶原纤维、CD34和CK19阳性面积显著大于S1期(P<0.05),S4期的胶原纤维和CD34的阳性面积显著高于S2和S3期(P<0.05)。②炎症活动度G4级的胶原纤维阳性面积显著大于G1级、G2级和G3级(P<0.05),G1级、G2级和G3级之间差异无统计学意义(P>0.05);不同炎症活动度分级之间的CD34和CK19阳性表达差异无统计学意义(P>0.05)。③血瘀证与非血瘀证患者的纤维化分期差异有统计学意义(P<0.05),血瘀证患者胶原纤维、CD34阳性表达显著高于非血瘀证患者(P<0.05)。结论慢性乙型肝炎患者肝组织胶原纤维与CD34阳性表达可作为肝纤维化程度的量化指标;胶原纤维沉积及血管新生可能是慢性乙型肝炎血瘀病机肝病理组织学的主要变化,可为中医辨证治疗提供部分参考依据。

关键词：慢性乙型肝炎肝脏病理组织学血瘀证

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下瘀血汤抗肝纤维化作用及其机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2018年第21期24卷 219-224页

作者：张定棋徐莹慕永平刘伟刘平上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海高校中医内科学E-研究院

肝纤维化是机体对多种慢性损伤的一种复杂修复应答,是诸多慢性肝病共有的病理变化,细胞外基质过度沉积和肝星状细胞活化被认为是其主要的发病机制,抗肝纤维化治疗已成为当前慢性肝脏疾病研究的焦点之一。下瘀血汤出自《金匮要略》,由大... 详细信息

肝纤维化是机体对多种慢性损伤的一种复杂修复应答,是诸多慢性肝病共有的病理变化,细胞外基质过度沉积和肝星状细胞活化被认为是其主要的发病机制,抗肝纤维化治疗已成为当前慢性肝脏疾病研究的焦点之一。下瘀血汤出自《金匮要略》,由大黄、桃仁、土鳖虫3味中药组成,现代中医临床用其治疗肝纤维化与肝硬化,取得了较好的临床疗效。本文拟对近年来下瘀血汤抗肝纤维化作用及其机制的研究进行总结,发现该经典名方通过抑制肝星状细胞活化和诱导活化的肝星状细胞凋亡、调控巨噬细胞功能、抑制肝窦毛细血管化及抗脂质过氧化等途径发挥抗肝纤维化作用,对该方在肝纤维化方面的新药研发及临床应用具有参考意义。

关键词：下瘀血汤抗肝纤维化作用机制经典名方肝星状细胞细胞外基质脂质过氧化

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传统目诊理论及技术的现代应用与发展

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中华中医药杂志 2018年第2期33卷 635-637页

作者：朱会明贾微刘平张华上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 广西中医药大学中医诊断学教研室南宁530001 上海高校中医内科学E-研究院上海201203

目诊是中医望诊重要组成部分。目为肝之窍,心之使,五脏六腑之精气皆上注于目。"五轮学说"是中医目诊的重要理论基础。目候五脏,是生命信息的缩影。文章通过查阅相关古今文献,归纳总结了传统目诊理论的起源与演变以及目诊理论... 详细信息

目诊是中医望诊重要组成部分。目为肝之窍,心之使,五脏六腑之精气皆上注于目。"五轮学说"是中医目诊的重要理论基础。目候五脏,是生命信息的缩影。文章通过查阅相关古今文献,归纳总结了传统目诊理论的起源与演变以及目诊理论技术在现代临床中的应用与发展,以期助推中医目诊理论的传承发展、提高目诊诊疗水平、促进目诊的客观化标准化进程,也从而促进其更好地应用于临床诊疗实践。

关键词：诊疗技术目诊应用与发展综述

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不同证候的非酒精性脂肪肝合并肝损伤患者的血清代谢组学分析

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中华中医药杂志 2017年第3期32卷 1246-1250页

作者：马欣顾宏图赵瑜冯琴彭景华苟小军胡义扬上海中医药大学附属曙光医院/上海中医药大学肝病研究所/教育部肝肾疾病病证实验室上海201203 上海市宝山区中西医结合医院中心实验室上海201999 上海市中医药临床重点实验室上海201203 上海高校中医内科学E-研究院上海201203

目的:从代谢组学层面上探索非酒精性脂肪肝(NAFLD)合并肝损伤患者中医证候(湿热内蕴证、肝郁脾虚证)的物质基础。方法:对NAFLD肝郁脾虚证(29例)与湿热内蕴证(33例)患者进行生化指标、症状统计分析,采用GC/MS技术对血液进行代谢组学检测... 详细信息

目的:从代谢组学层面上探索非酒精性脂肪肝(NAFLD)合并肝损伤患者中医证候(湿热内蕴证、肝郁脾虚证)的物质基础。方法:对NAFLD肝郁脾虚证(29例)与湿热内蕴证(33例)患者进行生化指标、症状统计分析,采用GC/MS技术对血液进行代谢组学检测,经多维统计找出差异代谢物,并确定差异代谢通路。结果:NAFLD湿热内蕴证患者与肝郁脾虚证患者在肝功能、血脂、血糖、BMI上两证之间无差异。在血清代谢组学研究PLS-DA得分图上显示湿热内蕴证与肝郁脾虚证存在明显代谢差异。两证之间具有显著差异的代谢物质包括糖类、脂类、氨基酸类、胺类化合物类等11种差异代谢物。两证差异代谢物富集通路为氨基酸、糖类、脂类代谢通路。结论:NAFLD典型湿热内蕴证和肝郁脾虚证在代谢层面存在明显差异,表明不同证候有其特定的生物学物质基础。

关键词：非酒精性脂肪肝中医证候代谢组学湿热内蕴证肝郁脾虚证

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刘平治疗乙型肝炎肝硬化食管静脉曲张1例

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上海中医药杂志 2017年第11期51卷 25-28页

作者：陈龙陈佳美刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海高校中医内科学E-研究院上海201203

肝硬化是各种慢性肝病发展的晚期阶段,病理上以肝脏弥漫性纤维化、再生结节和假小叶形成为特征[1]。门静脉高压致食管胃底静脉曲张是病情发展的表现,预后不佳,进展至后期可致血管破裂出血,危及患者生命[2]。现将吾师刘平教授治疗肝硬化... 详细信息

肝硬化是各种慢性肝病发展的晚期阶段,病理上以肝脏弥漫性纤维化、再生结节和假小叶形成为特征[1]。门静脉高压致食管胃底静脉曲张是病情发展的表现,预后不佳,进展至后期可致血管破裂出血,危及患者生命[2]。现将吾师刘平教授治疗肝硬化食管静脉曲张病例一例,与同道分享,以供参考。

关键词：乙型肝炎肝硬化食管胃底静脉曲张临床经验刘平

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祛湿化瘀方对脂肪肝大鼠肝脏基因表达谱的调节作用

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中国中西医结合杂志 2016年第2期36卷 203-209页

作者：冯琴唐亚军李晓飞孟胜喜彭景华赵瑜胡义扬上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 教育部肝肾疾病病证实验室上海201203 上海高校中医内科学E-研究院上海201203

目的观察祛湿化瘀方对高脂饮食诱导脂肪肝大鼠肝脏基因表达谱的干预作用及其作用机制。方法20只SD雄性大鼠采用单纯高脂饮食(88%普通饲料+2%胆固醇+10%猪油)制备脂肪肝大鼠模型。造模4周后按随机数字表法分为祛湿化瘀方组(10只)和模型组... 详细信息

目的观察祛湿化瘀方对高脂饮食诱导脂肪肝大鼠肝脏基因表达谱的干预作用及其作用机制。方法20只SD雄性大鼠采用单纯高脂饮食(88%普通饲料+2%胆固醇+10%猪油)制备脂肪肝大鼠模型。造模4周后按随机数字表法分为祛湿化瘀方组(10只)和模型组(10只),继续造模同时分别给予祛湿化瘀方汤剂(0.93 g生药/100 g体重)和蒸馏水灌胃,每日1次。同时设10只SD雄性大鼠为正常组,给予等量蒸馏水灌胃,各组均于8周末取材。采用生化法检测肝组织甘油三酯(triglyceride,TG)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)含量及血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活性;采用He及油红染色观察肝脏组织的病理变化;采用Affymetrix基因芯片检测肝组织基因表达,比较祛湿化瘀方组与模型组差异表达基因、分析差异基因的功能以及涉及的信号通路;并选取祛湿化瘀方组与模型组间10个差异倍数大于2的涉及糖脂代谢的差异基因进行RT-PCR验证。结果(1)与正常组比较,模型组大鼠肝组织TG、FFA含量和血清ALT、AST活性均明显升高(P<0.01);与模型组比较,祛湿化瘀方组大鼠TG、FFA含量和ALT、AST活性均明显降低(P<0.05,P<0.01)。祛湿化瘀方能降低高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型的肝细胞脂肪变性程度,减少炎症,改善肝组织病理。(2)祛湿化瘀方组与模型组比较,P<0.05且差异倍数大于2的功能明确、有指定基因名称的差异基因共80个,其中上调基因44个,下调基因36个。80个差异基因涉及27条差异有统计学意义的信号通路(包括甘油酯类代谢、通路脂肪细胞信号通路、胰岛素信号通路及药物代谢信号通路等,P<0.05)。(3)对甘油激酶(Gk)、硬脂酰CoA去饱和酶-1(Scd1)、甘油-3-磷酸转移酶(Gpat2)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6pc)、Irs1等10个调节糖脂代谢基因的RT-PCR验证实验结果显示:所有基因RT-PCR与基因芯片结果上调或下调趋势完全一致,80%基因差异倍数非常接近。结论祛湿化瘀方可调节高脂饮食诱导的脂肪肝大鼠脂肪代谢、糖类代谢、抗脂质过氧化及药物代谢等相关基因表达,表现出中药复方的综合药理作用。

关键词：祛湿化瘀方脂肪肝基因表达谱糖脂代谢

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