检索结果-内蒙古大学图书馆

上海中医药杂志 2023年第8期57卷 1-4页

作者：蒋式骊张笑慕永平刘平上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学附属龙华医院上海200032 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

肝硬化属于中医“肝积”范畴,由本病病变发展所致的病死率较高,病证结合是我国当今中医临床诊疗的主要策略。抗病毒药物及微创技术的快速发展与中医药抗肝纤维化中成药的广泛应用在降低我国肝硬化的发病率和病死率方面彰显出明显特色与... 详细信息

肝硬化属于中医“肝积”范畴,由本病病变发展所致的病死率较高,病证结合是我国当今中医临床诊疗的主要策略。抗病毒药物及微创技术的快速发展与中医药抗肝纤维化中成药的广泛应用在降低我国肝硬化的发病率和病死率方面彰显出明显特色与优势。主要阐述病证结合策略在肝硬化及其并发症诊治中应用的若干临床议题,包括扶正化瘀法抗肝纤维化/肝硬化,胃镜结合补虚化瘀清热法治疗肝硬化所致上消化道出血,中医辨证诊疗肝硬化所致难治性腹水,滋肾养肝法促进肝细胞恢复代偿等。已有临床疗效的论据揭示了肝硬化的核心病机“气虚血瘀”以及“阴虚瘀热”病机的演变规律,但还需要更多临床研究数据的支撑。认为推进建立病证结合治疗肝硬化及其并发症的临床方案,需要积累更规范的循证依据。

关键词：肝硬化病证结合气虚血瘀阴虚瘀热临床研究

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栀子苷对大鼠肝损伤及血清、肝脏、粪便中胆汁酸的影响

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中国实验方剂学杂志 2021年第11期27卷 63-75页

作者：刘毓张聪聪胡永红陈高峰杨海琳张定棋陈佳美刘平刘伟张华上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学中药研究所交叉科学研究院上海201203 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室南昌330004

目的:探讨不同剂量栀子苷对大鼠肝脏的毒性,以及对其血清、肝组织及粪便中胆汁酸的影响。方法:60只SD大鼠,雌雄各半,按体质量随机分成空白组及栀子苷(50,100,200,400 mg·kg^(-1))组,共5组,每组12只,每天灌胃给药1次,连续7 d,于第8... 详细信息

目的:探讨不同剂量栀子苷对大鼠肝脏的毒性,以及对其血清、肝组织及粪便中胆汁酸的影响。方法:60只SD大鼠,雌雄各半,按体质量随机分成空白组及栀子苷(50,100,200,400 mg·kg^(-1))组,共5组,每组12只,每天灌胃给药1次,连续7 d,于第8天收集大鼠血清、肝组织和盲肠内容物。检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),门冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP)活性,白蛋白(ALB),总胆红素(TBIL),总胆汁酸(TBA),肌酐(Crea),尿素(Urea)含量,肝脏组织切片分别作苏木素-伊红(HE)染色,免疫组化检测细胞角蛋白7(CK7),细胞角蛋白19(CK19)蛋白表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定肝组织CK7,CK19蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1),胆固醇27α-羟化酶(CYP27A1),胆固醇12α-羟化酶(CYP8B1)mRNA表达情况,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS)测定血清、肝脏及盲肠内容物中18种胆汁酸含量。结果:与空白组比较,各剂量栀子苷组TBIL水平显著升高(P<0.01);400 mg·kg^(-1)栀子苷组ALT,AST活性和TBA含量明显升高(P<0.05,P<0.01);HE染色表明,与空白组比较,栀子苷200,400 mg·kg^(-1)组肝组织的汇管区有胆管反应,胆管周围有炎症细胞的浸润,尤以栀子苷400 mg·kg^(-1)毒性明显。栀子苷400 mg·kg^(-1)栀子苷组肝组织中CK7,CK19表达较空白组明显增加(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,400 mg·kg^(-1)栀子苷组肝组织中甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA),甘氨猪去氧胆酸(GHDCA)含量明显下降(P<0.05,P<0.01),牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA),猪去氧胆酸(HDCA),胆酸(CA),鹅去氧胆酸(CDCA)含量显著升高(P<0.01),甘氨胆酸(GCA),甘氨鹅去氧胆酸(GCDCA),甘氨脱氧胆酸(GDCA),甘氨石胆酸(GLCA),牛磺熊去氧胆酸(TUDCA),GUDCA,GHDCA,熊去氧胆酸(UDCA),牛磺石胆酸(TLCA)的含量占比降低,TCDCA,HDCA,CA,CDCA,脱氧胆酸(DCA)的占比增加;血清中GHDCA,石胆酸(LCA)含量显著下降(P<0.01),牛磺猪去氧胆酸(THDCA),牛磺胆酸(TCA),GCA,TCDCA,UDCA,CA,CDCA,DCA含量明显增加(P<0.05,P<0.01),CA/DCA显著升高(P<0.01),且CA与CDCA含量占比分别上升19.60%和4.63%;与空白组比较,400 mg·kg^(-1)栀子苷组盲肠内容物中所有的胆汁酸含量均下降,其中GCA,UDCA,HDCA,GCDCA,GDCA,TLCA,GLCA,CDCA,DCA,LCA含量明显下降(P<0.05,P<0.01)。Real-time PCR结果显示,与空白组比较,400 mg·kg^(-1)栀子苷组肝组织中CYP7A1,CYP27A1mRNA表达明显增加(P<0.05,P<0.01)。结论:400 mg·kg^(-1)栀子苷灌胃,可导致大鼠明显的肝损伤,其肝脏、血清与粪便中胆汁酸发生显著改变,且同一种胆汁酸在肝脏、血清与粪便中的变化不尽相同。然而,由栀子苷所导致的肝损伤与体内胆汁酸变化间的因果关系尚不清楚,仍有待后续进一步研究给予阐明。

关键词：栀子苷肝脏毒性肝组织血清粪便胆汁酸

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从肾失气化理论探析缺氧性肾损伤的病理环节

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中国中西医结合肾病杂志 2023年第3期24卷 249-251页

作者：徐亦曾王琛上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海中医药大学中医肾病研究所上海市中医临床重点实验室(20DZ2272200)肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学)上海201203 不详

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是由于各种病因引起的肾脏结构和(或)功能异常的一类慢性疾病[1]。缺氧是CKD肾损伤发病机制的主要病理因素,国内外研究证实[2]肾实质性、肾血管性和梗阻性肾病等多种CKD模型中均存在较为严重的... 详细信息

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是由于各种病因引起的肾脏结构和(或)功能异常的一类慢性疾病[1]。缺氧是CKD肾损伤发病机制的主要病理因素,国内外研究证实[2]肾实质性、肾血管性和梗阻性肾病等多种CKD模型中均存在较为严重的肾脏缺氧。

关键词：梗阻性肾病慢性肾脏病肾脏结构病理环节功能异常肾损伤缺氧性慢性疾病

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“病-方(效)-证”的研究实践与创新发展(二)——一贯煎治疗肝硬化的方证病理学基础探析

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上海中医药大学学报 2023年第2期37卷 1-6,21页

作者：陈佳美慕永平刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

基于肝炎后肝硬化气虚血瘀的核心病机及肝肾阴虚、湿热内蕴的主要证候病机,采用不同功效中医古典方剂进行肝硬化多模型的疗效比较研究,明确滋肾养肝的一贯煎对肝细胞损伤为主的肝硬化模型有突出的作用。临床研究证实,一贯煎可显著改善... 详细信息

基于肝炎后肝硬化气虚血瘀的核心病机及肝肾阴虚、湿热内蕴的主要证候病机,采用不同功效中医古典方剂进行肝硬化多模型的疗效比较研究,明确滋肾养肝的一贯煎对肝细胞损伤为主的肝硬化模型有突出的作用。临床研究证实,一贯煎可显著改善失代偿期乙肝肝硬化肝肾阴虚为主证患者的Child-Pugh评分;深入研究表明,一贯煎治疗肝硬化主要机制在于改善肝实质细胞衰减,调控干细胞分化促进肝再生,改善肝组织缺氧状态,抑制肝窦内皮细胞损伤,血管新生以及改善炎症微环境等。基于“病-方(效)-证”相关理论,认为肝硬化肝肾阴虚证的关键病理学基础与肝实质细胞衰减、肝再生障碍、肝组织缺氧、肝窦内皮损伤和血管新生,以及与巨噬细胞为主的炎症微环境病变有关。提示着力加强方证病理生物学基础研究可能成为中医药治疗慢性难治性疾病的突破口。

关键词：证候病机方证病理学肝硬化一贯煎肝细胞衰减肝再生肝窦内皮细胞

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一贯煎的处方考证和临床应用研究概况

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中国实验方剂学杂志 2021年第22期27卷 15-22页

作者：梁悦王长虹程雪梅徐莹林超颖李荣胜都广礼潘一峰刘平刘伟上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学中药研究所基础医学院上海201203 上海黄海制药有限责任公司上海200942

通过系统梳理一贯煎的中医古籍及现代临床文献,对其出处、组成、基原、炮制要求、剂量、制法用法、功能主治、方义衍变等历史沿革进行考证,明晰一贯煎的历史沿革和临床应用研究概况。在充分考虑经典名方制剂开发实际需求及现代临床实践... 详细信息

通过系统梳理一贯煎的中医古籍及现代临床文献,对其出处、组成、基原、炮制要求、剂量、制法用法、功能主治、方义衍变等历史沿革进行考证,明晰一贯煎的历史沿革和临床应用研究概况。在充分考虑经典名方制剂开发实际需求及现代临床实践使用习惯的基础上,提出可行的开发建议。清朝钱敏捷《医方絜度》所载一贯煎由6味药物组成,其组方药物基原及药用部位选用与2020年版《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)收载品种保持一致,所选药物皆为生品,并参照2020年版《中国药典》收载方法炮制。该方药物参考剂量以《医方絜度》所载为准,按照一钱相当于今3.73 g折算,北沙参、麦冬、当归各5.60 g,枸杞子、生地黄各11.19 g,川楝子7.46 g;水煎服;古医籍记载一贯煎功效为滋阴疏肝,主治肝肾阴虚,肝气郁滞证,证见胸脘胁痛,吞酸吐苦,咽干口燥,舌红少津,脉细弱或虚弦及疝气瘕聚。本研究明确了一贯煎的出处与组成、药物基原、药物炮制、剂量用法、功能主治与方义衍变及现代临床应用,可为该经典名方的开发与应用提供文献参考依据。

关键词：一贯煎处方考证基原炮制经典名方功能主治临床应用

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胰高血糖素样肽1受体激动剂在非酒精性脂肪性肝病治疗中的作用及相关机制

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临床肝胆病杂志 2021年第1期37卷 196-199页

作者：俞晓菡王雨露许笑阳平键赵长青上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肝病二科上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

非酒精性脂肪性肝病在全球发病率持续上升,由于其复杂的发病机制,尚未开发出有效的治疗药物。该病若未得到及时治疗,可能加剧糖尿、高血脂等相关代谢性疾病发生的风险,严重会导致肝纤维化,甚至发生肝硬化。胰高血糖素样肽-1是小肠L型细... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病在全球发病率持续上升,由于其复杂的发病机制,尚未开发出有效的治疗药物。该病若未得到及时治疗,可能加剧糖尿、高血脂等相关代谢性疾病发生的风险,严重会导致肝纤维化,甚至发生肝硬化。胰高血糖素样肽-1是小肠L型细胞分泌的一种激素,具有调节葡萄糖依赖性的胰岛素分泌刺激,减少胃排空,抑制食物摄取等作用。综述了胰高血糖素样肽-1受体激动剂对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用及其相关机制。

关键词：非酒精性脂肪性肝病胰高血糖素样肽-1受体药理作用分子作用机制

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蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导代谢相关脂肪肝模型小鼠血清和肝脏胆汁酸谱的变化

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中国组织工程研究 2021年第26期25卷 4137-4144页

作者：杨海琳张定棋陈高峰张聪聪陈佳美王晓柠刘伟刘平上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海市201203 上海中医药大学附属曙光医院上海市中医临床重点实验室上海市201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市201203 上海中医药大学中药研究所上海市201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海市201203

背景:蛋氨酸-胆碱缺乏饮食模型是国际上被广泛使用的诱发代谢相关脂肪性肝病的动物模型,现有的相关研究数据中缺少该模型小鼠胆汁酸谱的动态变化,而胆汁酸的调节是干预肝脏脂质代谢的重要途径之一,因此有必要明晰该模型体内胆汁酸谱的... 详细信息

背景:蛋氨酸-胆碱缺乏饮食模型是国际上被广泛使用的诱发代谢相关脂肪性肝病的动物模型,现有的相关研究数据中缺少该模型小鼠胆汁酸谱的动态变化,而胆汁酸的调节是干预肝脏脂质代谢的重要途径之一,因此有必要明晰该模型体内胆汁酸谱的变化。目的:探讨蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病小鼠模型血清及肝脏中胆汁酸谱的变化。方法:将60只雄性C57/BL6J小鼠给予普通饲料适应性饲喂1周后随机分成2组,每组30只,其中一组为对照组给予蛋氨酸-胆碱充分饲料,另一组为模型组给予蛋氨酸-胆碱缺乏饲料喂养,自由摄食、饮水。分别于造模第4,6,8周末从两组中各随机抽取10只小鼠,收集小鼠血清和肝组织,检测各组小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性及肝组织中三酰甘油含量,肝脏组织切片分别作苏木精-伊红、油红O和天狼猩红染色进行病理学评估,采用超高效液相串联质谱法对血清及肝脏中18种胆汁酸含量进行测定。结果与结论:①不同造模时间动物样品检测结果发现,与同时期蛋氨酸-胆碱充分组相比,蛋氨酸-胆碱缺乏组小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性及肝内三酰甘油含量显著升高(P<0.05),蛋氨酸-胆碱缺乏组小鼠肝组织出现广泛肝细胞脂肪变性,窦周胶原纤维增加,非酒精性脂肪性肝病活性评分显著升高;②血清及肝脏胆汁酸谱检测结果发现,与同时期蛋氨酸-胆碱充分组相比,蛋氨酸-胆碱缺乏组小鼠血清中总游离型和总结合型胆汁酸以及除牛磺脱氧胆酸外的胆汁酸含量均呈上升趋势,胆酸/鹅去氧胆酸值显著升高;③与同期蛋氨酸-胆碱充分组相比,蛋氨酸-胆碱缺乏组肝脏中总游离型胆汁酸以及胆酸、甘氨胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、牛磺胆酸含量呈上升趋势,鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、猪去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸、牛磺石胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、牛磺脱氧胆酸含量呈下降趋势,甘氨脱氧胆酸含量随着造模时间延长呈先下降后上升趋势,脱氧胆酸、牛磺猪去氧胆酸含量基本不变,胆酸/鹅去氧胆酸值显著升高;④结果说明,蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病小鼠模型血清与肝脏胆汁酸谱发生显著变化,尤其胆酸/鹅去氧胆酸比值的增高可能起到关键作用;提示蛋氨酸-胆碱缺乏模型引起代谢相关脂肪性肝病的进展与体内胆汁酸谱的变化及其毒性可能有密切关系。

关键词：蛋氨酸-胆碱缺乏饮食蛋氨酸胆碱代谢相关脂肪性肝病胆汁酸

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饮食对非酒精性脂肪性肝病肠道微生物菌型相关菌群的影响

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临床肝胆病杂志 2021年第4期37卷 939-942页

作者：刘巧红赵瑜胡义扬上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种典型的慢性肝病,与肠道微生态的失调密切相关。饮食因素可能是影响肠道细菌组成和功能的最重要的驱动因素。基于肠道微生物菌型的概念,总结了饮食对NAFLD肠道微生物菌型相关菌群的影响,包含厚壁菌门/拟... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种典型的慢性肝病,与肠道微生态的失调密切相关。饮食因素可能是影响肠道细菌组成和功能的最重要的驱动因素。基于肠道微生物菌型的概念,总结了饮食对NAFLD肠道微生物菌型相关菌群的影响,包含厚壁菌门/拟杆菌门的比值、拟杆菌属、普雷沃菌属、瘤胃球菌属、变形菌门、放线菌门及其他菌。指出改善饮食进而调节肠道菌群是防治NAFLD的重要策略之一,具有良好的前景,但尚需进一步的机制和临床研究。

关键词：非酒精性脂肪性肝病饮食肠道微生物菌型肠道菌群

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自身免疫性肝炎合并非酒精性脂肪性肝病研究进展

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肝脏 2023年第12期28卷 1509-1513页

作者：苟悦孙鑫杨娜刘杨刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所 201203 上海市中医临床重点实验室和肝肾疾病病证教育部重点实验室山西中医药大学山西030024

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)等代谢综合征的发病率近年来不断增长,合并自身免疫性肝炎(AIH)的临床病例报道也日益增多。AIH与NAFLD的诊疗方案大相径庭,但该合并症在流行病学、病因、发病机制、临床特征、诊断及治疗方案均未完全明确,致... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)等代谢综合征的发病率近年来不断增长,合并自身免疫性肝炎(AIH)的临床病例报道也日益增多。AIH与NAFLD的诊疗方案大相径庭,但该合并症在流行病学、病因、发病机制、临床特征、诊断及治疗方案均未完全明确,致使二者合并诊疗困难。本文对该合并症的以上方面进行了最新研究进展综述,并提出面临的诊治挑战及应对策略,以期能够为今后提高AIH合并NAFLD的诊断技巧和临床诊疗提供参考借鉴。

关键词：自身免疫性肝炎非酒精性脂肪性肝病合并症诊断治疗

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基于UHPLC⁃Q⁃Exactive Orbitrap HRMS技术分析黄芪汤颗粒的化学成分与小鼠口服后的入血成分

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上海中医药杂志 2023年第9期57卷 70-77页

作者：张清李荣胜黄思红沈沁尹艺晓蒋式骊慕永平陈佳美刘平刘伟上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学附属曙光医院药学部国家中医药管理局中药制剂三级实验室上海201203 上海中医药大学附属曙光医院宝山分院儿科上海201900

目的运用超高效液相串联四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS)技术,分析鉴定黄芪汤颗粒的化学成分及小鼠灌胃黄芪汤颗粒后的主要入血成分。方法色谱分离采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,... 详细信息

目的运用超高效液相串联四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS)技术,分析鉴定黄芪汤颗粒的化学成分及小鼠灌胃黄芪汤颗粒后的主要入血成分。方法色谱分离采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以甲醇-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱。质谱采用电喷雾电离正离子模式(ESI+)和电喷雾电离负离子模式(ESI-)交替扫描,并自动触发二级质谱扫描功能(Full MS/dd-MS2)采集质谱数据。经Xcalibur 3.0软件获取色谱保留时间以及母离子和碎片离子信息,定性鉴别黄芪汤颗粒的化学成分及小鼠灌胃黄芪汤颗粒后的入血成分及可能的代谢途径。结果综合保留时间、准确分子量、二级碎片信息、对照品比对、文献参考等色谱质谱检测信息,从黄芪汤颗粒中共鉴定出167种化学成分,从小鼠灌胃黄芪汤颗粒后的血清中共检测到甘草素、毛蕊异黄酮、芒柄花素、黄芪甲苷等60种原型成分和43种代谢产物。结论完成了黄芪汤颗粒化学成分及主要入血成分快速鉴定,可为黄芪汤颗粒效应物质解析、质量标准研究及作用机制探讨等提供参考。

关键词：黄芪汤慢性肝病经典名方化学成分代谢产物入血成分

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