检索结果-内蒙古大学图书馆

上海中医药杂志 2021年第3期55卷 74-80页

作者：蒋微徐莹王晓柠慕永平陈佳美刘伟张华陈高峰曹健美刘平蒋式骊上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 上海中医药大学研究生院上海201203

目的探讨黄芪汤(HQD)对肝纤维化模型小鼠骨形成蛋白和激活素跨膜抑制剂(BAMBI)的作用。方法以10%CCl4橄榄油溶液2 g/kg腹腔注射建立C57BL/6小鼠肝纤维化模型;于第4周起将造模组小鼠随机分为模型组(M)和黄芪汤组(HQD),每组12只,干预3周;... 详细信息

目的探讨黄芪汤(HQD)对肝纤维化模型小鼠骨形成蛋白和激活素跨膜抑制剂(BAMBI)的作用。方法以10%CCl4橄榄油溶液2 g/kg腹腔注射建立C57BL/6小鼠肝纤维化模型;于第4周起将造模组小鼠随机分为模型组(M)和黄芪汤组(HQD),每组12只,干预3周;检测各组小鼠的肝功能、肝组织BAMBI及相关胶原基因表达。体外培养LX-2细胞,观察HQD有效组分黄芪总皂苷(AS)和甘草酸(GA)对转化生长因子-β(TGF-β)信号传导和基因表达的影响。结果与模型组比较,HQD组血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶活性显著降低(P<0.01);肝组织炎症坏死、胶原沉积均显著减轻(P<0.01);肝组织Ⅰ型胶原(Col1a1)和基质金属蛋白酶-12 mRNA水平显著降低(P<0.05),而Bambi mRNA表达显著增加(P<0.01)。体外实验结果表明,AS和GA可显著抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞活化和胶原合成;显著降低脂多糖诱导LX-2细胞的肿瘤坏死因子-α表达(P<0.01),且显著增加LX-2细胞BAMBI表达(P<0.01)。结论黄芪汤抗肝纤维化的作用机制可能与抑制肝脏炎症反应及上调BAMBI表达有关。

关键词：黄芪汤黄芪总皂苷甘草酸肝纤维化小鼠骨形成蛋白和激活素跨膜抑制剂 TGF-β1

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营卫理论在慢性肾炎中的应用基础

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辽宁中医杂志 2021年第4期48卷 61-64页

作者：徐飞鹏沈沛成上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室(14DZ2273200) 上海201203

大多数慢性肾炎是由免疫炎症损伤导致的,调节免疫在治疗肾脏病中也十分常用,对延缓肾脏病的持续进展有重要作用。中医药从脾肾论治肾脏病多取得疗效显著。脾肾是营卫的物质基础,营卫是脾肾的功能体现,营卫与脾肾密切相关。而营卫理论的... 详细信息

大多数慢性肾炎是由免疫炎症损伤导致的,调节免疫在治疗肾脏病中也十分常用,对延缓肾脏病的持续进展有重要作用。中医药从脾肾论治肾脏病多取得疗效显著。脾肾是营卫的物质基础,营卫是脾肾的功能体现,营卫与脾肾密切相关。而营卫理论的现代医学内涵多与免疫相关。因此从脾肾入手可以调节营卫功能,同样调和营卫亦可改善脾肾功能,延缓免疫损伤介导的慢性肾炎进展。故将构建“脾肾—营卫(免疫)—慢性肾炎”的理论框架,探究营卫理论在治疗慢性肾炎中的应用基础及拓展运用。

关键词：营卫理论免疫脾肾慢性肾炎

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胆淤方对胆汁淤积模型小鼠胆管周围炎与FXR1表达的影响

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中国中西医结合消化杂志 2020年第10期28卷 776-781页

作者：郝娟黄恺陶艳艳刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学附属上海市中西医结合医院内分泌科上海200082 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病症教育部重点实验室上海201203

[目的]探讨胆淤方对胆汁淤积模型小鼠胆管周围炎及法尼醇X受体1(FXR1)表达的影响。[方法]72只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组(N)8只、模型组(M)12只、奥贝胆酸组(OCA)16只、胆淤方低剂量组(DJ)18只和胆淤方高剂量组(GJ)18只。N组小鼠饲... 详细信息

[目的]探讨胆淤方对胆汁淤积模型小鼠胆管周围炎及法尼醇X受体1(FXR1)表达的影响。[方法]72只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组(N)8只、模型组(M)12只、奥贝胆酸组(OCA)16只、胆淤方低剂量组(DJ)18只和胆淤方高剂量组(GJ)18只。N组小鼠饲料不含DDC,M、OCA、DJ和GJ组采用0.07%DDC饲料连续喂养8周。从第3周开始,OCA组予OCA溶液0.03 g/(kg·d)^-1灌胃,DJ组予胆淤方11 g/(kg·d)^-1灌胃,GJ组予胆淤方33 g/(kg·d)^-1灌胃,对照组给予相同体积的双蒸水灌胃处理。干预6周后收集各组小鼠血清及肝组织,试剂盒检测生化指标,苏木精-伊红染色观察肝内胆管周围炎,免疫组化观察细胆管反应和FXR1蛋白表达,WB检测FXR1蛋白表达量。[结果](1)M组ALT、AST、ALP和TBA水平较N组显著升高(P<0.05);干预后,OCA、DJ和GJ组ALT、AST、ALP、TBA水平均较M组显著下降(P<0.05);与OCA组比较,GJ组的ALT、AST水平下降更加显著(P<0.05)。(2)苏木精-伊红染色示M组胆管周围大量炎性细胞浸润,OCA、DJ和GJ组胆管周围炎症较M组减轻。(3)CK19染色示M组汇管区大量细小胆管增生,OCA、DJ和GJ组胆管增生较M组减少。(4)FXR1染色和WB结果示OCA、DJ、GJ组FXR1表达量均较M组增多,以GJ组增加更显著。[结论]胆淤方具有减轻胆汁淤积模型小鼠胆管周围炎和激活FXR1表达的作用,这为研究胆淤方的药效机制提供依据。

关键词：胆汁淤积碱性磷酸酶法尼醇X受体胆淤方健脾补肾

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五味子酯甲对肝脏药物代谢酶的调节及药理作用的研究进展

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中药新药与临床药理 2020年第6期31卷 741-748页

作者：付亚东陈佳美刘伟刘平上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 上海高校中医内科学E研究院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

五味子为木兰科植物五味子(北五味子)及华中五味子(南五味子)的干燥成熟果实,其药用价值高且临床应用广泛,是中医药处方配伍常用药材之一。五味子酯甲(Schisantherin A,SA)是五味子的主要活性成分和效应物质基础,其参与调节体内药物代谢... 详细信息

五味子为木兰科植物五味子(北五味子)及华中五味子(南五味子)的干燥成熟果实,其药用价值高且临床应用广泛,是中医药处方配伍常用药材之一。五味子酯甲(Schisantherin A,SA)是五味子的主要活性成分和效应物质基础,其参与调节体内药物代谢,SA的体内代谢具有血药浓度达峰快(Tmax为1 h左右)、半衰期较长(t1/2为12 h左右)、口服生物利用度较低(F为4%左右)、易受CYP450酶影响、存在性别差异等特点,通过影响肝脏药物代谢酶(CYP450、UGTs和ADH/ALDH等)活性在组织、细胞水平调节体内药物代谢过程及存在潜在的药物-药物相互作用。SA的药理作用主要表现在抗炎性损伤、抗氧化应激和器官保护等方面,此外,还具有镇静催眠、抗疲劳、抑制血管新生等作用,其主要的效应机制有调控NF-κB、MAPK、Caspase途径以及ERK/Nrf2、PI3K/AKT信号通路等。

关键词：五味子酯甲肝脏药物代谢酶药物代谢药物-药物相互作用药理作用研究进展

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下瘀血汤及其组分对蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎的干预作用

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上海中医药大学学报 2021年第1期35卷 41-49,54页

作者：张定棋杨海琳徐莹陈高峰陈佳美慕永平张华刘平刘伟上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004

目的:探讨下瘀血汤及其组分对蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用及潜在机制。方法:40只C57/BL6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、下瘀血汤全方组(3.03 g/kg)、下瘀血汤组分组(乙酸乙酯部位萃取液,... 详细信息

目的:探讨下瘀血汤及其组分对蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用及潜在机制。方法:40只C57/BL6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、下瘀血汤全方组(3.03 g/kg)、下瘀血汤组分组(乙酸乙酯部位萃取液,0.65 g/kg)及吡格列酮组(10 mg/kg),每组8只。对照组小鼠给予蛋氨酸-胆碱充分(MCS)饲料,其他组小鼠给予MCD饲料诱导NASH模型,连续6周。造模第4周起,各药物组灌胃给予相应药液,连续3周。末次给药后,收集肝组织,分离血清。试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平以及肝组织三酰甘油(TG)含量。HE染色和油红O染色分别观察肝组织形态学变化及脂滴沉积。PCR检测肝组织脂质代谢[二酰甘油酰基转移酶(Dgat)1、Dgat2、脂滴包被蛋白2(PLIN2)、诱导细胞凋亡的DFF45样效应因子C(CIDEC)、白细胞分化抗原簇36(CD36)、脂肪酸转运蛋白3(FATP3)、脂酰辅酶A氧化酶(ACO)、长链脂酰辅酶A脱氢酶(LCAD)]、炎症[F4/80、CD11b、CD11c、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)]、血管新生[血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、血管性血友病因子(vWF)、血小板/内皮细胞黏附分子(PECAM-1/CD31)、CD34、内皮糖蛋白(ENG/CD105)、E-选择素(E-sele)、血管细胞黏附分子(VCAM)]相关因子的mRNA表达水平。结果:(1)与对照组相比,模型组小鼠血清ALT、AST水平及肝脏TG含量显著增加(P<0.05,P<0.01);HE染色发现,模型组小鼠肝组织可见肝细胞脂肪变,大量脂肪空泡,肝细胞气球样变以及炎症细胞浸润,且NAS积分>4分;油红O染色发现,模型组小鼠肝细胞内有大量红色脂滴沉积。与模型组相比,下瘀血汤组分组小鼠血清ALT水平显著下降(P<0.05),下瘀血汤全方组及组分组小鼠血清AST水平及肝组织TG含量均显著降低(P<0.05,P<0.01),两组肝组织脂肪变、炎症浸润以及脂滴沉积明显改善,且NAS积分和油红O染色阳性表达面积占比均显著降低(P<0.01)。组分组ALT和AST水平、全方组AST水平较吡格列酮组明显降低(P<0.05,P<0.01)。(2)与对照组相比,模型组小鼠肝组织脂质代谢相关基因Dgat1、PLIN2、CIDEC、CD36、FATP3的mRNA表达水平明显升高(P<0.01),而ACO与LCAD的mRNA表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01);炎症相关基因F4/80、CD11b、CD11c、TNF-α及TGF-β的mRNA表达,以及血管新生相关基因VEGF、VEGFR2、vWF、CD31、CD34、E-sele、VCAM的mRNA表达均显著上调(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,脂质代谢方面,下瘀血汤全方组与组分组Dgat1、Dgat2、PLIN2、CIDEC、CD36及FATP3的mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01),LCAD的mRNA表达显著上调(P<0.01);下瘀血汤全方组ACO mRNA表达亦明显升高(P<0.01);炎症方面,下瘀血汤全方组及组分组F4/80、CD11b、CD11c及TNF-α的mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01),组分组TGF-β mRNA表达亦明显下调(P<0.01);血管新生方面,下瘀血汤全方组及组分组VEGF、VEGFR2、vWF、CD31、CD34、E-sele、VCAM、CD105的mRNA表达均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:下瘀血汤及其乙酸乙酯部位组分可有效治疗MCD诱导的小鼠NASH,其作用机制可能与改善肝脏脂质代谢、炎症反应及血管新生有关。

关键词：下瘀血汤活性部位非酒精性脂肪性肝炎脂质代谢炎症反应血管新生小鼠

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刘平论治肝性脑病经验

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吉林中医药 2021年第3期41卷 353-355页

作者：吕莹慕永平刘平上海中医药大学附属曙光医院/上海市中医药研究院肝病研究所上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海高校中医内科学E-研究院上海201203

肝性脑病作为慢性肝脏疾病死亡的主要原因之一,刘平认为肝硬化的基本病机为“虚损生积”,而肝性脑病患者常兼有湿热内蕴。扶正与祛邪二者当相辅相成,缺一不可,扶正当贯穿疾病治疗始终,益气养阴尤为关键,益气扶正以治本,佐以养阴清热治... 详细信息

肝性脑病作为慢性肝脏疾病死亡的主要原因之一,刘平认为肝硬化的基本病机为“虚损生积”,而肝性脑病患者常兼有湿热内蕴。扶正与祛邪二者当相辅相成,缺一不可,扶正当贯穿疾病治疗始终,益气养阴尤为关键,益气扶正以治本,佐以养阴清热治其标。刘平运用黄芪汤合一贯煎、二至丸加减,同时重视各脏腑之间的相互联系与影响,整体把握,相互协同。全方合用,益气养阴,滋补肝肾,清热解毒,攻补兼施,减少肝硬化患者肝性脑病的发生。

关键词：肝性脑病虚损生积益气扶正养阴清热刘平

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基于关键细胞信号转导效应靶标建立抗肝纤维化中药的生物活性评价与质量控制新方法

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世界科学技术-中医药现代化 2020年第4期22卷 1213-1218页

作者：薛静波彭渊刘洪亮刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病症教育部重点实验室上海201203 上海中医健康服务协同创新中心上海201203

中药质量是制约中医药发展的重要瓶颈,指纹图谱等基于成分分析的中药质控方法存在效应成分不明及与活性作用不符等局限,亟需发展基于生物活性评价的新方法。立足于扶正化瘀方抗肝纤维化的长期临床与药理研究积累,以及国际临床试验的重... 详细信息

中药质量是制约中医药发展的重要瓶颈,指纹图谱等基于成分分析的中药质控方法存在效应成分不明及与活性作用不符等局限,亟需发展基于生物活性评价的新方法。立足于扶正化瘀方抗肝纤维化的长期临床与药理研究积累,以及国际临床试验的重要需求,本文提出以下假说:扶正化瘀存在抗肝纤维化的主要药理靶标群,药物对该靶标群基因转录活性的影响,可良好反映其抗肝纤维化药效。首先,本研究选择肝星状细胞、肝内皮细胞、肝细胞与巨噬细胞等4种细胞系,考察溶媒、作用浓度与时间等因素对扶正化瘀细胞效应的影响,建立扶正化瘀体外标准给药方法;其次,基于细胞信号通路,蛋白芯片与网络药理相结合发现扶正化瘀抗肝纤维化的关键药理靶标;最后,构建表征中药靶标基因转录活性的报告基因质粒与稳转细胞株,比较不同批次扶正化瘀对靶标的基因转录活性、细胞生物活性与模型动物肝纤维化的影响,并指纹图谱分析其成分。以建立抗肝纤维化中药的生物活性评价与质量控制新方法,促进中药产品质量提高与创新药物研发。

关键词：中药质量控制生物活性细胞信号转导扶正化瘀片抗肝纤维化

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123例肝硬化患者眼底血管变化观察与分析

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中国中医眼科杂志 2021年第8期31卷 553-560页

作者：高悦余上海赵超群周群刘毓任建萍李舰石晶琳刘平张华上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学肝病研究所肝肾病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 江西中科九峰智慧医疗科技有限公司南昌330095 上海中医药大学上海高校中医内科学E-研究院上海201203

目的基于肝开窍于目的中医理论,观察肝硬化患者眼底血管变化,为肝硬化疾病的诊断及病情监测提供客观依据。方法运用专业数字眼底照相机采集肝硬化患者的眼底图像,对所有患者眼底血管改变进行量化分级,并运用计算机图像识别技术提取眼底... 详细信息

目的基于肝开窍于目的中医理论,观察肝硬化患者眼底血管变化,为肝硬化疾病的诊断及病情监测提供客观依据。方法运用专业数字眼底照相机采集肝硬化患者的眼底图像,对所有患者眼底血管改变进行量化分级,并运用计算机图像识别技术提取眼底图像特征,同时以性别、年龄相匹配的健康志愿者为对照,探讨不同肝功能分级肝硬化患者的眼底改变。结果共采集123例肝硬化患者眼底图像,其中,伴门脉高压者79例,肝功能Child-Turcotte-Pugh(CTP)分级A级44例,B级40例,C级8例,无法分级者31例。采集相匹配的健康志愿者眼底图像85例。与健康人相比,肝硬化患者眼底改变分级有统计学意义(U=2062.500,P=0.000),其中各项眼底改变的构成比比较,眼底动静脉比例失调(χ^(2)=22.712,P=0.000)、血管壁铜丝样改变(χ^(2)=20.089,P=0.000)、血管扭曲(χ^(2)=28.609,P=0.000)及视网膜渗出(χ^(2)=5.575,P=0.017),均有统计学意义;不同CTP分级肝硬化患者眼底血管改变,CTP B级的较A级明显(χ^(2)=9.133,P=0.026);伴与不伴门脉高压患者的眼底动静脉比例失调的构成比比较,有统计学意义(U=742.000,P=0.043);基于计算机图像识别技术提取的肝硬化患者眼底特征比较,伴门脉高压者眼底血管图像的bsd、var值低于不伴门脉高压者(U_(bsd)=508.000,P=0.018;U_(var)=511.000,P=0.019)。CTP A级患者眼底图像的asm值大于B级及C级(H=10.037,P=0.007),ent值小于B级及C级(H=9.669,P=0.008),CTP B级的bsd、con、var、sen、dva、den的值大于A级(H_(bsd)=7.398,P=0.025;H_(con)=7.493,P=0.024;H_(var)=6.721,P=0.035;H_(sen)=8.251,P=0.016;H_(dva)=7.493,P=0.024;H_(den)=7.761,P=0.021),idm值小于A级(H=6.805,P=0.033)。结论肝硬化患者的眼底血管发生明显改变,主要表现为眼底动静脉比例失调、血管壁铜丝样改变、血管扭曲及渗出;肝功能不同CTP分级、伴与不伴门脉高压的肝硬化患者间眼底血管改变特征存在差异,提示眼底血管改变可能和肝硬化疾病的进展相关。

关键词：肝硬化眼底血管改变图像分析技术

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基于眼部图像特征的肝肾疾病病证比较研究

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湖南中医杂志 2021年第3期37卷 1-7页

作者：朱会明刘平高悦张华上海中医药大学附属曙光医院/上海中医药大学肝病研究所/肝肾病证教育部重点实验室/上海市中医临床重点实验室上海201203 苏州大学附属传染病医院/苏州市第五人民医院江苏苏州215000 上海中医药大学/上海高校中医内科学E-研究院上海201203

目的:基于五轮学说及眼部图像特征提取技术,探讨不同证候(湿热内蕴证、肝郁脾虚证、肝肾阴虚证)的肝硬化及慢性肾脏疾病患者眼部图像特征及其差异性,以期从眼部图像特征上为肝硬化临床诊断及证候辨识提供数据支持。方法:选取2017年10月... 详细信息

目的:基于五轮学说及眼部图像特征提取技术,探讨不同证候(湿热内蕴证、肝郁脾虚证、肝肾阴虚证)的肝硬化及慢性肾脏疾病患者眼部图像特征及其差异性,以期从眼部图像特征上为肝硬化临床诊断及证候辨识提供数据支持。方法:选取2017年10月至2018年3月在上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科住院的湿热内蕴证、肝郁脾虚证及肝肾阴虚证3种证候的肝硬化患者118例为研究对象,运用眼科裂隙灯采集受试者的眼部图像,并以年龄、性别、体质量指数匹配的非肝病(慢性肾脏疾病)患者115例及健康志愿者112例眼部图像特征为对照进行比较研究。剔除因受到各种因素干扰眼部图像不符合要求的患者,最终3组各纳入60例进行眼部图像分析。基于图像局部二值模式(LBP)特征提取法,将彩色图像转化为共生矩阵,计算图像LBP特征面积百分比。通过方差分析、秩和检验等统计学方法对相关指标进行比较分析,找出组间差异性。结果:肝硬化患者、慢性肾脏疾病患者与健康人3组眼部图像LBP特征面积百分比差异均有统计学意义(P<0.05)。与健康人组相比,在255层面积百分比中,肝硬化组有245层差异有统计学意义(P<0.05),慢性肾脏疾病组有246层差异有统计学意义(P<0.05)。肝硬化组与慢性肾脏疾病组相比,2组共有15层面积百分比差异有统计学意义(P<0.05)。对2种疾病间不同证候的LBP特征频数面积百分比进行比较,慢性肾脏疾病患者湿热内蕴证、肝郁脾虚证及肝肾阴虚证3组证候间共19层差异有统计学意义(P<0.05),而肝硬化组患者3组证候间差异无统计学意义(P>0.05)。比较3种证候不同疾病间的LBP特征频数面积百分比,湿热内蕴证中,肝硬化与慢性肾脏疾病组患者间有54层差异有统计学意义(P<0.05);肝肾阴虚证中共有46层差异有统计学意义(P<0.05);而肝郁脾虚证的2种疾病间差异无统计学意义(P>0.05)。比较湿热内蕴证、肝郁脾虚证与肝肾阴虚证3种证候间频数面积百分比,发现有2层差异存在统计学意义(P<0.05)。结论:基于眼部图像LBP特征发现,肝硬化及慢性肾脏疾病2种疾病间存在明显差异,且2种疾病的相同证候间比较亦有显著性差异,但同一疾病的3种不同证候间比较,仅肾脏病患者在一定程度上有差异,而肝硬化患者各证候间区分不明显。提示运用眼部图像LBP特征提取技术对不同疾病区分的敏感性优于对证候的区分。

关键词：肝硬化慢性肾脏疾病眼部图像特征病证比较局部二值模式

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乙肝肝硬化肝胆湿热及肝肾阴虚证物质基础研究

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世界科学技术-中医药现代化 2020年第4期22卷 1121-1131页

作者：赵超群蔡虹陈龙姚伟丽周群朱会明高悦刘毓刘平苟小军张华上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所上海市中医临床重点实验室肝肾病证教育部重点实验室上海201203 北京中医药大学附属厦门医院福建361000 上海中医药大学上海高校中医内科学E-研究院上海201203 上海市宝山区中西医结合医院上海201999

目的运用代谢组学技术分析乙肝肝硬化患者肝肾阴虚及肝胆湿热两种典型证候(同病异证)的血清差异代谢产物及其代谢通路,探寻虚、实两种典型证候的内在物质基础,以期从代谢水平上为中医证候分类提供客观依据。方法对符合纳入标准的111例... 详细信息

目的运用代谢组学技术分析乙肝肝硬化患者肝肾阴虚及肝胆湿热两种典型证候(同病异证)的血清差异代谢产物及其代谢通路,探寻虚、实两种典型证候的内在物质基础,以期从代谢水平上为中医证候分类提供客观依据。方法对符合纳入标准的111例不同证候的乙肝肝硬化患者(肝胆湿热证40例,肝肾阴虚证41例,隐证(无证可辨)者30例)中医症状及体征进行描述性分析,发现两种不同证型的临床信息分布规律及证候特征;采用气相色谱-飞行时间质谱联用(GC-TOF/MS)技术对乙肝肝硬化患者,以及与之相匹配的60例健康人的血清样本进行检测,经非监督的主成分分析(Principal Components Analysis,PCA)、有监督的偏最小二乘判别分析(Partial Least Square Discriminant Analysis,PLS-DA)及监督的正交偏最小二乘法(Orthogonal Partial Least SquareDiscriminant Analysis,OPLS-DA)分析,找出与乙肝肝硬化疾病本身及其两种典型证候相关的差异性物质;运用MetaboAnalyst 3.0数据库,寻找并解析肝胆湿热及肝肾阴虚虚实两种证候间差异性物质的相关代谢通路。结果①肝胆湿热证中出现频率较高(50%以上)的症状为小便色黄,口干,口苦,口臭或有异味等。肝肾阴虚证中出现频率较高的症状为口干、腰酸、乏力、腿软等。两证共见症/征为口干、尿黄、易怒、舌红;②各组间丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)数值无统计学差异(P>0.05);与健康组比较,隐证组中白蛋白(Albumin,ALB),肝胆湿热证中总胆红素(Total Bilirubin,TBil)、直接胆红素(Direct Bilirubin,DBil)、谷草转氨酶(Aspartate Transaminase,AST)、碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)、谷氨酰转肽酶(Gamma-Glutamyl Transpeptidase,GGT)、总胆汁酸(Total Biliary Acid,TBA)及ALB,肝肾阴虚证TBil、ALP、GGT、TBA、ALB值差异均有统计学意义(P<0.05);与隐证比较,肝胆湿热证TBil、DBil、AST、ALP、TBA、ALB,肝肾阴虚证TBA、ALB差异有统计学意义(P<0.05);肝胆湿热证与肝肾阴虚证相比,TBil、DBil差异有统计学意义(P<0.05);③代谢组学检测及代谢通路分析,发现各组之间代谢谱均有良好的区分,并获得各组间的差异性物质。发现肝胆湿热及肝肾阴虚两典型证的共同物质10个,去除疾病(隐证)的信息,则得到两证共同物质6个,涉及的代谢通路为甘氨酸、丝氨酸及苏氨酸代谢和苯丙氨酸代谢;同时,分别获得两证各自特异性的代谢物质各8个,分别涉及亚油酸代谢和甘氨酸、苏氨酸及丝氨酸代谢。结论运用代谢组学技术,发现肝胆湿热及肝肾阴虚不同证之间既存在病的共同物质(同病),也存在证的差异物质(异证),从而在代谢层面上为中医证候分类的科学性提供科学依据。

关键词：乙肝肝硬化同病异证代谢组学物质基础

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