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参苓白术散对慢性溃疡性结肠炎小鼠经典细胞焦亡信号通路及肠道紧密连接的调控效应机制

中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3430-3435页

作者：夏瑜彬王晓柠刘馨烛谢凌云王甲璇卢曼晨戚莉刘佳王振宜上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 上海中医药大学交叉科学研究院中医方证基础研究中心上海201203 上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病症教育部重点实验室上海201203

目的:探究参苓白术散对慢性溃疡性结肠炎(UC)小鼠经典细胞焦亡信号通路及肠道紧密连接的调控效应及作用机制。方法:将32只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、参苓白术散组及阳性药组。采用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用,建立慢性UC... 详细信息

目的:探究参苓白术散对慢性溃疡性结肠炎(UC)小鼠经典细胞焦亡信号通路及肠道紧密连接的调控效应及作用机制。方法:将32只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、参苓白术散组及阳性药组。采用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用,建立慢性UC小鼠模型,第15天起灌胃给药至造模结束。观察小鼠一般情况、体质量、大便性状、便血情况并计算疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察结肠组织病理学改变,ELISA法检测结肠组织炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量,WesternBlot检测结肠组织紧密连接闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)及细胞焦亡NLRP3、GSDMD-N、C-caspase-1蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠结肠长度显著缩短(P<0.01),DAI评分上升,结肠组织可见大片弥漫性炎症细胞浸润,黏膜层坏死脱落严重,组织病理学评分显著升高(P<0.01),结肠组织炎症因子IL-1β、IL-18含量显著增高(P<0.01),ZO-1、Occludin蛋白表达显著下降(P<0.01),NLRP3、GSDMD-N、c-caspase-1蛋白表达显著上升(P<0.01)。与模型组比较,参苓白术散组结肠长度显著增长(P<0.05),DAI评分下降,结肠组织病理学评分显著降低(P<0.05),结肠组织IL-1β、IL-18含量显著下降(P<0.01),ZO-1、Occludin蛋白表达显著上升(P<0.01),NLRP3、GSDMD-N、c-caspase-1蛋白表达显著下降(P<0.01)。与阳性药组比较,参苓白术散组结肠组织NLRP3、c-caspase-1蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05),Occludin蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:参苓白术散具有防治慢性UC的作用,其机制可能与调控结肠组织经典细胞焦亡信号通路及肠道紧密连接,减少炎症因子表达有关。

关键词：参苓白术散溃疡性结肠炎细胞焦亡紧密连接机制炎症因子

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良性前列腺增生症的病机探讨

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辽宁中医杂志 2015年第8期42卷 1428-1429页

作者：孙成力高建东陆文何立群上海中医药大学研究生院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院宝山分院肾病科上海201900 上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海市中医药研究院中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市高校中医内科E-研究院上海201203

良性前列腺增生症是困扰广大中老年男性的常见疾病。文章从发病原因、发病部位、临床症状、有效治疗方法及中医理论分析,探讨了其主要病机。并通过物理学概念阐述了前列腺增生症的发病机理和病理变化。

关键词：前列腺增生症癃闭中医病因病机

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活血化瘀类方抗肝纤维化疗效比较

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中药药理与临床 2012年第3期28卷 15-18页

作者：赵韦赵志敏王峥涛朱邦贤刘成海上海中医药大学附属曙光医院.肝病研究所上海201203 上海中医药大学中药所上海201203 上海中医药大学中医方证信息研究中心上海201203 上海高校中医内科学E-研究院上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:基于方证相对原理,通过肝肾纤维化方证数据库筛选分析,选择膈下逐瘀汤、复肝丸、燮枢汤、鳖甲丸4首方剂,观察他们对二甲基亚硝胺(DMN)大鼠肝纤维化的药效作用。方法:大鼠随机分为正常组、模型组、膈下逐瘀汤组、复肝丸组、燮枢汤... 详细信息

目的:基于方证相对原理,通过肝肾纤维化方证数据库筛选分析,选择膈下逐瘀汤、复肝丸、燮枢汤、鳖甲丸4首方剂,观察他们对二甲基亚硝胺(DMN)大鼠肝纤维化的药效作用。方法:大鼠随机分为正常组、模型组、膈下逐瘀汤组、复肝丸组、燮枢汤组、鳖甲丸组和N-乙酰半胱氨酸对照药组。除正常组外,各组大鼠均以DMN 10μg/kg腹腔注射,每天1次,每周连续3天,共4周。造模第3周开始给予相应药物灌胃:膈下逐瘀汤7.03g/kg、复肝丸6.43g/kg、燮枢汤12.51g/kg、鳖甲丸5.40g/kg,正常组与模型组给予等体积的生理盐水灌胃,每天1次,连续4周。试剂盒测定血清ALT、AST、γ-GT活性及Alb、***含量,盐酸水解法测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,HE染色与天狼猩红染色观察肝组织炎症与胶原沉积情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠体重明显降低,脾体比升高,腹水形成;血清ALT、AST、Tbil及肝组织Hyp含量明显升高,血清Alb明显降低;肝组织病理染色可见大量炎性细胞浸润、胶原纤维沉积明显,纤维间隔、部分假小叶形成。与模型组比较,复肝丸组、N-乙酰半胱氨酸组脾体比和ALT、Hyp含量等显著降低,肝细胞变性和炎症坏死明显减轻,胶原沉积明显减少,AST、Tbil、γ-GT无明显变化;膈下逐瘀汤组脾体比、ALT、Hyp含量等降低,但死亡率较高,肝组织病理炎症及纤维化程度均较重;燮枢汤组脾体比降低,其余指标无明显变化;鳖甲丸组脾体比降低,ALT、Hyp含量有所降低,但肝细胞变性、炎症坏死和胶原沉积无明显变化;结论:与N-乙酰半胱氨酸相似,复肝丸有较好的抗DMN大鼠肝纤维化作用。

关键词：膈下逐瘀汤燮枢汤鳖甲丸复肝丸肝纤维化二甲基亚硝胺(DMN) 疗效比较

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不同证候的非酒精性脂肪肝合并肝损伤患者的血清代谢组学分析

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中华中医药杂志 2017年第3期32卷 1246-1250页

作者：马欣顾宏图赵瑜冯琴彭景华苟小军胡义扬上海中医药大学附属曙光医院/上海中医药大学肝病研究所/教育部肝肾疾病病证实验室上海201203 上海市宝山区中西医结合医院中心实验室上海201999 上海市中医药临床重点实验室上海201203 上海高校中医内科学E-研究院上海201203

目的:从代谢组学层面上探索非酒精性脂肪肝(NAFLD)合并肝损伤患者中医证候(湿热内蕴证、肝郁脾虚证)的物质基础。方法:对NAFLD肝郁脾虚证(29例)与湿热内蕴证(33例)患者进行生化指标、症状统计分析,采用GC/MS技术对血液进行代谢组学检测... 详细信息

目的:从代谢组学层面上探索非酒精性脂肪肝(NAFLD)合并肝损伤患者中医证候(湿热内蕴证、肝郁脾虚证)的物质基础。方法:对NAFLD肝郁脾虚证(29例)与湿热内蕴证(33例)患者进行生化指标、症状统计分析,采用GC/MS技术对血液进行代谢组学检测,经多维统计找出差异代谢物,并确定差异代谢通路。结果:NAFLD湿热内蕴证患者与肝郁脾虚证患者在肝功能、血脂、血糖、BMI上两证之间无差异。在血清代谢组学研究PLS-DA得分图上显示湿热内蕴证与肝郁脾虚证存在明显代谢差异。两证之间具有显著差异的代谢物质包括糖类、脂类、氨基酸类、胺类化合物类等11种差异代谢物。两证差异代谢物富集通路为氨基酸、糖类、脂类代谢通路。结论:NAFLD典型湿热内蕴证和肝郁脾虚证在代谢层面存在明显差异,表明不同证候有其特定的生物学物质基础。

关键词：非酒精性脂肪肝中医证候代谢组学湿热内蕴证肝郁脾虚证

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中药组分复方“BZL”的筛选及其对实验性脂肪肝大鼠的作用

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世界科学技术-中医药现代化 2014年第1期16卷 45-51页

作者：孟胜喜胡义扬冯琴彭景华赵瑜陈亮徐琳刘林海亚美梁春耕上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海 201203 上海市高校中医内科学研究院上海201203 教育部肝肾疾病病证重点研究室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:运用均匀设计方法,从"祛湿化瘀方"中的5个中药组分或成分中筛选出中药组分复方"BZL",并验证其对实验性脂肪肝大鼠的作用疗效。方法:采用高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型,将"祛湿化瘀方"中5种有效组分... 详细信息

目的:运用均匀设计方法,从"祛湿化瘀方"中的5个中药组分或成分中筛选出中药组分复方"BZL",并验证其对实验性脂肪肝大鼠的作用疗效。方法:采用高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型,将"祛湿化瘀方"中5种有效组分或单体(绿原酸、栀子苷、姜黄素、虎杖苷、白术多糖)作为研究对象,运用均匀设计方法进行分组设计,并且灌胃给药4周,筛选指标为肝组织甘油三酯(TG)含量,通过均匀设计和回归分析而筛选出中药组分复方"BZL"方。再以同样的脂肪肝动物模型,用母方"祛湿化瘀方"和罗格列酮作为对照,测定实验大鼠的肝组织TG含量和血清ALT活性变化,观察其肝组织病理变化(HE染色和油红O染色),并进行Ridit分析,以此来验证其作用疗效。结果:经过筛选,从而得到回归方程:Y=15.083X1+5.321X2-5.186X3-16.157X4+9.35X5+17.667X3X4-8.422X1X2-6.617X3X5+16.571(X1绿原酸、X2虎杖苷、X3白术多糖、X4栀子苷、X5姜黄素),根据此方程,当绿原酸、白术多糖、栀子苷取最大剂量时出现降TG最佳效应,表明对肝组织TG含量抑制作用最佳组分组合为白术多糖(X3)、栀子苷(X4)、绿原酸(X1)组合(即"BZL方");在相同的高脂饮食诱导的脂肪肝大鼠模型中,筛选出的中药组分BZL均能可显著降低其肝组织TG含量和血清ALT活性(P<0.01),明显改善大鼠肝脏的脂肪变性。结论:通过均匀设计方法筛选出来的中药组分复方"BZL"方有显著防治高脂肪饮食诱导大鼠肝脂肪沉积和损伤的作用。

关键词：中药组分复方脂肪肝均匀设计筛选

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五行与五味的比类不是唯心主义

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辽宁中医杂志 2015年第9期42卷 1659-1660页

作者：孙成力张超肖静陆文高建东何立群上海市中医药大学附属曙光医院宝山分院肾内科上海201900 上海中医药大学附属曙光医院宝山分院心内科上海201900 上海中医药大学附属龙华医院康复科上海201102 上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海市中医药研究院中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市高校中医内科E-研究院上海201203

五味属中医五行比类中的一个重要部分,但由于自古对五味从"五材"的解释,有违自然本性,片面牵强,故近代以来即引起众人对五味和五行学说的怀疑。作者从五行的运动属性和五材分别入手,论述了对五味自然属性的理解;从五行又分阴... 详细信息

五味属中医五行比类中的一个重要部分,但由于自古对五味从"五材"的解释,有违自然本性,片面牵强,故近代以来即引起众人对五味和五行学说的怀疑。作者从五行的运动属性和五材分别入手,论述了对五味自然属性的理解;从五行又分阴阳的角度,探讨了五味与五行配伍的内在规律,从气化角度探讨了五味与五行比类的内涵。特与同道商榷。

关键词：五味五材五行气化

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经方中五行生克思想的应用验案

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辽宁中医杂志 2017年第6期44卷 1292-1294页

作者：孙成力陆文高建东陶慧琳杨柳朱珀何立群上海中医药大学研究生院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院宝山分院肾病科上海201900 上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海市中医药研究院中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市高校中医内科E-研究院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院宝山分院肿瘤科上海201900 上海市闵行区吴泾医院神经内科上海200241

《金匮要略》提出"见肝之病,知肝传脾,当先实脾",为临床提供了运用"五行生克"思想"既病防变"的示范。其实经方中很多地方都蕴含着五行生克、即病防变的的思想,而五行之中复有五行,详析病机,可进一步拓宽... 详细信息

《金匮要略》提出"见肝之病,知肝传脾,当先实脾",为临床提供了运用"五行生克"思想"既病防变"的示范。其实经方中很多地方都蕴含着五行生克、即病防变的的思想,而五行之中复有五行,详析病机,可进一步拓宽其应用范围。作者运用此思路治疗很多疾病都取得了较好疗效。

关键词：五行生克五行传变即病防变临床思路

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祛湿化瘀方对脂肪肝大鼠脂联素-游离脂肪酸代谢路径的影响

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中西医结合学报 2009年第6期7卷 546-551页

作者：李红山冯琴许丽莉陈少东李雪梅胡义扬上海中医药大学曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市高校中医内科学E-研究院上海201203 宁波市传染病医院肝炎科浙江宁波315000

目的:探讨祛湿化瘀方防治脂肪肝的作用及其对脂联素(adiponectin,ADP)-游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)代谢路径的影响。方法:采用Wistar雄性大鼠,以四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)皮下注射复合高脂低蛋白饮食制备大鼠脂肪肝模... 详细信息

目的:探讨祛湿化瘀方防治脂肪肝的作用及其对脂联素(adiponectin,ADP)-游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)代谢路径的影响。方法:采用Wistar雄性大鼠,以四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)皮下注射复合高脂低蛋白饮食制备大鼠脂肪肝模型。在造模开始2周后,将40只造模大鼠随机分为模型组和高、中、低剂量祛湿化瘀方组,灌胃用药2周。检测肝组织甘油三酯(triglyceride,TG)、FFA含量;观察肝组织病理变化(苏木精和伊红染色、油红O染色);酶联免疫吸附测定检测血清ADP和肝组织脂联素受体2(adiponectin receptor2,AdipoR2)、丙二酰辅酶A(malonyl-coenzyme A,malonyl-CoA)、腺苷酸活化的蛋白激酶(AMP-activated protein ki-nase,AMPK)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-coenzyme Acarboxyl-ase,ACCase)、肉毒碱脂酰转移酶1(carnitine pal mitoyltransferase-1,CPT-1)含量的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝组织出现明显大泡样脂肪变性;肝组织TG、FFA、FAS、ACCase和malo-nyl-CoA含量显著升高,血清ADP及肝组织AdipoR2、AMPK和CPT-1含量明显降低。高、中、低剂量祛湿化瘀方均可使脂肪肝大鼠肝脏的病理改变显著减轻,肝组织TG、FFA含量降低;高剂量祛湿化瘀方可使模型大鼠肝组织FAS、ACCase和malony1-CoA含量显著降低;高、中剂量祛湿化瘀方均能明显升高血清ADP和肝组织AdipoR2、AMPK、CPT-1含量。结论:祛湿化瘀方可通过提高血清脂联素水平,改善低脂联素血症,影响ADP-FFA代谢路径治疗大鼠脂肪肝。

关键词：脂肪肝游离脂肪酸脂联素腺苷酸活化蛋白激酶祛湿化瘀方大鼠

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中草药诱导肝损伤的研究进展

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中国医刊 2017年第3期52卷 13-17页

作者：孙润菲孙明瑜上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医药研究院上海201203

药物性肝损伤（drug-induced liver injury,DILI）是指药物和化学物质经呼吸道、消化道和静脉等途径进入人体而导致的肝细胞毒性损害以及肝脏对药物及代谢产物过敏所致的疾病,对于已有基础肝脏疾病的患者更易诱发。

关键词：药物性肝损伤中草药肝脏疾病化学物质代谢产物毒性损害呼吸道

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轻微肝性脑病的中西医诊疗进展

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临床肝胆病杂志 2016年第9期32卷 1801-1805页

作者：孙润菲武超陈曦孙明瑜上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医药研究院上海201203

轻微肝性脑病(MHE)是肝硬化患者疾病进程中较为常见的并发症,会给患者本身及社会造成较为严重的危害。该病临床症状隐匿,用精细的智力测验和神经电生理检查可以发现智力及神经精神方面的异常。若不经过及时治疗,极易发展成为肝性脑病。... 详细信息

轻微肝性脑病(MHE)是肝硬化患者疾病进程中较为常见的并发症,会给患者本身及社会造成较为严重的危害。该病临床症状隐匿,用精细的智力测验和神经电生理检查可以发现智力及神经精神方面的异常。若不经过及时治疗,极易发展成为肝性脑病。综述了国内外学者在MHE发病机制方面的研究成果,以及传统医学及现代医学在MHE治疗方面取得的成绩。

关键词：肝性脑病诊断治疗综述

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