检索结果-内蒙古大学图书馆

“病-方（效）-证”的研究实践与创新发展（三）——下瘀血汤治疗肝硬化的方证病理学基础探析

上海中医药大学学报 2023年第3期37卷 1-7页

作者：蒋式骊慕永平刘伟刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海中医药大学交叉科学研究院

基于肝炎后肝硬化气虚血瘀的核心病机，本课题组提出并论证了“血瘀为积之标，虚损为积之本”的肝硬化中医病机理论。采用不同功效中医古典方剂干预治疗肝硬化多种模型的研究表明，祛瘀的下瘀血汤干预肝硬化的作用特征是针对纤维结缔组... 详细信息

基于肝炎后肝硬化气虚血瘀的核心病机，本课题组提出并论证了“血瘀为积之标，虚损为积之本”的肝硬化中医病机理论。采用不同功效中医古典方剂干预治疗肝硬化多种模型的研究表明，祛瘀的下瘀血汤干预肝硬化的作用特征是针对纤维结缔组织异常沉积、肝窦毛细血管化和肝血管异常新生。其作用机制包括下调金属蛋白酶组织抑制物表达，提高金属蛋白酶活性，促进病理性异常沉积胶原的降解，抑制肝星状细胞活化并诱导其凋亡，改善肝窦毛细血管化和抑制血管增生等，是下瘀血汤“治标”的作用特征。本文从“病-方（效）-证”相关的实验结果，解析了肝硬化血瘀病机的关键病理学基础主要为肝脏纤维结缔组织异常沉积和活化的星状细胞增殖，还包括胶原降解活性低下、肝窦内皮细胞开窗缺失、内皮下基底膜形成以及毛细血管化增加。以上为明确祛瘀方剂（如下瘀血汤）治疗现代疾病所针对的适应证（病理指征）提供了参考依据，并有助于促进临床转化应用。

关键词：证候病机方证病理学肝硬化下瘀血汤肝星状细胞凋亡肝窦毛细血管化胶原纤维降解

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基于方证相关理论解析肝硬化湿热内蕴病机

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世界科学技术-中医药现代化 2016年第9期18卷 1477-1482页

作者：边艳琴刘平孙明瑜上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所/肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市光华中西医结合医院上海200052 上海市中医药研究院上海201203

在肝硬化发病过程中,湿(瘀)热内蕴是重要的中医证候病机之一。对方剂效应原理的研究由以往侧重于方药配伍转向方-证互参,采用多个模型进行类方比较研究,来验证方证病理基础。茵陈蒿汤及其类方(栀子柏皮汤、茵陈五苓散、甘露消毒丹和茵... 详细信息

在肝硬化发病过程中,湿(瘀)热内蕴是重要的中医证候病机之一。对方剂效应原理的研究由以往侧重于方药配伍转向方-证互参,采用多个模型进行类方比较研究,来验证方证病理基础。茵陈蒿汤及其类方(栀子柏皮汤、茵陈五苓散、甘露消毒丹和茵陈四逆汤)对DMN、CCl4和胆管结扎等大、小鼠肝硬化模型干预作用,表明DMN诱导的肝纤维化大鼠模型与茵陈蒿汤方证病机高度相关,属于湿(瘀)热内蕴。进一步揭示炎症早期属于湿热内蕴,是以库普弗细胞(KC)经典激活途径为主的炎症反应及脂肪酸代谢异常,为茵陈蒿汤方证的主要病理基础。针对此病机,尤其是肝硬化失代偿期,炎症活动明显,肝功能明显异常时,湿(瘀)热内蕴可能是其主要证型。应用清热利湿的茵陈蒿汤以及茵陈蒿汤类方治疗时,需首辨阴阳,分清湿热偏重,时刻不忘活血化瘀。只有精准明辨中医证候病机,临床才可取得满意疗效。

关键词：方证相关肝硬化湿热内蕴茵陈蒿汤病机

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“病-方(效)-证”的研究实践与创新发展(二)——一贯煎治疗肝硬化的方证病理学基础探析

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上海中医药大学学报 2023年第2期37卷 1-6,21页

作者：陈佳美慕永平刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

基于肝炎后肝硬化气虚血瘀的核心病机及肝肾阴虚、湿热内蕴的主要证候病机,采用不同功效中医古典方剂进行肝硬化多模型的疗效比较研究,明确滋肾养肝的一贯煎对肝细胞损伤为主的肝硬化模型有突出的作用。临床研究证实,一贯煎可显著改善... 详细信息

基于肝炎后肝硬化气虚血瘀的核心病机及肝肾阴虚、湿热内蕴的主要证候病机,采用不同功效中医古典方剂进行肝硬化多模型的疗效比较研究,明确滋肾养肝的一贯煎对肝细胞损伤为主的肝硬化模型有突出的作用。临床研究证实,一贯煎可显著改善失代偿期乙肝肝硬化肝肾阴虚为主证患者的Child-Pugh评分;深入研究表明,一贯煎治疗肝硬化主要机制在于改善肝实质细胞衰减,调控干细胞分化促进肝再生,改善肝组织缺氧状态,抑制肝窦内皮细胞损伤,血管新生以及改善炎症微环境等。基于“病-方(效)-证”相关理论,认为肝硬化肝肾阴虚证的关键病理学基础与肝实质细胞衰减、肝再生障碍、肝组织缺氧、肝窦内皮损伤和血管新生,以及与巨噬细胞为主的炎症微环境病变有关。提示着力加强方证病理生物学基础研究可能成为中医药治疗慢性难治性疾病的突破口。

关键词：证候病机方证病理学肝硬化一贯煎肝细胞衰减肝再生肝窦内皮细胞

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“病-方(效)-证”的研究实践与创新发展(一)——黄芪汤治疗肝硬化的方证病理学基础探析

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上海中医药大学学报 2022年第5期36卷 6-11,33页

作者：慕永平刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

围绕“病证相关,方证相应”的学科重要问题,笔者曾提出“病-证-效”研究思路,近20年的研究实践显示,这应是实现中医学传承与创新的有效途径之一。充分利用现代医学及生命科学的研究成果,研究证候病机与“疾病和方剂”的相关性,明晰疾病... 详细信息

围绕“病证相关,方证相应”的学科重要问题,笔者曾提出“病-证-效”研究思路,近20年的研究实践显示,这应是实现中医学传承与创新的有效途径之一。充分利用现代医学及生命科学的研究成果,研究证候病机与“疾病和方剂”的相关性,明晰疾病的方证病理学基础,是证候研究的关键科学问题。作者基于前期研究结果,解析了益气补虚黄芪汤抗肝纤维化的作用特点为抑制肝星状细胞(HSCs)向肌成纤维细胞转分化,抑制肝祖细胞(HPCs)向胆管上皮细胞转分化,以及调节胆汁酸代谢异常等;从有效方剂的效应基础演绎了肝硬化气虚病机的关键病理学基础可能与HSCs和HPCs的异常转分化(细胞形质及功能变化)及胆汁酸代谢异常有关,为“病-方(效)-证”结合探索疾病中医方证病机的病理生物学基础、发现古典方剂新用途研究提供了发展思路。

关键词：证候病机方证病理学肝硬化黄芪汤胆管反应胆汁酸代谢

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干细胞移植治疗肝硬化的研究进展

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医学综述 2022年第1期28卷 81-87页

作者：王丹阳许燕楠刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院肝病二科上海市中医药研究院肝病研究所教育部肝肾疾病重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

肝硬化是临床常见的慢性进行性肝脏疾病,严重危害人类生命健康。肝移植手术是终末期肝硬化最有效的治疗方式,但供体短缺、手术费用昂贵以及术后并发症等限制了其临床广泛应用。近年来,随着再生医学研究的不断进展,以胚胎干细胞、诱导性... 详细信息

肝硬化是临床常见的慢性进行性肝脏疾病,严重危害人类生命健康。肝移植手术是终末期肝硬化最有效的治疗方式,但供体短缺、手术费用昂贵以及术后并发症等限制了其临床广泛应用。近年来,随着再生医学研究的不断进展,以胚胎干细胞、诱导性多能干细胞、间充质干细胞(MSCs)为主的干细胞移植在肝硬化治疗领域越来越受关注。MSCs治疗肝硬化的机制主要包括其可转化为肝细胞样细胞、调节机体免疫反应以及旁分泌等。目前关于MSCs移植治疗肝硬化已开展了多项临床试验,其有效性和安全性均较理想。相信随着研究的发展,以MSCs移植为代表的干细胞移植将在终末期肝硬化患者的治疗中发挥重要作用。

关键词：肝硬化干细胞移植胚胎干细胞诱导性多能干细胞间充质干细胞

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一贯煎对急性肝窦阻塞综合征大鼠模型的干预作用及其部分效应机制

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环球中医药 2021年第9期14卷 1566-1572页

作者：高思琦肖准王晓柠刘伟陈佳美刘平上海中医药大学交叉科学研究院 201203 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室

目的观察一贯煎对野百合碱诱导的急性肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)大鼠模型的干预作用并探析其部分作用机制。方法24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及一贯煎组,每组8只。采用野百合碱90 mg/k... 详细信息

目的观察一贯煎对野百合碱诱导的急性肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)大鼠模型的干预作用并探析其部分作用机制。方法24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及一贯煎组,每组8只。采用野百合碱90 mg/kg灌胃,制备大鼠HSOS模型。一贯煎组大鼠在造模后6小时及30小时予以浓度为1.139 g/kg一贯煎灌胃,造模48小时后处死取材。检测血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶活性,采用扫描电镜及苏木素—伊红染色观察肝组织病理变化,微板法检测肝组织匀浆谷胱甘肽S转移酶、总谷胱甘肽、丙二醛含量,TUNEL法检测细胞凋亡,实时荧光定量聚合酶链式反应法检测肝组织肿瘤坏死因子α、血红加氧酶1、炎症小体NLRP3及白介素1β的mRNA表达,免疫组化法检测肝组织巨噬细胞标志物F4/80表达,Western Blot法检测肝组织肿瘤坏死因子α、细胞凋亡相关B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X,Bax)的蛋白表达。结果(1)与正常对照组相比,模型组血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性显著升高(P<0.01),苏木素—伊红染色可见大量肝细胞坏死、炎性细胞浸润及红细胞淤积,电镜观察可见肝血窦扩张,窦内皮窗孔扩大,“筛状”结构消失,甚至脱落,Disse空间暴露。(2)模型组肝组织丙二醛含量显著增高(P<0.05),巨噬细胞标志物F4/80及肿瘤坏死因子α的蛋白表达显著增加(P<0.01),肿瘤坏死因子α、血红加氧酶-1、炎症小体及白介素1β的mRNA表达显著增加(P<0.01),而一贯煎用药可降低肝组织丙二醛含量(P<0.05),下调F4/80及肿瘤坏死因子α蛋白表达(P<0.01)及肿瘤坏死因子α、血红加氧酶1(P<0.001)、炎症小体及白介素1β(P<0.05)的mRNA表达。(3)TUNEL检测模型组肝组织凋亡细胞显著增加,Bcl2/Bax比值显著下降(P<0.05)。结论一贯煎可有效改善野百合碱诱导的急性肝窦阻塞综合征,可显著降低模型大鼠血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶的活性,改善肝组织坏死及肝窦内皮损伤,并减少肝组织细胞凋亡。其作用机制可能与抗过氧化、抗炎性损伤、抑制肝细胞凋亡有关。

关键词：一贯煎肝窦阻塞综合征野百合碱抗氧化抗炎抗凋亡效应机制

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黄芪总苷上调miRNA-744表达抑制肝星状细胞活化的效应机制

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上海中医药大学学报 2021年第1期35卷 32-40页

作者：胡永红任爽刘伟陈高峰慕永平陈佳美刘平上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

目的:探析黄芪总苷抑制肝星状细胞活化的作用机制。方法:(1)以转化生长因子β1(TGF-β1,2.5 ng/ml)诱导人肝星状细胞株LX-2细胞活化,并给予不同浓度黄芪总苷(1.25、2.5、5、10、20、30、40μg/ml)。药物作用24 h后,Edu掺入法检测细胞增... 详细信息

目的:探析黄芪总苷抑制肝星状细胞活化的作用机制。方法:(1)以转化生长因子β1(TGF-β1,2.5 ng/ml)诱导人肝星状细胞株LX-2细胞活化,并给予不同浓度黄芪总苷(1.25、2.5、5、10、20、30、40μg/ml)。药物作用24 h后,Edu掺入法检测细胞增殖,筛选适合的药物浓度。(2)将LX-2细胞分为对照组、TGF-β1(2.5 ng/ml)组、TGF-β1+黄芪总苷(20μg/ml)组、TGF-β1+SB431542(10μmol/L)组。各组给予相应干预24 h后,PCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、TGF-β1、miRNA-744基因表达;Western blot检测ColⅠ、TGF-β受体Ⅰ(TβRⅠ)、Smad2、p-Smad2、Smad7的蛋白表达;免疫荧光检测纤维状肌动蛋白(F-actin)表达。(3)取细胞分别加入miRNA-744激动剂(50 nmol/L)、miRNA-744拮抗剂(100 nmol/L)或阴性对照试剂,构建相应的转染细胞。在3种体系的转染细胞,将细胞分为对照组、TGF-β1(2.5 ng/ml)组、TGF-β1+黄芪总苷(20μg/ml)组、黄芪总苷(20μg/ml)组。各组给予相应干预24 h后,Edu掺入法检测细胞增殖,免疫荧光检测F-actin表达。结果:(1)20、30和40μg/ml黄芪总苷可显著抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞增殖,选用20μg/ml的剂量进行后续实验。(2)TGF-β1组细胞F-actin、α-SMA、ColⅠ、TGF-β1和TβRⅠ的表达以及p-Smad2/Smad2蛋白表达比值较对照组显著升高(P<0.05,P<0.01);而与TGF-β1组相比,TGF-β1+黄芪总苷组细胞F-actin、α-SMA、ColⅠ、TGF-β1和TβRⅠ的表达以及p-Smad2/Smad2蛋白表达比值显著降低(P<0.05,P<0.01)。TGF-β1组细胞Smad7和miRNA-744的表达较对照组显著降低(P<0.05,P<0.01),而TGF-β1+黄芪总苷组细胞Smad7和miRNA-744的表达较TGF-β1组显著升高(P<0.01)。(3)与阴性对照组相比,miRNA-744拮抗剂作用可显著升高LX-2细胞的Edu阳性染色细胞占比和F-actin表达(P<0.05),且对TGF-β1诱导的LX-2细胞具有相似效应。在miRNA-744拮抗剂构建的转染细胞,给予黄芪总苷协同干预后,Edu阳性染色细胞占比和F-actin表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:黄芪总苷通过上调miRNA-744表达,抑制TGF-β/Smad信号通路,进而抑制肝星状细胞活化。

关键词：黄芪总苷 miRNA-744 TGF-β/Smad信号通路肝星状细胞

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祛湿化瘀方对高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用

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中西医结合肝病杂志 2013年第5期23卷 282-285,I0003页

作者：黄甫彭景华李晓飞傅琪琳陈亮赵瑜冯琴胡义扬上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学) 上海市中医临床重点实验室上海高校中医内科学E-研究院

目的:观察祛湿化瘀方治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的药效。方法:12周龄C57BL/6J雄性小鼠32只,SPF级,随机分为对照饮食组(n=16)和高脂饮食组(n=16),对照饮食组小鼠给予10%热能来源于脂肪的对照饲料,高脂饮食组小鼠给予60%热能来源于脂... 详细信息

目的:观察祛湿化瘀方治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的药效。方法:12周龄C57BL/6J雄性小鼠32只,SPF级,随机分为对照饮食组(n=16)和高脂饮食组(n=16),对照饮食组小鼠给予10%热能来源于脂肪的对照饲料,高脂饮食组小鼠给予60%热能来源于脂肪的高脂饲料。12周末,对照饮食组和高脂饮食组再分别随机分为正常组(N,n=8)、正常给祛湿化瘀方组(NQ,n=8)、模型组(M,n=8)、模型给祛湿化瘀方组(Q,n=8),分别以1ml/100g鼠重灌胃给予祛湿化瘀方(生药含量0.93g/ml)和灭菌饮用水,16周末取材,观察各组小鼠体重、肝组织TG、血清ALT、肝组织HE染色、油红O染色等指标的变化。结果:模型组小鼠体重明显增加,肝组织甘油三酯(TG)含量、血清丙氨酸转氨酶(ALT)明显升高,肝脏HE染色见肝细胞明显的肿胀、脂肪变性和炎细胞浸润,油红O染色见肝脏显著脂滴沉着。肝脏脂肪变积分、炎症积分、气球样变积分均显著升高,并达脂肪性肝炎诊断标准。祛湿化瘀方组小鼠肝组织TG、血清ALT较模型组显著下降,同时肝脏病理组织变化改善,病理积分较模型组显著降低。结论:祛湿化瘀方能够有效防治高脂饮食诱导的C57BL/6J小鼠NASH。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎中医药祛湿化瘀方药效学小鼠

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黄芪汤上调肝组织BAMBI表达改善CCl_(4)诱导小鼠肝纤维化

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上海中医药杂志 2021年第3期55卷 74-80页

作者：蒋微徐莹王晓柠慕永平陈佳美刘伟张华陈高峰曹健美刘平蒋式骊上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 上海中医药大学研究生院上海201203

目的探讨黄芪汤(HQD)对肝纤维化模型小鼠骨形成蛋白和激活素跨膜抑制剂(BAMBI)的作用。方法以10%CCl4橄榄油溶液2 g/kg腹腔注射建立C57BL/6小鼠肝纤维化模型;于第4周起将造模组小鼠随机分为模型组(M)和黄芪汤组(HQD),每组12只,干预3周;... 详细信息

目的探讨黄芪汤(HQD)对肝纤维化模型小鼠骨形成蛋白和激活素跨膜抑制剂(BAMBI)的作用。方法以10%CCl4橄榄油溶液2 g/kg腹腔注射建立C57BL/6小鼠肝纤维化模型;于第4周起将造模组小鼠随机分为模型组(M)和黄芪汤组(HQD),每组12只,干预3周;检测各组小鼠的肝功能、肝组织BAMBI及相关胶原基因表达。体外培养LX-2细胞,观察HQD有效组分黄芪总皂苷(AS)和甘草酸(GA)对转化生长因子-β(TGF-β)信号传导和基因表达的影响。结果与模型组比较,HQD组血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶活性显著降低(P<0.01);肝组织炎症坏死、胶原沉积均显著减轻(P<0.01);肝组织Ⅰ型胶原(Col1a1)和基质金属蛋白酶-12 mRNA水平显著降低(P<0.05),而Bambi mRNA表达显著增加(P<0.01)。体外实验结果表明,AS和GA可显著抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞活化和胶原合成;显著降低脂多糖诱导LX-2细胞的肿瘤坏死因子-α表达(P<0.01),且显著增加LX-2细胞BAMBI表达(P<0.01)。结论黄芪汤抗肝纤维化的作用机制可能与抑制肝脏炎症反应及上调BAMBI表达有关。

关键词：黄芪汤黄芪总皂苷甘草酸肝纤维化小鼠骨形成蛋白和激活素跨膜抑制剂 TGF-β1

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祛湿化瘀方对高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用

祛湿化瘀方对高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用

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第二十二次全国中西医结合肝病学术会议

作者：彭景华黄甫冯琴胡义扬上海中医药大学附属曙光医院·上海市中医药研究院肝病研究所 201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学) 上海市中医临床重点实验室上海中医药大学附属曙光医院·上海市中医药研究院肝病研究所 201203 上海中医药大学附属曙光医院·上海市中医药研究院肝病研究所 201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学) 上海中医药大学附属曙光医院·上海市中医药研究院肝病研究所 201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学) 上海高校中医内科学E-研究院

目的：观察祛湿化瘀方治疗非酒精性脂肪性肝炎的药效.方法：12周龄C57BL/6J雄性小鼠32只,SPF级,随机分为对照饮食组(n=16)和高脂饮食组(n=16),对照饮食组小鼠给予10％热能来源于脂肪的对照饲料,高脂饮食组小鼠给予60％热能来源于脂肪的... 详细信息

目的：观察祛湿化瘀方治疗非酒精性脂肪性肝炎的药效.方法：12周龄C57BL/6J雄性小鼠32只,SPF级,随机分为对照饮食组(n=16)和高脂饮食组(n=16),对照饮食组小鼠给予10％热能来源于脂肪的对照饲料,高脂饮食组小鼠给予60％热能来源于脂肪的高脂饲料.12周末,对照饮食组和高脂饮食组再分别随机分为正常组(N,n=8)、正常给祛湿化瘀方组(NQ,n=8)、模型组(M,n=8)、模型给祛湿化瘀方组(Q,n=8),分别以1mL/100g鼠重灌胃给予祛湿化瘀方(生药含量0.93g/ml)和灭菌饮用水,16周末取材,观察体重、肝组织TG、血清ALT、肝组织HE染色、油红0染色等指标的变化.结果：模型组小鼠体重明显增加,肝组织TG含量、血清ALT明显升高,肝脏HE染色见肝细胞明显的肿胀、脂肪变性和炎细胞浸润,油红0染色见肝脏显著脂滴沉着.肝脏脂肪变积分、炎症积分、气球样变积分均显著升高,并达脂肪性肝炎诊断标准.祛湿化瘀方组肝组织TG、血清ALT较模型组显著下降,同时肝脏病理组织变化改善,病理积分较模型组显著降低.结论：祛湿化瘀方能够有效防治高脂饮食诱导的C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪性肝炎.

关键词：非酒精性脂肪性肝炎中医药祛湿化瘀方

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