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中国实验动物学报 2025年第3期33卷 399-410页

作者：时艺榕张尔馨钱轩韬郝微微上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海市中医药研究院脾胃病研究所上海200032 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437

目的探究NLRP3基因敲除对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠粘膜屏障异常及炎症因子影响的作用机制。方法将32只NLRP3基因敲除(NLRP3^(-/-))小鼠随机分成NLRP3^(-/-)空白组、NLRP3^(-/-)模型组、NLRP3^(-/-)美沙拉嗪组,30只C5... 详细信息

目的探究NLRP3基因敲除对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠粘膜屏障异常及炎症因子影响的作用机制。方法将32只NLRP3基因敲除(NLRP3^(-/-))小鼠随机分成NLRP3^(-/-)空白组、NLRP3^(-/-)模型组、NLRP3^(-/-)美沙拉嗪组,30只C57BL/6野生型(wild-type, WT)小鼠随机分成WT空白组、WT模型组、WT美沙拉嗪组。除两空白组外,其余4组均自由饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液5 d,成功建立UC小鼠模型后,各组给予相应溶液灌胃7 d。观察和评价各组小鼠体质量、DAI评分、结肠长度,苏木素-伊红(HE)染色评估结肠组织病理学改变,免疫组化检测结肠组织中ZO-1、claudin-1、occludin、TNF-α及IL-6的阳性表达。结果 (1)两组模型组小鼠相比,NLRP3^(-/-)模型组小鼠第12天DAI评分显著高于WT模型组小鼠(P<0.05),结肠长度显著短于WT模型组小鼠(P<0.01),肠粘膜病理损伤更严重,结肠组织中ZO-1、claudin-1、occludin阳性表达量显著低于WT模型组小鼠(P<0.01),TNF-α、IL-6阳性表达量显著高于WT模型组小鼠(P<0.01);(2)两组美沙拉嗪组小鼠相比,NLRP3^(-/-)美沙拉嗪组小鼠结肠组织中ZO-1、claudin-1、occludin阳性表达量低于WT美沙拉嗪组小鼠(P<0.01)。结论特异性敲除NLRP3基因使小鼠对溃疡性结肠炎具有更高的敏感性,相比于WT小鼠,NLRP3^(-/-)UC小鼠粘膜屏障损伤更严重,释放更多的炎症因子;在相同实验条件下,美沙拉嗪对NLRP3^(-/-)UC小鼠粘膜屏障的修复程度低于WT小鼠。

关键词：溃疡性结肠炎 NLRP3基因敲除美沙拉嗪粘膜屏障炎症因子

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咖啡酸在重症急性胰腺炎小鼠模型中的作用及其机制

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临床肝胆病杂志 2025年第4期41卷 722-730页

作者：续嗣钰柳涛兰路路薛怡宁卫威韩奕穆素成宋海燕杜施霖上海中医药大学附属龙华医院脾胃病研究所上海市老年医学中心急诊科复旦大学附属中山医院闵行梅陇院区急诊科复旦大学附属中山医院急诊科

目的研究咖啡酸（CA）对雨蛙素联合脂多糖诱导的重症急性胰腺炎的影响及潜在机制，以期为重症急性胰腺炎治疗提供潜在新型药物的研究基础。方法将6周龄C57BL/6J小鼠分为4组：对照组、模型组、CA组及醋酸奥曲肽（OA）组，每组6只。除... 详细信息

目的研究咖啡酸（CA）对雨蛙素联合脂多糖诱导的重症急性胰腺炎的影响及潜在机制，以期为重症急性胰腺炎治疗提供潜在新型药物的研究基础。方法将6周龄C57BL/6J小鼠分为4组：对照组、模型组、CA组及醋酸奥曲肽（OA）组，每组6只。除对照组注射生理盐水外，其余各组通过腹腔注射雨蛙素联合脂多糖构建重症急性胰腺炎小鼠模型，在初次注射雨蛙素1 h后，CA组及OA组小鼠分别给予CA腹腔注射或OA皮下注射3次，每次间隔8 h。造模24 h后观察小鼠一般情况，收集血清和胰腺、肺、结肠组织。通过HE染色观察胰腺、肺组织病理变化。检测小鼠血清α-淀粉酶、脂肪酶、TNF-α、IL-6、ALT、AST和Cr水平。RT-PCR检测胰腺、肺组织促炎因子表达，通过髓过氧化物酶（MPO）免疫组化观察中性粒细胞浸润程度，Western Blot检测胰腺和肺组织核因子-κB(NF-κB)活化，中性粒细胞胞外陷阱（NET）形成标志物瓜氨酸化组蛋白H3(Cit H3)水平，以及结肠组织ZO-1表达水平。计量资料多组间数据比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Dunnett’s t检验。结果与对照组比较，模型组小鼠胰腺及肺组织损伤严重，血清α-淀粉酶、脂肪酶活性，以及血清、肺组织中促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平均显著升高（P值均<0.05），胰腺及肺组织中NF-κB活化、中性粒细胞浸润及NET形成均显著增加（P值均<0.05）。与模型组相比，CA组小鼠胰腺及肺组织病理损伤减轻，血清α-淀粉酶活性以及血清、肺组织中促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平均下调（P值均<0.05），胰腺及肺组织NF-κB活化、中性粒细胞浸润及NET形成均减少（P值均<0.05）。结论 CA可减轻雨蛙素联合脂多糖诱导的SAP小鼠模型的症状，抑制中性粒细胞募集及NET形成可能是其部分作用机制。

关键词：胰腺炎小鼠,近交C57BL 咖啡酸模型,动物

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CLDN7在胶质母细胞瘤中的表达及临床意义

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神经疾病与精神卫生 2025年第1期25卷 36-40页

作者：李允毛轶青钟宗烨刘光华刘邦忠上海中医药大学附属龙华医院脾胃病科 200032 复旦大学附属中山医院康复医学科上海市中西医结合康复医学研究所200032

目的探讨胶质母细胞瘤(GBM)组织内封闭蛋白7(CLDN7)的表达水平及临床意义。方法从癌症基因组图谱计划(TCGA)和基因型-组织表达(GTEx)数据库分别获得GBM与正常脑组织相关的基因表达数据,借助R软件比较两组内CLDN7基因的表达差异,分析CLDN... 详细信息

目的探讨胶质母细胞瘤(GBM)组织内封闭蛋白7(CLDN7)的表达水平及临床意义。方法从癌症基因组图谱计划(TCGA)和基因型-组织表达(GTEx)数据库分别获得GBM与正常脑组织相关的基因表达数据,借助R软件比较两组内CLDN7基因的表达差异,分析CLDN7与临床数据的相关性。用Kaplan-Meier生存分析、受试者工作特征(ROC)曲线分析及列线图评估CLDN7在GBM患者的预后。使用STRING数据库评估CLDN7的相互作用基因及信号通路。结果共收集689份正常样本和1157例胶质瘤样本。GBM组织内CLDN7的表达高于正常脑组织[1.029(0.642,1.546)]比[0.475(0.275,0.740)],差异有统计学意义(Z=-20.004,P<0.001)。年龄>60岁、WHO病理学分级高、1p/19q非共缺失患者的CLDN7表达量高于年龄≤60岁、WHO病理学分级低、1p/19q共缺失患者,差异有统计学意义(Z/H=-20.683、154.210、-2.699,均P<0.001)。生存分析显示,CLDN7高表达组较低表达组生存期缩短,差异有统计学意义(P<0.001)。ROC曲线结果显示,CLDN7诊断GBM患者的曲线下面积为0.776。京都基因和基因组数据库(KEGG)分析结果显示,CLDN7相关联的蛋白质主要参与紧密连接、黏附链接、细胞黏附分子及白细胞跨内皮迁移等信号通路。结论CLDN7在GBM组织中高表达,可能成为诊断GBM的指标,是预后不良的相关指标。

关键词：胶质母细胞瘤封闭蛋白7 基因表达预后生物信息学

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龙芪降脂方治疗非酒精性脂肪性肝炎伴肝纤维化分子机制

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中国中西医结合杂志 2025年第4期 454-461页

作者：雍秋红黄超原杨希玲杨喆彦萱郑逸远赵利娜彭冲刘凤斌广州中医药大学第一临床医学院广州中医药大学岭南医学实验研究中心广州中医药大学第二附属医院脾胃病科上海中医药大学附属市中医医院脾胃病科广州医药大学第一附属医院肝胆病科广州中医药大学第一附属医院白云医院脾胃病科广州中医药大学第一附属医院岭南脾胃病研究所

目的观察龙芪降脂方对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴肝纤维化的疗效，并基于Toll样受体4(TLR4)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路探讨其分子机制。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组：对照组、模型组、低剂量组、... 详细信息

目的观察龙芪降脂方对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴肝纤维化的疗效，并基于Toll样受体4(TLR4)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路探讨其分子机制。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组：对照组、模型组、低剂量组、高剂量组，每组8只。采用蛋氨酸及胆碱缺乏饲料喂养4周，构建NASH伴肝纤维化动物模型；低剂量组及高剂量组分别给予260、520 g/L的龙芪降脂方中药原液灌胃治疗。实验结束后取材，用生化试剂盒检测各组小鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、葡萄糖（GLU）含量和肝脏中TC含量；用HE、油红O、Masson染色观察各组小鼠肝脏病理情况；用酶联免疫吸附实验检测各组小鼠血清中白介素（IL）-6、IL-1β含量；采用定量实时聚合酶链反应（RT-qPCR）检测各组小鼠肝脏中单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、NLRP3 mRNA表达量；用Western Blot检测各组小鼠肝脏中组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)、Ⅰ型胶原蛋白（CollagenⅠ）、TLR4、MyD88、磷酸化核因子κB抑制蛋白α/核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα/IκBα)、磷酸化核因子κB/核因子κB(p-NF-κB/NF-κB)、NLRP3、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase1)及Caspase1前体（pro-Caspase1）蛋白表达量。结果与对照组比较，模型组小鼠肝脏体积偏小、颜色偏黄、表面颗粒感明显；血清中TC、TG、GLU含量降低（P<0.01）,ALT、AST、IL-1β、IL-6含量升高（P<0.01）；肝脏中炎性细胞浸润、脂质沉积和胶原纤维沉积明显，TC含量升高（P<0.01）,MCP-1、TNF-α、TLR4、MyD88、NLRP3 mRNA表达量及TIMP-1、CollagenⅠ、TLR4、MyD88、p-IκBα/IκBα、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、Caspase1、pro-Caspase1蛋白表达量升高（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，低、高剂量组小鼠肝脏大小无明显变化，但颜色红润、有光泽；血清中GLU含量升高（P<0.01）,ALT、AST、IL-1β、IL-6含量降低（P<0.05,P<0.01）；肝脏中炎性细胞浸润、脂质沉积和胶原纤维沉积较轻，TC含量降低（P<0.01）,MCP-1、TNF-α、TLR4、MyD88、NLRP3 mRNA表达量及TIMP-1、Collagen Ⅰ、TLR4、MyD88、p-IκBα/IκBα、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、Caspase1、pro-Caspase1蛋白表达量降低（P<0.05,P<0.01）。结论龙芪降脂方能改善NASH伴肝纤维化，其机制与抑制TLR4/NLRP3信号通路有关。

关键词：龙芪降脂方非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化 Toll样受体4 NOD样受体热蛋白结构域蛋白3 中药复方

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学宗内经,邃精岐黄——辨证论治的倡导者秦伯未

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环球中医药 2025年第3期18卷 483-487页

作者：赵进喜李雁庞博李志红丁一谔王岩赵勇贾海忠刘宁陈晔欣北京中医药大学东直门医院中医内科教研室 100700 北京中医药大学东直门医院教育处 100700 北京中医药大学东直门医院脾胃病科 100700 北京中医药大学东直门医院心内科 100700 北京中医药大学东直门医院针灸科二区 100700 北京中医药大学医学实践教育中心(模拟医院) 北京中医药大学第一临床医学院中国中医科学院广安门医院国际医疗部上海中医药大学附属龙华医院北京华夏师悦中医研究院北京慈方中医馆

秦伯未先生师从丁甘仁、曹颖甫、谢利恒等沪上名医,毕生致力于中医教育与临床实践,业医50余载,在理论研究与临床实践方面均有很深造诣。新中国成立后,先生曾任卫生部中医顾问、北京中医学院院务委员会委员、中华医学会副会长、国家科学... 详细信息

秦伯未先生师从丁甘仁、曹颖甫、谢利恒等沪上名医,毕生致力于中医教育与临床实践,业医50余载,在理论研究与临床实践方面均有很深造诣。新中国成立后,先生曾任卫生部中医顾问、北京中医学院院务委员会委员、中华医学会副会长、国家科学技术委员会中医组组长、全国药典编纂委员会委员等。先生著书立说,对中医学理论的传承与创新做出了大量研究,其倡导的辨证论治等观念及其所撰写的《谦斋医学讲稿》等著作影响深远。同时,先生积极投身到北京中医学院的规划筹建及其他社会事务中,为中医教育的学院化、正规化奠定了坚实的基础,特别是其参与的“五老上书”成为中医药高等教育史上的标志事件。学习秦伯未先生为学、为医、为人的崇高风范,有利于中医药传承精华、守正创新,促进中医药事业发展。

关键词：秦伯未学术思想辨证论治名医经验中医教育

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加强中医药治疗代谢障碍相关脂肪性肝炎的临床研究

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中国中西医结合消化杂志 2025年第4期 395-401页

作者：戴亮季光上海中医药大学附属龙华医院/脾胃病研究所经方与现代中药融合创新全国重点实验室/上海中医药大学上海中医药大学公共健康学院

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)是一种复杂的肝脏异质性疾病，也称非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),以脂肪在肝细胞的异常累积为特征。MASLD可发展为更为严重的阶段，即代谢... 详细信息

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)是一种复杂的肝脏异质性疾病，也称非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),以脂肪在肝细胞的异常累积为特征。MASLD可发展为更为严重的阶段，即代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH),出现持续性的炎症、肝细胞损伤和纤维化，是MASLD疾病进展的关键阶段，具有较高的不良预后风险。尽管全球范围内MASH药物研发热度高涨，但目前仅有瑞司美替罗获批，我国MASH患者仍面临无药可用的困境。中医药在MASLD治疗中具有潜在优势，但其临床研究多处于早期阶段，存在研究设计不规范、干预时间短、疗效评价单一等问题。本文结合国际MASH新药临床试验的设计趋势，分析当前中医药干预MASH临床研究现状，提出改进和加强中医药临床研究的建议，包括遵循国际临床试验规范、重视证候诊断和评价、优化临床试验设计、加强临床研究质量控制等，以提升中医药治疗MASH的临床研究质量，提高中医药防治重大慢病的能力与水平。

关键词：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎临床研究病证结合中医药

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基于FDA《真实世界证据计划框架》论析真实世界研究对中药新药研发的意义

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中药新药与临床药理 2019年第11期30卷 1403-1408页

作者：戴亮季光上海中医药大学附属龙华医院/脾胃病研究所

真实世界研究(Real World Study,RWS)是在真实临床实践中评估干预措施安全性和有效性的一种临床研究。2018年12月,美国食品药品监督管理局(FDA)发布了《真实世界证据计划框架》,以指导未来用于新药审批决策的真实世界研究的开展。《真... 详细信息

真实世界研究(Real World Study,RWS)是在真实临床实践中评估干预措施安全性和有效性的一种临床研究。2018年12月,美国食品药品监督管理局(FDA)发布了《真实世界证据计划框架》,以指导未来用于新药审批决策的真实世界研究的开展。《真实世界证据计划框架》因其用途属性,对开展中药新药的真实世界研究有重要参考价值。作者通过对框架核心内容的解读,同时结合真实世界临床研究与中医药干预措施的共通点进行分析,可为进一步推动RWS应用于中药新药的研发提供参考。

关键词：真实世界研究中药新药美国食品药品监督管理局真实世界证据计划框架

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非酒精性脂肪肝代谢调控与炎症反应的共同通路

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中华肝脏病杂志 2011年第5期19卷 395-397页

作者：张莉宋海燕季光上海中医药大学附属龙华医院消化内科、上海中医药大学脾胃病研究所 200032

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤,其病理变化随病程的进展表现有单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎（NASH）及其相关的肝硬化和肝细胞癌[12].

关键词：脂肪肝,非酒精性炎症代谢

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胆汁酸驱动消化道炎癌转化及中医药防治策略

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中国科学基金 2024年第3期38卷 461-468页

作者：刘宇婧徐汉辰季光上海中医药大学脾胃病研究所/附属龙华医院上海201203

消化道肿瘤在全球肿瘤发病和死亡排行榜上多年位居前列,更是我国高发肿瘤,极大的威胁着人民的生命健康。常见消化道肿瘤包括肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌等,均为典型的炎症依赖性肿瘤,其发生过程伴随着炎症微环境的浸润及炎—癌演变过... 详细信息

消化道肿瘤在全球肿瘤发病和死亡排行榜上多年位居前列,更是我国高发肿瘤,极大的威胁着人民的生命健康。常见消化道肿瘤包括肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌等,均为典型的炎症依赖性肿瘤,其发生过程伴随着炎症微环境的浸润及炎—癌演变过程。因此,探究炎癌转化的驱动因素及寻找能有效靶向炎症向癌症转化关键节点的干预策略,从而控制消化道肿瘤的发生是关键科学问题。作为机体重要代谢物之一的胆汁酸,除了能发挥其正常生理功能外,还能在消化道炎癌转化进程中发挥重要作用。调节胆汁酸代谢是消化道炎癌转化防治的关键环节,同时以中医肝脾理论以及肠肝轴学说为理论依据,探讨通过胆汁途径抑制消化道炎症转化的防治策略。本文就胆汁酸驱动消化道炎癌转化的具体机制以及中医药防治策略进行相关论述,并进行了分析与展望。

关键词：消化道肿瘤炎癌转化胆汁酸肝脾理论肠肝循环

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5-羟色胺及其受体与肠易激综合征肠道动力异常的关系研究进展

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世界华人消化杂志 2019年第15期27卷 954-960页

作者：王殷姝王恩康孟杨杨毕紫娟袁建业上海中医药大学附属龙华医院脾胃病研究所

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是临床上常见的一种严重影响患者生活质量的功能性胃肠疾病.本病的发病机制并不清楚,目前认为可能与内脏敏感性,胃肠动力,脑-肠轴功能等的改变有关.5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)是一... 详细信息

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是临床上常见的一种严重影响患者生活质量的功能性胃肠疾病.本病的发病机制并不清楚,目前认为可能与内脏敏感性,胃肠动力,脑-肠轴功能等的改变有关.5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)是一种参与脑-肠轴改变的重要的神经递质,通过与其受体结合,发挥调控胃肠分泌,肠蠕动等多种生物学作用.5-HT的合成,释放及其相应受体的变化均参与了IBS的病理生理过程.本文就5-HT及其受体参与IBS肠道动力异常的相关研究进展进行综述.

关键词： 5-羟色胺 5-羟色胺受体肠易激综合征肠道动力异常

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