检索结果-内蒙古大学图书馆

微生物与感染 2017年第2期12卷 120-125页

作者：罗婷婷王睿顾川佳何平华允芬浙江工业大学药学院杭州310014 上海交通大学基础医学院病原生物学教研室上海200025

近年来,细菌耐药性已成为抗感染领域面临的严峻问题,临床对一些细菌性感染疾病束手无策。噬菌体疗法是一种通过噬菌体裂解细菌来治疗病原菌感染的治疗手段。噬菌体在抗菌领域表现出显著的优越性,成为目前治疗细菌性感染的研究热点。本... 详细信息

近年来,细菌耐药性已成为抗感染领域面临的严峻问题,临床对一些细菌性感染疾病束手无策。噬菌体疗法是一种通过噬菌体裂解细菌来治疗病原菌感染的治疗手段。噬菌体在抗菌领域表现出显著的优越性,成为目前治疗细菌性感染的研究热点。本文对近年来噬菌体治疗动物和人类病原菌感染、限制其临床应用的因素及解决措施进行综述。

关键词：细菌耐药性噬菌体噬菌体疗法细菌性感染

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医学院校本科毕业生跨专业合作态度的调查研究

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中华医学教育杂志 2017年第1期37卷 33-37,93页

作者：王喜益胡韵浙江大学医学院护理系2015级护理学专业博士研究生杭州310029 上海交通大学医学院护理学院护理基础教研室 200025

目的调查当前医学教育背景下，即将毕业的本科学生对跨专业合作的态度，并分析可能的影响因素。方法运用中文版跨专业合作学习准备量表对上海某大学医学院五年制临床医学专业和预防医学专业，四年制护理学专业、医学检验专业和营养学专... 详细信息

目的调查当前医学教育背景下，即将毕业的本科学生对跨专业合作的态度，并分析可能的影响因素。方法运用中文版跨专业合作学习准备量表对上海某大学医学院五年制临床医学专业和预防医学专业，四年制护理学专业、医学检验专业和营养学专业的389名2014届、2015届毕业生进行调查。结果389名被调查学生的跨专业合作态度评分中位数为75．00分，252份样本总得分大于71．25分。各项一般资料与跨专业合作态度的相关系数为0．102～0．300。结论医学本科毕业生对跨专业合作总体表现出积极的态度，但对专业的角色和职责认识不到位。在本科教育阶段，院校需要开展跨专业教育来推动跨专业合作。

关键词：跨专业合作跨专业教育本科毕业生医学院校

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基于AChE双位点抑制的新型多靶向配基抗阿尔茨海默病研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2016年第8期21卷 943-949页

作者：施晴薛锦慧刘彦君李娟上海交通大学医学院临床医学系上海200025 上海交通大学医学院药理学教研室上海200025

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以认知和记忆功能受损为主要特征的神经退行性疾病,严重影响老年人的生活质量。由于AD发病机制复杂,现有针对乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,ACh E)催化位点的治疗药物疗效尚不理想... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以认知和记忆功能受损为主要特征的神经退行性疾病,严重影响老年人的生活质量。由于AD发病机制复杂,现有针对乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,ACh E)催化位点的治疗药物疗效尚不理想,多靶向配基策略(multi-target directed ligands,MTDLs)成为AD治疗药物的研发热点;随着对ACh E在AD发病机制中作用认识的深入,同时作用于双活性位点的ACh E抑制剂成为MTDLs研发的重要基础。近期报道的具有ACh E双位点抑制活性的MTDLs药物在AD治疗中可能具有良好的应用前景。本文对近3年该类药物的研发现状进行综述。

关键词：阿尔茨海默病双位点乙酰胆碱酯酶抑制剂多靶向配基

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深低温冻存胃癌样本的核酸与蛋白质质量控制研究

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中国肿瘤临床 2016年第1期43卷 27-34页

作者：张佳年计骏刘炳亚朱正纲傅国辉于颖彦上海交通大学基础医学院病理教研室上海市200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院消化外科研究所上海市胃肿瘤重点实验室

目的：探索上海市瑞金医院低温冻存0～10年胃癌样本的核酸与蛋白质质量。方法：随机抽取2003年至2014年间库存手术切除胃癌标本24对（共48份）。1％琼脂糖凝胶电泳检测DNA与RNA纯度及完整性，同时增加了RIN值评估法检测RNA完整性；BCA... 详细信息

目的：探索上海市瑞金医院低温冻存0～10年胃癌样本的核酸与蛋白质质量。方法：随机抽取2003年至2014年间库存手术切除胃癌标本24对（共48份）。1％琼脂糖凝胶电泳检测DNA与RNA纯度及完整性，同时增加了RIN值评估法检测RNA完整性；BCA法检测样本蛋白质浓度，考马斯亮蓝法测定蛋白质分子完整性。结果：将组织标本按冻存年限分成四组（〈2年、3～5年、6～8年和〉9年），各组之间DNA完整性差异无统计学意义（P〉0．05），正常胃组织的DNA降解程度比胃癌组织高（P=0．023）；四组之间的RIN值检测显示，冻存6年以上组的RIN值有明显下降（P=0．018）；各组间的蛋白质浓度无显著性差异，考马斯亮蓝法测定蛋白质分子条带完整性存在显著性差异。冻存〉9年组仅出现少量低分子量条带（平均36．5kD），冻存6～8年组尚有中等分子量（平均65．63kD）条带，冻存3～5年组有高分子量（平均127．5kD）条带，冻存短于2年组仍可见大分子量（平均160kD）条带。结论：长期低温冻存对DNA影响最小，超过5年组RNA和大分子量蛋白质降解较多，但中小分子量蛋白质保存完好。

关键词：生物样本胃癌低温保存核酸蛋白质质量控制

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一种神经元轴突变性的量化分析方法

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遵义医学院学报 2017年第4期40卷 440-445页

作者：李利生陆阳杨斯雷石京山遵义医学院基础药理教育部重点实验室及特色民族药国际合作联合实验室贵州遵义563099 上海交通大学医学院药学系化学教研室上海200025 奥林巴斯(中国)有限公司北京100015

目的建立一种神经元轴突变性的量化分析方法。方法采用Aβ_(25-35)(10^(-7)、10^(-6)、10^(-5)mol/L)诱导的大鼠原代海马神经元轴突变性模型,经神经元特异性标记蛋白βⅢTubulin免疫荧光染色获得神经元形态学荧光图像。荧光图像经二维... 详细信息

目的建立一种神经元轴突变性的量化分析方法。方法采用Aβ_(25-35)(10^(-7)、10^(-6)、10^(-5)mol/L)诱导的大鼠原代海马神经元轴突变性模型,经神经元特异性标记蛋白βⅢTubulin免疫荧光染色获得神经元形态学荧光图像。荧光图像经二维消卷积和二元化处理,将荧光标记的神经元区域转变为黑色并测量其面积,即为神经元总面积。应用Image J软件的颗粒分析功能测量轴突变性产生的片段和颗粒面积,并计算其占神经元总面积的百分比,即可获得神经元轴突变性的量化数据,命名为变性指数(degeneration index,DI)。Western blot测定突触后致密蛋白95(postsynaptic density 95,PSD95)和突触素(synaptophysin,SYN)蛋白变化。Pearson法分析DI与PSD95、SYN变化的相关性。结果免疫荧光染色结果显示Aβ25-35可诱导海马神经元轴突变性,DI显著高于对照组并呈剂量依赖性,PSD95和SYN蛋白水平显著降低,与DI变化呈显著正相关。结论本方法可获得准确的神经元轴突变性的量化数据。

关键词：神经元轴突变性 Aβ25-35 变性指数免疫荧光消卷积

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G蛋白耦联型雌激素受体敲除大鼠的应激性高血压反应（英文）

G蛋白耦联型雌激素受体敲除大鼠的应激性高血压反应（英文）

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庆祝《生理学报》创刊90周年大会

作者：罗萍吴美美高坡高婷董莉丁晓唯孟佑强钱佳红张国花戎伟芳上海交通大学医学院同仁医院/虹桥国际医学研究院基础医学院生理学教研室宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室

大量研究显示雌激素通过传统核受体ERα或ERβ以及新型膜受体——G蛋白耦联雌激素受体(G protein coupled estrogen receptor,Gper)对心血管系统起多方面保护作用。然而,文献报道的Gper基因敲除(Gper-knockout,Gper-KO)小鼠心血管系统... 详细信息

大量研究显示雌激素通过传统核受体ERα或ERβ以及新型膜受体——G蛋白耦联雌激素受体(G protein coupled estrogen receptor,Gper)对心血管系统起多方面保护作用。然而,文献报道的Gper基因敲除(Gper-knockout,Gper-KO)小鼠心血管系统表型差异很大。本研究旨在揭示Gper-KO对大鼠动脉血压和心率的影响。Gper-KO SD大鼠系采用CRISPR-Cas9基因编辑技术制备。我们对10周龄雄性Gper-KO大鼠(n=6)、12周龄雌性Gper-KO大鼠(n=6)以及同龄野生型(wild type,WT)大鼠(雌雄各6只),作清醒和束缚制动条件下进行无创检测尾动脉血压,连续检测8～9天,继而又在戊巴比妥麻酹下直接测量股动脉血压。WT雄性大鼠的尾动脉血压在第1至第4天略高于第5至第9天,表明在实验初期束缚应激引起的交感系统兴奋使大鼠血压升高,随着大鼠对束缚应激的逐步适应,其血压恢复至正常水平。雄性或雌性Gper-KO大鼠的动脉血压在实验初期都高于WT组(雄性大鼠:第1天至第5天;雌性大鼠:第1天至第3天),而随后几天的血压与WT组之间没有明显差异。雄性Gper-KO大鼠的心率高于雄性WT大鼠,雄性和雌性Gper-KO大鼠的体重增加值均较WT组大鼠减少。在麻醉状态下,Gper-KO组和WT组大鼠动脉血压无明显差异。以上结果表明,Gper-KO大鼠可能对应激性交感系统兴奋更为敏感,提示Gper在应激状态下的心血管功能调节中发挥重要作用。

关键词：雌激素 G蛋白耦联型雌激素受体(Gper) 应激高血压交感神经系统

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多种教学方法在医学生理学教学中的应用

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基础医学教育 2016年第6期18卷 439-442页

作者：张文慧支建明崔永耀戎伟芳李娟上海交通大学医学院基础医学院生理教研室上海200025 上海交通大学医学院基础医学院药理教研室

医学生理学由于其理论性强、内容抽象,学生普遍反映不易理解和掌握。尝试以课堂授课为主,结合以问题为导向的学生自学、自讲和团队讨论等多种教学方法,激发学生的学习兴趣,培养学生发现问题解决问题的能力。学生问卷调查结果显示,生理... 详细信息

医学生理学由于其理论性强、内容抽象,学生普遍反映不易理解和掌握。尝试以课堂授课为主,结合以问题为导向的学生自学、自讲和团队讨论等多种教学方法,激发学生的学习兴趣,培养学生发现问题解决问题的能力。学生问卷调查结果显示,生理学教学中多种教学方法的综合应用取得了良好的教学效果。

关键词：生理学教学方法教学改革

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甲氨蝶呤可逆转PRPS1基因突变引起的急性淋巴细胞白血病细胞对6-巯基嘌呤的耐药性

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肿瘤 2016年第2期36卷 117-126页

作者：吴同敏李慧方后顺陈尧周斌兵上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心卫生部儿童血液肿瘤重点实验室儿科转化医学研究所上海200127 上海交通大学医学院转化医学协同创新中心上海200025 上海交通大学医学院药理学教研室上海200025

目的 :探讨甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)是否可以逆转磷酸核糖焦磷酸合成酶1(phosphoribosyl pyrophosphate synthetase 1,PRPS1)基因突变引起的急性淋巴细胞白血病细胞对6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP)的耐药性,并初步探讨其可能的作用机制。方法 :将携带野生型(wide type,WT)PRPS1基因以及A190T或S103T突变型PRPS1基因的重组慢病毒分别感染人急性淋巴细胞白血病Reh细胞以感染空载体GV303作为空白对照),采用细胞活力实验和蛋白质印迹法验证上述细胞系构建成功。分别用MTX和6-MP单药以及MTX+6-MP联合用药处理各细胞系,然后锥虫蓝拒染法和AnnexinⅤ/7-AAD双染法分别检测细胞的增殖和凋亡情况;蛋白质印迹法检测DNA损伤相关蛋白和凋亡相关蛋白的表达水平;细胞活力实验和液相色谱-质谱联用法分别检测MTX作用各细胞系后,6-MP对细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)、6-MP代谢产物以及次黄嘌呤水平的改变。结果:外源性PRPS1蛋白在Reh细胞中成功过表达,而且与对照组GV303和WT细胞系相比,感染PRPS1突变基因的A190T和S103T细胞系均对6-MP和MTX耐药,差异均具有统计学意义(P值均<0.001)。与MTX和6-MP单药组相比,MTX+6-MP联合用药可以更有效地抑制A190T和S103T细胞的增殖(P值均<0.001),促进细胞凋亡(P<0.01,P<0.001),上调磷酸化组蛋白H2AX(phosphorylated H2AX,γH2AX)、磷酸化细胞周期检验点激酶(2phosphorylated checkpoint kinase 2,p-Chk2)及聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]剪切体的表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。此外,MTX处理各细胞后,6-MP对A190T和S103T细胞的IC50值远远低于MTX未处理组P值均<0.001),且细胞中次黄嘌呤的水平明显降低(P值均<0.001),而6-MP的代谢产物硫代次黄嘌呤核苷酸(thioinosine monophosphate,TIMP)和硫代鸟嘌呤核苷酸(thioguanosine monophosphate,TGMP)的水平均明显升高(P值均<0.001)。结论 :MTX可以逆转PRPS1基因突变引起的急性淋巴细胞白血病细胞对6-MP的耐药性,其机制可能与其抑制次黄嘌呤的异常积累有关。

关键词：白血病,实验性甲氨蝶呤抗药性,肿瘤突变磷酸核糖焦磷酸合成酶1

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SUMO特异性蛋白酶1的小分子抑制剂JK043的合成与生物学活性的初步研究

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第2期36卷 224-228页

作者：陈颖毅孙金铃李帅张健吴英理上海交通大学基础医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院超声科上海200030

目的通过虚拟筛选的方法发现SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)新的小分子抑制剂,并对其生物学活性进行体外验证。方法通过对小分子数据库虚拟筛选,得到可能的SENP1小分子抑制剂。化学合成筛选得到的JK043,经SENP1的体外测试体系验证该小分子的... 详细信息

目的通过虚拟筛选的方法发现SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)新的小分子抑制剂,并对其生物学活性进行体外验证。方法通过对小分子数据库虚拟筛选,得到可能的SENP1小分子抑制剂。化学合成筛选得到的JK043,经SENP1的体外测试体系验证该小分子的抑制活性,计算IC50。构建对接模型,观察JK043与SENP1的作用模式。结果通过体外活性测试发现,化学合成的JK043能够抑制SENP1的活性,IC50值为1.339μmol/L。通过对接模型发现,JK043与SENP1蛋白的465W、468D、529H、597Q存在相互作用关系。结论发现并合成JK043,其对SENP1有一定的体外抑制活性。

关键词： SUMO特异性蛋白酶1 抑制剂虚拟筛选化学合成

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Aβ-Cu复合物与Aβ纤丝对小胶质细胞激活作用比较研究

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现代生物医学进展 2016年第23期16卷 4401-4405页

作者：李馨敏施晴于丰祥宫平冯雪梅祁红李娟上海交通大学医学院基础医学院药理学教研室上海200025

目的:比较具有氧化还原活性的过渡金属离子Cu^(2+)(Cu)诱导形成的Aβ聚集物(Aβ-Cu复合物)与Aβ自聚集形成的纤丝(Fibrillar Aβ,f Aβ)对小胶质细胞激活作用的差异。方法:制备Aβ-Cu复合物和fAβ,利用小鼠BV-2小胶质细胞株,分别以不同... 详细信息

目的:比较具有氧化还原活性的过渡金属离子Cu^(2+)(Cu)诱导形成的Aβ聚集物(Aβ-Cu复合物)与Aβ自聚集形成的纤丝(Fibrillar Aβ,f Aβ)对小胶质细胞激活作用的差异。方法:制备Aβ-Cu复合物和fAβ,利用小鼠BV-2小胶质细胞株,分别以不同浓度的Aβ-Cu复合物和fAβ于37℃刺激24 h,检测细胞上清液中的TNF-α(Tumor necrosis factor-α)、NO(Nitric oxide)以及H_2O_2(Hydrogen Peroxide)的含量。分别收集Aβ-Cu复合物和f Aβ作用24 h后的大鼠原代小胶质细胞条件培养液,通过观察该条件培养液对大鼠原代海马神经元细胞活力的影响,评价小胶质细胞介导的间接神经元毒性。结果:(1)在不引起直接神经毒性剂量(2.5μM)下,Aβ-Cu复合物激活小胶质细胞释放TNF-α(P<0.01)、NO(P<0.05)以及H_2O_2(P<0.05)的作用强于f Aβ。(2)在此剂量下,Aβ-Cu复合物通过激活小胶质细胞引起的间接神经元毒性强于fAβ(P<0.05)。结论:与fAβ相比,非神经毒性剂量的Aβ-Cu复合物对于小胶质细胞具有更强的激活作用,并由此引发更为明显的神经元毒性。

关键词：阿尔茨海默病 Cu2+ Aβ Aβ-Cu复合物

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