检索结果-内蒙古大学图书馆

上海交通大学学报（医学版） 2023年第9期43卷 1211-1218页

作者：李冬凉王甦平何豪王炳顺周良上海交通大学医学院学科规划处上海200025 上海交通大学医学院临床研究中心生物统计教研室上海200025 上海交通大学公共卫生学院上海200025

目的·调研我国临床研究人才队伍建设现况与问题,并提出针对性改进策略。方法·通过文献查阅、专家访谈和2轮德尔菲法自制调查问卷,对来自27个省、市、自治区的医院、生物医药企业、医学院校、政府部门中熟悉临床研究的相关人员... 详细信息

目的·调研我国临床研究人才队伍建设现况与问题,并提出针对性改进策略。方法·通过文献查阅、专家访谈和2轮德尔菲法自制调查问卷,对来自27个省、市、自治区的医院、生物医药企业、医学院校、政府部门中熟悉临床研究的相关人员(583人)开展网络问卷调研,并对调研结果进行统计分析。结果·共计回收问卷583份,其中有效问卷579份,有效率为99.3%。调研结果显示:①临床研究人才缺乏和人才发展环境不佳是制约我国高水平临床研究的关键因素。②在被调查对象中,对当前临床研究人才培养不尽如人意(很不满意、不满意和一般)者占比72.7%。主要问题包括:高水平研究型人才的缺乏,同时缺乏一支专业支撑队伍;目前的绩效评价体系过于单一且薪酬、激励未向临床研究工作倾斜,从事临床研究的医务人员、临床研究支撑服务人才缺乏晋升渠道等。③改进策略包括:系统性提升医务人员临床研究能力,完善临床研究能力培训课程体系,在学校教育阶段和在职教育阶段采取不同的培养方式,在临床研究人才队伍的扩充上要注重临床研究型医师和临床研究方法学专门人才两支队伍的培养。结论·提升我国临床研究水平,急需扩大优秀医学生的培养数量,完善临床研究方法学、相关法规等课程;鼓励高水平研究型医师指导新人,在研究项目中做好传帮带;系统化提高在职医务人员的科研能力,做好临床研究项目的规范实施、选题设计等培训;凝聚一支高水平复合型临床研究医务人员队伍,加大临床研究方法学的专业人才培养力度;进一步重视临床研究,从职称晋升、薪酬待遇、科研评价等方面完善临床研究人才的发展环境。

关键词：临床研究人才队伍建设现存问题改进策略

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急性糖负荷对正常大鼠血管功能的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2011年第11期31卷 1560-1563,1573页

作者：郑俊王渊梁云兴钟梅芳杨洁陈红上海交通大学基础医学院药理学教研室上海200025 上海交通大学医学院附属仁济医院内分泌科上海200001 上海医药高等专科学校基础部上海201318 上海交通大学基础医学院生物化学与细胞分子生物学教研室上海200025

目的探讨急性糖负荷对正常大鼠血管功能的影响及机制。方法取Wistar大鼠(n=5)的胸主动脉进行离体血管功能测定。血管环在含不同浓度葡萄糖(25、50、100 mmol/L)的高糖溶液(高糖组)和含不同浓度甘露醇(25、50、100 mmol/L)的高渗溶液(高... 详细信息

目的探讨急性糖负荷对正常大鼠血管功能的影响及机制。方法取Wistar大鼠(n=5)的胸主动脉进行离体血管功能测定。血管环在含不同浓度葡萄糖(25、50、100 mmol/L)的高糖溶液(高糖组)和含不同浓度甘露醇(25、50、100 mmol/L)的高渗溶液(高渗对照组)中分别孵育10 min,设立空白对照组。运用张力换能器测定各组血管对苯肾上腺素(PE)的收缩反应及对乙酰胆碱(Ach)的舒张反应,分别采用DCF法和DAF-FM荧光探针检测血管环活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)的相对生成量。结果空白对照组、高糖组和高渗对照组血管对1μmol/L PE诱导的收缩反应比较差异无统计学意义(P<0.05);与空白对照组比较,高糖组和高渗对照组对1μmol/L Ach诱导的舒张反应随葡萄糖浓度和渗透压的升高呈逐渐减弱趋势(P<0.05),且高渗对照组舒张反应的减弱程度较高糖组更为显著(P<0.05)。高糖组和高渗对照组血管环NO相对生成量以及高糖组ROS相对生成量均显著高于空白对照组(P<0.05或P<0.01),高渗对照组ROS相对生成量与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性糖负荷可使血管舒张功能减弱,并呈现一定的浓度依赖性,可能与ROS生成量增加造成内皮功能损伤有关;高渗透压导致NO生成过多也可能作为自由基损伤血管。

关键词：急性糖负荷渗透压血管功能活性氧一氧化氮

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核基质结合区修饰的附着体载体介导的EGFP基因体外表达

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上海交通大学学报（医学版） 2006年第11期26卷 1233-1238页

作者：梅文瀚吴兆平徐荣婷钱关祥卢健上海交通大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室上海200025

目的建立一个非病毒介导外源基因高效转移和稳定表达体系。方法采用EB病毒(EBV)来源的附着体质粒载体,并结合顺式作用元件IFN-MAR构建重组质粒pcDNA3-EGFP-EBVR和pcDNA3-EGFP-EBNA1-MAR。采用荧光显微镜观察并摄片,FACS及逆转录-聚合酶... 详细信息

目的建立一个非病毒介导外源基因高效转移和稳定表达体系。方法采用EB病毒(EBV)来源的附着体质粒载体,并结合顺式作用元件IFN-MAR构建重组质粒pcDNA3-EGFP-EBVR和pcDNA3-EGFP-EBNA1-MAR。采用荧光显微镜观察并摄片,FACS及逆转录-聚合酶链反应检测EGFP表达阳性的COS-7细胞比例、荧光表达强度及EGFP基因的转录。通过Southern印迹和质粒还原实验分析质粒DNA在细胞中存在的形式。结果本实验构建的重组质粒载体pcDNA3-EGFP-EBVR和pcDNA3-EGFP-EBNA1-MAR在转染进入COS-7细胞后以染色体外附着体的形式存在。由于EBVR的存在,可以在体外获得EGFP较长时间的稳定表达。IFN-MAR替代O riP后,仍可在体外获得EGFP的稳定表达。结论MAR修饰的EBV附着体载体可以在体外获得外源基因高效稳定的表达。

关键词：基因治疗 EB病毒复制子附着体质粒载体核基质结合区

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炎症性肠病的肠外表现

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中华消化杂志 2007年第9期27卷 628-629页

作者：蒋晓芸戎兰王悦之宋艳艳钟良蒋义斌复旦大学附属华山医院消化科上海200040 上海交通大学基础医学院生物统计教研室

炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD），包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn’s disease，CD），其肠外表现众多，可累及全身各器官。国内对IBD肠外表现的大规模统计资料较少。本研究对136例IBD患... 详细信息

炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD），包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn’s disease，CD），其肠外表现众多，可累及全身各器官。国内对IBD肠外表现的大规模统计资料较少。本研究对136例IBD患者进行回顾性分析，调查其肠外表现的发生情况。

关键词：炎症性肠病肠外表现溃疡性结肠炎克罗恩病统计资料发生情况 IBD

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胃肠间质瘤中9p21区域杂合子丢失及P16蛋白表达研究

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中华胃肠外科杂志 2010年第10期13卷 762-765页

作者：张云曹晖汪明沈丹平倪醒之吴志勇沈艳莹宋艳艳上海交通大学医学院附属仁济医院普通外科 200127 上海交通大学医学院附属仁济医院病理科 200127 上海交通大学基础医学院生物统计学教研室

目的探讨染色体9p21区域杂合子丢失（LOH）及相关的P16INK4A（CDKN2A）抑癌基因的表达与胃肠间质瘤（GIST）侵袭行为及预后的关系.方法采用微卫星分析方法检测51例GIST标本中9p21区域D9S1751、D9S1846、D9S942和D9S1748 4个微卫星位点... 详细信息

目的探讨染色体9p21区域杂合子丢失（LOH）及相关的P16INK4A（CDKN2A）抑癌基因的表达与胃肠间质瘤（GIST）侵袭行为及预后的关系.方法采用微卫星分析方法检测51例GIST标本中9p21区域D9S1751、D9S1846、D9S942和D9S1748 4个微卫星位点的LOH现象,并采用免疫组织化学技术,对D9S942位点相邻的CDKN2A抑癌基因产物P16蛋白的表达,分析P16蛋白表达缺失与GIST临床病理特征和预后的关系.结果 51例GIST标本中有2例9p21区域4个微卫星位点均为纯合子（无效信息）,其余49例9p21区域的LOH率：D9S1751为37.0%（10/27）、D9S1846为37.5%（12/32）、D9S942为42.1%（16/38）、D9S1748为24.2%（8/33）,总LOH率为63.3%（31/49）.P16蛋白在GIST标本中的阴性表达率为41.2%（21/51）,阳性率为58.8%（30/51）.高度与低或极低度侵袭风险组P16阴性表达率分别为60%（12/20）和23.5%（4/17）,差异有统计学意义（P＜0.05）.P16阴性与阳性表达组5年生存率分别为70.8%和92.0%,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 9p21区域的LOH在GIST中普遍存在 CDKN2A抑癌基因可能参与GIST的发生发展 P16蛋白与GIST侵袭风险及预后关系密切.

关键词：胃肠间质瘤杂合子丢失基因 P16 预后

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人参皂甙Rg3在体外对胃癌细胞生长和凋亡的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2009年第11期29卷 1336-1340页

作者：王吉史桂英袁耀宗乔敏敏章永平孙颖胡梅洁上海交通大学医学院瑞金医院卢湾分院消化内科上海200025 上海交通大学基础医学院细胞生物学教研室上海200025 上海交通大学医学院瑞金医院消化内科上海200025

目的研究人参皂甙Rg3在体外对低、中分化胃腺癌细胞株MKN-45和SGC-7901生长及凋亡的影响。方法取处于对数生长期的MKN-45和SGC-7901细胞,加入不同终浓度(20、30、40、50μg/mL)的人参皂甙Rg3分别培养24、48h或24、48和72h,以不加药细胞... 详细信息

目的研究人参皂甙Rg3在体外对低、中分化胃腺癌细胞株MKN-45和SGC-7901生长及凋亡的影响。方法取处于对数生长期的MKN-45和SGC-7901细胞,加入不同终浓度(20、30、40、50μg/mL)的人参皂甙Rg3分别培养24、48h或24、48和72h,以不加药细胞作为阴性对照。MTT法检测MKN-45和SGC-7901细胞生长抑制率;流式细胞仪AnnexinV/PI双染法检测SGC-7901细胞凋亡率;流式细胞仪分析SGC-7901细胞周期;透射电子显微镜观察50μg/mL人参皂甙Rg3处理组SGC-7901细胞的形态学改变。结果人参皂甙Rg3各处理组SGC-7901和MKN-45细胞生长抑制率均明显高于对照组(P<0.05),且随药物浓度的增加和作用时间的延长而上升(P<0.05)。与对照组比较,人参皂甙Rg3各处理组SGC-7901细胞凋亡率和G0/G1期细胞百分比均明显上升,且呈浓度和时间依赖性。透射电子显微镜观察50μg/mL人参皂甙Rg3处理组SGC-7901细胞,可见典型的凋亡细胞结构。结论人参皂甙Rg3在体外对胃癌细胞生长具有抑制作用,且呈现一定的时效和量效关系,其机制可能与诱导胃癌细胞凋亡有关。

关键词：人参皂甙Rg3 胃癌细胞株细胞凋亡细胞生长抑制

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化学物暴露与白血病发病相关基因DNA甲基化对儿童急性白血病发病的影响

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中华预防医学杂志 2015年第9期49卷 800-809页

作者：张妍陈迪迪施蓉王筱金季晓帆韩开益田英高宇上海交通大学公共卫生学院环境健康科学系 200025 上海交通大学公共卫生学生物统计教研室 200025 上海交通大学医学院 200025

目的：探讨化学物暴露、白血病发病相关DNA甲基化改变以及二者交互作用与儿童急性白血病发病的关系。方法2009年1月1日至2010年12月31日，采用1∶1匹配的病例-对照研究方法，选取131例就诊于3家上海市三甲级儿童医院的0～15岁新发急性... 详细信息

目的：探讨化学物暴露、白血病发病相关DNA甲基化改变以及二者交互作用与儿童急性白血病发病的关系。方法2009年1月1日至2010年12月31日，采用1∶1匹配的病例-对照研究方法，选取131例就诊于3家上海市三甲级儿童医院的0～15岁新发急性白血病患儿为病例组，选取病例所在医院的发育行为儿科或骨科门诊就诊或入院治疗与病例组同性别、同年龄的儿童为对照组，排除患血液系统疾病、肿瘤疾病等的儿童。对两组儿童进行相关环境因素的问卷调查，采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）分析病例组与对照组儿童8个与白血病发病相关的基因（P16、P73、E-cadherin、DAPK、C-ABL、HSPA4L、PTEN、APAF-1）的甲基化状态，并分析环境暴露因素与基因甲基化水平改变之间的交互作用，以相对超额危险度（RERI）、归因比（API）与交互作用指数（S）描述其交互作用。结果病例组和对照组分别为131和140例，年龄分别为（6.9±3.8）和（6.9±3.9）岁（t=0.01，P=0.911）。将混杂因素校正后，儿童期（OR=3.90，95%CI：1.69～9.02）、母亲孕前及孕期（OR=2.71，95%CI：1.12～6.52）、父亲在母亲怀孕前（OR=1.91，95%CI：1.05～3.47）接触化学物与儿童急性白血病发生相关。病例组儿童DAPK、PTEN、P73基因甲基化程度高于对照组儿童[病例组分别为：3.1%（4例），16.0%（21例），7.6%（10例）；对照组分别为：0.7%（1例），2.9%（4例），0.7%（1例），χ2值分别为7.11、16.90、11.38，P值分别为0.029、0.000、0.003]，但病例组P16基因的甲基化程度低于对照组儿童[病例组比对照组：3.8%（5例）比8.6%（12例），χ2=10.33, P=0.007]。环境-基因交互作用结果显示，儿童化学物质接触史与PTEN、P16、P73等3种基因存在交互作用（PTEN：RERI=-7.01，API=-2.14，S=0.24；P16：RERI=4.08，API=0.53，S=2.59；P73：RERI=4.32，API=0.48，S=2.19）；母亲孕前或孕期化学物质接触史与PTEN、P16基因亦存在交互作用（PTEN：RERI=-1.30，API=-0.38，S=0.65；P16：RERI=1.70，API=0.38，S=1.97）。结论儿童不同发育阶段接触化学物质、多种基因DNA甲基化水平改变均是儿童急性白血病发病的危险因素，且两者呈现出不同程度的交互作用，可能在儿童急性白血病的发病过程中发挥着重要作用。

关键词：白血病,双表型,急性儿童 DNA甲基化环境基因-环境交互作用

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吸烟与阿尔茨海默病发病风险关联性--病例对照研究和横断面研究数据的系统分析

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上海交通大学学报（医学版） 2015年第6期35卷 870-875页

作者：黄霞宋艳艳上海交通大学医学院附属瑞金医院预防保健科上海200025 医学院生物统计学教研室上海200025

目的系统分析基于横断面研究和病例对照研究不同设计的吸烟与阿尔茨海默病(AD)发病风险的关联性和设计方法评价。方法使用Cochrane Library和Medline检索英文文献和使用中国生物医学文献检索系统(CBMDISC)检索中文文献,收集符合NINCDS-A... 详细信息

目的系统分析基于横断面研究和病例对照研究不同设计的吸烟与阿尔茨海默病(AD)发病风险的关联性和设计方法评价。方法使用Cochrane Library和Medline检索英文文献和使用中国生物医学文献检索系统(CBMDISC)检索中文文献,收集符合NINCDS-ADRDA诊断标准病例,挑选符合入选标准的病例对照研究和横断面研究进行meta分析。结果共入选25个个体研究(2个配对设计,21个平行组设计,2个横断面研究),其中5个病例研究仅报道了未调整OR值,16个研究同时报道了未调整OR值和调整OR值。25个研究的固定效应模型合并效应值为0.877(95%CI:0.794,0.969),去除未调整OR值的研究,20个研究(2个配对设计+16个平行组设计+2个横断面研究)固定效应模型的调整OR值的合并效应值为0.886(95%CI:0.798,0.985);去除2个横断面研究后,18个病例对照研究固定效应模型调整OR值合并效应值估计为0.910(95%CI:0.816,1.016),无统计学意义;2个横断面研究固定效应模型调整OR值合并效应值估计为0.641(95%CI:0.436,0.941),有统计学意义。16个平行组设计和2个配对设计病例对照研究固定效应模型调整OR值合并效应值估计分别为0.911(95%CI:0.814,1.019)和0.896(95%CI:0.547,1.466)。16个研究的未调整OR值和调整OR值双变量分析固定效应模型合并效应值分别为0.739(95%CI:0.584,0.934)和0.911(95%CI:0.814.1.019),二者之间的差异有统计学意义。meta回归尚未显示平行组病例对照研究、配对病例对照研究和横断面研究设计之间合并效应值差异有统计学意义。Begg漏斗图和Egger检验表明病例对照研究设计中不存在发表偏性。结论无论是配对还是平行组设计病例对照研究,皆未表明吸烟是AD发病的影响因素;未调整的OR值和横断面研究设计降低了吸烟与AD之间关联性的效应值,但是皆不能作为因果关系的证据。

关键词：阿尔茨海默病吸烟病例对照研究横断面研究 meta分析

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临床试验随机化方法的发展与应用

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现代预防医学 2024年第10期51卷 1895-1900+1920页

作者：吴思齐王筱金王炳顺上海交通大学公共卫生学院上海交通大学医学院临床研究中心生物统计教研室

目的总结各类随机化方法的性能及应用现状，为临床研究人员选择合适的随机化方法并规范实施提供参考。方法梳理随机化的概念和实施过程，概述主要随机化方法的发展应用情况以及在组别分配随机性和组间样本均衡性两个竞争性维度上的表... 详细信息

目的总结各类随机化方法的性能及应用现状，为临床研究人员选择合适的随机化方法并规范实施提供参考。方法梳理随机化的概念和实施过程，概述主要随机化方法的发展应用情况以及在组别分配随机性和组间样本均衡性两个竞争性维度上的表现。结果实践中通常采用限制性随机化以保持适当的样本均衡性，其中区组随机化应用最广泛，但其分配序列随机性不足，容易被预测而增加选择偏倚风险，在开放性试验中尤为严重。能更好权衡随机性和均衡性的方法包括大棒设计与最大化法等MTI限制性随机化方法，区组瓮设计与三明治混合随机化等多种随机化方法的组合等。多数临床研究者对随机化本身仍存在误解，未能充分重视其方法学严谨性和规范实施的重要性。结论研究者应选择合适的随机化方法并规范报告实施细节，以便同行评估该研究的内部有效性和证据强度。广为使用的区组随机化由于可预测性过高，应被其他性能更优的方法替代，未来的随机化程序可在MTI限制性方法及已有方法组合的基础上进一步探索发展。

关键词：随机对照试验治疗分配随机性不可预测性均衡性

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急性炎症状态下2型糖尿病大鼠的反应能力研究

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上海交通大学学报（医学版） 2012年第1期32卷 9-13页

作者：韩亭亭苏布德格日乐胡耀敏黄融易静上海交通大学医学院附属仁济医院内分泌代谢病科上海200127 上海交通大学基础医学院细胞生物学教研室上海200025

目的研究2型糖尿病大鼠和正常大鼠在急性炎症状态下的反应能力差异和血糖变化情况。方法以2型糖尿病GK大鼠和Wistar大鼠(正常对照)作为实验对象,按5 mg/kg内毒素(LPS)腹腔注射构建大鼠脓毒症的危重病模型。观察LPS注射前后两种大鼠的一... 详细信息

目的研究2型糖尿病大鼠和正常大鼠在急性炎症状态下的反应能力差异和血糖变化情况。方法以2型糖尿病GK大鼠和Wistar大鼠(正常对照)作为实验对象,按5 mg/kg内毒素(LPS)腹腔注射构建大鼠脓毒症的危重病模型。观察LPS注射前后两种大鼠的一般情况,测定血清中促炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和白介素6(IL-6)和抗炎因子白介素10(IL-10)的质量浓度,监测血糖的波动情况。结果注射LPS后,Wistar大鼠的一般情况差,出现活动减少、嗜睡、竖毛怕冷、严重腹泻等症状;而GK大鼠一般状况良好,未出现上述表现。LPS注射前,GK大鼠血糖浓度显著高于Wistar大鼠;注射LPS后,两种大鼠血糖浓度均显著升高,GK大鼠血糖波动幅度小于Wistar大鼠,两种大鼠的峰值血糖浓度无明显差异。LPS注射前,GK大鼠血清中TNF-α和IL-6的质量浓度显著高于Wistar大鼠(P<0.01);LPS注射后,两种大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的质量浓度均较LPS注射前显著升高(P<0.01),且Wistar大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-10的质量浓度明显高于GK大鼠(P<0.01)。结论与正常大鼠比较,2型糖尿病大鼠对于急性炎症刺激的耐受性更强。

关键词：糖尿病脓毒症急性炎症血糖细胞因子

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