检索结果-内蒙古大学图书馆

神经解剖学杂志 2020年第2期36卷 117-123页

作者：王锐朱媛媛樊泽卓丽霞李燕武胜昔空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 西安交通大学第一附属医院脑科学研究中心西安710061 空军军医大学西京医院麻醉与围术期医学科西安710032

目的:通过代谢组学检测和分析,比较抑郁小鼠和对照小鼠前额叶皮质代谢物质的差异,探索脑代谢物与抑郁症之间的相互关系。方法:建立小鼠慢性社交挫败应激(CSDS)模型,并通过一系列行为学实验验证该动物模型。采用超高效液相四级杆飞行时... 详细信息

目的:通过代谢组学检测和分析,比较抑郁小鼠和对照小鼠前额叶皮质代谢物质的差异,探索脑代谢物与抑郁症之间的相互关系。方法:建立小鼠慢性社交挫败应激(CSDS)模型,并通过一系列行为学实验验证该动物模型。采用超高效液相四级杆飞行时间串联质谱非靶向代谢组学的分析技术检测具有抑郁表型的小鼠与对照组小鼠前额叶皮质脑区的代谢物质。并通过主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)及正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等统计学方法来筛选并鉴定具有明显差异的代谢物质。结果:与正常组相比,模型组小鼠出现明显的抑郁样症状。在脑代谢物方面,与正常组相比,模型组前额叶皮质中有26种代谢物的含量发生了显著改变,其中11种代谢产物含量增高,15种代谢产物降低。通路分析结果中特别值得注意的有两个代谢物。其一是3-磷酸甘油乙醇胺,它是抑郁症相关的内源性大麻素系统中的成分之一,其含量增高。其二是色氨酸,它是抑郁症相关的5-HT合成相关代谢通路上的成分之一,其含量降低。结论:慢性抑郁症小鼠模型前额叶皮质的脑代谢产物发生了改变,这些改变有望作为一种代谢指标,以帮助诊断抑郁症和研发针对性的治疗方法。

关键词：代谢组学慢性社交挫败抑郁症前额叶皮质小鼠

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髓样分化因子88抑制肽对小鼠脑缺血损伤的保护作用及机制研究

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神经解剖学杂志 2020年第5期36卷 493-500页

作者：杨吉平王亚周武胜昔费琳苟兴春西安医学院基础医学研究所陕西省缺血性心血管疾病重点实验室陕西省脑疾病防治重点实验室西安710021 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 西安交通大学第一附属医院精神心理科西安710061

目的:研究髓样分化因子88抑制肽(MIP)对小鼠脑缺血损伤的保护作用及其机制。方法:将45只C57BL/6小鼠随机分为假手术组(sham)、局灶性脑缺血组(FCI)和给药组(MIP)。用光化学法诱导小鼠脑缺血损伤,给药组在缺血后第2 d开始给予MIP腹腔注射... 详细信息

目的:研究髓样分化因子88抑制肽(MIP)对小鼠脑缺血损伤的保护作用及其机制。方法:将45只C57BL/6小鼠随机分为假手术组(sham)、局灶性脑缺血组(FCI)和给药组(MIP)。用光化学法诱导小鼠脑缺血损伤,给药组在缺血后第2 d开始给予MIP腹腔注射,10 mg/kg·d,连续3 d。分别于缺血后1、3、7和14 d观察前肢运动功能的变化,用HE染色观察梗死体积的变化,TUNEL染色检测缺血损伤区神经元凋亡,免疫荧光染色和Western Blot检测损伤区BDNF的表达。结果:与sham组相比,FCI组小鼠前肢运动能力明显下降(P <0.01),损伤区可见大量TUNEL阳性细胞;与FCI组相比,MIP组小鼠在脑缺血后第7 d,前肢运动功能显著改善(P <0.01);梗死体积明显减小(P <0.05),损伤区TUNEL阳性细胞的数量明显减少(P <0.01),而BDNF的表达显著上调(P <0.01)。结论:MIP对小鼠脑缺血损伤具有保护作用,其机制可能与其减少神经元凋亡,增加局部BDNF的表达有关。

关键词：脑缺血髓样分化因子88抑制肽凋亡脑源性神经营养因子小鼠

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单酰基甘油脂肪酶的新型黄酮类化合物抑制剂的初步筛选及研究

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上海交通大学学报（医学版） 2018年第1期38卷 30-35页

作者：马佳慧杨若林沈征武刘坚华上海交通大学基础医学院化学教研室上海200025

目的·寻找新型(结构新、靶点新)单酰基甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase,MAGL)抑制剂。方法·运用计算机辅助虚拟筛选手段,通过合理的结构分析,再结合生物学评估的方法进行筛选。结果·发现一系列天然黄酮类MAGL抑制剂... 详细信息

目的·寻找新型(结构新、靶点新)单酰基甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase,MAGL)抑制剂。方法·运用计算机辅助虚拟筛选手段,通过合理的结构分析,再结合生物学评估的方法进行筛选。结果·发现一系列天然黄酮类MAGL抑制剂。其中化合物9(槲皮素)对MAGL的抑制活性最好,IC_(50)值达到了36μmol/L。结论·成功发现了一系列天然的黄酮类MAGL抑制剂,有望为发现新型的MAGL抑制剂提供新的结构类型。

关键词：单酰基甘油脂肪酶黄酮类化合物抑制剂

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鼠伤寒沙门菌中假定转录调控因子的筛选

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上海交通大学学报（医学版） 2018年第10期38卷 1174-1180页

作者：刘舒婷姚玉峰倪进婧上海交通大学基础医学院病原生物学教研室上海200025

目的·基因组信息学分析结合分子生物学实验对鼠伤寒沙门菌中假定转录调控因子进行筛选,以期发现新的转录调控因子和调控机制。方法·通过沙门菌基因组信息分析筛选得到30个假定转录调控因子,利用λ-Red同源重组系统敲除各目的... 详细信息

目的·基因组信息学分析结合分子生物学实验对鼠伤寒沙门菌中假定转录调控因子进行筛选,以期发现新的转录调控因子和调控机制。方法·通过沙门菌基因组信息分析筛选得到30个假定转录调控因子,利用λ-Red同源重组系统敲除各目的基因。酸耐受实验检测各敲除株在对数期酸耐受应答中的差异;细胞感染模型检测各敲除株上皮细胞入侵能力和巨噬细胞内复制能力;利用realtimePCR检测突变株中pho P及其下游基因的转录水平。结果·成功构建30个敲除株。ΔSTM14_0739、ΔSTM14_2717和ΔSTM14_1646对数期酸耐受能力较WT增强,ΔSTM14_1878、ΔSTM14_4338和ΔSTM14_1965则较WT减弱。ΔSTM14_0739和ΔSTM14_2717对He La细胞的入侵率降低,ΔSTM14_1878和ΔSTM14_2717在RAW264.7细胞内的24 h复制率提高。Realtime-PCR结果显示STM14_2717敲除并不影响pho P转录。结论·研究发现了新的转录调控因子,为深入研究沙门菌致病机制提供新的方向。

关键词：鼠伤寒沙门菌转录调控因子酸耐受细胞入侵及胞内复制

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以6,11-二氢-5H-苯并[a]咔唑优势结构为基础的抑制宫颈癌细胞增殖先导化合物的发现

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上海交通大学学报（医学版） 2018年第6期38卷 605-609页

作者：董亚杨若林沈征武刘坚华上海交通大学基础医学院化学教研室上海200025

目的·发现以6,11-二氢-5H-苯并[a]咔唑环为母核可抑制宫颈癌细胞增殖的先导化合物。方法·用Fisher吲哚合成法制备了一系列6,11-二氢-5H-苯并[a]咔唑类化合物及其类似物,并在体外用CCK8法测试了这些化合物对He La细胞增殖的抑... 详细信息

目的·发现以6,11-二氢-5H-苯并[a]咔唑环为母核可抑制宫颈癌细胞增殖的先导化合物。方法·用Fisher吲哚合成法制备了一系列6,11-二氢-5H-苯并[a]咔唑类化合物及其类似物,并在体外用CCK8法测试了这些化合物对He La细胞增殖的抑制作用。结果·2-甲氧基-6,11-二氢-5H-苯并[a]咔唑和8-氯-2-甲氧基-6,11-二氢-5H-苯并[a]咔唑具有良好的抑制He La细胞增殖的活性,其半数抑制浓度(IC50)值分别为9.61μmol/L和16.52μmol/L。结论·发现2个目标先导化合物。在6,11-二氢-5H-苯并[a]咔唑类衍生物中,母环2位C上为甲氧基取代的衍生物具有较好的抗宫颈癌细胞增殖活性。

关键词： 6,11二氢-5H-苯并[a]咔唑类化合物优势结构宫颈癌先导化合物

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脂肪间充质干细胞转化神经元移植对颞叶癫疒间大鼠学习记忆的影响

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中国微侵袭神经外科杂志 2020年第2期25卷 80-84页

作者：王丽丽梅广海张宁王桂松赵迎春潘晓春陈红专朱亮上海交通大学附属第一人民医院松江分院神经内科 201609 上海复旦大学附属华山医院神经外科 200040 上海交通大学附属第六人民医院南院神经外科 201499 上海交通大学附属仁济医院神经外科 200127 上海交通大学基础医学院药理学教研室 200025

目的探讨移植脂肪间充质干细胞(adipose-derived stem cells,ADSC)转化神经元移植对颞叶癫疒间大鼠学习记忆的影响。方法SD大鼠按实验要求,随机分成4组:移植组(n=15,颞叶癫疒间大鼠造模后在海马植入ADSC转化神经元),假移植组(n=15,颞叶... 详细信息

目的探讨移植脂肪间充质干细胞(adipose-derived stem cells,ADSC)转化神经元移植对颞叶癫疒间大鼠学习记忆的影响。方法SD大鼠按实验要求,随机分成4组:移植组(n=15,颞叶癫疒间大鼠造模后在海马植入ADSC转化神经元),假移植组(n=15,颞叶癫疒间大鼠造模后在海马注射生理盐水),NS组(n=10,实验大鼠不造模,仅在海马注射生理盐水)和ADSC对照组(n=10,实验大鼠不造模,仅在海马植入ADSC转化神经元)。移植前、移植后2周、移植后2个月,分别进行Morris水迷宫实验,比较大鼠学习记忆能力的变化。结果移植后2周及2个月,与假移植组相比,移植组大鼠寻找平台平均潜伏期均缩短(P<0.05、P<0.01);而与NS组及ADSC对照组相比,无显著性差异(均P>0.05)。移植后2周及2个月,与NS组比较,移植组和ADSC对照组大鼠穿越Ⅱ象限时间,均无显著性差异(均P>0.05);而与移植组比较,假移植组大鼠穿越Ⅱ象限时间明显缩短(P<0.01)。结论ADSC转化神经元移植能改善颞叶癫疒间大鼠的学习记忆能力,且无明显副作用,具体机制尚待进一步研究。

关键词：癫疒间,颞叶脂肪间充质干细胞 Morris水迷宫学习记忆大鼠

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肠道菌群移植通过降低IL-17水平减轻老年小鼠脑缺血再灌注损伤

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细胞与分子免疫学杂志 2019年第1期35卷 52-57页

作者：冯云亢君君方宗平王佳佳李潇孙焕焕罗妙莎贾皑西安交通大学第一附属医院消化内科陕西西安710061 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学西京医院麻醉科陕西西安710032

目的探索肠道菌群移植对老年小鼠脑缺血再灌注损伤的效应及其机制。方法利用老年和青年C57BL/6小鼠建立大脑中动脉阻闭模型,比较两组小鼠脑缺血损伤程度及粪便菌群构成;分离提纯青年小鼠粪便菌群,通过灌肠法移植至老年小鼠,比较接受菌... 详细信息

目的探索肠道菌群移植对老年小鼠脑缺血再灌注损伤的效应及其机制。方法利用老年和青年C57BL/6小鼠建立大脑中动脉阻闭模型,比较两组小鼠脑缺血损伤程度及粪便菌群构成;分离提纯青年小鼠粪便菌群,通过灌肠法移植至老年小鼠,比较接受菌群移植的老年小鼠与对照组老年小鼠粪便菌群构成,研究青年小鼠肠道菌群移植是否能减轻老年小鼠脑缺血再灌注损伤。同时,采用ELISA检测血清白细胞介素17(IL-17)水平, Western blot法检测肠道组织、脑组织IL-17蛋白水平。给予接受青年小鼠粪菌移植的老年小鼠静脉注射重组IL-17A(rIL-17A),验证其是否可抑制粪菌移植的脑保护效应。结果老年小鼠粪便中拟杆菌门减少,厚壁菌门增多;脑缺血再灌注损伤后,老年小鼠脑梗死体积较青年小鼠显著增大,神经功能损伤显著加剧。菌群移植后,老年小鼠粪菌构成中拟杆菌门增加,厚壁菌门减少;脑缺血损伤程度明显减轻,同时肠道、血清、脑组织IL-17水平显著降低,而给予rIL-17A后,菌群移植的脑保护效应被抑制。结论肠道菌群移植可减轻老年小鼠脑缺血再灌注损伤,恢复其菌群环境,并可通过降低肠道、血清、脑组织IL-17的水平发挥脑保护作用。

关键词：脑卒中菌群移植脑-肠轴脑缺血再灌注损伤白细胞介素17(IL-17)

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AZD4547促进自噬并促进索拉非尼耐药肝癌细胞的死亡

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细胞与分子免疫学杂志 2019年第4期35卷 339-343页

作者：冯云亢君君方宗平李潇刘亚萍厉英超和水祥西安交通大学第一附属医院消化内科陕西西安710061 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学西京医院麻醉科陕西西安710032

目的研究成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂AZD4547对索拉非尼耐药肝癌细胞死亡的影响及机制。方法构建Huh7R索拉非尼耐药肝癌细胞株,分为对照组、 12μmol/L索拉非尼处理组、 5μmol/L AZD4547处理组、 12μmol/L索拉非尼联合5μmol/... 详细信息

目的研究成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂AZD4547对索拉非尼耐药肝癌细胞死亡的影响及机制。方法构建Huh7R索拉非尼耐药肝癌细胞株,分为对照组、 12μmol/L索拉非尼处理组、 5μmol/L AZD4547处理组、 12μmol/L索拉非尼联合5μmol/L AZD4547处理组。CCK-8法检测细胞存活率, Western blot法检测FGFR、 Toll样受体4(TLR4)及微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/Ⅰ)、beclin 1、P62的蛋白水平。利用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)验证AZD4547联合索拉非尼诱导索拉非尼耐药的肝癌细胞死亡的机制。结果 AZD4547联合索拉非尼显著降低Huh7R耐药肝癌细胞的存活率;AZD4547抑制FGFR活性,且该药物联合索拉非尼显著增加Huh7R细胞的LC3Ⅱ/Ⅰ、beclin 1蛋白水平、降低P62蛋白水平,并上调TLR4蛋白表达。3-MA抑制自噬可逆转AZD4547联合索拉非尼对Huh7R细胞的杀伤效应。结论 AZD4547抑制FGFR活性可显著增强索拉非尼耐药肝癌细胞的自噬及免疫应答水平,促进耐药肝癌细胞死亡。

关键词： AZD4547 成纤维细胞生长因子受体(FGFR) 自噬 Toll样受体4(TLR4) 索拉非尼

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氢减轻癫痫持续状态大鼠海马细胞的坏死性凋亡和相关认知障碍

氢减轻癫痫持续状态大鼠海马细胞的坏死性凋亡和相关认知障碍

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中国解剖学会2019年年会

作者：刘子赫贾瑞华贾宁张正平王璐高方武胜昔空军军医大学基础医学院神经生物学教研室延安大学医学院西安交通大学红会医院

＜正＞癫痫持续状态（status epilepticus,SE）是神经科的急危重症。若未及时治疗,会导致神经元死亡和长期认知功能障碍。但目前仍缺乏保护细胞和避免认知功能障碍的措施。研究发现,氢作为潜在的抗氧化剂对诸多神经系统疾病都有保护性...

＜正＞癫痫持续状态（status epilepticus,SE）是神经科的急危重症。若未及时治疗,会导致神经元死亡和长期认知功能障碍。但目前仍缺乏保护细胞和避免认知功能障碍的措施。研究发现,氢作为潜在的抗氧化剂对诸多神经系统疾病都有保护性作用。因此本研究重点探讨氢是否能对SE后的神经损伤发挥保护作用。在建立大鼠锂-匹罗卡品模型后,通过Racine评分观察富氢生理盐水（HRS）对

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华支睾吸虫钙结合蛋白Cs16的重组表达及血清诊断应用的初步评价

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2018年第3期36卷 275-279,285页

作者：濮珏彪唐莉莉殷岑楠杜新月吴健桦赵蔚刘登宇王兆军吴琛耘上海交通大学医学院免疫学与微生物学系上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海200025 广西医科大学基础医学院寄生虫学教研室南宁530021

目的以原核和真核表达系统克隆、表达华支睾吸虫含有EF手型结构域的钙结合蛋白(Cs16),纯化并初步评价其在华支睾吸虫病免疫诊断中的作用。方法以华支睾吸虫成虫c DNA为模板,PCR扩增含有EF手型结构域的Cs16基因,分别构建原核重组质粒p GE... 详细信息

目的以原核和真核表达系统克隆、表达华支睾吸虫含有EF手型结构域的钙结合蛋白(Cs16),纯化并初步评价其在华支睾吸虫病免疫诊断中的作用。方法以华支睾吸虫成虫c DNA为模板,PCR扩增含有EF手型结构域的Cs16基因,分别构建原核重组质粒p GEX-4T-1-Cs16和真核重组质粒p PIC9K-Cs16,将酶切和测序鉴定正确的重组质粒分别转入大肠埃希菌BL21和毕赤酵母GS115后,表达并纯化目的蛋白,十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和蛋白质印迹(Western blotting)验证其纯度及免疫原性。以华支睾吸虫重组蛋白Cs16为包被抗原,采用ELISA检测24例华支睾吸虫病患者血清中相应抗体的反应性及其与日本血吸虫病患者血清的交叉反应性。结果PCR扩增获得Cs16基因片段,大小为515 bp。构建的重组质粒p GEX-4T-1-Cs16和p PIC9K-Cs16经酶切和测序鉴定正确。SDS-PAGE结果显示,2个重组质粒在大肠埃希菌BL21和毕赤酵母GS115中均为可溶性表达,重组蛋白Cs16相对分子质量约为16 000。Western blotting结果显示,2个重组蛋白能分别被抗GST抗体和抗His抗体特异性识别。ELISA检测结果显示,原核表达和真核表达重组蛋白Cs16的敏感性分别为70.8%(17/24)和54.2%(13/24),特异性分别为95.2%(20/21)和100%(21/21),差异均有统计学意义(P<0.05)。与日本血吸虫病患者血清的交叉反应为1/10。结论获得了原核和真核Cs16重组抗原,其在华支睾吸虫病的诊断上具有潜在的应用价值。

关键词：华支睾吸虫钙结合蛋白原核表达真核表达免疫诊断

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