检索结果-内蒙古大学图书馆

卫生职业教育 2016年第20期34卷 73-74页

作者：肖康肖召董华群王旭辉贵州医科大学附属白云医院贵州贵阳550004 西安外事学院陕西西安710077

20世纪20年代, 美国医学院校就在探索一种以学生为中心,以问题为基础的全新教学模式,直到1969年由美国的神经病学教授 Barrows 首次提出＂PBL 教学法（Problem Based Learning）＂[1].随着欧美国家高等院校在PBL教学模式教学上的成功和... 详细信息

20世纪20年代, 美国医学院校就在探索一种以学生为中心,以问题为基础的全新教学模式,直到1969年由美国的神经病学教授 Barrows 首次提出＂PBL 教学法（Problem Based Learning）＂[1].随着欧美国家高等院校在PBL教学模式教学上的成功和兴起,我国在20世纪80年代末由原上海第二医科大学和西安医科大学首次引进国内,并引发了国内教育界对PBL教学模式探索和研究的热潮. 经过三十多年的探索和研究,PBL教学模式在教学中的重要作用已得到了认可,但也发现其存在诸多不足.

关键词：诊断公式 PBL教学模式医学教学改革临床医学

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2014年温州柯萨奇病毒A6手足口病的临床特征及分子流行病学特征分析

2014年温州柯萨奇病毒A6手足口病的临床特征及分子流行病学特征分...

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第十三届江浙沪儿科学术会议暨2016年浙江省医学会儿科学学术年会

作者：刘琦郑炜琨夏蝉陈益平温州医科大学附属第二医院儿童感染科

目的:2014年7月至11月间柯萨奇病毒A6（CV-A6）手足口病在温州爆发,临床特点不同于典型手足口病。因此,我们对CV-A6手足口病进行了临床特点及分子流行病学特征研究,以阐明此次疫情的特点。方法:收集临床确诊手足口病患者949例。所有病... 详细信息

目的:2014年7月至11月间柯萨奇病毒A6（CV-A6）手足口病在温州爆发,临床特点不同于典型手足口病。因此,我们对CV-A6手足口病进行了临床特点及分子流行病学特征研究,以阐明此次疫情的特点。方法:收集临床确诊手足口病患者949例。所有病例均行肛拭子或（和）咽拭子检测,对病毒检测阳性的患者分为CV-A6组与非CV-A6组进行流行病学及临床特点分析,并于4周内进行门诊和/或电话随访收集皮疹脱屑、指甲异常的情况。病毒检测CV-A6阳性者,通过RT-PCR对CV-A6的VP1序列进行扩增、克隆和测序;通过Mega6.0软件对不同病毒株VP1序列进行系统发生分析。结果:实验室确诊560例:CV-A6（446,79.6%）,EV71（44,7.9%）,CV-A10（43,7.7%）,CV-A16（27,4.8%）。①从症状上,CV-A6感染体温>39℃（318,71.3%）,发热时间（2.44±1.17天）,出现脑炎/脑膜炎（3,0.7%）与非CV-A6病毒感染比较有统计学差异（P<0.05）。②从皮疹部位上,口周区皮疹（141,31.6%）,小腿及前臂（144,32.3%）,颈部及躯干（154,34.5%）和皮肤溃疡及结痂（133,29.8%）,与非CV-A6肠道病毒感染的患者比较有明显不同（P<0.05）。从皮疹形态上,CV-A6组疱疹（61.2%）及大疱疹（23.3%）均多于非CV-A6组（P<0.05）③实验室检查CV-A6感染后CRP（18.49±20.77）mg·L-1,而非CV-A6感染CRP（12.51±15.88）mg·L-1（P<0.05）。④4周内门诊和/或电话随访CV-A6出现脱皮（134,30.0%）,脱甲（91,20.4%）,而非CV-A6肠道病毒感染的患者中仅17例（14.9%）出现脱皮（P<0.05）,11例（9.6%）出现脱皮（P<0.05）。测序结果显示,与我国其他地区毒株的同源性为94.2%9.2%,与周边国家或地区毒株核苷酸同源性分别是92.9%7.6%。2014年温州地区流行的CV-A6手足口病与我国201 1-2013流行的部分CV-A6同源性高且均属于同一个分支上。结论:CV-A6感染主要表现为皮肤粘膜多处受累及较深的皮肤组织破坏,并出现脱皮和指甲异常,无明显中枢神经系统受累,预后好。

关键词：柯萨奇病毒A6 手足口病脱皮脱甲 VP1序列

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中药复方糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经BDNF蛋白及BDNFmRNA表达的影响

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中国中医基础医学杂志 2015年第2期21卷 168-171页

作者：吕翠岩张胜容赵文景蔡朕郑桂敏赵静王晖姜媛媛陈洋子刘铜华首都医科大学附属北京中医医院肾内科北京100010 北京中医药大学北京100029

目的:观察中药复方糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经脑源性神经生长因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白及BDNFmRNA表达的影响。方法:采用高脂饲料和小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱发2型糖尿病大鼠动物模型,用不同剂... 详细信息

目的:观察中药复方糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经脑源性神经生长因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白及BDNFmRNA表达的影响。方法:采用高脂饲料和小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱发2型糖尿病大鼠动物模型,用不同剂量的糖痹康灌胃并与甲钴胺对照,16周后取大鼠一侧坐骨神经,用免疫组化法检测坐骨神经中BDNF蛋白的表达及采用RTPCR方法检测坐骨神经组织中BDNF mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组BDNF蛋白表达显著降低及BDNF mRNA表达显著降低;糖痹康组与模型组比较,能升高BDNF蛋白及BDNF mRNA表达。结论:中药复方糖痹康能够促进糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经BDNF mRNA的转录和蛋白的表达。

关键词：糖痹康糖尿病周围神经病变坐骨神经脑源性神经生长因子

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全身麻醉和硬脊膜外腔阻滞麻醉对老年患者前列腺电切术术后早期认知功能的影响

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上海医学 2015年第10期38卷 776-781页

作者：朱茗李元海万宗明江涛王溪银安徽医科大学第一附属医院麻醉科安徽合肥230022 马鞍山市人民医院麻醉科

目的探讨全身麻醉和硬脊膜外腔阻滞麻醉对老年患者前列腺电切术（TURP）术后早期认知功能的影响。方法选择拟行TURP的老年患者60例，年龄66～86岁，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ至Ⅲ级。采用随机数字表法将患者分入全身麻醉组（全麻... 详细信息

目的探讨全身麻醉和硬脊膜外腔阻滞麻醉对老年患者前列腺电切术（TURP）术后早期认知功能的影响。方法选择拟行TURP的老年患者60例，年龄66～86岁，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ至Ⅲ级。采用随机数字表法将患者分入全身麻醉组（全麻组）和硬脊膜外腔阻滞麻醉组（硬膜外组），每组30例。在入手术室后麻醉前10min（T0）、手术即刻（T1）、术毕即刻（T2）、术后20min（T3）各时间点记录患者的平均动脉压（MAP）和心率，记录手术时间、输液量、膀胱冲洗液量、前列腺质量，记录术后1d（T4）的疼痛视觉模拟评分（VAS评分）和血钠水平。分别于T0、T2和T4时间点抽取外周静脉血3mL，采用ELISA法检测S-100β蛋白、IL-6和TNF-α水平。分别在术前和T4时对患者进行神经心理学测试，计算术后成绩与基础值的差值，记录术后认知功能障碍（POCD）发生情况。依据T4时有无POCD，将患者分为POCD组和非POCD组。结果在累加测试中，全麻组和硬膜外组T4时间点的分数显著低于同组T0时间点（P值均〈0．05），硬膜外组T0与T4时间点差值的绝对值显著小于全麻组（P〈0．05）。在数字广度-逆向测试中，全麻组T4时间点的位数显著少于同组T0时间点（P〈0．05）。60例患者中，9例（15．0％）发生POCD（POCD组），51例未发生POCD（非POCD组）。其中，全麻组发生POCD5例（16．7％），硬膜外组4例（13．3％），两组间POCD发生率的差异无统计学意义（P〉0．05）。全麻组、硬膜外组、POCD组、非POCD组T2时间点的S-100β蛋白、IL-6、TNF-α水平和POCD组T；时间点的IL-6水平均显著高于同组T0时间点（P值均〈0．05），POCD组T2时间点的S-100β蛋白、IL-6、TNF-α水平和T4时间点的IL-6水平均显著高于非POCD组同时间点（P值均〈0．05）。结论与全身麻醉相比，硬脊膜外腔阻滞麻醉不能降低老年患者TURP术后POCD发生率，POCD患者外周血中S-100β蛋白、IL-6和TNF-α水平升高。

关键词：麻醉方法老年术后认知功能障碍 S-100β蛋白

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8号染色体上调表达基因与前列腺癌相关性的基础和实验研究

8号染色体上调表达基因与前列腺癌相关性的基础和实验研究

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作者：周亮南方医科大学

学位级别：博士

研究背景及目的：前列腺癌(Prostate cancer, PCa)为男性生殖系统常见的恶性肿瘤,目前被公认为是男性人群所面临的最重要的医学难题之一。在欧美国家前列腺癌是最常见的实体肿瘤,其病例数已超过肺癌和大肠癌,成为第1位危害男性健康的肿... 详细信息

研究背景及目的：前列腺癌(Prostate cancer, PCa)为男性生殖系统常见的恶性肿瘤,目前被公认为是男性人群所面临的最重要的医学难题之一。在欧美国家前列腺癌是最常见的实体肿瘤,其病例数已超过肺癌和大肠癌,成为第1位危害男性健康的肿瘤。就全球范围来看,我国目前虽然处在前列腺癌低发地区,但据保守估计：我国前列腺癌发病数和死亡数均将呈上升趋势。至2030年,发病数和死亡数的上升幅度达106.4%和111.4%,平均每年上升4.8%和5.1%。上海市统计数据显示前列腺癌已从1991年的29/10万男性(标化率24/10万)上升到2001年的1214/10万男性(标化率678/10万)。所以从现阶段开始,深入研究前列腺癌的发生、发展过程及疾病转归规律,对前列腺癌的预防及治疗具有重大的科研和临床意义。目前有关前列腺癌的病因及致病机制仍不十分清楚,相关癌基因的异常激活及其表达产物在前列腺癌的发生发展过程之中起重要作用。前列腺癌的发生发展是一个由多基因参与,多阶段逐渐演变的过程；一直以来,基因组的改变被认为加速了肿瘤的发生发展过程；在前列腺癌的发展过程中,这种基因组的改变与肿瘤发生的早晚期事件相关。遗传因素是前列腺癌发生的一个重要危险因素,因此：前列腺癌的遗传学研究有助于为前列腺癌发病机制的研究提供数据和寻找中国人群特异性的前列腺癌标记物。研究表明8号染色体与前列腺癌有关,8号染色体短臂的缺失被认为是前列腺癌的早期事件,见于前列腺上皮内肿瘤及几乎所有的前列腺癌中。但是,近年来8号染色体长臂8q的扩增尤其是(8q21-24区域)被认为与前列腺癌的发生及侵润性进展有关。研究前列腺癌8号染色体上基因异常扩增的改变情况,寻找前列腺癌潜在的候选癌基因,并研究这些基因在前列腺癌发生发展中的变化和作用机制对于揭示前列腺癌的发生发展机理以及临床诊断分子靶标有重要意义。基因芯片是在90年代中期发展出来的高科技产物,大小如指甲盖一般,每个芯片的基面上都可划分出数万至数百万个小区。在指定的小区内,可固定大量具有特定功能、长约20个碱基序列的分子探针。由于被固定的分子探针在基质上形成不同的探针阵列,利用分子杂交及平行处理原理,基因芯片可对遗传物质进行分子检测。因此可用于进行基因研究、法医鉴定、疾病检测、药物筛选、癌症的精确认断及治疗；此外还能对癌症的发生、发展和转归进行预测。传统分子生物学方法只能针对某一基因进行研究,而基因芯片可以一次性检测和分析成千上万种肿瘤相关基因,有助于发现肿瘤形成、发展和转移的机理,在泌尿系肿瘤的诊断、治疗方面的应用有着广泛的前景。本研究亦通过基因芯片在前列腺癌和癌旁良性组织中筛选前列腺癌8号染色体上调表达的基因,分析这些基因的生物信息行为；再结合MILANO网站筛选8q21-24区域上调表达基因,验证筛选基因在前列腺癌细胞和组织中基因表达,扩增和蛋白表达情况。研究这些异常表达基因及其相关蛋白与前列腺癌临床病理之间的相关联系,比较筛选基因分子和临床水平生物学行为的异同,以期望在8q21-24区域能寻找到新的与前列腺癌发病和进展相关的潜在肿瘤标记物。研究材料： 1：用于基因芯片检测和候选癌基因验证实验的前列腺癌和良性前列腺组织均为在我院住院的患者中收集。4例癌-癌旁组织标本送芯片检测。另外用于候选基因验证的前列腺癌标本10例,患者平均年龄73.9岁,PSA≥4有9例,Gleason≥8有6例。 2：前列腺癌PC3/DU145/LNCap细胞系和永生化的前列腺上皮细胞系RWPE-1为我院实验室保存。 3：免疫组化实验的前列腺癌组织芯片标本购买于美国Creative Bioarray公司。共100例前列腺癌标本,平均年龄68.1岁、PSA≥4的有90例、Gleason≥8的有27例。研究方法： 1：收集我院住院患者的4对前列腺癌及其癌旁临床组织样本,通过激光显微切割获取较纯净的癌和癌旁组织。提取并纯化样本组织的总RNA用作基因芯片杂交、通过Agilent基因芯片作RNA检测、分析芯片数据,筛选出差异表达基因。根据基因芯片分析结果结合Agilent软件分析,表达倍数高于1.5倍的基因被认为是高表达的基因。在8号染色体上癌组织与癌旁组织相比,筛选出高表达的基因。 2：通过基因芯片数据分析网站Panther聚类分析8号染色体上调表达基因的生物学行为；String网站分析筛选蛋白相互作用网络图。 3：通过MILANO网站分析,整合8号染色体8q21-24区域。将8号染色体差异表达的基因输入Primary Search Term框内,然后将Oncogene和Cancer输入到Secondary Search Term框内,搜索Pubmed整个数据库得到最终的上调表达基因

关键词：前列腺癌基因芯片 8号染色体生物行为肿瘤标记物 E2F5 MYC

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广东省超重肥胖2型糖尿病患者神经病变的现况调查研究

广东省超重肥胖2型糖尿病患者神经病变的现况调查研究

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作者：李漓南方医科大学

学位级别：博士

背景和目的糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起的一组以高血糖为特征的代谢异常综合征。随着糖尿病病程的延长,可出现多种并发症,其中糖尿病神经病变(DN)是患者最常见的慢性并发症之一。DN指排除其他原因后糖尿病患者周围神经功能... 详细信息

背景和目的糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起的一组以高血糖为特征的代谢异常综合征。随着糖尿病病程的延长,可出现多种并发症,其中糖尿病神经病变(DN)是患者最常见的慢性并发症之一。DN指排除其他原因后糖尿病患者周围神经功能紊乱所表现出的症状和(或)体征,后期累及运动神经可导致肌力的减弱甚至瘫痪,是糖尿病足发生的重要原因之一,严重时可致患者截肢和致残。超重和肥胖是与社会经济发展密切相关的另一全球性疾病。随着经济的发展和人民生活水平的提高,中国的超重和肥胖人群的数量也在上升,根据《中国居民营养与健康状况(2004年)》报道,我国成人的超重率为22.2%,肥胖率为7.1%,估计患者数分别为2.0亿和6000多万,大城市成人超重和肥胖率分别高达30.0%和12.3%。众所周知,肥胖与超重是发生2型糖尿病(T2DM)为首的代谢相关性疾病的主要危险因素。据世界卫生组织报道,超重和肥胖人群中,44%的糖尿病负担,23%的缺血性心脏病负担,7%～41%的某些癌症负担可归因于超重和肥胖。而在我国,大约63%的糖尿病患者有超重或肥胖。研究报道了DN患病率波动在8.3%-75.1%,危险因素不一,而且研究对象主要为普通T2DM患者,对于超重肥胖T2DM患者的流行病学研究较少,有关建立Logistic回归预测模型的研究有限。中国是世界上糖尿病人数最多的国家之一,国际糖尿病联盟报告显示,2013年中国糖尿病患者人数达9840万,居世界第一,到2035年,糖尿病人数将达到1.43亿。中国上海报道了一份有关30岁以上T2DM患者神经病变的研究,整体患病率为61.8%。但是有关DN的大规模流行病学研究有限,有关建立Logistic回归预测模型的研究更少。因此,本研究的主要目的是分析广东省超重肥胖T2DM患者神经病变的患病率和危险因素,并验证神经病变Logistic回归预测模型的可靠性。研究方法 1.研究对象 2011年8月至2012年3月,对广东省医学会糖尿病分会委员所在的各级60家医院已确诊T2DM且合并超重肥胖的居民进行横断面调查。纳入标准为：诊断为T2DM；年龄≥20岁；体重指数(BMI)≥25；在广东省居住≥1年；自愿参与本调查并能完成调查问卷的患者。 2.研究内容和方法采用本课题组制定的《广东省超重及肥胖2型糖尿病现状调查问卷》进行调查,调查内容包括人口学资料(性别、年龄、婚姻状况、教育水平等)、疾病诊断(糖尿病和糖尿病神经病变)和既往疾病史(有无糖尿病家族史、高血压及其他慢性疾病史等)、生活方式以及自我管理(吸烟、饮酒及运动等)、最近一次的实验室检测结果(血糖水平和血脂水平)和体格检查(身高、体重、腰围和血压)以及临床治疗方案等。对DN的患病率和相关危险因素进行分析。对构成比、患病率等计数资料采用卡方检验,两组数据符合正态分布且方差齐性的计量资料均数的比较采用t检验,两组以上计量资料均数的比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA),方差不齐或两样本不符合正态分布选用秩和检验。用Logistic回归分析方法筛选相关危险因素,用比值比(odds ratio, OR)和95%可信区间(confidence interval, CI)表示。为进一步验证回归模型的预测效果,随机抽取70%的样本当作训练样本,用于建立Logistic回归预测模型；其余30%的样本为验证样本,验证模型的效果。用受试者工作特性曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)检验其敏感度和特异度,根据Youden旨数得出最好的临界值,Youden指数等于敏感度+特异度-1。研究结果 1.广东省超重肥胖2型糖尿病患者的人口学及临床特征在纳入的3359例超重肥胖的2型糖尿病患者中,男性1607例(47.8%),女性1752例(52.2%)。年龄20～90岁,平均年龄58.77±13.00岁,其中,男性21～90岁,平均年龄56.11±13.96岁,女性20～89岁,平均年龄61.20±11.53岁,女性年龄大于男性年龄,差异具有统计学意义(t=-11.463,P<0.001)。男性患者在未婚、已婚有偶及离婚方面的比例均大于女性患者,差异具有统计学意义(χ2=57.238,P<0.001)。女性的高中/中专、大专和本科及以上的比例均小于男性,差异有统计学意义(χ2=335.337,P<0.001)。男性的中体力和重体力职业的比例均大于女性,差异具有统计学意义(χ2=4I.361,P<0.001)。男性人均月收入在3000～6000元及6000元及以上的比例均高于女性,差异具有统计学意义(χ2=115.549,P

关键词：超重肥胖 2型糖尿病糖尿病神经病变

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基于下丘脑—垂体—肾上腺轴途径研究新生儿期反复操作性疼痛对行为发育的影响及其病理机制

基于下丘脑—垂体—肾上腺轴途径研究新生儿期反复操作性疼痛对行...

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作者：陈梦莹南京医科大学

学位级别：博士

“疼痛”是指“一种不愉快的感觉和伴有实际或潜在组织损伤的情绪体验,或是一种伤害”。由于医学的进步和科学技术的发展,使得那些早产儿及重危儿在新生儿期得以存活下来。同时,对于这些未成熟儿的医学和护理的诊疗措施也包涵了未予任... 详细信息

“疼痛”是指“一种不愉快的感觉和伴有实际或潜在组织损伤的情绪体验,或是一种伤害”。由于医学的进步和科学技术的发展,使得那些早产儿及重危儿在新生儿期得以存活下来。同时,对于这些未成熟儿的医学和护理的诊疗措施也包涵了未予任何镇痛处理的反复致痛性操作(painful procedures),使其在生命早期暴露于频繁的疼痛刺激中。早期疼痛刺激可导致日后的疼痛敏感性改变,行为发育迟缓和情感认知紊乱,给家庭和社会带来沉重负担。因此,正确认识并阐明新生儿早期反复操作性疼痛对儿童健康的影响及其病理机制,提高儿科医护人员对疼痛的认识,建立完善疼痛镇痛管理规程,已成为儿科学领域新的挑战。儿童的神经心理发育和行为是交织在一起的,行为发育反映了神经系统尤其是脑成熟的各种特征,各种生物因素和环境亦对大脑的解剖结构和功能产生影响。生命早期(生命最初1000天)是脑发育的关键时期,具有很大的可塑性,尤其是早产儿,其神经系统更具有易损性。历经早期反复致痛性操作可导致下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA)的调节程序化(programming)改变,使基础和应激状态下内分泌激素如糖皮质激素水平持续增加或抑制。而海马中的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)作为HPA轴负反馈的调节中枢,同时又是认知、学习、记忆的重要功能区。因此,HPA轴的程序化改变伴随行为、认知、应激及内分泌系统的发育异常,这在早期经历虐待、母子分离、不良养育行为和母孕期应激等不良环境刺激致成年期表型异常改变中得到证实。但是,生后早期反复操作性疼痛如何影响发育期海马中GR的表达以及HPA轴的调控功能尚不完全清楚。基于新生儿早期经历大量致痛性操作的现状和脑发育的可塑性,本研究观察了新生儿早期操作性疼痛对婴幼儿疼痛敏感性、行为发育和外周糖皮质激素水平的影响,并应用动物模型,观察早期疼痛刺激后大鼠在青春前期及成年期行为表现,及其HPA轴程序化的改变,阐明早期疼痛刺激对儿童行为发育影响及其病理生理机制,研究结果有助于提高医务工作者对新生儿早期反复操作性疼痛对远期健康影响的认识,并为新生儿疼痛的早期预防和干预提供科学依据。第一部分新生儿期反复操作性疼痛对儿童行为发育和皮质醇的影响第一章新生儿期反复操作性疼痛对早产儿疼痛反应和皮质醇的影响目的探讨生后早期反复疼痛刺激对早产儿的疼痛行为和内分泌系统的影响。方法选取在南京医科大学附属南京儿童医院新生儿重症监护室(neonatal intensive care unit, NICU)住院的早产儿(男27例,女30例),视频记录其从入院到出院接受的所有针刺性操作,分别应用新生儿面部编码系统(Neonatal Facial Coding System, NFCS)和早产儿疼痛量表(Premature Infant Pain Profile, PIPP)评估疼痛程度。比较早产儿入院时和住院两周后血浆皮质醇水平。结果 1.住院期间,平均每个早产儿接受了104次致痛性操作。在经历40次以上的针刺性疼痛之后,疼痛操作阶段时早产儿的PIPP和NFCS评分显著高于第一次疼痛操作时(PIPP:P40=0.035; NFCS:P40=0.046),准备阶段的NFCS分值亦显著高于第一次操作的准备阶段分值(P40=0.003)。 2.早产儿入院两周后血浆皮质醇(166.3nmol/L,34.6-595.3nmol/L)较入院时(306.2nmol/L,39.1-1750.0nmol/L)显著降低(P=0.021),并与该期间经历的操作性疼痛的次数呈显著负相关(r=-0.756,P<0.001)。结论 NICU的早产儿在经历反复操作性疼痛后对后续的针刺性疼痛表现出痛觉过敏,对于非疼痛处理表现出激惹现象。早产儿住院期间血浆皮质醇水平下降,并与致痛性操作次数负相关。第二章新生儿期反复操作性疼痛对幼儿行为发育及皮质醇的影响目的观察有NICU住院经历的早产儿在幼儿期的行为发育和应对新奇事物和认知挑战时皮质醇分泌模式,以及与父母养育环境的关系。方法选取出生后在南京医科大学附属南京儿童医院NICU住院的早产儿,设为早产儿组(n=25)；选取同时期出生的足月健康儿童,设为足月儿组(n=38)。2岁时通知随访。父母填写自制问卷,包括一般情况,简式育儿压力量表和2-3岁儿童行为量表；同时对幼儿进行体格测量,机械敏感性测试,Gesell智能发育检查和唾液皮质醇检测。查阅早产儿住院期间的病历资料进行相关分析。结果 1.早产儿组和足月儿组的幼儿在2岁时身高、体重和

关键词：新生儿疼痛早产儿行为糖皮质激素育儿环境下丘脑-垂体-肾上腺轴糖皮质激素受体程序化海马

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胎龄＜28周超未成熟儿的生存状况与预后影响因素分析

胎龄＜28周超未成熟儿的生存状况与预后影响因素分析

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作者：崔银珠南方医科大学

学位级别：硕士

[研究背景]超未成熟儿(Extremely premature infant)也称极早早产儿,指出生胎龄24小时或者被诊断为有血流动力学意义的动脉导管未闭。2.观察指标包括超未成熟儿性别、胎龄、出生体重、受孕方式、是否多胎、分娩方式、总住院日、出院体... 详细信息

[研究背景] 超未成熟儿(Extremely premature infant)也称极早早产儿,指出生胎龄<28周的早产儿,特点是全身组织器官发育极不成熟,出生早期病情易变、较重,近远期并发症多,存活率低；对围产医疗水平要求更高,需要保护性呼吸管理、营养支持以及专业的护理及治疗。随着国内外围产医学尤其是新生儿重症监护医学的发展和提高,越来越多小早产儿得以存活,其中出生胎龄28周以下的超未成熟儿己成为目前国内外NICU新生儿死亡或致残的主要原因和研究热点。表1-1为各发达国家不同胎龄ELBWI存活率(%)比较最新报道。提示在发达国家出生胎龄大于24周的超未成熟儿存活率基本超过50%。当围产以及新生儿医学刚刚起步时,这些小胎龄早产儿得以生存即被认为是成功的,而如今这些“奇迹宝宝”的存活已成为常规而不是例外,但随之而来的热点问题是存活质量,相当一部分早产儿存活后发生严重并发症,造成严重神经系统损伤,如脑瘫、智力发育落后、体格发育落后、视听障碍,认知功能障碍等。大量文献表明胎龄与体重是影响预后的主要因素,胎龄越小、出生体重越低,则越不成熟,病死率也越高。有文献报道,胎龄小于28周、出生体重低于750g为极低出生体重儿的死亡高危因素。除此之外,多胎由于影响胎儿宫内生长,围产期死亡率要高于单胎。目前国内胎龄<28周以下存活率及存活状况的报道甚少,本文对南方医科大学附属深圳妇幼保健院新生儿科2011年以来超未成熟儿进行回顾性分析,探讨本院超未成熟儿存活率、合并症、转归及预后,对超未成熟儿诊治提供临床证据。 [研究目的] 探讨胎龄28周以下超未成熟儿在新生儿重症监护病房(NICU)的存活率、住院期间并发症发生情况及其对预后的影响。 [研究对象] 收集国内一家三级NICU中心(南方医科大学附属深圳妇幼保健院)自2011年1月1日至2013年3月31日期间收治的本院出生的胎龄小于28周超未成熟儿90例。其中包括先天畸形1例(多指畸形)纳入研究对象。 [研究方法] 1.诊断标准诊断标准根据第4版《实用新生儿学》：新生儿窒息：一般将1分钟Apgar评分0-3分诊断为重度窒息,4-7分诊断为轻度窒息。新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)：早产儿生后进行性呼吸困难,根据肺部X线变化分为4级：Ⅰ级：两肺野普遍透亮度降低,可见均匀散在细小颗粒和网状阴影;Ⅱ级：除Ⅰ级变化加重外,可见支气管充气征,延伸至肺野中外带；Ⅲ级：病变加重,肺叶透亮度更加降低,心缘、膈缘模糊；Ⅳ级：整个肺野呈白肺,支气管充气征更加明显,似秃叶树枝。早产儿颅内出血(IVH)：根据Papile分度发将出血分为4度：Ⅰ度：单纯室管膜下生发基质出血或伴极少量脑室内出血：Ⅱ度：出血进入脑室内；Ⅲ度：脑室内出血伴脑室扩大；Ⅳ度：脑室扩大,同时伴脑室旁白质损伤或发生出血性梗死。脑室周围白质软化(PVL)：主要依赖影像学包括颅脑超声、CT、MRI等检查直观发现脑白质损伤的发生、变化过程。新生儿肺出血：原发病基础上,临床表现明显加重,突然发生呼吸困难和不规则,口鼻腔或气管插管内出血,有典型肺部X线表现。支气管肺发育不良(BPD)：出生后28天仍需用氧。如出生胎龄<32周,在纠正胎龄36周或出院时未用氧为轻度；需用氧Fi02<30%为中度；需用氧Fi0230%和(或)CPAP或需机械通气为重度。早产儿视网膜病(ROP)：按疾病严重程度分为Ⅰ-Ⅴ期。工期：视网膜后极部有血管区与周边无血管区之间出现一条白色平坦的细分界线；Ⅱ期：白色分界线进一步变宽且增高,形成高于视网膜表面的嵴形隆起；Ⅲ期：嵴形隆起越加显著,呈粉红色,此期伴纤维增殖,进入玻璃体；Ⅳ期：部分视网膜脱离,根据是否累计黄斑可分为a、b两级；V期：视网膜全脱离,常呈漏斗型,广泛结缔组织增生和机化膜形成,导致晶状体后纤维膜。新生儿败血症：临床表现符合一下任意一条：血培养或无菌体腔内培养出致病菌；如果血培养出条件致病菌,则必须与另次血、或无菌体腔内、或导管头培养出同种细菌；非特异性检查≥2条；血标本病原菌抗原或DNA检测阳性。动脉导管未闭(PDA)：为临床诊断,包括接受治疗>24小时或者被诊断为有血流动力学意义的动脉导管未闭。 2.观察指标包括超未成熟儿性别、胎龄、出生体重、受孕方式、是否多胎、分娩方式、总住院日、出院体重等；母亲孕期合并症、产前是否使用糖皮质激素；出生时Apgar评分及复苏情况；入院时原发病如新生儿窒息、RDS及住院期间并发症早产儿颅内出血、肺出血、PDA、BPD、ROP发病率,以及相关机械通气时间、无创辅助通气时间,总用氧时间、开奶时间、全胃肠道营养所需时间及预后情况。 3.预后

关键词：胎龄存活率产前激素预后超未成熟儿

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广东省生物医药动物实验外包服务组织架构与运行机制研究

广东省生物医药动物实验外包服务组织架构与运行机制研究

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作者：靳晓枝南方医科大学

学位级别：硕士

1研究目的随着各国新药研究开发管理法规不断严谨和完善,药品研究开发过程变得越来越复杂、耗时并且费用高。制药企业在这样一个管理愈加严格、竞争愈加激烈的环境中要想求得生存与发展,必须尽可能缩短新药研究开发所用的时间,同时必... 详细信息

1研究目的随着各国新药研究开发管理法规不断严谨和完善,药品研究开发过程变得越来越复杂、耗时并且费用高。制药企业在这样一个管理愈加严格、竞争愈加激烈的环境中要想求得生存与发展,必须尽可能缩短新药研究开发所用的时间,同时必须控制成本和减少失败风险。在此背景下,生物医药研发外包服务市场规模日益壮大,呈现出由发达国家向发展中国家迅速转移的趋势。以CRO(Contact Research Organization合同研究组织)为主要表现形式的生物医药研发外包服务业得以迅速发展,其态势备受关注。药物研发的主要任务是预防与治疗人类的疾病,保障人民健康,它主要是通过临床研究和实验室研究两个基本途径来实现的,而实验室研究离不开实验动物。特别是医学科学从“经验医学”发展到“实验医学”阶段,实验动物与动物实验就显得更为重要。由于低等模式生物和啮齿类动物与人类相似程度较低,不能满足生物医药研发的需求,而大型实验动物与人相似程度高,具有其它实验动物不可替代的优越性。广东实验动物资源特别是大型实验动物资源(猴、犬、西藏小型猪)在全国具有主导地位,同时拥有上述三种大型实验动物,这在全国独具特色。结合广东省实验动物资源的特点及优势,分析广东省生物医药动物实验外包服务组织架构并探索组织运行机制,为更好地承接生物医药外包服务奠定了坚实的基础。 2研究意义 2.1生物医药研发外包服务市场巨大广东省是医药大省、全国重要的商品生产和进出口基地,《珠三角地区改革发展规划纲要》中明确提出广东要大力发展生物医药产业。生物医药产业的核心竞争力是新药研发,而新药上市前必须经过药物筛选、临床前研究、临床研究等复杂过程,这是一项需要大量经费投入、涉及多学科的系统工程。为了节省开支,缩短周期,提高利润,越来越多的制药企业将医药研发外包服务作为其实现药品快速上市的途径,通过合同研究组织(CRO)开展药物筛选研究、临床前研究和临床试验研究已成为全球制药行业研究开发专业化的趋势。因此,开展生物医药外包服务研究具有十分重要的意义。 2.2大型实验动物资源优势将为承接生物医药外包服务提供机遇生物医药研发外包服务的一项重点内容就是药物评价。药物评价是新药研发链条中的关键环节,只有良好的实验动物才能保证药物评价实验的可靠性。许多创新性的新药,包括生物工程类的新药是一定要用Beagle犬、灵长类和小型猪等大动物进行评价,因此这三种实验动物的品质显得尤其重要,是从基础研究到临床研究中极其重要的模式动物。由于绝大部分发达国家实验动物资源稀缺,加之在动物保护方面的诸多限制,国际知名医药企业越来越多地将其医药动物实验、特别是大型实验动物临床前研究外包给中国、印度等发展中国家,这就为我国承接生物医药动物实验外包服务带来了机遇。因此,开展生物医药动物实验外包服务组织研究具有十分重要的意义。 2.3建立标准化、规范化、科学化的实验动物管理体系是承接生物医药研发外包服务的前提广东的实验动物资源特别是大型实验动物(猴、犬、西藏小型猪)资源在全国具有主导地位,并且同时拥有上述三种大型实验动物,这在全国独具特色。目前广东实验用猴、犬、西藏小型猪的存栏量和供应量均占全国的三分之一以上,实验猴在国际市场的占有率超过25%。广东拥有我国唯一的出口免检实验灵长类中心、唯一的实验用犬种子中心、全国最大的实验用小型猪基地,广州市医药工业研究所拥有通过国家食品与药品监督管理委员会的检查认证的药物非临床安全评价(GLP)重点实验室,成为我国第一批、华南地区首家通过GLP认证的药物非临床安全评价研究机构。但是建立标准化、规范化、科学化的实验动物管理体系是承接生物医药研发外包服务的前提。而目前广东的大型实验动物标准化建设与管理仍然在起步阶段,亟待完善和提高。因此,研究生物医药动物实验外包服务组织的架构,分析其运行管理机制,对于生命科学研究、生物医药产业发展以及人类重大疾病和健康研究具有十分重要的现实意义。 3研究方法 3.1文献研究法充分利用省内各大高校图书馆电子资源,研读相关的文献和书籍,查询有关生物医药研发外包服务的相关网站如各个省份的实验动物公共服务平台、各省市下发的实验动物相关文件等,查阅生物医药研发外包服务的运行管理、人才培训相关的文献资料,系统的加以分析和利用。 3.2专家访谈法通过事先拟定好的访谈提纲,对长三角地区生物医药研发外包服务组织如药明康德、泰格医药、上海斯莱克实验动物科技有限公司和东莞松山湖明珠实验动物科技有限公司有关人员进行访谈,了解组织的架构与管理运行相关情况。 3.3个案研究法通过对选取的长三角地区典型的生物医药研发外包服务组织药明康德、泰格医药、上海斯莱克实验动物科技有限公司以及东莞松山湖明珠实验动物科技有限公司进行个案研究,对它们产生的背景、服务业务的特色及优势、组织的管理运行等方面作全面、深入

关键词：动物实验外包服务组织运行机制激励机制

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人工耳蜗的经皮能量传输设计

人工耳蜗的经皮能量传输设计

引用

作者：缪吉昌南方医科大学

学位级别：硕士

人工耳蜗是一种能为听觉神经细胞提供电刺激的听觉假体,是目前仿生学中科技含量较高的一种电子装置,又称电子耳蜗,是目前唯一能使全聋患者恢复听觉的有效手段。人工耳蜗将声波机械振动能量转换成植入体电极微弱的电流脉冲信号,以植入耳... 详细信息

人工耳蜗是一种能为听觉神经细胞提供电刺激的听觉假体,是目前仿生学中科技含量较高的一种电子装置,又称电子耳蜗,是目前唯一能使全聋患者恢复听觉的有效手段。人工耳蜗将声波机械振动能量转换成植入体电极微弱的电流脉冲信号,以植入耳蜗的多通道电极为桥梁,刺激耳蜗内的听神经纤维从而产生神经冲动。该过程模拟听觉外周系统的功能,将神经冲动传到大脑,从而形成听觉。目前各国的医疗机构已把人工耳蜗作为治疗重度耳聋至全聋的常规方法,全世界佩戴人工耳蜗的病人数目已达10多万。对于具有正常听力的人来说,声波的振动被耳廓收集,通过外耳道到达鼓膜,经听小骨的杠杆作用传至内耳外淋巴,引起基底膜的振动。基底膜上毛细胞的纤毛产生摆动引起细胞膜的电位变化,从而释放出神经递质,进而使位于毛细胞底部的听神经末梢纤维产生电位变化,这种电位变化经螺旋神经节细胞传至中枢,产生听觉。感音性耳聋病人有不同程度的毛细胞病变或减少,但还是保留着一定数量的听神经纤维和螺旋神经节细胞,因此通过电刺激的方法可以恢复听觉。人工耳蜗是在深入了解人耳听觉系统的基础上开发出来的一种电子仿生装置,又称为“仿生耳”。它是利用电刺激的方法恢复全聋人听觉感知的电子装置,其功能是采用特殊手段模仿正常人的外耳、中耳、内耳耳蜗等人耳外周听觉系统的生理功能,代替病变的内耳毛细胞,直接刺激残存的听神经纤维而使聋人产生听觉。人工耳蜗设备由佩戴于体外的言语处理装置和体内的植入装置组成,二者之间以皮肤相隔,通过电磁耦合的无线方式联系在一起,没有直接的导线连接。体外的言语处理装置包括：麦克风电路、模数转换电路、编码电路、射频发送电路、能量传输电路。体内植入装置包括射频接收电路、能量接收电路、解码／刺激电路。依据人耳部位编码原理,体外部分先将语音信号经过编码、调制,通过射频发送到植入体,植入体接收信号后,解码芯片对语音信号进行解码,然后刺激植入多通道电极。人工耳蜗是现代高科技在医学领域应用最成功的典范。随着人工耳蜗在技术上和功能上的不断发展与稳定,人工耳蜗得到越来越多耳聋患者的青睐,使完全失聪者重新建立了人工耳蜗的听觉,造福于老中青等不同群体的高质量生活。世界上主流的人工耳蜗公司均出自于国外,他们是美国的Advanced Bionics Corporation,代表型号为HiRes90K;奥地利的MED-EL,代表型号为PulsarCI100;澳大利亚的Cochlear,代表型号为CI24RE,这三种产品在我国的临床中应用的最大问题是汉语识别率低且价格昂贵。我国的人工耳蜗研究开始较晚,近几年来,国内开始有个别研究者着手搭建人工耳蜗硬件开发平台。主要研究点集中在三个方面：一、搭建为语音算法提供采集与处理的人工耳蜗语音采集平台；二、设计一种能够进行经皮能量传输的能量供给源；三、设计植入体内的刺激电路。 2006年,曹玉珍等提出了一种感应式充电设计方案,利用电磁感应原理进行经皮能量传输。 2008年,孟丽等基于通用DSP芯片,设计了一款电子耳蜗体外语音处理器。该处理器能够有效的处理语音信号,但效率很低。 2009年,王志军等设计了一种专用于16通道、电流脉冲刺激方式的人工耳蜗体内刺激电路。该芯片可以产生16通道的双相刺激电流,无电流刺激时电极通过开关短接可以泄放电极上的不平衡电荷,提高了刺激的安全性。同年,上海交通大学的牛帅在他的硕士学位论文中,提出了一种适用于神经接口的基于SimpliciTI的无线微电流神经刺激系统设计。在他的设计中,采用的是一款专用的微电流神经刺激器。李颖等发表在国际生物医学工程杂志的文章-电刺激器的双极性输出及保护电路设计,以单向置数方式的DAC和运放电路结合,实现双极性输出,仿真效果较好。 2011年,上海交通大学的阳天亮在他的博士学位论文中,对经皮能量传输系统闭环控制方法进行了系统研究,通过仿真和实验表明所设计的E类放大器可以使经皮能量传输在一定的参数变化条件下次级输出电压恒定,但效率较低,容易受到干扰。 2013年,张树威等人设计了一种基于DSP的人工耳蜗语音处理器,采用双麦克风接受语音输入的自适应消噪技术,较好的消除了语音信号中的噪声。上述文献表明,近年来国内的听觉科学研究者开始在人工耳蜗硬件平台上开始大胆尝试。本论文在总结现有技术的基础上,对人工耳蜗硬件平台进行设计,展开了一系列研究：首先,本文对国际上主流的人工耳蜗编码策略CIS进行了MATLAB仿真。把经过预处理的声音通过8个带通滤波器滤波,再分别提取包络获得其振幅(4,4,…,4),最后采用经过非线性压缩的包络来刺激频率映射的听神经细胞。CIS策略采用双向脉冲相间调制,在同一时刻只有一个通道刺激被选中,这样可避免不同通道电极间的相互干扰。其次,

关键词：人工耳蜗语音处理器经皮能量传输仿生设备语音编码

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