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课题来源：本课题为桂财教[2006]40号文件下达的广西科学基金项目，合同编号：桂科自0640193。同年获柳州市科学研究与技术开发计划项目资助，合同编号：2006031101；卫生厅重点科研课题项目资助，合同编号：重20055。课题背景：活化... 详细信息

标准号: gkls124372

课题来源：本课题为桂财教[2006]40号文件下达的广西科学基金项目，合同编号：桂科自0640193。同年获柳州市科学研究与技术开发计划项目资助，合同编号：2006031101；卫生厅重点科研课题项目资助，合同编号：重20055。课题背景：活化的DC已经成为抗肿瘤免疫治疗的最有效的方法，采取直接分离的方法获得的DC很难满足抗肿瘤研究和临床的应用，利用外在因素促进DC的增殖或者DC的前体细胞分化为成熟的DC并具有生物学功能，在DC的研究中就显得尤为重要，OEC可以分泌多种神经营养因子(NT)、细胞粘连因子和神经生长因子(NGF)如L1、PSA-N-CAM、N-CAM、laminin、fibronectin、nexin、S100、神经肽Y。二者的相互调节作用的研究，不仅可以为DC的免疫治疗和免疫抑制作用机制奠定良好的基础。同时，研究OEC移植联合嗜中性粒细胞剔除对脊髓损伤(SCI)修复的影响研究，也为脊髓神经损伤的治疗研究提供理论依据。技术原理：OEC可以分泌多种NT、细胞粘连因子和NGF，如L1、PSA-N-CAM、N-CAM、laminin、fibronectin、nexin、S100、神经肽Y，其中的某种神经肽、NGF可能对DC的成熟和分化可能具有重要的调节作用，诱导免疫系统的启动。性能指标：①通过共培养、分室培养以及相关生化指标的测定确定可能存在的OEC对DC调节作用（测定CD40、CD80、CD86、HLA-DR）；②通过OEC营养因子的阻断实验，确定起调节作用的营养因子和信号通路(测定IFN-γ、IL-12分泌)；③优化实验条件，确定OEC调节DC的最佳条件；④通过检测DC的表面抗原分子CD80、CD86的表达，确定OEC对肿瘤患者DC的调节作用。研究OEC对DC的调节作用，并对其作用机理作进一步的研究，为最终临床利用OEC和DC奠定良好的技术平台。在省级以上学术刊物发表论文2篇，其中：在国家级核心期刊发表论文：1篇。本研究的创新性与先进性：本项目研究结果经文献查新机构检索国内文献，认为目前在国内外的文献资料中，未能检索到与嗅鞘干细胞(OECs)对树突状细胞(DCs)的调节作用及OEC移植联合嗜中性粒细胞剔除对脊髓损伤(SCI)修复效果的研究密切相关的文献报道。本项目研究的创造性和先进性为：(1)本项目在国内外首次证实了OEC能体外诱导DC的成熟；(2)本项目在国内首次证实嗜中性粒细胞能诱导OEC的凋亡，引起OEC营养因子表达降低，迁移能力下降，损害OEC的修复功能；(3)本项目研究发现OEC移植联合嗜中性粒细胞剔除能显著改善损伤脊髓神经功能的恢复，为提高OEC移植在SCI治疗作用奠定了理论基础。评审专家一致认为：该技术达到国内领先水平。技术成熟程度及应用情况：本研究的选题正确，技术路线恰当，措施可靠，很好地完成了合同指标。存在的问题及下一步的改进意见：在研究的过程中，由于受到国家相关法律法规、临床病例来源的限制以后人单核细胞分离的用血量的影响，课题研究未能进行OEC对肿瘤病人DC调节作用的相关试验研究，我们课题研究小组打算今后将会对此课题进行更为深入的研究，争取尽快申请相应的医学试验，为将来DC在抗肿瘤免疫治疗和器官移植过程中的应用奠定良好的基础。大鼠脊髓损伤修复的研究已完成了模型的构建、动物手术以及恢复的评价，但在免疫学水平和分子水平上的实验工作尚未完成，需要克服工作中的困难，加快研究进度，尽快完成最后的工作。

关键词：嗅鞘干细胞 OEC 树突状细胞 DC 脊髓损伤

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中医气血学说论治心脑血管病体系的构建与应用

中医气血学说论治心脑血管病体系的构建与应用

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作者：颜德馨颜乾麟颜新夏韵韩天雄王昀刘珺孙春霞胡晓贞同济大学附属第十人民医院

心脑血管病相当于中医学的心悸、胸痹心痛、中风、痴呆等病证,是当今致残与致死的最常见病之一。本项目组在国医大师颜德馨教授领衔下,对中医诊治心脑血管病进行了长达30年系统深入拓展研究。上世纪80年代初开始传承发展中医气血学说,1... 详细信息

标准号: 1500150416

心脑血管病相当于中医学的心悸、胸痹心痛、中风、痴呆等病证,是当今致残与致死的最常见病之一。本项目组在国医大师颜德馨教授领衔下,对中医诊治心脑血管病进行了长达30年系统深入拓展研究。上世纪80年代初开始传承发展中医气血学说,1981年出版《活血化瘀法临床实践》一书,其中对活血化瘀法对心血管及神经系统影响做了初步研究。其后20余年开展理论研究,整理中医气血学说相关理论及颜德馨气血论治心脑血管病学术思想和临证经验,建立气血论治心脑血管病体系。2001-2011年围绕冠心病、冠脉介入术后再狭窄、脑梗塞、高脂血症、痴呆等心脑血管难题,以气血理论指导,应用颜德馨经验方开展气血论治心脑血管病体系的应用,同时进行临床观察及基础研究,以观察评价气血理论诊治心脑血管病的临床有效性。项目组在国内外首先提出： ①“气为百病之长,血为百病之胎”理论观点; ②“久病必有瘀,怪病必有瘀”学术观点; ③气血失衡是众多心脑血管病的基本病机,调气活血法是治疗心脑血管病的基本治法,建立气血论治心脑血管病体系,是对气血病机学说的创新; ④阳虚血瘀是急性冠脉综合征、冠心病介入术后再狭窄的基本病机,痰瘀互结是脑梗塞的基本病机; ⑤创制温阳活血方诊治急性冠脉综合征不稳定性心绞痛、冠脉介入术后再狭窄,复方蒲黄颗粒诊治脑梗塞,正心冲剂治疗冠心病稳定性心绞痛,醒脑冲剂治疗老年期痴呆,降脂方治疗高脂血症,为中医药诊治心脑血管病提供新方法。国医大师邓铁涛评价道“颜老根据′气血′之论进一步提出′疏其气血,令其条达′为′衡法三要′之首要理论,衡法之研究应当说是创新。”国医大师朱良春评价道“颜老提出′久病必有瘀′、′怪病必有瘀′的新观点和′衡法′新治则,为诊治疑难病证建立了一套理论和治疗方法。”国医大师路志正评价道“(项目)既重理论,更重实践,学用结合,贵在按照中医自身学术发展规律自主创新,是落实实践科学发展观的具体体现。”项目组历年来在《中医杂志》、《中华中医药杂志》、《中国中医急症》等中文核心期刊发表论文60余篇。近年由人民卫生出版社出版《颜德馨中医心脑血管病诊治精粹》和科学出版社出版《颜德馨心脑血管病医论医案选》2部标志性学术专著,总计64万字。在国内学术会议上主题发言20余次。经过多年建设,2001年我院中医科成为上海中医心脑血管病临床医学中心,2012年我科中医心病学入选“十二五”国家中医药重点学科,“颜氏内科流派”成为上海市海派中医流派传承研究基地项目。目前已培养博士研究生5名,硕士研究生15名。主办国家级学术大会5次,组织“中医大师传承人才培养计划”等各类培训班12期,培训学员1000余名和外籍留学生3名。项目研究成果近年在广东省人民医院、河南省中医院、上海长海医院、曙光医院等全国10个省市18家三甲医院得到持续推广应用,使众多心脑血管病患者得到合理有效治疗,延长生存期,改善生活质量,取得良好社会效益。项目经上海市卫生局科技成果鉴定认为研究总体水平达到国内领先。

关键词：中医气血学说心脑血管病

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手汗症微创治疗的临床与基础系列研究

手汗症微创治疗的临床与基础系列研究

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作者：涂远荣李旭林敏赖繁彩陈剑锋福建医科大学附属第一医院

主要科技内容如下： 1．手汗症流行病学调查数据填补国内空白。手汗症在临床上是一种常见病,但是关于手汗症发病率数据全世界都很稀缺,本研究采用分层整群抽样的方法,进行大样本流行病学调查,发现福州市大中学生手汗症患病率为4... 详细信息

标准号: 1100471079

主要科技内容如下： 1．手汗症流行病学调查数据填补国内空白。手汗症在临床上是一种常见病,但是关于手汗症发病率数据全世界都很稀缺,本研究采用分层整群抽样的方法,进行大样本流行病学调查,发现福州市大中学生手汗症患病率为4.59％,该数据填补了国内空白,为国际提供了长期缺乏的中国人群流行病学资料。论著发表于欧洲胸心血管外科杂志(SIC,2007),在国际上多次被引用。 2．在国内外率先开展手汗症发病机制基础研究,并有重要发现。 ①对手汗症患者胸交感神经节进行超微结构研究,发现有髓神经纤维数目增多,髓鞘增厚; ②同时还检测乙酰胆碱受体亚单位、神经递质乙酰胆碱转移酶、血管活性肠肽及突触素等基因表达水平发现均明显高于正常人。以上研究表明胸交感神经节结构和功能上的变化导致神经节兴奋性增高可能是手汗症的发病基础之一,为手术提供理论依据,并为深入研究奠定了基础,意义十分重大。 3．术式改进技术吸引国内外同行。在国内外率先开展术式改进：采用切断胸3交感神经干加旁路纤维消融,既能取得很好效果又能防止复发和降低术后代偿性多汗的发病率,该研究发表在美国胸外科年鉴(SCI,2008),并得到丹麦专家点评称为：“值得推广的术式”。在国际上产生重要影响,由此吸引国外专家瑞典Peter教授和约旦Subia教授来我院参观学习。主要推广应用前景如下：手术例数738例,居国内首位,创建国内第一个手汗症研究室,指导国内21个单位开展此项技术;举办省级和国家级学习班2期,在省级以上研讨会上作专题讲座9次,发表论文27篇(其中SCI源2篇,中华医学系列杂志13篇),被引用56篇次;出版国内外第一部手汗症专著《手汗症现代微创治疗》等。本项目为我国此项技术的推广应用作出重大贡献,不仅取得了良好的社会效益和经济效益,而且为我国手汗症的临床微创治疗和基础研究开辟了崭新的途径。

关键词：手汗症微创治疗

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Ghrelin对脑功能的影响

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现代生物医学进展 2012年第14期12卷 2757-2759页

作者：王丽晔李峰宋月晗王万兴刘燕马捷冯婷北京中医药大学北京100029

Ghrelin是生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor,GHSR)的内源性配体,在大鼠胃组织中首次被发现,通过与其特异性受体结合发挥生物学作用。近年来随着对其研究的深入,发现Ghrelin在多种组织中合成分泌,不仅在消化... 详细信息

Ghrelin是生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor,GHSR)的内源性配体,在大鼠胃组织中首次被发现,通过与其特异性受体结合发挥生物学作用。近年来随着对其研究的深入,发现Ghrelin在多种组织中合成分泌,不仅在消化、内分泌等系统产生重要作用,对脑功能也有很大影响,可提高学习记忆能力、影响睡眠、与应激焦虑关系密切并且对脑神经起保护作用。本文总结近几年的文章,旨在通过对Ghrelin对脑功能影响的介绍,为以后的相关研究奠定基础。

关键词： Ghrelin 脑功能记忆

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系统性红斑狼疮的流行病学研究

系统性红斑狼疮的流行病学研究

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华东地区第十次流行病学学术会议暨华东地区流行病学学术会议20周年庆典

作者：潘海峰叶冬青安徽医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系

系统性红斑狼疮,简称SLE,是一种临床表现多样,累及全身多脏器,典型的自身免疫性结缔组织疾病。其临床表现个体差异较大,可表现为皮肤、黏膜、血管性损害,如面部蝶形红斑、口腔黏膜溃疡、雷诺式现象、肢端坏死;还可累及肾脏、肝脏、肺等... 详细信息

系统性红斑狼疮,简称SLE,是一种临床表现多样,累及全身多脏器,典型的自身免疫性结缔组织疾病。其临床表现个体差异较大,可表现为皮肤、黏膜、血管性损害,如面部蝶形红斑、口腔黏膜溃疡、雷诺式现象、肢端坏死;还可累及肾脏、肝脏、肺等多个脏器。SLE的流行病学研究显示,世界各地SLE均有发生,不同国家和地区差异明显,我国患病率较高,呈逐年上升趋势。SLE患者多见于育龄期女性,男女之比约为1:9。目前SLE尚无有效的治疗方法 ,病人的预后较差,生存质量低,病死率较高。SLE的发病机制至今未明。多数学者认为其发病机制涉及遗传因素、环境因素,以及遗传与环境的共同作用,导致机体免疫调节功能紊乱。基于此,我们历时十余年,开展了SLE的流行病学系列研究。我们的研究可以概括为"三个阶段、两个方面"。第一个阶段——流行病学调查阶段,早在20世纪90年代初,我们从SLE的三间分布着手,开展SLE的流行特征研究;第二个阶段——遗传资源库和疾病监测队列建立阶段,经过十几年的努力,我们广泛收集社区和医院的SLE病例、家系和健康对照,收集血液标本、环境暴露资料、临床和实验室指标,建立了遗传资源库和疾病监测队列。第三个阶段——发病机制研究阶段,我们利用收集到的病例资源,从分子遗传学和免疫学两个角度来研究SLE的发病机制。在此基础上,我们提出了SLE发病机制的新观点,为探索有效的治疗靶点提供了科学依据和新的思路。整个研究从宏观和微观两个方面着手,充分利用了遗传流行病学分析思路和分子生物学技术,开展了SLE的遗传度分析、环境影响因素、候选基因关联分析、基因-环境交互作用、全基因组关联分析以及免疫效应细胞和效应分子的作用研究等。

关键词：红斑狼疮,系统性流行病学

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四肢关节镜新入路的探讨及其临床应用

四肢关节镜新入路的探讨及其临床应用

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一、项目所属科学技术领域关节镜术是微创外科使用的先进内窥镜技术，它的出现为骨外科在关节伤病的诊治方面开辟了一个新的领域。特别是近十年来，伴随着关节镜及其操作系统的进展、大量病例及手术经验积累，结合基础研究成果，许多... 详细信息

标准号: gkls117060

一、项目所属科学技术领域关节镜术是微创外科使用的先进内窥镜技术，它的出现为骨外科在关节伤病的诊治方面开辟了一个新的领域。特别是近十年来，伴随着关节镜及其操作系统的进展、大量病例及手术经验积累，结合基础研究成果，许多新的手术方法和过去在关节镜下或开放手术中难以完成的手术均已成为常规手术，使运动损伤及疾病的诊治水平大大提高。但由于关节镜技术对手术医师要求的独特性，它在诊治一些关节特殊部位疾病时仍略显困难。如膝关节镜手术目前主要集中在膝关节前方间隙（前室）疾病的治疗上，对膝关节后方间隙（后室）疾病的治疗尚开展的很不够。这就难以对膝关节疾病作全面的检查和治疗，尤其在类风湿性关节炎、色素绒毛结节性滑膜炎等累及到后室病变的处理、后交叉韧带撕脱骨折的复位内固定等。踝关节镜现也多局限在踝关节前方间隙（前室）疾病的诊治上，对踝关节后方间隙（后室）疾病的治疗也尚不足。本项目分膝、踝关节后方新入路系列研究二个部分；本项目在国外学者提出的现有膝、踝关节入路基础上，就自主创立的膝关节镜、踝关节镜后方新入路的解剖学、影像学及其临床应用方面进行了一系列相关研究，为临床上寻找到一种安全、可靠、有效的膝、踝关节后方入路方式提供了理论依据和实践标准。二、主要科技内容、技术经济指标第一、我们创新性提出建立跨膝关节后纵隔入路的新技术；根据全面的解剖学研究和MRI、DSA等影像学研究，提出这一新技术在具体临床应用中对血管保护、减少术后出血的一些技术要点；并且在国内最早采用跨膝关节后纵隔入路来治疗膝关节后室疾病；自2002年以来，我们在本院及外院会诊共进行了此类手术达80余例，没有发生一例并发症，取得了较好的临床效果。同时我们还采用这一新技术，开展了镜下PCL止点撕脱骨折复位内固定术、半月板后角损伤缝合术、后室滑膜全切除术等高难度手术，在国内具有一定的先进性。第二、我们创新性采用踝关节镜后方入路松解新技术治疗踝关节损伤，并且首创经胫后肌腱鞘建立踝关节镜后方共轴入路的新入路；在国际上首次采用踝关节镜后方入路松解术对踝关节损伤进行治疗，尤其是对踝关节跖屈位僵硬的治疗，克服了以往外伤性踝关节跖屈位僵硬关节清理术无“入路”可行和作踝关节骨性融合术使踝关节功能完全丧失的弊病；本课题组首创经胫后肌腱鞘建立踝关节镜后方共轴入路的新入路，治疗踝关节后室疾病250余例，优良率达到90%，取得了较好的临床效果。第三、临床推广应用情况本研究历时8年，在国内外核心学术期刊发表论文19篇、申请了3项实用新型专利，于2006、2007、2008、2009年全国骨科年会(COA)、2007年上海国际骨科会议、2005、2006年全国足踝外科会议及全国、省、市和华东地区其他学术会议及国家级、省级继续医学教育项目进行了广泛交流、推广，课题组所创立的新技术已被2007年全国骨科会议骨科教程收录。经网上检索，研究成果、论文被多次引用，其中在世界关节镜权威杂志《The Journal of Arthroscopic and Related Surgery》上发表本系列研究论文2篇，受到了国内外学者的高度关注。“踝关节经后方新入路的引进及其临床应用”获2008年江苏省卫生厅医学新技术引进二等奖，“关节镜下跨膝关节后纵隔入路手术的基础与临床研究”获2007年南京市科学技术进步三等奖，“四肢关节镜新入路的探讨及其临床应用”获2009年南京市科学技术进步二等奖。自2002年来，在本院及外院会诊共进行手术达500多例，取得了较好的社会影响力，产生重大的社会效益和经济效益。

关键词：关节镜新技术临床应用

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妊娠妇女甲状腺功能减退症的筛查及铁缺乏对甲状腺功能影响的实验研究

妊娠妇女甲状腺功能减退症的筛查及铁缺乏对甲状腺功能影响的实验...

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作者：陈彦彦中国医科大学

学位级别：博士

目的：　　甲状腺激素是胎儿脑神经发育的必需激素。甲状腺激素缺乏可以导致胎儿脑发育障碍，严重者发生呆小症。甲状腺激素促进脑发育的第一阶段是妊娠的前20周。大脑主要部分和脑干大部分的神经发生都在此阶段内完成，表现为神经元的... 详细信息

目的：　　甲状腺激素是胎儿脑神经发育的必需激素。甲状腺激素缺乏可以导致胎儿脑发育障碍，严重者发生呆小症。甲状腺激素促进脑发育的第一阶段是妊娠的前20周。大脑主要部分和脑干大部分的神经发生都在此阶段内完成，表现为神经元的倍增、移行。此时，胎儿甲状腺功能尚未建立，脑发育依赖的甲状腺激素完全或主要来源于母体。此时期母体甲状腺激素缺乏对胎儿脑发育的影响近年来已受到广泛重视。　　引起母体甲状腺激素缺乏的主要原因是母体甲状腺功能减退症（甲减），特别是亚临床甲减。文献报道，妊娠期母体亚临床甲减的患病率为2％～3％，如此庞大的女性患病人群存在，提示甲状腺激素缺乏带来胎儿第一阶段脑发育影响的普遍性和重要性。近年来，临床研究结果表明妊娠中期或早期母体轻微的甲状腺功能减低包括亚临床甲减和低甲状腺素(T4)血症都会使后代的神经智力发育受到不同程度的影响。这些研究结果促使国际甲状腺学界、妇产科学界和优生学界重新认识母体甲状腺激素对胎儿第一阶段脑发育的重要作用，使得妊娠早期母体甲状腺激素缺乏对胎儿神经智力发育的影响成为国际医学界关注的热点领域，由此引发了妊娠期妇女是否进行甲状腺功能减退症筛查的争议，目前国际上对于妊娠早期妇女甲状腺疾病的大型流行病学调查的研究较少，而且存在两个缺点:一是研究队列的妇女多在妊娠中期，妊娠8周之内的妇女难以获得;二是筛查的标准多采取非妊娠人群的正常值范围，没有采取妊娠月份特异的甲状腺功能的标准。因为妊娠的生理变化导致甲状腺功能指标正常值的变化。　　妊娠甲状腺功能减退症的原因主要是碘缺乏和甲状腺自身免疫。国家立法推行全民食盐加碘的措施后，碘缺乏的原因得到根治。但是，现在发现的妊娠甲状腺功能减退症中，仅有30％的病因归因于自身免疫，其余部分病因尚不清楚。铁缺乏目前仍然是妊娠妇女的常见病。近年来随着妊娠甲状腺功能减退症研究的深入，对于铁缺乏的关注开始成为研究热点。　　铁是人体含量最多的微量元素，和其它微量元素相比，它对人的生命和健康具有更直接更敏感的影响。参与许多生理过程，发挥重要的生理功能，包括转运氧，产生ATP，合成DNA，维持线粒体的功能，保护细胞免于氧化损伤等。在全世界范围内，铁缺乏是最常见的营养素缺乏，也是致残与致死的危险因素之一。据世界卫生组织(WHO)统计全球约有20亿人口存在着不同程度的铁缺乏，尤其是发展中国家，已成为主要的社会健康问题。通过动物实验和易感人群的流行病学研究已经提示缺铁性贫血使体内甲状腺激素水平下降，甲状腺激素作为维持正常生长发育不可缺少的激素，特别是对骨和脑的发育尤为重要。甲状腺激素明显缺乏，可以导致儿童智力发育迟缓和身材矮小，即呆小症。同时，一些重要的生长发育阶段包括髓鞘形成、突出形成、神经传递也依赖于含铁的酶类或者是血红素蛋白，铁缺乏能够影响大脑特定区域的发育，从而造成某些行为异常。　　本研究分为流行学调查和实验研究两个部分。流行病学调查的目的是根据孕周特异性甲状腺功能指标的正常参考范围，筛查妊娠早期的妇女甲状腺功能，以获得中国碘适量地区正常育龄妇女妊娠前半期甲状腺功能减退症的患病率;实验研究的目的是通过动物实验建立铁储备异常致亚临床甲减的动物模型，探索铁储备异常对甲状腺功能影响机制，为研究妊娠期甲状腺功能减退症的病因学研究提供基础资料。　　方法：　　一、妊娠前半期甲状腺功能减退症的临床流行病学调查　　自2005年5月在沈阳市10所医院的妇产科门诊启动此项流行病学调查，共筛查妊娠妇女4，800人，采取孕妇空腹静脉血标本，分离血清，采用固相化学发光酶免疫法分批检测TSH，FT4，TPOAb（Immulite1000，美国DPC公司）。批内变异与批间变异系数＜10％。尿碘测定采用砷铈催化分光光度法测定，标准液用碘酸钾制备。分别以妊娠特异性甲状腺功能正常参考范围与普通人群甲状腺功能正常参考范围诊断甲状腺功能减退症，获得患病率。所有数据输入excel工作表，运用SPSS11.5进行统计分析，率的比较采用X2检验，均数比较采用t检验，多因素分析采用Logistic回归，以P＜0.05为有显著差异。　　二、铁缺乏对甲状腺功能影响的动物实验研究　　自上海斯莱克公司购4周龄的雌性SD大鼠，60只，体重108.56±10.61，饲养于中国医科大学实验动物中心，SPF级饲养，随机分为缺铁1组(ID-1)，缺铁2组(ID-2)，缺铁3组(ID-3)，正常对照组(CON)，饲养12周后处死动物，水合氯醛腹腔注射麻醉，右心房取血，颈部正中切口取出甲状腺;检测甲状腺功能;ELASA法检测血清铁蛋白与血清转铁蛋白受体的水平;甲状腺组织匀浆经超速离心分离细胞微粒体，采用愈创木酚法和碘化钾氧化法测定微粒体中甲状腺过氧化物酶（Thyroid peroxidase，TPO）的活性;通过Realtime PCR的方法检测Ⅱ型5'脱碘酶

关键词：甲状腺功能减退症妊娠妇女铁缺乏流行病学调查动物实验

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神经干细胞移植联合氯化锂对急性脊髓损伤后神经功能恢复的影响

神经干细胞移植联合氯化锂对急性脊髓损伤后神经功能恢复的影响

引用

作者：王璐南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)一直是医学领域最棘手的问题之一,其导致损伤平面以下的机体部分与大脑的联系中断,损伤平面以下感觉、运动、括约肌功能永久性障碍,目前仍无有效的治疗方法。既往认为,中枢神经系统损伤后其再... 详细信息

研究背景脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)一直是医学领域最棘手的问题之一,其导致损伤平面以下的机体部分与大脑的联系中断,损伤平面以下感觉、运动、括约肌功能永久性障碍,目前仍无有效的治疗方法。既往认为,中枢神经系统损伤后其再生、修复和功能恢复是绝对不可能的。1981年神经学家在基础研究中证实中枢神经损伤后的神经结构修复是可能的,掀起了各国学者对脊髓修复研究的又一次热潮。SCI后轴突再生障碍的主要原因有:(1)对脊髓的直接损伤及继发炎症使脊髓内功能神经元大量坏死或凋亡且神经元再生困难;(2)脊髓损伤后暴露的髓鞘相关抑制分子、轴突生长抑制性蛋白的大量分泌和释放及继发形成的胶质瘢痕阻碍了轴突的生长和正确连接;(3)损伤造成局部细胞凋亡,致使细胞分泌的神经营养因子减少,破坏了神经元修复和支持轴突再生的微环境。SCI修复机制十分复杂,SCI启动了各种有碍于脊髓再生的基因和调控基因,因而针对单一阻碍脊髓再生因素的干预往往作用有限。目前SCI的修复研究主要集中在以下几个方面:(1)药物治疗:如传统的大剂量皮质类固醇激素(甲基强的松龙)的冲击治疗,可以有效的减轻脊髓的继发性炎症损伤,保护并防止残存的损伤神经元进一步凋亡。目前研究的氯化锂(LiCl)、免疫抑制剂FK506等除了可以保护损伤神经元外,还可以有效的促进损伤轴突再生。(2)细胞移植:细胞移植是目前研究的热点,其原理是利用某些种子细胞可以分泌多种神经营养、粘附和趋化因子,营养并保护损伤神经元、诱导轴突再生及再髓鞘化来修复SCI。既往的研究已为SCI修复提供了较成熟的种子细胞,如:胚胎干细胞(ESCs)雪旺氏细胞(SCs)、嗅鞘细胞(OECs)、神经干细胞(NSCs)、骨髓间充质干细胞(BMSCs)、脐血干细胞(UCBCs)等,大量研究证实细胞移植均能够在一定程度上促进脊髓神经功能的恢复。(3)组织移植:随着组织工程学(tissue engineering)的飞速发展,一种更先进的SCI修复理念逐步形成,即修复SCI必须包括组织水平上的重建,整合SCI治疗研究的各种有效策略,在诱导轴突定向再生的同时,减少局部胶质瘢痕形成。目前,应用于脊髓的组织工程支架主要有两种,一种为人工合成可降解高分子生物材料,如:聚乳酸、聚乙醇酸及其共聚物等,另一种为自体或异体组织移植,如异体胚胎脊髓组织、自体肌纤维支架、游离周围神经(free peripheral nerves,FPN)或带血管蒂的游离周围神经(vascul-arized peripheral nerve,VPN)组织移植修复脊髓损伤,也取得了一定的修复效果。(4)改善脊髓局部微环境:SCI后轴突再生困难的另一关键因素就是适宜轴突再生的微环境遭到破坏,各种不利于轴突再生的髓磷脂源性蛋白(myelin,MAG,Nogo-A,Omgp)轴突再生抑制分子大量分泌,而各种神经营养因子(BDNF、GDNF、NGF、NT3等)的缺乏及胶质瘢痕形成阻碍了轴突再生。为此,抑制不利抑制因子分泌提高有利营养因子含量改善局部微环境成为目前研究重点。(5)联合治疗:采取联合不同作用机制的治疗方法,更好的发挥协同作用来促进SCI后神经修复。如细胞移植联合药物共同干预,或者采用组织工程方法将种子细胞复合到人工合成高分子聚合材料或外周神经组织制成的支架后移植,或利用基因工程方法将多种神经营养因子的基因片段转染到种子细胞中,制成可分泌特定营养因子的基因工程细胞来修复SCI均获得了令人欣慰的研究成果。中枢神经系统(CNS)中神经元是终末分化细胞,死亡后不能再生。但近年发现,成熟CNS中如海马区、室管膜下区、脊髓等区域仍存在少量具有分裂增殖能力和多分化潜能的NSCs,对CNS损伤后的修复有重要意义。CNS受损后NSCs表现出活跃的分裂增殖能力,并分化为神经元和胶质细胞等神经组织细胞,但创伤后内源性NSCs修复CNS细胞缺损是远远不够的,最好联合外源性NSCs应用才能达到最佳修复效果。随着对于SCI研究的不断深入,NSCs移植在SCI修复方面展示了良好的前景,为SCI的修复带来了新的希望。而LiCl在临床上做为精神稳定药物广泛应用于抗抑郁和躁狂治疗,近几年发现LiCI无论是在体内还是体外对于神经元都有保护作用。2004年,Jin等发现治疗浓度内的LiCl可以促进大鼠海马部位的神经前体细胞表型分化,并且抑制胶质细胞的增生;同年,Yick等应用软骨素酶ABC(ChABC)联合氯化锂治疗脊髓损伤,发现可以明显促进红核脊髓束神经元的再生,这为氯化锂在以后脊髓损伤治疗上的应用开创了新的平台。本实验应用改良的Allen法制造大鼠急性脊髓损伤模型,体外培养NSCs并观察LiCI对其增殖分化的影响,并将NSCs与LiCI二者结合起来

关键词：脊髓损伤打击模型神经干细胞氯化锂

来源：评论

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许心如学术思想和临床经验总结及三参通脉合剂治疗胸痹的临床研究

许心如学术思想和临床经验总结及三参通脉合剂治疗胸痹的临床研究

引用

作者：陈嘉兴北京中医药大学

学位级别：硕士

1.许心如教授学术思想渊源　　许心如教授出生于1924年12月，籍贯上海。1952年毕业于上海同济大学医学院，其后分配到北京工作。在五十年代响应我党“西医学中医，整理提高祖国医学”的思想号召，于1959年至1961年参加北京市第一届西... 详细信息

1.许心如教授学术思想渊源　　许心如教授出生于1924年12月，籍贯上海。1952年毕业于上海同济大学医学院，其后分配到北京工作。在五十年代响应我党“西医学中医，整理提高祖国医学”的思想号召，于1959年至1961年参加北京市第一届西医学中医脱产学习班，系统学习祖国传统医学近三年。许心如教授为国内名牌大学毕业后最早系统学习中医的中西医结合专家。1962年结业后至今一直在北京中医医院从事中医及中西医结合临床、科研及教学工作，退休后继续在北京中医医院从事专家门诊，特需门诊及师带徒工作，迄今行医近六十年。许心如教授擅长心脑血管疾病的诊治，是国家级名老中医，曾获“全国三八红旗手称号”。　　许心如教授出身中医世家，其曾祖父常常亲自采药给患者使用，外祖父姜子楣和舅舅姜嶽甫，是当时江浙一带的名医，曾师从孟河费伯雄。母亲姜毓清也常侍诊于外祖父左右，耳濡目染，亦得其要旨。继承和发扬了费伯雄“醇正”，“缓和”的医学思想。许心如教授从小就接受家族前辈的熏陶。　　许心如教授勤奋好学，因为工作关系，曾广泛向当时的姚正平、关幼波、王为兰、王鸿士、王大经等名老中医吸取经验，最终创建益气养阴，活血通脉的方法治疗胸痹的理论体系，组方为三参通脉合剂，临床疗效获得肯定。同期，在国内首创了泻肺利水法治疗心力衰竭的先河，研制了心衰合剂系列方剂运用于临床。许心如教授在长期的临床实践过程中，将各位名家的理论融会贯通，博采众长，在继承和研究前入学说的基础上，在理论上、用药上形成了自己的特色。许心如教授十分重视整体观念及辨证论治的原则，强调“治病必求其本”的思想。同时，在家学渊源影响下许心如教授非常注重遣方用药的平和配伍，讲求对患者气血的调整，使气血平稳调和，很少使用毒性很大的药物。　　胸痹、心痛属现代医学冠状动脉性心脏病(Coronary heart disoase，CHD)属范畴，是临床常见的心血管疾病，也是当今社会导致死亡的主要疾病之一。流行病学研究显示我国的冠心病发病呈逐年上升趋势，在北京地区冠心病的发病率及病死率均排各种疾病之首。　　许心如教授通过数十年的临床实践和理论研究形成了诊疗胸痹(冠心病)独特的中医药诊疗思路。本研究将采用现代化的技术手段，以如实采集、原始保存、系统整理为原则，分析研究许心如教授运用益气养阴，活血通脉法对于胸痹(冠心病)治疗的学术渊源、学术思想、临证经验和恩辨特点等，最终总结出许心如教授以益气养阴，活血通脉法治疗胸痹(冠心病)的思路、方法及经验。同时，总结出许心如教授在心衰病、眩晕、心悸、不寐、心肌桥等病症在中医临床实践中的学术成就和经验。从而有利于更全面系统地开展对许心如教授中医学术思想的继承工作，使更多的医务工作者了解、学习、掌握许心如教授的中医诊疗思路和方法，服务于更多患者。　　 2.许心如教授学术思想和临床经验的整理与研究　　 2.1胸痹心痛病(冠心病)　　许心如教授是首都医科大学附属北京中医医院心血管科学术带头人，在国内较早提出运用益气养阴，活血通脉法治疗胸痹心痛病(冠心病心绞痛)的思想，在治疗胸痹心痛病的临床观察工作，疗效显著，并逐步发展组方为三参通脉合剂。三参通脉合剂由生黄芪、太子参、玄参、丹参、赤芍、白芍、娑罗子、延胡索、柴胡等组成，取用标本兼顾之法，治以益气滋阴养血，理气活血化瘀，把扶正和驱邪有机地结合起来，配伍合理，取得明显疗效。　　 2.2心衰病(心力衰竭)　　以往各方名医和专家大多采取益气温阳利水的方法治疗心衰病，许心如教授通过对心衰病(心力衰竭)竭患者的长期临床实践，又在研读古代文献的基础上，提出了泻肺利水治疗心衰病(心力衰竭)的学术思想。许心如教授结合中医经典理论和临床实践，总结出气虚血瘀水停是心衰病的重要病机。许心如教授根据心衰病气虚血瘀水停的病机，首创了泻肺利水法治疗心衰病，以《金匮要略》中的葶苈大枣泻肺汤为主方，组成了心衰合剂系列方剂.气虚重者加黄芪，气阴两虚加生脉散，血瘀水停加赤芍、水红花子等。泻肺利水法主要用于水气凌心、水饮射肺等标急之证。许心如教授在心衰合剂的基础上又研制了强心栓，创造性地开发了中药栓剂治疗心力衰竭，是中药治疗心力衰竭在制剂方面的又一创造性的工作。　　 2.3眩晕病　　许心如教授认为从传统医学角度讲，眩晕就是指以头晕目眩为主症的疾病，轻者闭目即止，重者如坐车船，旋转不定，不能站立，或伴有恶心呕吐，汗出，甚至昏倒等症状。现代医学的很多疾病都可以引起眩晕，如高血压病、低血压病、美尼尔综合征、中枢性眩晕、周围性眩晕、神经衰弱、更年期综合征、颈椎病、脑供血不足等。从中医的传统治疗方法上，主要根据其症状及舌脉，辨证施治。对于颈椎病、脑供血不足可以酌情参合辨病治疗。　　 2.4心悸病　　许心如教授认为心悸可分为惊悸和怔忡。惊悸多与情绪因素有关，如骤遇惊恐

关键词：许心如学术思想三参通脉合剂胸痹心痛病益气养阴临床治疗

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儿童功能性便秘的流行病学调查、功能分类及部分类型的病理生理基础研究

儿童功能性便秘的流行病学调查、功能分类及部分类型的病理生理基...

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作者：张树成中国医科大学

学位级别：博士

前言儿童便秘为常见的临床症状,而不是一种独立的疾病。据Thowa大学和Heston大学医院儿科门诊统计,儿童便秘的发生率为3%—8%,其中90%—95%是功能性便秘。按照我国13亿人口统计,约有3亿儿童,其中有二千万左右的儿童患有便秘。便秘对儿... 详细信息

前言儿童便秘为常见的临床症状,而不是一种独立的疾病。据Thowa大学和Heston大学医院儿科门诊统计,儿童便秘的发生率为3%—8%,其中90%—95%是功能性便秘。按照我国13亿人口统计,约有3亿儿童,其中有二千万左右的儿童患有便秘。便秘对儿童个体生长发育危害巨大,病因目前尚不清楚,治疗上存在泻药滥用问题;如何判定儿童便秘病因,并制订有针对性的措施进行治疗,正是本研究所要解决的问题。由于便秘在医学中地位及重要性的迅速提高,国内外相继对便秘及其病因等进行了众多的流行病学调查研究,尤其在成人便秘方面投入了大量的人力物力。迄今为止,国内己有北京、广东广州、成都、重庆、杭州、天津、上海、西安等地区对成人便秘及排便习惯进行了流行病学调查,国家更将老年人的便秘调查与多因素分析列为国家“九五”攻关项目(科研编号96-906-05-09),拨巨资支持。但是由于正常人群的排便习惯受饮食习惯、精神心理因素、环境和种族、文化背景等诸多因素的影响,儿童处于生理发育期,胃肠系统尚不成熟,因此儿童FC的患病情况相差较大,尤其是国内,此类研究相对少见,本研究从儿童最常见而且尚未解决的问题入手,首先对中国北方具有代表性的城市儿童进行大范围的流行病学调查,探讨北方儿童便秘的患病率,并在调查的基础上提出我国儿童便秘的诊断标准。功能性便秘是一个复杂的病理生理过程,其确切的发病机制目前尚不清楚,结直肠动力、盆底肌群的功能以及肠道菌群紊乱都可能与功能性便秘有关。在众多的研究中,结肠动力低下被认为是功能性便秘发生的重要因素之一,已有动物实验表明,内源性麻酚类物质可以抑制胃肠动力,主要是通过分布于神经末梢的受体CB1起作用。脂肪酰胺水解酶(Fatty acid amide hydrolase,FAAH)在体内能催化内源性麻酚类物质的水解,因此在理论上可以通过调节FAAH的活性来控制内源性麻酚类物质,以达到调节胃肠动力的目的。到目前为止,关于FAAH是否在人类的胃肠道中的作用还未见报道,因此本研究着眼于此,力图通过免疫组化、蛋白印迹和定量PCR技术从不同水平观察FAAH的表达情况,探讨其在便秘的发生过程中的作用。另外,随着分子生物学技术在微生物领域应用的不断进步和微生态学的不断完善,越来越多的肠道菌群被克隆和分离出来,细菌在胃肠道中的作用也逐步得到确认,人们对肠道菌群的认识已不仅仅停留在以往的消化和吸收方面,越来越多的作用被开发出来,研究显示,肠道菌群可以通过其代谢产物调节胃肠动力,尤其是短链脂肪酸,可以通过多种不同的机制影响胃肠动力功能,因此本研究应用PCR-SSCP和BOX-PCR技术对正常肠道菌群进行DNA指纹图谱分析,观察肠道菌群在正常和便秘儿童肠道中的分布比例关系并结合应用气相色谱技术观察细菌代谢产物短链脂肪酸在正常和便秘儿童肠道中的分布比例关系,探讨肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸在儿童功能性便秘发病中的作用。材料和方法一、流行病学调查应用分层、整群随机抽样方法对中国北方5市(包括北京、天津、沈阳、吉林和哈尔滨)常住儿童中2～14岁的儿童进行问卷调查,调查问卷由专门从事流行病学调查的专家协助设计,首先进行预调查,然后进行普查,共发放问卷20000份,其中北京6000份,天津4000份,沈阳4500份,哈尔滨3000份,长春2500份,根据普查结果了解按儿童罗马Ⅱ标准判断的FC的检出率,再对筛出的部分人在医院进行精查(结肠传输试验,钡灌肠及排便造影,消化道测压)以排除结肠器质性疾病,计算我国北方城市儿童儿童功能性便秘的患病率。详细记录与儿童功能性便秘有关的各种危险因素以及与排便有关的各种相关症状,对各种危险因素与儿童功能性便秘的关系进行逐步logistic回归分析,分析其对于儿童功能性便秘的贡献;按儿童罗马Ⅱ标准筛选确定便秘组,分析各相关症状在便秘组和非便秘组发生的频率,用卡方对单因素进行比较,再对有意义的症状用logistic回归模型作拟合优度检测,探讨儿童功能性便秘的危险因素,初步制定适合我国儿童的便秘标准。二、排便功能检测研究对象分为对照组和便秘组。对照组33例,平均年龄5岁;便秘组96例,平均年龄6.5岁,均符合儿童功能性便秘罗马Ⅱ诊断标准;联合应用结肠传输试验,X线排便造影和肛门直肠测压对对照组和便秘组儿童进行全面检查,分析其影像学及功能学表现的差异,探讨这些异常在儿童功能性便秘的病理生理及其对便秘的诊断和分型的意义; 三、慢传输性便秘儿童结肠壁内FAAH的表达及意义研究对象分为便秘组和对照组,对照组16例,其中男10例,女6例,平均年龄7.5岁。便秘组男15例,女7例,平均年龄7岁,均符合STC的标准,分别取上述病例结肠标本,按部位分为升、降和乙状结肠,其

关键词：功能性便秘儿童流行病学危险因素诊断/治疗症状学结肠传输试验排便造影肛门直肠测压慢传输性便秘出口梗阻性便秘结肠大麻酚信号通路 FAAH CB1 内源性大麻酚高压液相色谱酶活性分析肠道菌群鉴定/分类 16SrDNA PCR-SSCP BOX-PCR DNA指纹图谱克隆测序粪便短链脂肪酸气相色谱

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