检索结果-内蒙古大学图书馆

中华内科杂志 2022年第6期61卷 664-672页

作者：喻梦茹杨冠恒刘光辉曾溢滔薛燕马晴雯曾凡一上海交通大学医学遗传研究所上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院上海200040 上海交通大学基础医学院组织胚胎学与遗传发育学系上海200025 国家卫健委医学胚胎分子生物学重点实验室上海市胚胎与生殖工程重点实验室上海200040

目的探究不同来源的供体造血干细胞(hematopoietic stem cells, HSCs)体内移植后生成血小板(PLT)的差异因素, 进而为解决临床上HSCs移植后PLT重建不良的问题提供新思路。方法通过Ficoll分离技术分别从孕14.5 d(E14.5)胎肝(FL)和8周龄小... 详细信息

目的探究不同来源的供体造血干细胞(hematopoietic stem cells, HSCs)体内移植后生成血小板(PLT)的差异因素, 进而为解决临床上HSCs移植后PLT重建不良的问题提供新思路。方法通过Ficoll分离技术分别从孕14.5 d(E14.5)胎肝(FL)和8周龄小鼠骨髓(BM)中分离HSCs及其下游髓系和淋巴系细胞, 即单个核细胞(MNCs)总和, 移植入清髓辐照后的受体小鼠胫骨骨髓腔内, 构建造血重建FL-MNCs和BM-MNCs小鼠移植治疗模型。定期检测受体小鼠外周血血常规指标。通过流式细胞方法检测供体细胞在受体内的嵌合率及PLT形成上游细胞。进一步利用磁珠分选FL-MNCs和BM-MNCs供体细胞中CD41+巨核细胞, 并诱导PLT生成。另外, 通过定量RT-PCR检测两种来源的CD41+巨核细胞的PLT生成相关基因的表达情况。结果 FL-MNCs移植组和BM-MNCs移植组的血常规参数包括白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、PLT均在移植后第4周恢复正常水平, 受体的血细胞基本由供体细胞替代。FL-MNCs移植组比BM-MNCs移植组受体小鼠的PLT水平上升更快, 移植后第4周FL-MNCs组和BM-MNCs组的PLT水平分别为(1.45±0.37)×1012/L和(1.22±0.24)×1012/L, P<0.05。同时, FL-MNCs中含有更高比例的Lin-Sca-1+c-Kit+造血干细胞(FL-MNCs为7.60%±1.40%, BM-MNCs为1.10%±0.46%, P<0.01)、Lin-Sca-1-c-Kit+CD41+CD150+巨核祖细胞(FL-MNCs为3.05%±0.22%, BM-MNCs为0.15%±0.02%, P<0.01), 以及CD41+CD42b+成熟巨核细胞(FL-MNCs为1.60%±0.06%, BM-MNCs为0.87%±0.11%, P<0.01)。体外功能性研究发现胎肝来源的FL-MNCs-CD41+巨核细胞在体外诱导后可更快地生成前血小板样细胞, 第3天即有前血小板样细胞形成, 第5天有明显PLT形成, 而骨髓来源的BM-MNCs-CD41+巨核细胞第5天仍没有前血小板样细胞形成。FL-MNCs-CD41+能表达更高水平的PLT生成相关基因Mpl(3.25倍)、Fog1(3倍)和Gata1(1.5倍)(P<0.05)。结论 FL-MNCs具有更好的受体血小板植入效果以及更快的体外PLT分化速率, 这可能与FL-MNCs细胞组成中较高比例的巨核细胞数量及其Mpl、Fog1和Gata1等相关基因的表达水平有关。这些供体细胞特征的因素分析研究有望为临床治疗造血干细胞移植后PLT重建不良提供供体细胞参考依据。

关键词：肝血小板巨核细胞造血干细胞移植

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ZC4H2基因突变导致神经系统异常的分子机制

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生命的化学 2024年第11期44卷 2073-2079页

作者：朱德好颜景斌上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院上海医学遗传研究所上海200040 国家卫健委医学胚胎分子生物学重点实验室上海市胚胎与生殖工程重点实验室上海200040

锌指C4H2(zinc finger C4H2-type containing,ZC4H2)基因位于Xq11.2,其突变会导致一组以神经系统发育迟缓、多发性关节挛缩、进行性肌肉萎缩及多种先天畸形为临床特征的多系统受累的罕见遗传病,对于神经系统的影响较为深远且危害较大,但... 详细信息

锌指C4H2(zinc finger C4H2-type containing,ZC4H2)基因位于Xq11.2,其突变会导致一组以神经系统发育迟缓、多发性关节挛缩、进行性肌肉萎缩及多种先天畸形为临床特征的多系统受累的罕见遗传病,对于神经系统的影响较为深远且危害较大,但ZC4H2基因突变导致神经系统异常的分子机制尚未完全阐明。本综述介绍了ZC4H2基因在神经系统发育中的作用,并重点讨论该基因突变导致神经系统异常的最新进展,为后续研究提供参考。

关键词： ZC4H2 ZARD 神经系统异常神经发育障碍

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6q24新生儿暂时性糖尿病的临床特点及分子遗传学研究

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中华围产医学杂志 2021年第5期24卷 326-334页

作者：李娟朱怡文颜崇兵魏东蔡成龚小慧孙婧婧上海市儿童医院上海交通大学附属儿童医院新生儿科200040 上海交通大学附属儿童医院上海医学遗传研究所200040 国家卫健委医学胚胎分子生物学重点实验室上海市胚胎与生殖工程重点实验室200040

目的探讨6q24新生儿暂时性糖尿病(6q24-related transient neonatal diabetes mellitus,6q24-TNDM)的临床特征和分子遗传学特点。方法回顾性分析2017年上海市儿童医院新生儿科收治的2例6q24-TNDM患儿的临床资料。采用焦磷酸测序方法,对6... 详细信息

目的探讨6q24新生儿暂时性糖尿病(6q24-related transient neonatal diabetes mellitus,6q24-TNDM)的临床特征和分子遗传学特点。方法回顾性分析2017年上海市儿童医院新生儿科收治的2例6q24-TNDM患儿的临床资料。采用焦磷酸测序方法,对6q24区域内甲基化差异修饰区域(differentially methylated region,DMR)中16个胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸(cytidine-phosphate-guanosine,CpG)位点的甲基化水平进行定量分析。结果2例患儿均为男性,例1为5日龄,例2为11日龄,均为剖宫产娩出。例1胎龄37周+4,出生体重2340 g;例2胎龄38周+2,出生体重2600 g。2例均为小于胎龄儿,生后均因高血糖入院,体格检查见皮肤弹性略差,皮下脂肪偏少,入院时血糖分别为12.95和8.00 mmol/L,血胰岛素低于正常值(分别为<1.39和3.94 pmol/L),C-肽低于正常值(分别为0.05和0.14 nmol/L),尿糖阳性,尿酮体阴性,血清抗谷氨酸脱羧酶抗体、抗胰岛素抗体、胰岛细胞抗体阴性,胰腺大小正常。皮下注射胰岛素2周余,2例患儿好转出院,分别在生后69和42 d停用胰岛素,糖尿病缓解。2例患儿产前诊断提示染色体核型正常,单核苷酸多态性芯片提示6号染色体单亲二体,入院后二代测序均未检测到明确的致病性点突变。使用焦磷酸测序发现患儿6q24区域DMR中16个CpG位点的甲基化水平均低于10%(健康对照儿童相应位点的甲基化水平约为40%),呈现明显的低甲基化。结论对于出生时小于胎龄儿、高血糖时血胰岛素和C-肽水平低的TNDM患儿,采用焦磷酸测序技术对甲基化差异修饰区域中CpG位点的甲基化水平进行定量分析,可以对6q24-TNDM进行快捷直接诊断,有助于指导治疗和评估预后。

关键词：染色体,人,6对 DNA甲基化糖尿病婴儿,新生,疾病胎儿生长迟缓焦磷酸测序

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罕见病的诊断与治疗

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上海医学 2022年第8期45卷 515-519页

作者：曾溢滔上海市儿童医院(上海交通大学医学院附属儿童医院) 上海交通大学医学遗传研究所上海200040

罕见病又称为孤儿病,是指患病率极低,但病种繁多、症状严重的一类疾病。罕见病的发病率存在地区和民族间差异,在我国为1/10000。全世界罕见病有7000种,80%属遗传病。50%的罕见病患者在出生时或儿童期发病,30%的罕见病患儿在5岁前病逝,... 详细信息

罕见病又称为孤儿病,是指患病率极低,但病种繁多、症状严重的一类疾病。罕见病的发病率存在地区和民族间差异,在我国为1/10000。全世界罕见病有7000种,80%属遗传病。50%的罕见病患者在出生时或儿童期发病,30%的罕见病患儿在5岁前病逝,故罕见病亟需早诊、早治。罕见病的诊断包括临床实验室检查、家族史调查、染色体基因分析和DNA测序等。罕见病的治疗手段包括调节饮食、替代疗法、孤儿药治疗和基因治疗等,但目前90%的罕见病尚无有效治疗方法。近十年来,国际上针对罕见病的诊断和治疗技术已有很大进步。今后,我国在提高罕见病检测技术水平的同时,应进一步完善三级防治措施,加强罕见病孤儿药的自主研发,推进罕见病的防控和治疗。

关键词：罕见病诊断治疗孤儿药

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肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症患儿六例临床特征及基因突变分析

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中华医学杂志 2021年第14期101卷 1041-1044页

作者：于玥沈凌花邱文娟张惠文叶军梁黎黎王瑜季文君顾学范韩连书上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所上海新华儿童医院儿童内分泌遗传代谢科上海200092 河南省儿童医院内分泌遗传科郑州450000

本文通过分析肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)缺乏症患儿的临床、生化资料及基因测序结果,以提高临床医师对该病的认识。2008至2019年上海交通大学医学院附属新华医院儿童内分泌遗传代谢科CPT1A缺乏症患儿6例,男5例,女1例,年龄1~8岁。2例由... 详细信息

本文通过分析肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)缺乏症患儿的临床、生化资料及基因测序结果,以提高临床医师对该病的认识。2008至2019年上海交通大学医学院附属新华医院儿童内分泌遗传代谢科CPT1A缺乏症患儿6例,男5例,女1例,年龄1~8岁。2例由新生儿筛查发现,无临床症状,另4例均以“发热或呕吐、腹泻”为诱因,以“抽搐”为突出症状。患儿血游离肉碱(C0)升高,十六碳酰基肉碱(C16)、十八碳酰基肉碱(C18)降低,C0/(C16+C18)升高。6例患儿均检测到CPT1A基因复合杂合突变,其中2种为已报道突变(c.281+1G>A和c.968-8C>T),10种为新报道突变。新报道突变包含6种错义突变,1种无义突变,1种缺失突变及2种剪切突变。血串联质谱游离肉碱与酰基肉碱检测有助于早期筛查和诊断。

关键词：肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症 CPT1A基因串联质谱法游离肉碱

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丙酸血症患儿82例治疗及随访分析

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中华围产医学杂志 2021年第2期24卷 105-112页

作者：胡宇慧韩连书叶军邱文娟张惠文梁黎黎季文君徐烽陈婷陈淑丽顾学范深圳市儿童医院遗传代谢病科 518026 上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所小儿内分泌遗传代谢科 200092

目的了解丙酸血症患儿的治疗现状和预后。方法对2002年12月至2020年6月上海交通大学医学院附属新华医院小儿内分泌遗传代谢科诊治的82例丙酸血症患儿临床表现、实验室检测结果、治疗措施及随访情况进行总结和分析。采用t检验或Mann-Whit... 详细信息

目的了解丙酸血症患儿的治疗现状和预后。方法对2002年12月至2020年6月上海交通大学医学院附属新华医院小儿内分泌遗传代谢科诊治的82例丙酸血症患儿临床表现、实验室检测结果、治疗措施及随访情况进行总结和分析。采用t检验或Mann-Whitney U检验对数据进行统计学分析。结果(1)82例患儿中,男50例(61.0%),女32例(39.0%);59例(72.0%)为临床发病后确诊;22例(26.8%)为新生儿筛查确诊,其中8例未发病;1例(1.2%)为同胞确诊后完善相关检查确诊,但未发病。73例临床发病患儿初次发病年龄为4.5个月(2 d~5岁),其中28例(38.4%)为早发型(≤3月龄发病)。(2)共26例进行了MRI检查,其中19例(73.1%)存在异常影像学表现。(3)53.3%(16/30)患儿乳酸升高,水平为3.5(2.1~4.3)μmol/L;87.5%(35/40)患儿血氨升高,水平为105.4(34~907)μmol/L。(4)28例早发型患儿中,16例(57.1%)死亡,12例(42.9%)存活。存活与死亡患儿血丙酰肉碱水平、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值,以及尿3-羟基丙酸和甲基枸橼酸水平差异无统计学意义。(5)75例(91.5%)患儿检测到基因突变,其中34.7%(26/75)检测到PCCA基因突变,64%(48/75)检测到PCCB基因突变;1例(1.3%)在PCCA和PCCB各检测到1种已报道致病突变,所有突变均来源于父母。(6)随访至2020年6月,82例患儿中,57例(69.5%)患儿存活,25例(30.5%)死亡。死亡患儿均为严重酸中毒导致多器官功能衰竭,其中16例为早发型,9例为晚发型。结论丙酸血症患儿多在临床发病后确诊,治疗方法以饮食控制为主。经治疗,部分新生儿筛查确诊的患儿未发病,但部分发病后确诊的患儿仍有发病,可能出现发育落后。建议积极开展新生儿串联质谱筛查,以早期诊断和治疗。

关键词：丙酸血症串联质谱法气相色谱质谱治疗随访

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遗传代谢病的饮食治疗

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中华实用儿科临床杂志 2022年第11期37卷 870-874页

作者：丰利芳巩纯秀韩连书华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院遗传代谢内分泌科武汉430016 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢科北京100045 上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所上海新华医院小儿内分泌遗传代谢科上海200092

随着质谱技术、基因检测等技术的发展以及新生儿遗传代谢病筛查的推广, 越来越多的遗传代谢病得以诊断。遗传代谢病治疗原则为限制代谢受阻底物的摄入, 降低有害产物的蓄积, 补充生成不足的产物。饮食治疗是许多遗传代谢病的主要治疗方... 详细信息

随着质谱技术、基因检测等技术的发展以及新生儿遗传代谢病筛查的推广, 越来越多的遗传代谢病得以诊断。遗传代谢病治疗原则为限制代谢受阻底物的摄入, 降低有害产物的蓄积, 补充生成不足的产物。饮食治疗是许多遗传代谢病的主要治疗方法之一, 其出发点为限制代谢障碍底物的摄入, 补充合成不足的产物或替代能源以绕过缺陷途径, 目的为维持正常的生长发育。随着越来越多的特殊医学配方营养食品投入生产和使用, 饮食治疗的可及性及依从性提高, 越来越多患者的临床症状得到控制, 生活质量得以改善。现主要针对相对常见的遗传代谢病的饮食治疗进行阐述。

关键词：遗传代谢病饮食治疗氨基酸及肽类代谢障碍脂类及脂蛋白代谢障碍脂肪酸及酮体代谢障碍碳水化合物代谢障碍

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唐氏综合征患者iPSCs基因组DNA甲基化异常模式的分析和验证

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中华医学遗传学杂志 2021年第6期38卷 531-535页

作者：马文博刘艳娜颜景斌上海市儿童医院上海医学遗传研究所上海交通大学医学院上海交通大学附属儿童医院200040 国家卫健委医学胚胎分子生物学重点实验室上海市胚胎与生殖工程重点实验室200040

目的探讨唐氏综合征(Down syndrome,DS)DNA甲基化模式以及基因不同元件甲基化水平与DS基因表达的相关性。方法应用全基因组亚硫酸氢盐测序技术筛选来源于DS患儿和正常对照的诱导多功能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)中... 详细信息

目的探讨唐氏综合征(Down syndrome,DS)DNA甲基化模式以及基因不同元件甲基化水平与DS基因表达的相关性。方法应用全基因组亚硫酸氢盐测序技术筛选来源于DS患儿和正常对照的诱导多功能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)中差异甲基化区域(differentially methylated region,DMR),对其在染色体和基因位置上的分布进行统计分析。通过聚类分析,研究差异基因涉及的功能。并结合全基因组表达谱数据和实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)研究不同基因元件甲基化的调控作用。结果DS iPSCs中共检测出1569个DMR,启动子区高甲基化所占比例明显高于基因体(genebody),且DMR不富集在21号染色体上。启动子和genebody高甲基化均对基因表达起到抑制作用。聚类结果显示,具有DMR的基因显著富集在神经发育、干细胞多能性以及组织器官大小调控的相关通路上。结论DS iPSCs中DNA甲基化异常在全基因组广泛分布,DS中DNA甲基化的分布模式和调控模式均不同于正常样本,DNA甲基化可能在早期胚胎发育过程中参与了唐氏综合征DS患者神经发育异常及其他异常的发生。

关键词：诱导多功能干细胞唐氏综合征 DNA甲基化高甲基化差异甲基化区域异常模式神经发育多能性

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全外显子组测序技术在新生儿遗传病诊断中的应用

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国际儿科学杂志 2021年第1期48卷 9-13页

作者：魏豪(综述) 颜景斌(审校) 上海市儿童医院上海医学遗传研究所上海交通大学附属儿童医院200040

新生儿期的遗传病往往具有临床症状不典型、病情较为严重等特点,从而造成诊断和治疗的困难。随着测序技术的不断发展,第二代测序技术以其高通量、低成本、快速化检测等优势逐渐应用于临床领域。全外显子组测序(whole exome sequencing,W... 详细信息

新生儿期的遗传病往往具有临床症状不典型、病情较为严重等特点,从而造成诊断和治疗的困难。随着测序技术的不断发展,第二代测序技术以其高通量、低成本、快速化检测等优势逐渐应用于临床领域。全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)技术作为第二代测序技术的一种,仅对基因组外显子区域进行序列捕获、富集并测序,再利用生物信息学手段对WES产生的大量数据进行分析和筛选,从而找到遗传病的变异基因或位点。WES技术因其具有检查结果提示全面和报告周期短的优势,逐渐成为新生儿遗传病分子诊断的重要手段。

关键词：全外显子组测序技术新生儿遗传病诊断

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注射用重组人生长激素治疗特发性矮小症Ⅲ期临床试验研究

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临床儿科杂志 2023年第10期41卷 685-691页

作者：梁欢盛海卫海燕杨玉杜红伟刘芳杨利王美娜王莉马青张惠文顾学范上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所儿内分泌遗传科上海200092 安徽安科生物工程(集团)股份有限公司基因工程制药安徽省重点实验室安徽合肥230088 郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院河南省儿童遗传代谢性疾病重点实验室河南郑州450000 江西省儿童医院内分泌遗传代谢科江西南昌330006 吉林大学第一医院小儿内分泌科吉林长春130021

目的评价注射用重组人生长激素(rhGH)治疗中国青春期前特发性矮小症(ISS)的有效性和安全性。方法该研究为2016年12月27日至2020年07月30日,招募青春期前ISS患儿开展的一项随机、开放、空白对照、多中心的Ⅲ期临床试验。纳入受试者以3:3:... 详细信息

目的评价注射用重组人生长激素(rhGH)治疗中国青春期前特发性矮小症(ISS)的有效性和安全性。方法该研究为2016年12月27日至2020年07月30日,招募青春期前ISS患儿开展的一项随机、开放、空白对照、多中心的Ⅲ期临床试验。纳入受试者以3:3:1的比例随机分配至高剂量组、低剂量组和空白对照组,rhGH的给药周期为52周。观察治疗前后实际年龄的身高标准差积分变化(ΔHTSDS),治疗结束时受试者的年生长速率(HV)和骨成熟情况,同时考察治疗期间药物安全性。结果共有150例受试者完成了试验。基线时各组受试者的年龄、骨龄、性别、身高、体重、体质指数及HT-SDS、年HV、胰岛素样生长因子1水平差异均无统计学意义(P>0.05)。全数据集分析(FAS)和符合方案集(PPS)分析均发现,第26、39、52周,高剂量组、低剂量组和对照组之间ΔHT SDS的差异均有统计学意义(P<0.001);两两比较发现,高剂量和低剂量组的ΔHT SDS均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。FAS分析发现,第13、26、39、52周,高剂量组、低剂量组和对照组之间HV的差异均有统计学意义(P<0.001);两两比较发现,高剂量和低剂量组的HV均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。第52周,各组之间骨成熟差异无统计学意义(P>0.05)。研究过程中,无严重不良反应发生。结论注射用rhGH治疗ISS疗效确切,患儿用药52周后有明显的身高增长,但对终身高的作用和安全性尚需更多的观察与评估。

关键词：特发性矮小症重组人生长激素有效性安全性

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