检索结果-内蒙古大学图书馆

中国病原生物学杂志 2023年第1期18卷 47-51页

作者：努尔拜提·库苏曼木克西娜·木拉提毕晓娟杨宁楚瑨刘辉房彬彬吕国栋李亮张雪孙立林仁勇新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室

目的明确二肽基肽酶-4(DPP4)在泡球蚴感染所致肝纤维化中的作用。方法取泡球蚴不同感染时期(1、3、6个月)小鼠肝脏组织,HE染色检查肝脏组织病理学变化,天狼星红染色法检测肝纤维化程度,免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和... 详细信息

目的明确二肽基肽酶-4(DPP4)在泡球蚴感染所致肝纤维化中的作用。方法取泡球蚴不同感染时期(1、3、6个月)小鼠肝脏组织,HE染色检查肝脏组织病理学变化,天狼星红染色法检测肝纤维化程度,免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和DPP4的表达,采用相关分析法分析DPP4蛋白表达水平与肝纤维化的相关性。小鼠肝星状细胞(JS1),经60μg/ml泡球蚴蛋白(EmP)刺激后采用实时荧光定量PCR检测DPP4、α-SMA、COL1A1、TIMP1、MMP2的mRNA表达水平。结果与对照组比较组,模型组小鼠感染泡球蚴后1、3、6个月α-SMA表达上调(阳性面积分别为3.521±0.8862、7.846±0.9873、15.34±0.6263)(均P<0.05),且呈时间依赖;天狼星红染色病灶旁纤维组织阳性面积增加(阳性面积分别为56979±9550、69844±763.8、82687±13774)(均P<0.05),且呈时间依赖;DPP4表达上调(阳性面积分别为5038±201.2、6110±174.4、9021±697.4)(均P<0.05),且呈时间依赖。泡球蚴感染小鼠DPP4表达水平与α-SMA相对表达量呈正相关(R^(2)=0.9166,P<0.05),与天狼星红阳性区域面积呈正相关(R^(2)=0.5368,P<0.05)。泡球蚴蛋白刺激小鼠肝星状细胞系JS1,肝星状细胞活化标志物α-SMA、COL1a1、TIMP1、MMP2 mRNA表达上调,DPP4的mRNA也随之上调(均P<0.05)。结论 DPP4参与泡球蚴感染所致肝纤维化过程并随纤维化加重表达上调,为阐明泡型棘球蚴病的致病机制和寻找新的治疗靶点奠定了基础。

关键词：多房棘球蚴二肽基肽酶-4 肝纤维化

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过表达白细胞介素10的间充质干细胞对炎症性肠病的治疗作用

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第9期38卷 1202-1212页

作者：陆昕赵陶然程海琴李雪薇梁婷徐馨蕊胡梓璇马丽辉张春红陈春婷王磊解军刘志贞赵虹山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室山西省出生缺陷与细胞再生重点实验室太原030001 海南医学院第一附属医院风湿免疫科海口570100

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种以T细胞浸润至结肠为特征的难治性炎性自身免疫疾病。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具有免疫抑制能力,在IBD的治疗中具有一定的潜力。但是由于MSCs在体内的免疫调节能力... 详细信息

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种以T细胞浸润至结肠为特征的难治性炎性自身免疫疾病。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具有免疫抑制能力,在IBD的治疗中具有一定的潜力。但是由于MSCs在体内的免疫调节能力不稳定,所以其治疗效果会受到影响。本研究构建了过表达白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)的工程化MSCs,并对其在IBD小鼠模型中的治疗潜力进行评估。MSCs经编码IL-10的慢病毒(lentivirus,LV)转染后,其表型和细胞增殖率均不发生变化。免疫细胞和MSCs体外共培养的结果表明,与未修饰的MSCs相比,同过表达IL-10的MSCs共培养的免疫细胞中辅助T细胞1(T helper 1 cells,Th1)和辅助T细胞17(T helper 17 cells,Th17)数量显著性降低(P<0.05),同过表达IL-10的MSCs共培养的巨噬细胞细胞培养上清液,TNF-α含量显著性降低(P<0.0001)。右旋糖酐硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导IBD小鼠模型中,尾静脉注射过表达IL-10的MSCs与注射未修饰MSCs相比,过表达IL-10的MSCs具有更好的治疗效果,结肠长度、疾病活动指数(disease activity index,DAI)和结肠炎性细胞因子表达共同证明这一差异。实验结果均具有统计学差异(P<0.05)。总体而言,经LV转染过表达IL-10的MSCs可能是IBD的一种有希望的替代治疗选择。

关键词：炎症性肠病间充质干细胞白细胞介素10 细胞因子分泌 T辅助细胞分化

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泡球蚴蛋白通过Wnt/β-Catenin信号通路调控小鼠肝星状细胞二肽基肽酶-4的表达研究

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中国病原生物学杂志 2024年第3期19卷 275-279,284页

作者：木克西娜·木拉提努尔拜提·库苏曼毕晓娟杨宁楚瑨刘辉房彬彬孙立何小龙高瑾林仁勇新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室新疆乌鲁木齐830011 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院新疆农业大学动物医学学院

目的探讨泡球蚴蛋白对肝星状细胞中纤维化关键基因二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase 4,DPP4)表达的调控机制。方法免疫组织化学法检测二肽基肽酶-4在泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端与远端的表达情况。体外培养小鼠肝星状细胞系JS1,以60... 详细信息

目的探讨泡球蚴蛋白对肝星状细胞中纤维化关键基因二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase 4,DPP4)表达的调控机制。方法免疫组织化学法检测二肽基肽酶-4在泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端与远端的表达情况。体外培养小鼠肝星状细胞系JS1,以60μg/mL浓度的泡球蚴蛋白(Echinococcus multilocularis Protein,EmP)刺激JS1细胞,检测细胞活化及Wnt通路的激活情况,Wnt通路抑制剂(IWP-2)和激动剂(LY2090314)靶向干预检测肝星状细胞活化标志物COL1A1、α-SMA与PPARγ,Wnt通路关键分子Wnt5a、β-catenin、GSK3β以及DPP4的表达水平。结果免疫组化检测结果显示泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端DPP4的表达(5927±987.1)显著高于病灶远端(2478±696.9),差异有统计学意义(t=9.026,P<0.05);EmP可显著促进JS1细胞活化并促进DPP4的表达,差异有统计学意义(F_(DPP4)=10.65,P<0.05);与对照组相比,EmP刺激组Wnt通路激活,Wnt5a、β-catenin、p-GSK3β的表达水平上升,差异有统计学意义(WB:F_(Wnt5a)=18.28,Fβ-Catenin=14.98,FP-GSK3β=28.52;RT-qPCR:F_(Wnt5a)=27.29,F_(CTNNB1)=21.24,F_(GSK3β)=7.974,P<0.05);Wnt通路抑制剂IWP-2干预可抑制EmP蛋白对α-SMA、DPP4的表达的促进作用,上调PPARγ的表达,差异有统计学意义(WB:F DPP4=26.27,Fα-SMA=126.4,F_(PPAR-γ)=8.187;RT-qPCR:F_(DPP4)=41.23,F_(ACTA2)=185.2,F_(PPARG)=136.2,P<0.05);与EmP刺激组相比,Wnt通路激动剂可促进JS1细胞的活化及DPP4的表达,差异有统计学意义(WB:F_(DPP4)=151.0;RT-qPCR:F_(DPP4)=29.71,P<0.05)。结论EmP蛋白可通过激活Wnt/β-Catenin通路促进纤维化关键基因DPP4的表达。

关键词：泡球蚴肝纤维化二肽基肽酶-4 Wnt/β-Catenin通路

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应用精密切割肺切片技术研究DDR2在肺纤维化中的作用

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生理学报 2023年第4期75卷 512-520页

作者：黄锡惠程涛牟棱卜歆魏新茹呼吸疾病全国重点实验室粤港澳呼吸系统传染病联合实验室广州医科大学附属第一医院上饶市人民医院空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室深圳霁因生物医药转化研究院

肺纤维化是一类以肺组织结构破坏、成纤维细胞过度活化增生并分泌和累积大量细胞外基质（extracellular matrix,ECM）、肺功能受损为特征的肺间质疾病。由于该疾病的复杂性，目前还未找到合适的模拟人肺纤维化的动物模型。精密切割肺切... 详细信息

肺纤维化是一类以肺组织结构破坏、成纤维细胞过度活化增生并分泌和累积大量细胞外基质（extracellular matrix,ECM）、肺功能受损为特征的肺间质疾病。由于该疾病的复杂性，目前还未找到合适的模拟人肺纤维化的动物模型。精密切割肺切片（precision-cut lung slice,PCLS）是近年来广泛应用的一种体外研究肺生理和发病机制的方法。该方法是介于器官与细胞水平之间的体外培养技术，因其可保存完好的肺组织结构和肺组织内各种类型的呼吸道细胞，在一定程度上模拟了体内肺环境，有利于观察各类型细胞和ECM的相互作用，可弥补其他模型如细胞培养的局限性。为进一步探讨盘状结构域受体2（discoidin domain receptor 2,DDR2）在肺纤维化中的作用，本研究成功构建Ddr2flox/flox小鼠，利用Cre-Lox P系统和PCLS技术在小鼠PCLS中成功敲降DDR2蛋白的表达。小鼠PCLS可被转化生长因子-β1 （transforming growth factor β1,TGF-β1）在体外成功诱导纤维化，且能够很好地模拟体内环境；而在敲降DDR2表达的小鼠PCLS体外TGF-β1诱导纤维化模型中，其各纤维化相关因子表达显著降低，提示敲降DDR2可有效改善纤维化。本文的研究方法和结果为DDR2作为肺纤维化治疗靶点的临床前研究提供了新的视角。

关键词：精密切割肺切片肺纤维化 DDR2 Cre-LoxP系统

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不同功能化合物对迁移体形成的影响研究

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新疆医科大学学报 2024年第6期47卷 810-816,823页

作者：何佳钰刘梦薇麦尔哈巴·达毛拉黄毅衡锐张金佩席庆米娜新疆医科大学基础医学院生物化学教研室乌鲁木齐830017 新疆医科大学基础医学院生物学教研室乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院乌鲁木齐830054

目的探讨SF1670、秋水仙碱、二甲双胍、阿司匹林等4种不同功能化合物对迁移体形成的影响。方法Vigofect化学转染法构建L929过表达Tspan4-mCherry细胞系,分为空白对照组(不含任何药物的完全培养基)、SF1670组(4μmol/L)、秋水仙碱组(0.6... 详细信息

目的探讨SF1670、秋水仙碱、二甲双胍、阿司匹林等4种不同功能化合物对迁移体形成的影响。方法Vigofect化学转染法构建L929过表达Tspan4-mCherry细胞系,分为空白对照组(不含任何药物的完全培养基)、SF1670组(4μmol/L)、秋水仙碱组(0.6μmol/L)、二甲双胍组(32μmol/L)和阿司匹林组(1μmol/L),分别作用11 h;活细胞成像实验拍摄细胞产生的迁移体;Fiji-Image J统计迁移体产生数量,收缩纤维形成面积,直径及长度。结果共聚焦成像结果显示,L929过表达Tspan4-mCherry细胞系建立成功,产生了收缩纤维和迁移体。4种药物对迁移体影响结果显示,与空白对照组比较,SF1670组迁移体产生数量减少(P<0.01),收缩纤维的形成面积和长度被明显抑制(P<0.0001);秋水仙碱组迁移体产生数量明显减少(P<0.0001),收缩纤维的形成面积轻微减少(P<0.05);二甲双胍组细胞收缩纤维形成面积(P<0.05)和直径(P<0.0001)均减少;阿司匹林组细胞迁移体产生数量增加(P<0.01),收缩纤维的直径轻微缩短(P<0.05)。结论SF1670、秋水仙碱、二甲双胍、阿司匹林对迁移体和收缩纤维的形成具有不同程度的影响,迁移体可能在肿瘤、2型糖尿病、炎症、心肌梗死等疾病中发挥重要作用。

关键词：迁移体 SF1670 秋水仙碱二甲双胍阿司匹林

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呼吸道合胞病毒毛细支气管炎婴幼患儿外周血miR-155与PDCD4表达的相关性研究

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天津医药 2022年第7期50卷 757-761页

作者：王刚王琼姜昕郑静上海浦滨儿童医院儿内科 200120 上海曲阳医院大白安心儿科特诊部上海中医药大学基础医学院免疫学与病原生物学教研室上海中医药大学基础医学院生物化学教研室

目的探究呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎婴幼儿外周血miR-155与程序性细胞死亡因子4(PDCD4)表达的关系。方法选取106例RSV毛细支气管炎婴幼儿为研究组,根据病情严重程度分为轻症组36例、中症组41例和重症组29例。选择健康体检婴幼儿6... 详细信息

目的探究呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎婴幼儿外周血miR-155与程序性细胞死亡因子4(PDCD4)表达的关系。方法选取106例RSV毛细支气管炎婴幼儿为研究组,根据病情严重程度分为轻症组36例、中症组41例和重症组29例。选择健康体检婴幼儿65例为对照组。采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测婴幼儿外周血血清miR-155水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测PDCD4、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;Pearson相关分析RSV毛细支气管炎婴幼儿血清miR-155和PDCD4的关系,以及两者与炎性因子的相关性。结果与对照组相比,研究组患儿血清miR-155水平升高,PDCD4水平降低(P<0.05)。且随着RSV毛细支气管炎严重程度的加重,血清miR-155水平上升,PDCD4水平下降(P<0.05)。与对照组相比,研究组的血清炎性因子hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α水平均上升(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,miR-155和PDCD4呈负相关(r=-0.790,P<0.01)。且miR-155与hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α均呈正相关,PDCD4与hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α均呈负相关(均P<0.01)。结论RSV毛细支气管炎婴幼儿血清miR-155、PDCD4水平异常表达,两者呈负相关关系,且其水平与炎性因子密切相关。

关键词：呼吸道合胞病毒毛细支气管炎,病毒性 miR-155 程序性细胞死亡因子4 婴幼儿

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人工智能在酶工程中的应用与进展

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生命的化学 2025年第2期45卷 252-264页

作者：孙萌王曼潞李雨泽袁波陈晨曦王梁华陈涵孙铭娟海军军医大学基础医学院学员一大队上海200433 海军军医大学基础医学院学员四大队上海200433 海军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室上海200433

近年来,随着人工智能技术的快速发展,其在酶工程领域的应用展现出巨大潜力,特别是在酶分子定向进化方面。人工智能技术辅助酶分子设计为酶定向进化提供了预测指导,为酶工程提供了新的设计策略和工具。酶分子定向进化的基本流程包括构建... 详细信息

近年来,随着人工智能技术的快速发展,其在酶工程领域的应用展现出巨大潜力,特别是在酶分子定向进化方面。人工智能技术辅助酶分子设计为酶定向进化提供了预测指导,为酶工程提供了新的设计策略和工具。酶分子定向进化的基本流程包括构建基因突变数据库、模拟突变条件和筛选理想酶蛋白突变体,并提取其基因以实现酶的连续进化。本文介绍了酶分子定向进化的基本技术背景和原理,重点阐述了人工智能在酶分子设计及定向进化领域的应用,包括相关算法、数据库建立、线上平台技术路线,并对该领域的未来发展进行了展望。

关键词：酶工程定向进化人工智能机器学习蛋白质设计

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头颈癌核心基因筛选及其预后分析

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现代预防医学 2022年第16期49卷 3056-3062页

作者：杨小庆王丽丽王珍珍张栋常冰梅山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室山西医科大学第一医院麻醉科

目的利用生物信息学方法,筛选与头颈癌发生发展相关的差异表达基因,并进行相关的预后分析,寻找头颈癌新的诊断标志物以及治疗靶点。方法在GEO数据库中下载头颈癌相关数据集GSE83519,利用GEO2R分析其差异表达基因,并对其进行功能注释... 详细信息

目的利用生物信息学方法,筛选与头颈癌发生发展相关的差异表达基因,并进行相关的预后分析,寻找头颈癌新的诊断标志物以及治疗靶点。方法在GEO数据库中下载头颈癌相关数据集GSE83519,利用GEO2R分析其差异表达基因,并对其进行功能注释及通路富集分析。通过STRING网站与Cytohubba软件筛选核心基因。利用UALCAN在线网站筛选预后相关基因,并使用cBioPortal在线工具对预后相关基因在头颈癌中的基因突变进行分析。结果 GEO2R分析结果显示,GSE83519筛选出371个差异表达基因,其中含240个上调基因和131个下调基因。功能富集分析结果表明,差异表达基因主要与对氧含量的反应,凋亡信号通路的负调控等有关。通路富集分析表明差异表达基因主要涉及癌症通路,细胞凋亡通路等。Cytohubba软件筛选出25个核心基因,这些基因参与了结直肠癌,乳腺癌,食管癌等多个癌症的发生发展,其中CASP8、CXCL12、MMP9等基因已被证实与头颈癌发生风险相关。通过UALCAN网站发现四个核心基因IL6、CD28、HDAC1、ESR1与头颈癌的预后相关。cBioPortal分析结果显示,四个预后相关基因在头颈癌的发生发展中均存在基因突变。结论本研究筛选出了四个与头颈癌预后相关的基因,这些基因在头颈癌中存在基因突变的现象,有望成为临床诊断及治疗的新靶点。

关键词：头颈癌生物信息学差异表达基因预后

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基于处方挖掘与分子动力学模拟筛选严重急性呼吸综合征冠状病毒2潜在抑制剂分子的研究

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生物化学与生物物理进展 2022年第10期49卷 1889-1900页

作者：张晓铮高颖刘玉邰杨浩梁力中张玉龙侯淑琳解军山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室太原030001 山西医科大学第二临床医学院太原030001 山西医科大学第一临床医学院太原030001 中国科学院广州生物医药与健康研究院呼吸疾病国家重点实验室广州510530

目的从中药筛选具有潜在抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)活性的成分,进一步从原子水平揭示其抑制SARS-CoV-2表面刺突蛋白(S蛋白)受体结合域(RBD)与血管紧张素转化酶2(ACE2)结合的内在机制。方法检索新型冠状病毒(简称“新... 详细信息

目的从中药筛选具有潜在抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)活性的成分,进一步从原子水平揭示其抑制SARS-CoV-2表面刺突蛋白(S蛋白)受体结合域(RBD)与血管紧张素转化酶2(ACE2)结合的内在机制。方法检索新型冠状病毒(简称“新冠肺炎”)治疗中药处方,构建“新冠肺炎中药候选活性成分数据库”。用具有ACE2抑制活性的小分子化合物构建HipHop药效团模型,并对“新冠肺炎中药候选活性成分数据库”中活性成分筛选。采用分子对接和分子动力学模拟方法研究候选活性成分与ACE2的结合方式及其对SARS-CoV-2 S蛋白与ACE2识别的影响。结果本文通过中药处方挖掘和分子动力学模拟,从143个新冠肺炎治疗中药处方中筛选出10种可与SARS-CoV-2 S蛋白/人源ACE2识别位点结合的中药成分。其中,枇杷叶主要活性成分23-trans-p-coumaryhormentic acid与ACE2具有最高的亲和力,且23-trans-p-coumaryhormentic acid的结合可有效阻断SARS-CoV-2 S蛋白与宿主细胞ACE2的结合。结论本文通过虚拟筛选发现了SARS-CoV-2潜在抑制剂分子23-trans-p-coumaryhormentic acid,同时从原子水平预测了其抑制SARS-CoV-2 S蛋白与ACE2结合的内在机制,这将为SARS-CoV-2特异性抗病毒药物的研发提供理论依据。

关键词：严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2抑制剂中药处方数据挖掘分子对接分子动力学模拟

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红景天苷通过COX-2/PGE2/VEGF通路对糖尿病大鼠视网膜病变的影响

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中国医科大学学报 2023年第8期52卷 731-735页

作者：张庆龙赵宁李芷鉴锦州医科大学附属第一医院心内科辽宁锦州121001 锦州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学口腔医学院辽宁锦州121001

目的探讨红景天苷对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠视网膜病变(DR)的保护作用。方法将32只雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组及红景天苷低、高剂量(50、200 mg/kg)组。腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型。模型诱导成功后,灌胃给予红景... 详细信息

目的探讨红景天苷对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠视网膜病变(DR)的保护作用。方法将32只雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组及红景天苷低、高剂量(50、200 mg/kg)组。腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型。模型诱导成功后,灌胃给予红景天苷12周。苏木素和伊红染色观察视网膜组织的病理学改变;荧光定量PCR、免疫印迹及酶联免疫吸附试验检测视网膜内相关mRNA和蛋白的表达情况。结果与对照组相比,糖尿病组视网膜神经节细胞层排列紊乱、视网膜神经节细胞(RGC)密度明显降低(P<0.05);视网膜环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01),前列腺素E2(PGE2)分泌水平显著升高(P<0.01)。与糖尿病组相比,红景天苷低剂量组COX-2和VEGF mRNA表达以及PGE2分泌水平显著下降(P<0.05);红景天苷高剂量组RGC层排列情况有所改善,RGC密度明显升高(P<0.05),COX-2和VEGF mRNA及蛋白表达(P<0.05)和PGE2分泌水平(P<0.01)显著降低。结论红景天苷能改善糖尿病大鼠视网膜组织病理改变,其机制可能与抑制COX-2/PGE2/VEGF通路相关。

关键词：红景天苷糖尿病视网膜病变 COX-2/PGE2/VEGF信号通路

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