检索结果-内蒙古大学图书馆

生理科学进展 2018年第5期49卷 383-388页

作者：俞晴倪鑫朱晓燕第二军医大学基础部生理学教研室上海200433

组织激肽释放酶家族由15种分泌型丝氨酸蛋白酶组成,是由人类基因组中最大的蛋白酶基因簇编码。在过去10年间,关于激肽释放酶的底物、内源性抑制剂以及在体内功能方面的研究已取得巨大进步。研究表明,这些蛋白酶在不同组织中具有病理生... 详细信息

组织激肽释放酶家族由15种分泌型丝氨酸蛋白酶组成,是由人类基因组中最大的蛋白酶基因簇编码。在过去10年间,关于激肽释放酶的底物、内源性抑制剂以及在体内功能方面的研究已取得巨大进步。研究表明,这些蛋白酶在不同组织中具有病理生理学作用,并且目前认为激肽释放酶是研发气道、心血管、牙齿、皮肤和肿瘤疾病新型药物的潜在靶点。因此,阐述激肽释放酶生理功能和病理意义方面认识的新进展,并了解鉴定激肽释放酶抑制剂中的进步,有助于我们在特定疾病环境下更好地靶向激肽释放酶。

关键词：激肽释放酶丝氨酸蛋白酶病理生理学 KLK抑制剂

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T细胞参与心肌缺血/再灌注损伤的研究进展

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心脏杂志 2019年第1期31卷 94-97,106页

作者：郑国旭李维妙裴建明第四军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032 西安交通大学第二附属医院肿瘤科陕西西安710004

心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)是治疗心肌梗死过程中的并发症之一,中性粒细胞、巨噬细胞等固有免疫细胞引起的炎性反应是导致MI/RI的重要原因。众多免疫细胞如何在MI/RI中发挥作用是目前研究的热点问题。近年来,越来越多的研究表明T细胞在... 详细信息

心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)是治疗心肌梗死过程中的并发症之一,中性粒细胞、巨噬细胞等固有免疫细胞引起的炎性反应是导致MI/RI的重要原因。众多免疫细胞如何在MI/RI中发挥作用是目前研究的热点问题。近年来,越来越多的研究表明T细胞在MI/RI中发挥重要作用。本文将阐述T细胞在MI/RI中的作用及机制的研究进展,并分析目前存在的问题及发展方向。

关键词：心肌缺血/再灌注损伤 T细胞炎性反应

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硫化氢通过ADAM17调节脂肪细胞中sFlt-1生成的实验研究

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中华内分泌代谢杂志 2018年第9期34卷 784-789页

作者：胡天晓王钢谭擎缨阮芸王秀景姚佳琦许瑶王静解放军第一一七医院内分泌科杭州310013 第二军医大学生理学教研室上海200433

目的研究硫化氢通过解整合素-金属蛋白酶 17 （ a distintegrin and metalloproteinase 17, ADAM17）对脂肪细胞中可溶性fms样酪氨酸激酶1（ soluble fms-like tyrosine kinase 1, sFlt-1）生成的调节作用.方法培养3T3-L1细胞株并诱... 详细信息

目的研究硫化氢通过解整合素-金属蛋白酶 17 （ a distintegrin and metalloproteinase 17, ADAM17）对脂肪细胞中可溶性fms样酪氨酸激酶1（ soluble fms-like tyrosine kinase 1, sFlt-1）生成的调节作用.方法培养3T3-L1细胞株并诱导分化为脂肪细胞,用不同剂量的硫氢化钠（ NaHS）、L-半胱氨酸处理或转染胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyase, CSE）的siRNA、ADAM17的siRNA或用ADAM17的抑制剂、单克隆抗体处理.处理24 h后,测定细胞中ADAM17、CSE的表达量以及sFlt-1的生成量.结果 10、25、50 nmol/L NaHS或0.5、1.0、2.0 μmol/L L-半胱氨酸处理后脂肪细胞中ADAM17的表达量及sFlt-1的生成量均显著降低,且NaHS、L-半胱氨酸剂量越大,细胞中ADAM17的表达量及sFlt-1的生成量越低;转染CSE的siRNA后,2.0 μmol/L L-半胱氨酸减少脂肪细胞中ADAM17的表达及sFlt-1的生成的效应被逆转;转染ADAM17 siRNA或用ADAM17抑制剂及单克隆抗体处理后,脂肪细胞中sFlt-1的生成量均显著降低.结论硫化氢能够通过下调ADAM17的表达来减少脂肪细胞中sFlt-1的生成.

关键词：肥胖脂肪细胞硫化氢 ADAM17 sFlt-1

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转录因子KLF11生物学功能研究进展

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生理科学进展 2017年第2期48卷 94-99页

作者：陆俊宇孔凯文张海章卫平第二军医大学基础部病理生理教研室上海200433

KLF11是Kruppel样转录因子家族中的成员,在胰腺、肌肉、肝脏等多种组织中广泛表达,参与调控细胞增殖、糖脂代谢等多种重要的生理及病理过程。研究表明,KLF11在胰腺癌、肺癌等多种肿瘤中的表达量明显下降,其抑癌作用亦明显降低,这种异常... 详细信息

KLF11是Kruppel样转录因子家族中的成员,在胰腺、肌肉、肝脏等多种组织中广泛表达,参与调控细胞增殖、糖脂代谢等多种重要的生理及病理过程。研究表明,KLF11在胰腺癌、肺癌等多种肿瘤中的表达量明显下降,其抑癌作用亦明显降低,这种异常表达参与了肿瘤的发生发展过程。人群及动物模型研究发现,KLF11能够调控胰岛素基因的表达,与青少年发病型成年糖尿病(maturity onset diabetes in young,MODY)密切相关。此外,KLF11还调控脂质氧化与转运,并参与白色脂肪的棕色化过程。本文就其生物学功能研究进展作一综述。

关键词：转录因子 KLF11 肿瘤糖脂代谢

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异黄酮预防紫外线照射所致小鼠皮肤损伤

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第二军医大学学报 2017年第8期38卷 1028-1033页

作者：曹琦琪刘子业郑幽倪鑫张琰敏第二军医大学基础部生理学教研室上海200433

目的探讨经皮外用异黄酮霜剂对紫外线照射所致皮肤损伤的作用及机制。方法雄性ICR小鼠随机分成4组(每组12只):对照组小鼠裸露皮肤仅接受纯基质涂布;紫外光照(UV)组、2%异黄酮组和3%异黄酮组小鼠裸露皮肤分别涂布纯基质、含2%或3%异黄酮... 详细信息

目的探讨经皮外用异黄酮霜剂对紫外线照射所致皮肤损伤的作用及机制。方法雄性ICR小鼠随机分成4组(每组12只):对照组小鼠裸露皮肤仅接受纯基质涂布;紫外光照(UV)组、2%异黄酮组和3%异黄酮组小鼠裸露皮肤分别涂布纯基质、含2%或3%异黄酮的药物预处理15 min后,再先后接受长波紫外线(UVA,1.55J/cm2,18min)和中波紫外线(UVB,0.95J/cm2,11min)照射,制作紫外照射损伤的皮肤模型;连续7d后,取被照射部位皮肤组织行H-E染色,观察小鼠皮肤形态学和组织学变化情况,并测定小鼠皮肤组织中炎症因子白介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量以及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的含量。结果 (1)UV组小鼠皮肤呈现红斑、结痂等改变,真皮层可见炎症细胞浸润,弹性纤维断裂;经2%或3%异黄酮预处理后,小鼠皮肤色泽均匀,镜下角质层无明显增厚,真皮层内胶原纤维排列较为整齐,无明显炎症细胞浸润。(2)与对照组小鼠相比,UV组小鼠皮肤组织中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量均增加(P<0.05);给予异黄酮预处理能够减弱紫外线照射所致小鼠皮肤组织中IL-1β、IL-6和TNF-α含量的改变(P<0.05,P<0.01)。(3)与对照组相比,UV组小鼠被照射皮肤组织中MDA含量增加(P<0.05),SOD和CAT含量均降低(P<0.05);给予对照异黄酮预处理能够减弱紫外线照射所致小鼠皮肤组织中MDA、SOD和CAT含量的改变(P<0.05,P<0.01)。结论异黄酮能够通过减轻小鼠皮肤组织脂质过氧化反应、氧化应激和炎症反应预防紫外线照射所致皮肤光老化损伤。

关键词：异黄酮类紫外线细胞因子类过氧化反应氧化性应激

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糖皮质激素受体与肿瘤发生发展的关系

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药学服务与研究 2018年第5期18卷 321-325页

作者：周鹏江庆胡孝刚李忆东第二军医大学基础医学部病理生理学教研室上海200433 解放军第一〇一医院耳鼻喉科江苏无锡214044 解放军第一〇一医院老年科江苏无锡214044

糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)被激活后,通过与核内靶基因上的一段特定DNA序列结合,从而调控基因转录,发挥各种生物效应。GR广泛参与了生物体内多种生物学行为,在肿瘤发生发展调控方面,发挥了非常复杂的作用,表现出明显... 详细信息

糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)被激活后,通过与核内靶基因上的一段特定DNA序列结合,从而调控基因转录,发挥各种生物效应。GR广泛参与了生物体内多种生物学行为,在肿瘤发生发展调控方面,发挥了非常复杂的作用,表现出明显的组织特异性,在不同来源组织及细胞中的作用差异巨大。本文分析了GR与肿瘤迁移、侵袭、增殖等方面的关系。此外,本文还针对GR与其他核受体及microRNA之间的相互作用,对肿瘤的影响进行了综述,进一步阐述GR介导的生物学效应对肿瘤治疗及预后的影响。

关键词：糖皮质激素受体肿瘤核受体 microRNA 综述

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降胆固醇药物新靶标前蛋白转化酶枯草溶菌素9的研究进展

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第二军医大学学报 2017年第11期38卷 1425-1431页

作者：李昊陶龙啸章卫平第二军医大学基础医学部病理生理学教研室上海200433

他汀类药物主要用于降低血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及预防心血管疾病,但其临床疗效和机体的耐受性尚存在不稳定性。人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)属于前蛋白转化酶家族,主要由肝脏产生并分泌入血,可促进肝脏中低密度脂蛋白受... 详细信息

他汀类药物主要用于降低血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及预防心血管疾病,但其临床疗效和机体的耐受性尚存在不稳定性。人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)属于前蛋白转化酶家族,主要由肝脏产生并分泌入血,可促进肝脏中低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解,从而参与调控血LDL-C水平。人群中PCSK9的功能获得型或缺失型基因突变与血LDL-C含量、心血管疾病患病率密切相关。可通过负反馈机制上调PCSK9,促进LDLR的降解,从而降低他汀类药物的疗效。因此,抑制PCSK9活性可望成为治疗高胆固醇血症的一种新的有效方法。本文主要综述PCSK9调节胆固醇代谢及其临床应用的研究进展。

关键词：胆固醇代谢低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白受体前蛋白转化酶枯草溶菌素9

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暴露丙烯酰胺对Wistar大鼠学习记忆及海马CA1区c-Fos表达的影响

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神经解剖学杂志 2018年第6期34卷 699-704页

作者：方桦刘合玉朱宁赵钢岳屹立郑州大学第二附属医院神经康复科郑州450000 第四军医大学西京医院神经内科西安710032 延安大学医学院病理生理教研室延安716000

目的:探讨丙烯酰胺(ACR)暴露对Wistar大鼠学习记忆能力、大脑海马CA1区c-Fos蛋白和c-fos mRNA表达的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠40只,体重180~220g,随机分为对照组、腹腔注射ACR9mg/kg组、18mg/kg组和36mg/kg组,每组各8只,对照组以... 详细信息

目的:探讨丙烯酰胺(ACR)暴露对Wistar大鼠学习记忆能力、大脑海马CA1区c-Fos蛋白和c-fos mRNA表达的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠40只,体重180~220g,随机分为对照组、腹腔注射ACR9mg/kg组、18mg/kg组和36mg/kg组,每组各8只,对照组以同样方式腹腔注射等量生理盐水。1周后用Morris水迷宫法检测大鼠学习记忆功能,HE染色观察海马CA1区神经细胞形态,用免疫组化法检测海马CA1区c-Fos蛋白表达,RT-PCR法检测c-fos基因表达。结果:ACR组大鼠表现为海马CA1区神经纤维稀疏、神经细胞减少,可见空泡样变性等。与对照组比较,ACR作用后大鼠学习记忆功能明显降低(P<0.05),且具有剂量依赖性(r=0.820~0.891,P均<0.05)。ACR中、高剂量组海马区c-Fos蛋白和c-fosmRNA表达水平明显低于对照组(P<0.01),同时随ACR剂量增加,c-Fos蛋白和c-fosmRNA表达水平降低,与ACR剂量明显相关(r=-0.824,0.857,P均<0.05)。结论:模型大鼠暴露于ACR可以损害学习记忆功能,同时有海马区c-Fos蛋白和c-fosmRNA表达水平下降,其机制可能是ACR造成大鼠海马区神经细胞功能减弱所致。

关键词：丙烯酰胺(acrylamide,ACR) 海马学习记忆 c-Fos蛋白 c-fosmRNA Wistar大鼠

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神经酰胺代谢与肥胖的研究进展

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医学研究杂志 2018年第2期47卷 5-8页

作者：陶龙啸师建辉张海章卫平中国人民解放军第二军医大学病理生理学教研室上海200433

肥胖是一种以体内葡萄糖、脂类含量升高和低度的炎性反应等为特征的复杂代谢性疾病。神经酰胺是鞘磷脂类脂质的结构单元,而鞘磷脂类脂质涉及很多代谢性疾病。近年来,对神经酰胺代谢中关键酶以及神经酰胺参与调控肥胖相关信号通路的研究... 详细信息

肥胖是一种以体内葡萄糖、脂类含量升高和低度的炎性反应等为特征的复杂代谢性疾病。神经酰胺是鞘磷脂类脂质的结构单元,而鞘磷脂类脂质涉及很多代谢性疾病。近年来,对神经酰胺代谢中关键酶以及神经酰胺参与调控肥胖相关信号通路的研究,均提示了神经酰胺代谢异常与肥胖状态下的代谢紊乱有密切联系。对神经酰胺代谢的调节有望成为治疗肥胖的新途径。

关键词：神经酰胺鞘磷脂肥胖胰岛素抵抗

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白藜芦醇激活Sirt1/Nrf2信号减轻川崎病诱发的心肌损伤

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心脏杂志 2019年第6期31卷 633-637页

作者：王浩袁子焰殷玥石曌玲空军军医大学西京医院儿科陕西西安710032 中国医学科学院国家心血管疾病临床医学研究中心北京102038 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032 陕西中医药大学第二临床医院儿童医院陕西西安710000

目的探讨白藜芦醇在川崎病(KD)诱发心肌损伤中的作用及对Sirt1/Nrf2信号通路的调控。方法 60只4周龄SD大鼠随机分为对照组(Control)、干酪乳杆菌细胞壁成分(LCWE)模拟川崎病组(KD)、白藜芦醇干预KD组(KD+Res)和白藜芦醇联合Sirt1抑制剂E... 详细信息

目的探讨白藜芦醇在川崎病(KD)诱发心肌损伤中的作用及对Sirt1/Nrf2信号通路的调控。方法 60只4周龄SD大鼠随机分为对照组(Control)、干酪乳杆菌细胞壁成分(LCWE)模拟川崎病组(KD)、白藜芦醇干预KD组(KD+Res)和白藜芦醇联合Sirt1抑制剂EX527干预KD组(KD+Res+EX527),对照组腹腔注射生理盐水0.5 ml,其余各组腹腔注射LCWE 0.5 ml(1 mg/ml),此外,KD+Res组腹腔注射Res(100 mg/kg),KD+Res+EX527组腹腔注射Res(100 mg/kg)和EX527(5 mg/kg)。4周后,小动物超声检测大鼠心脏功能,酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌组织内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和Caspase-3的活性,Western blot检测心肌组织内沉默信息调节因子1(Sirt1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)以及凋亡相关蛋白Bcl2和Bax的蛋白表达水平。结果与对照组相比,KD组左室射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)均明显降低(P <0.05),心肌组织凋亡相关蛋白Bcl2与Bax比值显著降低(P <0.05),Caspase-3活性明显升高(P <0.05),心肌组织中MDA含量增加,而SOD活性降低(P <0.05),Sirt1、Nrf2和HO-1蛋白表达均显著降低(P <0.05);而应用Res后,可显著改善KD引起的心肌损伤,明显降低心肌组织氧化应激程度(P <0.05),并伴有Sirt1、Nrf2和HO-1蛋白表达的升高(P <0.05)。而Sirt1抑制剂EX527可阻断白藜芦醇的保护作用。结论 KD引起的心肌损伤中Sirt1/Nrf2信号通路抑制,氧化应激增强;而Res可通过激活Sirt1/Nrf2信号减轻氧化应激改善KD引起的心肌损伤。

关键词：川崎病心肌损伤氧化应激沉默信息调节因子1/核因子E2相关因子2

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