检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中西医结合杂志 2023年第1期43卷 122-127页

作者：李贤煜杨洪军中国中医科学院医学实验中心中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室北京100700 中国中医科学院中药研究所北京100700

质谱成像(mass spectrometry imaging,MSI)是组织学背景下分子信息可视化的有力工具。作为一种无标记的多重成像技术,MSI能直接从组织切片同时获取100~1 000种生物分子成像记录[1],可用来研究代谢物、脂质、多糖、肽和蛋白质等,具备辅... 详细信息

质谱成像(mass spectrometry imaging,MSI)是组织学背景下分子信息可视化的有力工具。作为一种无标记的多重成像技术,MSI能直接从组织切片同时获取100~1 000种生物分子成像记录[1],可用来研究代谢物、脂质、多糖、肽和蛋白质等,具备辅助临床组织表征的能力。

关键词：冠心病研究信息可视化分子成像质谱成像组织切片组织学代谢物

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基于代谢组学和转录组学探究安宫牛黄丸即刻给药干预创伤性颅脑损伤的作用机制

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中国中药杂志 2025年

作者：朱晓瞳田良良张晶晶杨洪军广东药科大学中医药研究院中国中医科学院中药研究所中国中医科学院中医药健康产业研究所中药药理江西省重点实验室北京脑科学与类脑研究中心中国中医科学院医学实验中心中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室

该研究结合代谢组学和转录组学探讨安宫牛黄丸即刻给药干预创伤性颅脑损伤的作用机制。利用经过优化处理的Feeney自由落体撞击技术成功构建了大鼠创伤性颅脑损伤（TBI）模型，依据随机数字表法将实验大鼠分为假手术（sham）组，模型（Mo... 详细信息

该研究结合代谢组学和转录组学探讨安宫牛黄丸即刻给药干预创伤性颅脑损伤的作用机制。利用经过优化处理的Feeney自由落体撞击技术成功构建了大鼠创伤性颅脑损伤（TBI）模型，依据随机数字表法将实验大鼠分为假手术（sham）组，模型（Mod）组，阳性药物（吡拉西坦，piracetam）组，安宫牛黄丸低、高剂量（ANP-L、ANP-H）组。通过尼氏染色、免疫荧光检测B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、半胱天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）和肿瘤蛋白53（TP53）在脑组织的表达，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠脑组织中炎症因子前列腺素内过氧化物合成酶2（PTGS2）表达水平。对sham组、Mod组和AGP-H组大鼠脑组织进行代谢组学与转录组学的分析，通过基因本体（Gene Ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）进行富集分析，表示安宫牛黄丸干预TBI的作用机制。同时，整合代谢组学和转录组学分析发现了安宫牛黄丸干预TBI的代谢途径。结果表明，安宫牛黄丸显著增高TBI大鼠脑组织尼氏小体的数量，明显增高Bcl-2的表达量，明显减低caspase-3、TP53、PTGS2等蛋白的表达水平。与Mod组对比，AGP-H组明显上调12个差异代谢产物（DMs），下调了25个DMs，筛选出了5条关键的代谢路径，包括甘油磷脂代谢、嘧啶代谢，以及甘氨酸、苏氨酸和丝氨酸代谢，还有精氨酸与脯氨酸代谢、D-氨基酸代谢。转录组学发现了730个表达上调的差异基因（DEGs），以及612个表达下调的差异基因。富集分析显示，与炎症反应（inflammatory responses）及凋亡过程（apoptotic processes）紧密相关的生物学功能和包括磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）及MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）等关键信号通路得到了显著富集。结合转录组和代谢组的数据分析，识别出甘油磷脂、嘧啶和甘氨酸、苏氨酸及丝氨酸代谢等3个关键代谢路径。

关键词：安宫牛黄丸代谢组学转录组学创伤性颅脑损伤甘油磷脂代谢

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生脉饮改善多柔比星对乳腺癌小鼠的治疗作用

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中国新药杂志 2022年第22期31卷 2262-2269页

作者：孙丽华彭博冯淑怡黄颖石晓路武乾孙明杰代金刚崔海峰北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室中国中医科学院医学实验中心中国中医科学院中药研究所

目的:观察生脉饮与多柔比星（doxorubicin, DOX）联合应用对耐DOX乳腺癌小鼠的治疗作用。方法:雌性BALB/c小鼠，随机分为6组，分别为：（1）空白对照组（n=10）。（2）模型组（n=20）。（3） DOX组（n=20）。（4） DOX+生脉饮低剂量组（... 详细信息

目的:观察生脉饮与多柔比星（doxorubicin, DOX）联合应用对耐DOX乳腺癌小鼠的治疗作用。方法:雌性BALB/c小鼠，随机分为6组，分别为：（1）空白对照组（n=10）。（2）模型组（n=20）。（3） DOX组（n=20）。（4） DOX+生脉饮低剂量组（n=20）。（5） DOX+生脉饮中剂量组（n=20）。（6） DOX+生脉饮高剂量组（n=20）。小鼠乳垫原位接种4T1-Luc/DOX细胞制备耐DOX乳腺癌小鼠模型，动态观察小鼠一般状态及瘤体积；小动物活体成像检测系统分别于造模后2,3,4周对模型小鼠肿瘤生长情况进行动态分析，取材前应用高分辨小动物超声影像系统检测各组小鼠心功能。记录小鼠死亡时间。结果:4T1-Luc/DOX细胞原位接种制备乳腺癌小鼠模型成功率为100%。DOX组及DOX+生脉饮各剂量组在造模2～5周时，小鼠体重低于空白组和模型组。DOX组及DOX+生脉饮中剂量组在造模3周时，肿瘤组织光强值低于模型组。DOX+生脉饮各剂量组3～5周时，瘤体积小于模型组。DOX+生脉饮中、高剂量组在3周时，瘤体积小于DOX组。DOX+生脉饮各剂量组心脏重量低于空白组和模型组。与DOX组比较，DOX+生脉饮中、高剂量组射血分数和短轴缩短率增高。各组死亡率比较：（3）>（5）>（4）>（6）>（2）>（1）。结论:生脉饮与DOX联合应用能够增强DOX治疗乳腺癌效应，减轻DOX引起的心功能损伤，降低肿瘤小鼠的死亡率。

关键词：生脉饮多柔比星乳腺癌心功能损伤小动物活体成像系统高频小动物超声影像系统

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由Hedgehog信号通路探讨左归丸对卵巢切除大鼠骨质疏松症的影响

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中国骨质疏松杂志 2023年第6期29卷 781-785,791页

作者：王雨荷刘红史婧儒赵宏艳李艳王少君潘静华汪文来张立石刘梅洁中国中医科学院医学实验中心中医药防治重大疾病基础研究北京重点实验室北京100700 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

目的由Hedgehog信号通路探讨补肾方药左归丸对卵巢切除所致骨质疏松症(osteoporosis,OP)大鼠的作用机理。方法选用雌性SD大鼠,随机分为空白对照组、假手术组、造模组。造模组切除双侧卵巢,假手术组不切除卵巢,仅切除卵巢周围少量脂肪组... 详细信息

目的由Hedgehog信号通路探讨补肾方药左归丸对卵巢切除所致骨质疏松症(osteoporosis,OP)大鼠的作用机理。方法选用雌性SD大鼠,随机分为空白对照组、假手术组、造模组。造模组切除双侧卵巢,假手术组不切除卵巢,仅切除卵巢周围少量脂肪组织。12周后,将造模组随机分为卵巢切除组(OVX组)、阳性对照组和左归丸组。阳性对照组灌服戊酸雌二醇混悬液,左归丸组灌服左归丸水煎液,OVX组灌服等体积纯水,给药13周后取材。通过Micro-CT检测各组骨密度(bone mineral density,BMD),免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测各组胫骨骨髓基质细胞中Ihh、Ptch、Smo、Gli1、OPG、RANKL的蛋白表达。结果假手术组骨密度(bone mineral density,BMD)高于OVX组、阳性对照组、左归丸组,且OVX组BMD较阳性对照组、左归丸组更低;OVX组Hedgehog信号通路关键因子Ihh、Ptch、Smo、GLi1蛋白表达水平以及RANKL/OPG比值较假手术组明显增高;阳性对照组和左归丸组Ihh、Ptch、Smo、GLi1蛋白表达水平及RANKL/OPG比值均低于OVX组,但仍高于假手术组。结论左归丸可抑制卵巢切除所致的Hedgehog信号通路异常活跃,使其关键因子Ihh、Ptch、Smo、GLi1蛋白表达水平明显降低;进而降低RANKL/OPG比值,抑制破骨细胞(osteoclast,OC)活性,减少骨量流失。

关键词：中医中药骨质疏松症左归丸 Hedgehog信号通路骨密度

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中药复方治疗缺血性脑卒中研究进展

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中国药物警戒 2024年第12期21卷 1382-1387页

作者：刘文杰高圆圆白雪中国中医科学院医学实验中心北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室北京100700 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046

目的综述中药复方在治疗缺血性脑卒中的相关研究,为开展更多中药复方治疗缺血性脑卒中临床与实验研究提供参考。方法通过检索从建库至2024年10月20日中国知网、PubMed数据库,对治疗缺血性脑卒中的相关中药复方进行归纳和分析。结果临床... 详细信息

目的综述中药复方在治疗缺血性脑卒中的相关研究,为开展更多中药复方治疗缺血性脑卒中临床与实验研究提供参考。方法通过检索从建库至2024年10月20日中国知网、PubMed数据库,对治疗缺血性脑卒中的相关中药复方进行归纳和分析。结果临床表明补阳还五汤、星蒌承气汤、桃红四物汤等中药复方在临床上治疗缺血性脑卒中有较好疗效。结论中药复方在治疗缺血性脑卒中方面具有一定的优势,但研究相对薄弱、临床研究和大规模试验方面存在不足,缺乏多样本、高质量的临床试验,需加大研究力度。

关键词：中药复方缺血性脑卒中补阳还五汤星蒌承气汤桃红四物汤灯盏生脉胶囊血府逐瘀汤

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基于网络药理学探讨川芎清脑颗粒改善偏头痛作用机制及验证研究

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药学学报 2022年第10期57卷 3095-3105页

作者：侯静怡倪理琪田良良徐核曹光昭王坤侯博文张晶晶杨洪军中国中医科学院医学实验中心中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室北京100700 中国中医科学院中药研究所北京100700

本研究采用网络药理学分析与动物实验验证相整合的研究策略,探讨川芎清脑颗粒(Chuanxiong Qingnao Granules,CXQN)改善偏头痛(migraine headache,MH)的分子作用机制。动物实验过程均遵循中国中医科学院实验动物伦理委员会的规定。基于... 详细信息

本研究采用网络药理学分析与动物实验验证相整合的研究策略,探讨川芎清脑颗粒(Chuanxiong Qingnao Granules,CXQN)改善偏头痛(migraine headache,MH)的分子作用机制。动物实验过程均遵循中国中医科学院实验动物伦理委员会的规定。基于网络药理学,获取27个CXQN的活性成分及对应的940个作用靶点,交集得到99个CXQN治疗MH的共同靶点,并筛选出肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、IL-1β、脑源性神经营养因子(brainderived neurotrophic factor,BDNF)等关键靶点,富集分析表明CXQN治疗MH的靶点主要参与环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)等信号通路。进一步通过在硝酸甘油诱导的MH大鼠模型中验证发现,CXQN给药组可显著改善模型大鼠的行为学症状及调节血管活性物质水平,并显著降低TNF-α、IL-6、VEGFA、IL-1β和BDNF的基因和蛋白表达水平。本研究揭示了CXQN治疗MH的多成分、多靶点、多通路的作用特征,且阐明CXQN治疗MH潜在的作用机制,为其临床治疗MH疾病应用奠定理论基础和科学依据。

关键词：川芎清脑颗粒偏头痛网络药理学作用机制分子对接

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基于蛋白质沉淀的药物靶点筛选方法的研究进展

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色谱 2024年第7期42卷 613-622页

作者：刘彤秦伟捷杨洪军中国中医科学院医学实验中心中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室北京100700 医学蛋白质组全国重点实验室国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心军事科学院军事医学研究院北京102206

药物靶点是体内与药物分子结合的生物大分子。因此药物靶点的系统鉴定对于充分认识药物作用机制、疗效以及可能的副作用至关重要;同时全面的靶点识别可以加速药物发现及候选药物筛选的进程。生物质谱具有采集速度快、分辨率和灵敏度高... 详细信息

药物靶点是体内与药物分子结合的生物大分子。因此药物靶点的系统鉴定对于充分认识药物作用机制、疗效以及可能的副作用至关重要;同时全面的靶点识别可以加速药物发现及候选药物筛选的进程。生物质谱具有采集速度快、分辨率和灵敏度高等特点,是蛋白质组深度鉴定和准确定量的关键工具;基于质谱的蛋白质组学技术有助于系统性鉴定与小分子药物结合的蛋白质,阐述蛋白质-药物相互作用,在药物靶点筛选领域大显身手。常用的先进行标记再结合亲和富集的药物靶点表征方法需要对药物分子化学衍生,这既耗时也可能会改变药物的亲和力,同时衍生基团产生的空间效应可能会阻断药物和靶点相互作用,加大了靶点鉴定的难度。因此,无需衍生的药物靶点鉴定方法受到广泛关注。蛋白质受到温度、pH、变性剂以及机械力等条件的影响会发生变性、展开和沉淀。小分子药物与蛋白质结合可能改变蛋白质折叠平衡,稳定靶蛋白的构象,与游离蛋白相比,更能抵抗不同条件诱导的蛋白质沉淀。基于以上原理,联合蛋白质组学和生物质谱技术,目前已经发展了多种基于蛋白质沉淀的药物靶点规模化鉴定方法,包括热蛋白质组分析方法、溶剂诱导蛋白质沉淀方法、机械应力诱导蛋白质沉淀方法、pH依赖性蛋白质沉淀方法等,用于蛋白质组范围内的药物靶点筛选。本综述介绍了该领域近十年报道的药物靶点发现和药物-蛋白质相互作用研究方法,总结了这些方法的特点及其在药物疗效评价、药物发现等方面的发展前景。

关键词：生物质谱药靶鉴定蛋白质沉淀蛋白质组学

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中药调控Wnt/β-Catenin信号通路治疗缺血性脑卒中研究进展

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中国药物警戒 2024年第12期21卷 1388-1392页

作者：刘苏杰闫嘉鹤阮佳鑫王晨王晓凡刘树民白雪中国中医科学院医学实验中心北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室北京100700 黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040

目的综述Wnt/β-Catenin信号通路在急性缺血性脑卒中(IS)所发挥的作用,总结中药复方及单体通过Wnt/β-Catenin信号通路对IS发挥治疗作用的机制。方法通过检索国内外相关文献,对现有中药复方及其单体进行归纳总结,对未来研究方向进行预... 详细信息

目的综述Wnt/β-Catenin信号通路在急性缺血性脑卒中(IS)所发挥的作用,总结中药复方及单体通过Wnt/β-Catenin信号通路对IS发挥治疗作用的机制。方法通过检索国内外相关文献,对现有中药复方及其单体进行归纳总结,对未来研究方向进行预测。结果中药可以通过靶向调控Wnt/β-Catenin信号通路,通过抗炎、抗氧化应激、抗神经细胞凋亡及促进血管生成等方面有效减轻IS导致的脑损伤,为IS的治疗提供新思路。结论在对IS的治疗过程中,中药可通过Wnt/β-Catenin信号通路发挥治疗效果,但其在临床上的应用及其机制仍需更深入研究。

关键词：缺血性脑卒中 Wnt/β-Catenin信号通路中医药研究进展

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小鼠血浆中黄卡瓦胡椒素B的HPLC-MS/MS定量分析方法建立与药代动力学特征研究

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中国实验动物学报 2023年第10期31卷 1304-1313页

作者：吴启鑫赵小亮焦玥罗明珠王怡婷李晶哲王靖怡马琰岩李涛刘长振中国中医科学院医学实验中心北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室北京100700 中国中医科学院中药研究所北京100700

目的建立小鼠血浆中黄卡瓦胡椒素B的高效液相色谱-质谱联用(HPLC/MS-MS)定量分析方法,并研究其在小鼠体内的药代动力学特征。方法 KM小鼠采用尾静脉注射(20 mg/kg)、腹腔注射(20、40和60 mg/kg)和灌胃(200、400和600 mg/kg)给药后,在0... 详细信息

目的建立小鼠血浆中黄卡瓦胡椒素B的高效液相色谱-质谱联用(HPLC/MS-MS)定量分析方法,并研究其在小鼠体内的药代动力学特征。方法 KM小鼠采用尾静脉注射(20 mg/kg)、腹腔注射(20、40和60 mg/kg)和灌胃(200、400和600 mg/kg)给药后,在0、5、30 min及1、2、4、6、8、12、16和24 h眼底静脉丛取血,分离血浆样品,HPLC-MS/MS分析样品中黄卡瓦胡椒素B的浓度,计算药代动力学参数,并评价不同途径给药下黄卡瓦胡椒素B的生物利用度。结果在0.2~800.0 ng/mL浓度范围内,黄卡瓦胡椒素B线性关系良好(r=0.9995),定量下限为0.2 ng/mL,准确度在-8.50%~12.50%,精密度在1.73%~12.03%,且无明显基质效应(88.68%~102.04%),确证该方法适用于小鼠血浆中黄卡瓦胡椒素B的定量分析。药代动力学结果显示,黄卡瓦胡椒素B腹腔注射和灌胃给药后在体内吸收迅速,血药浓度在给药0.083 h即为峰值,在腹腔注射20~60 mg/kg和灌胃200~600 mg/kg给药范围内呈现良好的线性药代动力学过程。黄卡瓦胡椒素B的绝对生物利用度腹腔注射给药为53.29%,灌胃给药为1.38%。结论本研究建立的HPLC-MS/MS定量分析方法,操作简便、准确、灵敏度高,成功应用于小鼠血浆中黄卡瓦胡椒素B的药代动力学特征研究。

关键词：黄卡瓦胡椒素B 药代动力学生物利用度 HPLC-MS/MS

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基于中医药治疗脑缺血机制研究

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中国药物警戒 2024年第12期21卷 1398-1404页

作者：郑恩琪白雪中国中医科学院医学实验中心北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室北京100700 悉尼大学药学和健康学院澳大利亚新南威尔士州悉尼

目的探索近20年来基于我国中医药治疗脑缺血机制的发展趋势和研究热点,为未来的研究方向提供参考。方法检索中国知网2000年1月1日至2023年6月1日,基于中医药治疗脑缺血机制相关国内文献,分析自噬和血管新生相关的脑缺血机制文献。结果... 详细信息

目的探索近20年来基于我国中医药治疗脑缺血机制的发展趋势和研究热点,为未来的研究方向提供参考。方法检索中国知网2000年1月1日至2023年6月1日,基于中医药治疗脑缺血机制相关国内文献,分析自噬和血管新生相关的脑缺血机制文献。结果共收录3346篇文献。年度发表文献数量呈持续增长趋势。机构合作网络图谱涉及654所机构,以中医药类大学或研究所为主。脑缺血机制相关的研究热点主要集中于凋亡、炎症、氧化应激、自噬和血管新生等机制,研究对象有血脑屏障、海马、线粒体、神经元等,研究手段针刺、中药等。结论国内脑缺血机制研究在过去20年中稳步发展,且大多数研究在中医药领域,下一步应对治疗脑缺血的优势中医药物进行临床和循证医学分析,找到优势组方和经典药物,为中医药治疗脑缺血的相关研究提供参考。

关键词：脑缺血机制自噬血管新生凋亡炎症氧化应激中医药

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