检索结果-内蒙古大学图书馆

中国食物与营养 2021年第8期27卷 50-54页

作者：尹震张晓琳田金英姜楠李雪晨叶菲中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所/新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

目的:比较不同种类的脂肪酸对人肝癌细胞(HepG2)脂质堆积的影响。方法:HepG2细胞随机分为对照组(Con)、棕榈酸组(PA)、油酸组(OA)、亚油酸组(LA)和亚麻酸组(ALA)。培养24 h后,以MTT法比较不同种类脂肪酸对肝细胞存活率的影响;同一浓度下... 详细信息

目的:比较不同种类的脂肪酸对人肝癌细胞(HepG2)脂质堆积的影响。方法:HepG2细胞随机分为对照组(Con)、棕榈酸组(PA)、油酸组(OA)、亚油酸组(LA)和亚麻酸组(ALA)。培养24 h后,以MTT法比较不同种类脂肪酸对肝细胞存活率的影响;同一浓度下,以油红O染色法比较,各组细胞内脂滴生成情况拍照并测量吸光度;以酶学法检测各组细胞内甘油三酯含量比较不同种类脂肪酸对肝细胞脂质堆积的影响。结果:确定了每种脂肪酸诱导的浓度为50μmol/L,同一浓度下,随着PA、OA、LA、ALA各组脂肪酸的不饱和度依次增加,PA、OA、LA、ALA各组细胞内脂滴依次增多,细胞内TG含量依次升高。与对照组相比,PA无统计学差异,OA存在显著性差异(P<0.05),而LA和ALA分别存在极显著性差异(P<0.001)。且对每种脂肪酸诱导的肝细胞脂质堆积程度进行统计学分析,均存在显著性差异(P<0.05)。结论:同一条件下,不同种类的脂肪酸对肝细胞活力和脂质堆积程度的影响不同,提示可能与脂肪酸的不饱和度有关,不饱和度越高的脂肪酸对细胞脂质堆积作用越明显。

关键词：脂肪酸肝细胞细胞活力脂质堆积

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比格犬急性血栓性颅内大血管闭塞药物溶栓再通评价方法

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药学学报 2021年第10期56卷 2797-2801页

作者：张鹏田毅马高亭董超然王明超周建明曹亮朱海波中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效学评价北京市重点实验室北京100050 首都医科大学附属北京安贞医院北京100029 首都医科大学附属北京天坛医院北京100070 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222067

本文根据脑血管造影评价再灌注程度,提出了比格犬颅内血栓性大血管闭塞药物溶栓评价方法。采用自体血栓经颈内动脉推入方法,建立比格犬颅内大血管闭塞模型,以血管数字减影技术(DSA)进行血管显影,并将血流再灌注程度分为0级、Ⅰ级、Ⅱa... 详细信息

本文根据脑血管造影评价再灌注程度,提出了比格犬颅内血栓性大血管闭塞药物溶栓评价方法。采用自体血栓经颈内动脉推入方法,建立比格犬颅内大血管闭塞模型,以血管数字减影技术(DSA)进行血管显影,并将血流再灌注程度分为0级、Ⅰ级、Ⅱa级、Ⅱb级和Ⅲ级5个等级,并进行相应评分:0级代表无灌注(1分);Ⅰ级为极微量灌注(2分);Ⅱa级为小于二分之一灌注(3分);Ⅱb级为大于二分之一灌注(4分);Ⅲ级为完全灌注(5分)。以阿替普酶溶栓药物对方法量化指标进行验证。结果显示,模型组100%达到Ⅰ级及以下水平;阿替普酶组83%达到Ⅱa及以上水平。秩和检验分析结果表明,阿替普酶显著促进闭塞脑血管灌注再通。该动物实验已经通过中国医学科学院药物研究所实验动物管理与动物福利委员会批准。通过以上方式建立犬血栓性颅内大血管闭塞药物溶栓药效评价方法,为溶栓药物临床前药效评价提供技术支持。

关键词：比格犬急性血栓性颅大血管闭塞药物溶栓脑缺血-再灌注损伤临床前药效学评价方法

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尼帕病毒进入抑制剂体外药效学评价模型的建立

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中国新药杂志 2020年第8期29卷 914-921页

作者：唐克张晓雨王丽丽陈勍郭颖中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室新疆维吾尔自治区卫生健康委员会医疗政策与医疗服务监督管理处

目的:尼帕病毒(Nipah virus,NiV)是高致死性的人畜共患病病毒,属生物安全4级病原(BSL-4),其主要疫区在东南亚,迄今尚无疫苗或治疗药物。本研究旨在建立安全、特异、高效的尼帕病毒进入抑制剂体外药效学评价模型。方法:采用假病毒技术,... 详细信息

目的:尼帕病毒(Nipah virus,NiV)是高致死性的人畜共患病病毒,属生物安全4级病原(BSL-4),其主要疫区在东南亚,迄今尚无疫苗或治疗药物。本研究旨在建立安全、特异、高效的尼帕病毒进入抑制剂体外药效学评价模型。方法:采用假病毒技术,以尼帕病毒表面糖蛋白G和融合蛋白F包裹HIV-luc核心构建尼帕假病毒,用于感染尼帕病毒受体ephrin-B2高表达的HEK293T细胞,建立并优化药效学评价模型。结果:成功建立了可用于尼帕病毒进入抑制剂活性评价的NiV-G-F/HIV-luc感染模型,经工具药验证(NiV-F-HR2融合肽,EC:0. 12μmol·L)模型可用于化合物抗尼帕病毒药效学评价。结论:本研究构建的尼帕病毒进入抑制剂药效学评价模型特异性好、安全性高,可为抗尼帕病毒疫苗和药物活性评价提供技术平台,对抗尼帕病毒药物的研发有重要意义。

关键词：尼帕病毒假病毒进入抑制剂评价模型

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黄嘌呤氧化酶抑制剂筛选体系的建立

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中国药理学通报 2019年第10期35卷 1471-1477页

作者：闫祯昕尹非李雪晨姜楠田金英叶菲中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室

目的建立黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)抑制剂筛选体系。方法应用理化法,测定体外XOD活性、血尿酸、血清XOD活性、组织XOD活性及肝肾功能有关血液指标;病理分析肝脏肾脏的损伤情况。结果选择牛奶来源XOD3U·L^-1,黄嘌呤(Xanth... 详细信息

目的建立黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)抑制剂筛选体系。方法应用理化法,测定体外XOD活性、血尿酸、血清XOD活性、组织XOD活性及肝肾功能有关血液指标;病理分析肝脏肾脏的损伤情况。结果选择牛奶来源XOD3U·L^-1,黄嘌呤(Xanthine,XA)50μmol·L^-1,37℃,pH7.4,20min为XOD抑制剂体外高通量筛选的最适条件。单次灌胃次黄嘌呤联合皮下注射氧嗪酸钾诱导ICR小鼠,血尿酸水平一过性升高;以血尿酸变化曲线和血尿酸-时间曲线下面积评价急性高尿酸血症小鼠模型。ICR小鼠连续皮下注射氧嗪酸钾血尿酸平稳升高,成模率约70%;以血尿酸水平评价慢性高尿酸血症小鼠模型。上述2种模型动物的血清和组织XOD活性均未见明显变化,肝脏肾脏均未见明显损伤。结论XOD抑制剂体外筛选方法与急性高尿酸血症小鼠模型、慢性高尿酸血症小鼠模型等体内实验方法相互验证,形成基于分子靶点XOD的抗高尿酸血症药物研发的实验体系。

关键词：黄嘌呤氧化酶高尿酸血症抑制剂高通量筛选急性高尿酸血症小鼠模型慢性高尿酸血症小鼠模型

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双环醇对2型糖尿病KKAy小鼠治疗作用的实验研究

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药学学报 2019年第6期54卷 1041-1047页

作者：王亚男张晓琳尹震田金英李雪晨叶菲中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室

本研究旨在探讨化合物双环醇(bicyclol,By)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)KKAy小鼠的治疗作用及其作用机制。实验采用雌性KKAy小鼠,灌胃给予双环醇(100、200、400 mg·kg^-1·d^-1)。阳性对照药为二甲双胍(200 mg&... 详细信息

本研究旨在探讨化合物双环醇(bicyclol,By)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)KKAy小鼠的治疗作用及其作用机制。实验采用雌性KKAy小鼠,灌胃给予双环醇(100、200、400 mg·kg^-1·d^-1)。阳性对照药为二甲双胍(200 mg·kg^-1·d^-1)。以空腹血糖水平、非禁食血糖水平、葡萄糖耐量等指标评价药物的控制血糖作用;以空腹血胰岛素水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价机体的胰岛素敏感性;以胰岛素刺激后胰岛素信号通路的激活评价肝组织对胰岛素的反应性;以蛋白质印记的方法检测肝组织的蛋白表达。动物实验过程遵循中国医学科学院动物伦理委员会的规定。结果显示,KKAy小鼠具有高血糖、胰岛素抵抗等典型的T2DM病理特征。给予双环醇治疗后,KKAy小鼠空腹血糖水平明显降低,并呈一定的剂量依赖性和时间依赖性。同时,其空腹血胰岛素水平、胰岛素抵抗指数值均明显降低;肝组织的胰岛素诱导的胰岛素信号通路的磷酸化水平明显上调,使p-IRβ/IRβ、p-Akt/Akt比值明显升高;糖异生关键蛋白FoxO1的磷酸化水平显著升高。推测双环醇可能通过改善KKAy小鼠全身和肝脏的胰岛素抵抗,抑制肝组织糖异生,从而发挥控制血糖的作用。未发现明显的双环醇对二甲双胍的降血糖作用的影响。

关键词：双环醇 2型糖尿病 KKAy小鼠胰岛素抵抗

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荧光素酶在蛋白质相互作用研究中的应用

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中国生物化学与分子生物学报 2019年第1期35卷 27-34页

作者：宋晓菡王楠中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

蛋白质相互作用参与细胞的多项生理活动,是生命科学研究的一个重要领域。化学发光,特别是基于生物酶的化学发光即生物发光,提供了极灵敏的检测信号,因而在实际应用中具有诸多优势。荧光素酶如萤火虫荧光素酶、细菌荧光素酶、海肾荧光素... 详细信息

蛋白质相互作用参与细胞的多项生理活动,是生命科学研究的一个重要领域。化学发光,特别是基于生物酶的化学发光即生物发光,提供了极灵敏的检测信号,因而在实际应用中具有诸多优势。荧光素酶如萤火虫荧光素酶、细菌荧光素酶、海肾荧光素酶,以及近年来出现的几种低分子量荧光素酶,具有不同的酶催化特性及理化特征。它们应用于蛋白质片段互补与共振能量转移技术等各种生化检测方法,为观察蛋白质相互作用提供了更安全便捷的手段,拓宽了蛋白质相互作用检测技术的适用范围。本文综述了常用荧光素酶的特征和它们在各种蛋白质相互作用检测方法中使用的原理、策略及其适用性。

关键词：生物发光荧光素酶蛋白质相互作用片段互补生物发光共振能量转移

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浅析注册用于新冠肺炎治疗的临床试验药物

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药学学报 2020年第3期55卷 355-365页

作者：张超陈姝冰张洁郭颖天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

由2019年新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染所致新型冠状病毒肺炎(COVID-19)已在全国蔓延,并波及全球多个国家。抗病毒药物是治疗病毒性传染病的重要手段,但目前尚无针对冠状病毒的特效药。在突发疫情且感染人数不断增加的情况下,短时间内... 详细信息

由2019年新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染所致新型冠状病毒肺炎(COVID-19)已在全国蔓延,并波及全球多个国家。抗病毒药物是治疗病毒性传染病的重要手段,但目前尚无针对冠状病毒的特效药。在突发疫情且感染人数不断增加的情况下,短时间内获得可用于临床治疗的药物是当务之急。从已上市/已进入临床研究的药物中快速发现并确认有效药物已成为抗SARS-CoV-2药物研发的主要途径。通过对中国临床试验注册中心和美国临床试验数据库(***)进行检索,注册用于新冠肺炎治疗临床试验的化学药物共14种,本文即通过对这些药物的原适应症、靶点、与抗冠状病毒相关的研究基础进行总结和分析,试图为应对此次新冠肺炎紧急疫情各研究与临床机构采用化学药物治疗SARS-CoV-2感染患者的循证依据,也为未来快速应对可能出现的疫情合理拓展药物适应症提供线索。

关键词：冠状病毒新型冠状病毒新型冠状病毒肺炎临床试验药物重定位

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异鼠李素与索拉非尼联合对肾癌的抑制作用及作用机制

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药学学报 2019年第8期54卷 1424-1430页

作者：杜倩倩黄璐璐刘春霞唐梅闫辰李燕中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制与药效评价北京市重点实验室

本研究主要探讨黄芪成分异鼠李素与索拉非尼联合使用后对肾癌的生长抑制作用及其作用机制。MTT法检测异鼠李素及与索拉非尼联合后的抗肿瘤活性;采用小鼠Renca移植瘤模型观察其对肾癌生长的抑制作用。Western blot初步探讨异鼠李素及与... 详细信息

本研究主要探讨黄芪成分异鼠李素与索拉非尼联合使用后对肾癌的生长抑制作用及其作用机制。MTT法检测异鼠李素及与索拉非尼联合后的抗肿瘤活性;采用小鼠Renca移植瘤模型观察其对肾癌生长的抑制作用。Western blot初步探讨异鼠李素及与索拉非尼联合后抗肾癌作用机制。淋巴细胞增殖实验检测体内异鼠李素及与索拉非尼联合后对小鼠脾淋巴细胞增殖影响。结果显示,异鼠李素对不同肾癌细胞增殖有较弱的抑制作用,其作用于A498细胞、786-O细胞和Renca细胞120 h后的半数抑制浓度(IC50)分别是31.7、28.8和106.0μmol·L^-1,异鼠李素联合索拉非尼可增加索拉非尼对Renca细胞的生长抑制作用,索拉非尼的IC50由26.1μmol·L^-1降至12.0μmol·L^-1;单独使用50.0 mg·kg^-1异鼠李素能较弱地抑制小鼠Renca肾癌的生长,抑制率仅为26.9%,而此剂量的异鼠李素和20.0 mg·kg-1索拉非尼联合使用时抑制率可达60.7%,提示异鼠李素可增加索拉非尼的抗肾癌活性。Western blot结果表明,异鼠李素可通过抑制c-Raf/MEK/ERK、AKT/mTOR等信号通路发挥抑制肾癌生长的作用。与对照组相比,异鼠李素与索拉非尼体内联合后能促进未活化的脾淋巴细胞增殖及刀豆蛋白A和脂多糖刺激后的淋巴细胞增殖。综上所述,异鼠李素与索拉非尼联合可增强索拉非尼的抗肾癌活性,其作用机制可能与抑制c-Raf/MEK/ERK和AKT/mTOR信号通路有关。动物实验中对动物的处理均遵循中国医学科学院药物研究所动物实验中心标准操作规程。

关键词：异鼠李素索拉非尼联合用药肾癌 c-Raf/MEK/ERK AKT/mTOR

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甘丙肽及其受体在中枢神经系统疾病中的作用

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生命的化学 2020年第4期40卷 468-473页

作者：方金玉张建军中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究和药效评价北京市重点实验室北京100050

中枢神经系统疾病因其发病机制复杂而难以找到药物作用的有效靶点。甘丙肽(galanin, GAL)因其广泛的中枢神经系统分布并与多种神经系统疾病密切相关而进入人们的视线。现已证明,GAL与三种G蛋白偶联受体(GALR1-3)结合后,通过抑制cAMP/PKA... 详细信息

中枢神经系统疾病因其发病机制复杂而难以找到药物作用的有效靶点。甘丙肽(galanin, GAL)因其广泛的中枢神经系统分布并与多种神经系统疾病密切相关而进入人们的视线。现已证明,GAL与三种G蛋白偶联受体(GALR1-3)结合后,通过抑制cAMP/PKA(GALR1、GALR3)和激活磷脂酶C(GALR2)等信号通路调节众多生理和病理过程。本文概述了近年来GAL及其受体在中枢神经系统疾病中的作用的研究进展,旨在为理解这些疾病的发病机制以及靶向药物的研发提供新的指导。

关键词：甘丙肽甘丙肽受体中枢神经系统疾病

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沙粒病毒进入宿主细胞阻断剂3,5,6,7,4'-五甲氧基黄酮的发现及机制研究

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药学学报 2019年第5期54卷 838-845页

作者：唐克张晓雨陈勍郭颖中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

沙粒病毒是有包膜的RNA病毒,现已知其家族中的8种病毒可致人出血热。除胡宁病毒疫苗外,目前尚无针对其他沙粒病毒的疫苗或特效药物批准上市。本研究是在首次发现黄酮类化合物桔皮素的抗沙粒病毒活性的基础上,从34个桔皮素类似物中发现... 详细信息

沙粒病毒是有包膜的RNA病毒,现已知其家族中的8种病毒可致人出血热。除胡宁病毒疫苗外,目前尚无针对其他沙粒病毒的疫苗或特效药物批准上市。本研究是在首次发现黄酮类化合物桔皮素的抗沙粒病毒活性的基础上,从34个桔皮素类似物中发现并确认了3,5,6,7,4'-五甲氧基黄酮的抗拉沙病毒的活性(EC_(50):5.2μmol·L^(-1)),并初步探讨了其构效关系。研究结果表明, 3,5,6,7,4'-五甲氧基黄酮对拉沙病毒的抑制活性是通过阻断病毒融合过程实现的,该化合物对除拉沙病毒外的另外7种致出血热沙粒病毒进入宿主细胞过程也有阻断活性(EC_(50):0.84～10.2μmol·L^(-1)),其抗毒谱与现有沙粒病毒进入抑制剂相比有明显优势。本研究结果为应对致出血热沙粒病毒的药物研发提供了物质储备,也为寻找和发现广谱抗沙粒病毒活性物质提供线索。

关键词：沙粒病毒病毒性出血热 3,5,6,7,4’-五甲氧基黄酮进入抑制剂

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