检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验血液学杂志 2018年第1期26卷 213-218页

作者：邵英起董红宇葛美丽张峰施均李星鑫黄金波黄振东张静聂能郑以州中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 首都医科大学教学医院北京石景山医院北京100043 中国科学院北京基因组研究所北京100101

检测miRNA在新发与完全缓解SAA患者中的表达差异及预测其靶基因。方法:用miRNA芯片方法检测初发和完全缓解(CR)SAA患者骨髓单个核细胞中miRNA表达谱。结果:完全缓解SAA患者与初发SAA患者相比,上调miRNA为35个,下调miRNA为37个。此外,通... 详细信息

检测miRNA在新发与完全缓解SAA患者中的表达差异及预测其靶基因。方法:用miRNA芯片方法检测初发和完全缓解(CR)SAA患者骨髓单个核细胞中miRNA表达谱。结果:完全缓解SAA患者与初发SAA患者相比,上调miRNA为35个,下调miRNA为37个。此外,通过预测差异表达的miRNA靶点发现,其靶点与T细胞受体信号通路和细胞黏附分子相关。结论:某些miRNA可能与SAA患者发病机制相关。

关键词：重型再生障碍性贫血微小RNA 免疫抑制治疗

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造血干细胞代谢调控机制的研究进展

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中国实验血液学杂志 2018年第3期26卷 917-921页

作者：张雅文程辉程涛中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院干细胞医学中心天津300020 北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020 肿瘤医学协同创新中心天津300020

造血干细胞是一类具有自我更新和多向分化为各种血细胞潜能的一类干细胞,是目前研究最为透彻、临床应用最为成熟的成体干细胞。造血干细胞的功能与其代谢调控密切相关,其代谢状态主要表现为:居住在骨髓低氧微环境中,依赖糖酵解进行能量... 详细信息

造血干细胞是一类具有自我更新和多向分化为各种血细胞潜能的一类干细胞,是目前研究最为透彻、临床应用最为成熟的成体干细胞。造血干细胞的功能与其代谢调控密切相关,其代谢状态主要表现为:居住在骨髓低氧微环境中,依赖糖酵解进行能量代谢,保持低活性氧水平;Hif-1、FoxO3、ATM、PTPMT1等蛋白维持造血干细胞处于低氧状态,并使其免受活性氧损伤;此外,糖代谢相关酶、谷氨酰胺、脂肪酸氧化、嘌呤、氨基酸代谢等也在造血干细胞代谢调控中起到了重要作用。本文就造血干细胞代谢调控机制的研究进展进行综述,重点叙述氧化代谢调控、糖代谢水平、嘌呤代谢和氨基代谢的相关机制。

关键词：造血干细胞代谢调控机制低氧微环境

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人AFP启动子操控的跨膜型抗CD3单链抗体构建及其在AFP阳性肝癌细胞中特异性表达

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山东医药 2019年第29期59卷 1-4,I0001页

作者：祁麟熊梦裳林芳珍卢杨熊冬生张砚君范冬梅张晴中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所天津300020 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所

目的设计肝癌特异性人甲胎蛋白启动子(hAFPp)操控的跨膜型抗CD3单链抗体(antiCD3scfv),使其仅在AFP阳性(AFP+)肝癌细胞中特异性表达。方法利用分子克隆技术构建pAd-hAFPp-CD3scfv腺病毒载体、pAd-hAFPp-antiCD3scfv穿梭质粒载体,经测序... 详细信息

目的设计肝癌特异性人甲胎蛋白启动子(hAFPp)操控的跨膜型抗CD3单链抗体(antiCD3scfv),使其仅在AFP阳性(AFP+)肝癌细胞中特异性表达。方法利用分子克隆技术构建pAd-hAFPp-CD3scfv腺病毒载体、pAd-hAFPp-antiCD3scfv穿梭质粒载体,经测序验证其基因序列的正确性。取AFP+人肝癌细胞HepG2、Huh-7及AFP阴性(AFP-)正常人肝细胞HL-7702、人乳腺癌细胞MCF-7,利用双荧光素酶报告基因检测系统鉴定hAFPp的肝癌细胞转录特异性;通过Western blotting、免疫荧光、流式分析检测antiCD3scfv蛋白在细胞的表达、定位及表达效率。结果构建的pAd-hAFPp-CD3scfv腺病毒载体、pAd-hAFPp-antiCD3scfv穿梭质粒载体,经测序后基因序列正确。hAFPp在AFP+的HepG2、Huh-7细胞中转录活性分别为160.86%±26.24%、80.08%±12.64%,而在AFP-细胞中转录活性均<7%(P均<0.05)。在AdCD3scfv感染的细胞中,仅HepG2、Huh-7细胞中检测到antiCD3scfv蛋白表达(36.7 kD),且表达于细胞膜表面,细胞中GFP+antiCD3scfv+细胞群比例>90%,而HL-7702、MCF-7均无条带出现。结论携带antiCD3scfv蛋白基因的腺病毒感染周围细胞后,hAFPp调控antiCD3scfv在肝癌细胞的细胞膜特异性表达,进而可能实现antiCD3scfv分子直接介导免疫杀伤的抗肿瘤效果。

关键词：肝癌肿瘤免疫治疗抗CD3单链抗体人甲胎蛋白启动子

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PDK1在内皮细胞向造血细胞转换中的作用研究

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中华血液学杂志 2018年第9期39卷 709-716页

作者：孙晓璐王乐袁卫平王伟丽实验血液学国家重点实验室中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 天津300020 天津市第一中心医院、卫生部危重病急救医学重点实验室

目的研究磷酸肌醇依赖性激酶1（PDK1）在内皮细胞向造血细胞转化阶段对造血干细胞（HSC）发生的影响。方法应用Vec—Cre在内皮细胞中特异性敲除PDK1基因，取对照组PDK1^fl/fl、PDK1^fl/＋小鼠及敲除组Vec—Cre；PDK1^fl/fl小鼠胚胎的主... 详细信息

目的研究磷酸肌醇依赖性激酶1（PDK1）在内皮细胞向造血细胞转化阶段对造血干细胞（HSC）发生的影响。方法应用Vec—Cre在内皮细胞中特异性敲除PDK1基因，取对照组PDK1^fl/fl、PDK1^fl/＋小鼠及敲除组Vec—Cre；PDK1^fl/fl小鼠胚胎的主动脉-性腺-中肾区（AGM区）细胞进行集落形成实验，检测PDK1基因对造血祖细胞功能的影响；取对照组和敲除组AGM区细胞行移植实验，检测PDK1对HSC功能的影响；取对照组和敲除组AGM区细胞，通过流式细胞术检测PDKl对能够向造血转化的CD31＋c—Kit^high细胞群比例、细胞周期及细胞凋亡的影响；分选对照组和敲除组AGM区CD31＋c—Kit^high细胞群，通过Real—time PCR检测PDKl对内皮向造血转换相关的转录因子（RUNX1、P2-RUNX1、GATA2）的影响。结果PDK1敲除后，造血祖细胞形成的克隆形态变小，数目减少[敲除组CFU—GM为（24±5）个／ee，对照组为（62±1）个／ee，P=0．001]；破坏了造血干细胞重建造血及多向分化的能力（敲除组移植5只，0只重建，对照组移植7只，5只重建，P=0．001）；AGM区CD31＋c—Kit^high比例降低[敲除组CD31＋c-Kit^high比例为（0．145±0．017）％，对照组比例为（0．385±0．04）％，P=0．001]；并且AGM区由内皮细胞向造血细胞转换的关键转录因子表达下降，但对CD31＋c—Kit^high细胞的增殖和凋亡无明显影响。结论在内皮细胞中特异敲除PDK1基因，导致具有向造血转化的内皮细胞群比例降低，影响了HSC的发生，破坏了HSC重建造血的能力。

关键词： PDK1 早期造血 AGM区造血干细胞

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成体稳态造血的维持——造血干细胞还是造血祖细胞?

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中国实验血液学杂志 2018年第3期26卷 637-641页

作者：张珊珊董芳程涛 Hideo Ema 中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院干细胞医学中心天津300020 北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)一直被认为处于造血级联的顶端,通过维持自身的自我更新并逐级向下分化成熟,为机体源源不断地提供各种成熟的血细胞。基于HSC移植后分化成熟的变化规律为主要技术方法的研究表明,HSC维持着整个... 详细信息

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)一直被认为处于造血级联的顶端,通过维持自身的自我更新并逐级向下分化成熟,为机体源源不断地提供各种成熟的血细胞。基于HSC移植后分化成熟的变化规律为主要技术方法的研究表明,HSC维持着整个造血系统的稳定,并且在分化发育过程中存在多种不同的模型。然而,从根本上来讲这些研究结果反映的是HSC应对外界压力的应激反应,与正常稳态情况下HSC对于整个造血系统的维持作用并不相同。而最新的一系列利用不同的实验模型对造血祖细胞(hematopoietic progenitor cell,HPC)在造血稳态维持中的作用进行了研究,发现HPC才是造血稳态维持的"主力军"。本文将对目前存在争议的关于HSC和HPC在稳态造血系统维持中作用的最新研究进展作一评述。

关键词：造血干细胞造血祖细胞稳态造血

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慢性髓性白血病患者酪氨酸激酶抑制剂自动停药的多中心回顾性研究

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中华血液学杂志 2018年第12期39卷 994-997页

作者：朱晓健游泳段明辉朱雨刘兵城陈苏宁杜新华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病学研究所中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院血液内科南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院血液科中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所深圳市第二人民医院、深圳大学第一附属医院血液内科

目的回顾性分析中国慢性髓性白血病(CML)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)自动停药患者的临床特征及转归情况。方法回顾性分析2005年6月1日至2018年3月1日国内7家单位109例自动停用TKI的慢性期CML患者临床资料,将其中具有明确停药结局及相对完整... 详细信息

目的回顾性分析中国慢性髓性白血病(CML)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)自动停药患者的临床特征及转归情况。方法回顾性分析2005年6月1日至2018年3月1日国内7家单位109例自动停用TKI的慢性期CML患者临床资料,将其中具有明确停药结局及相对完整临床资料的91例患者进行统计分析,观察患者自动停药后获得无治疗缓解(TFR)情况及其影响因素。结果91例患者累积服用TKI中位时间为65(7~138)个月,其中21例患者有减停药史;患者达到主要分子学缓解(MMR)中位时间为开始服用TKI后6(3~57)个月;全部患者停药前达MR^4.0。停药后中位随访9(1~72)个月,53例(58.2%)患者继续维持MMR,获得TFR;38例(41.8%)失去MMR。12个月和25个月的TFR率分别为61.4%和52.6%。31例停药后复发的患者再启动药物治疗,用药后再获得MMR的中位时间为3(1~12)个月。对比分析发现,Sokal评分(P=0.294)、累积服用TKI时间(P=0.827)、获得MMR所需时间(P=0.553),是否减停TKI(P=0.125)等因素对复发无明显影响。而停药前MMR维持时间越长(324个月)患者后期复发率越低(P=0.027)。结论达停药标准的中国CML患者能够安全停用TKI,停药后TFR率与国外报道相当。停药前MMR时间维持越长,停药后复发率越低。

关键词：停药白血病髓样慢性无治疗缓解

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制定/修订《肿瘤疾病诊疗规范精解》的基本方法与程序

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中国研究型医院 2020年第2期7卷 69-71页

作者：无林丽开冯佳佳巴一董子洵樊旼高树庚高雨农郭军胡夕春季加孚江倩李小秋李印刘勇邱录贵沈铿王成锋王建祥王天有王翔吴令英吴世凯肖泽芬邢念增叶定伟于世英张晶晶张力伟张瑞东郑胡镛周爱萍周利群石远凯顾晋王行环《肿瘤疾病诊疗规范精解》制定/修订工作组武汉大学医院管理研究所天津市肿瘤医院复旦大学附属肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院北京大学肿瘤医院北京大学人民医院徐州市中心医院中国医学科学院血液学研究所血液病医院北京协和医院首都医科大学附属北京儿童医院北京大学第一医院华中科技大学同济医学院附属同济医院中国协和医科大学出版社首都医科大学附属北京天坛医院北京大学首钢医院武汉大学中南医院

《肿瘤疾病诊疗规范精解》是对国家卫健委发布的肿瘤疾病诊疗规范的解读和补充说明,目的是促进肿瘤疾病诊疗规范化,提高肿瘤医疗质量和安全。本文对制定和修订《肿瘤疾病诊疗规范精解》的方法和程序进行规范,以保障编写质量。

关键词：肿瘤诊疗规范精解制定修订方法程序

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造血干细胞生物学及临床应用研究概况

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中国细胞生物学学报 2018年第S01期40卷 2237-2248页

作者：郝莎董芳胡林萍程涛实验血液学国家重点实验室中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)中国医学科学院干细胞医学中心北京协和医学院实验血液学国家重点实验室天津300020

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是一类具有自我更新(self-renewal)和多向分化潜能(multi-lineage differentiation)的造血组织干细胞,通过定向分化产生各系造血祖细胞(如淋系祖细胞和髓系祖细胞等),再大量增殖分化为各种成熟... 详细信息

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是一类具有自我更新(self-renewal)和多向分化潜能(multi-lineage differentiation)的造血组织干细胞,通过定向分化产生各系造血祖细胞(如淋系祖细胞和髓系祖细胞等),再大量增殖分化为各种成熟的功能性血细胞,从而维持整个机体的稳态造血。HSC是发现最早、研究历史最长、临床应用最为有效且广泛的一类重要的成体组织干细胞。造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)可以治愈某些血液系统及非血液系统疾病,至今已经历了60余年的发展,是最经典和成熟的干细胞临床应用方案。因此,HSC的研究和应用奠定了干细胞生物学和再生医学的发展。近些年,随着相关基础科学和新技术的发展,一方面为HSC成为基因工程和组织工程的种子细胞提供了更为丰富的理论依据和技术支持,进而进一步拓展其临床应用;另一方面,对HSC生理功能调控及机制的研究也将继续为其他干细胞研究领域提供一个良好的范式。该文就HSC的生物学特性、HSCT的发展、临床应用现状、存在问题及发展前景作一综述。

关键词：造血干细胞自我更新多向分化造血干细胞移植

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制定/修订《临床路径释义》的基本方法与程序(2020年更新版)

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中国研究型医院 2020年第2期7卷 65-68页

作者：无曾宪涛冯佳佳蔡广研陈香美葛均波葛立宏顾晋韩德民胡盛寿黄晓军霍勇晋红中李单青励建安刘同族刘玉兰马小军母义明倪鑫钱家鸣申昆玲沈铿石远凯孙琳田伟王行环王建祥王宁利王杉王天有王拥军邢小平徐英春岳林岳寿伟曾小峰张力伟赵金垣赵岩郑捷周兵周利群鱼锋张晶晶林丽开郎景和《临床路径释义》制定/修订工作组武汉大学中南医院循证与转化医学中心武汉大学医院管理研究所中国人民解放军总医院复旦大学附属中山医院北京大学口腔医学院北京大学肿瘤医院首都医科大学附属北京同仁医院中国医学科学院阜外医院北京大学人民医院北京大学第一医院中国医学科学院北京协和医院北京大学第三医院南京医科大学第一附属医院武汉大学中南医院首都医科大学附属北京儿童医院中国医学科学院肿瘤医院北京积水潭医院中国医学科学院血液学研究所血液病医院首都医科大学附属北京天坛医院山东大学齐鲁医院上海交通大学医学院附属瑞金医院中国协和医科大学出版社

《临床路径释义》是对临床路径的逐条解读和补充说明,目的是帮助实施临床路径的医疗机构的医护人员和管理人员准确理解和正确运用临床路径。本文对制定和修订《临床路径释义》的方法和程序进行规范,以保障质量。

关键词：临床路径释义制定修订方法程序

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伴有MYC、bcl-2和bcl-6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤的临床病理特征

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中华病理学杂志 2018年第1期47卷 14-18页

作者：贡金英张翼鹜张敬东张伟李建强汝昆刘恩彬中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院病理中心天津协和华美医学诊断技术有限公司天津300020 天津市肿瘤医院血液科江西省赣州市人民医院血液科天津协和华美医学诊断技术有限公司

目的探讨伴有MYC、bcl-2和bcl-6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）的临床和病理学特点.方法应用双色分离探针MYC、bcl-2和bcl-6对2016年1月至2017年4月中国医学科学院北京协和医学院血液病医院收集的158例B细胞淋巴瘤患者的石蜡... 详细信息

目的探讨伴有MYC、bcl-2和bcl-6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）的临床和病理学特点.方法应用双色分离探针MYC、bcl-2和bcl-6对2016年1月至2017年4月中国医学科学院北京协和医学院血液病医院收集的158例B细胞淋巴瘤患者的石蜡组织切片进行荧光原位杂交（FISH）检测,并结合临床病理资料进行分析.结果 158例B细胞淋巴瘤中MYC、bcl-2和bcl-6基因重排的HGBL为3例,1例合并CCND1/IgH阳性.3例均为中老年男性,多部位受累,乳酸脱氢酶（LDH）水平升高,Ann Arbor分期均为Ⅳ期;2例行高强度化疗,未缓解,生存期分别为9个月和11个月;1例未治疗,正在随访中.3例具有不同形态谱系,初诊分别为淋巴母细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤.免疫表型检测示2例为生发中心B细胞型,1例为非生发中心B细胞型,Ki-67染色示3例均具有较高的增殖指数（60%~90%）.结论伴有MYC、bcl-2和bcl-6基因重排的HGBL侵袭性强,以多器官受累为主,分期晚,疗效差.需要结合病理组织学和FISH检测确诊,并需要与多种淋巴瘤鉴别.其生存期短,需要早期诊断与强化治疗.

关键词：淋巴瘤 B细胞基因重排 B淋巴细胞原位杂交荧光预后

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