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中国医学科学院学报 1996年第2期18卷 89-94页

作者：关中晖吴宁华沈珝琲中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京协和医院

白细胞介素２／白细胞介素２受体（ＩＬ－２／ＩＬ－２Ｒ）系统在免疫系统中起极重要作用，研究糖皮质激素对ＩＬ－２／ＩＬ－２Ｒ系统的影响有助于了解糖皮质激素免疫调节作用的分子机理。通过荧光素酶报告基因的表达及狭缝杂交，发现... 详细信息

白细胞介素２／白细胞介素２受体（ＩＬ－２／ＩＬ－２Ｒ）系统在免疫系统中起极重要作用，研究糖皮质激素对ＩＬ－２／ＩＬ－２Ｒ系统的影响有助于了解糖皮质激素免疫调节作用的分子机理。通过荧光素酶报告基因的表达及狭缝杂交，发现在Ｊｕｒｋａｔ细胞中地塞米松对ＩＬ－２Ｒα链基因ｍＲＮＡ的基础表达及ＰＨＡ的诱导表达均有直接促进作用，这种正调节作用与ＩＬ－２Ｒα链基因５＇上游一４８２ｂｐ以内近端已知的诱导转录元件无关，且与ＰＨＡ的活化机制不同，两者间具有协同效应。

关键词：白细胞介素2 受体 α链地塞米松基因表达

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胃粘膜慢性炎症与功能性消化不良之间相互关系的探讨

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基础医学与临床 2001年第Z1期21卷 82-83页

作者：郭建强柯美云张彦东中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院消化科100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院消化科100730 基础医学研究所病理教研室

目的功能性消化不良(FD)胃镜下所见多数大致正常,而30%～50%患者组织学上仍表现为慢性炎症.慢性胃炎与FD之间的关系,一直存在有争议.本研究旨在探讨胃粘膜慢性炎症与FD之间的相互关系.方法临床连续入选符合FD诊断的患者41例(男∶女=12∶... 详细信息

目的功能性消化不良(FD)胃镜下所见多数大致正常,而30%～50%患者组织学上仍表现为慢性炎症.慢性胃炎与FD之间的关系,一直存在有争议.本研究旨在探讨胃粘膜慢性炎症与FD之间的相互关系.方法临床连续入选符合FD诊断的患者41例(男∶女=12∶29),平均年龄38. 2岁(21～65岁),病程2～10年.对所有患者首先进行消化不良症状(餐后饱胀、不适、早饱、打嗝为主,无反酸、烧心、便秘等)积分(0～4);通过胃镜取胃底、胃体、胃窦和十二指肠粘膜活检各2块,分别进行HE病理学检查和甲苯胺蓝染色观察Hp感染、肥大细胞计数及活化状况.结果 1.一般资料:44例FD患者,消化不良症状积分为2.6±0.5分,变异系数为10.4%.2.组织学改变:胃窦(31.7%)慢性活动性炎症显著高于胃底(7.3%)、胃体 (9.8%)和十二指肠(9.8%)(P＜0.05);胃窦粘膜组织(24.4%)显著低于以上其他部位 (53.7%、51.2%和46.3%)(P＜0.05);慢性非活动性炎症4个部位之间无显著性差别( 胃底、体、窦和十二指肠分别为39%、39%、43.9%和43.9%)(P＞0.05).3.各部位粘膜在慢性活动性、非活动性炎症和正常粘膜组中肥大细胞计数无显著不同;除胃底中慢性活动性、非活动性炎症组的肥大细胞活化计数和活化率显著高于正常粘膜组外(P＜0.05) ;3组的十二指肠降部粘膜中肥大细胞计数、活化计数和活化率均显著低于各部位胃内粘膜 .4. ***检出率:慢性活动性炎症组中除胃窦为51.8%外,其他部位并未检出;慢性非活动性胃炎中,胃体和胃窦显著高于胃底和十二指肠(P＜0.05);正常粘膜组中,H. pylori检出率胃窦显著高于其他部位(P＜0.05);***阳性与阴性FD患者之间,胃底、胃体和胃窦的肥大细胞计数、肥大细胞活化计数以及活化率之间无显著差别.结论胃十二指肠粘膜的慢性炎症可能是FD发生的病理学基础之一;胃底和胃体肥大细胞活化可能与FD的发病有关;***感染可能与FD之间的相关性并不显著.

关键词：功能性消化不良胃粘膜慢性炎症

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mAbCD28及其Fab片段在移植免疫中的免疫抑制作用

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中华实验外科杂志 1998年第1期15卷 79-80页

作者：肖毅朱预王树蕙中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院外科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所微生物免疫教研室

目的探讨mAbCD28及其Fab片段在移植免疫中的免疫抑制作用。方法在混合淋巴细胞培养和同种异体甲状旁腺移植模型中,以mAbCD28及其Fab片段阻断T细胞共刺激通路,观察体外T细胞增殖情况以及体内移植物功能的恢复、存活时间以及在急性排斥反... 详细信息

目的探讨mAbCD28及其Fab片段在移植免疫中的免疫抑制作用。方法在混合淋巴细胞培养和同种异体甲状旁腺移植模型中,以mAbCD28及其Fab片段阻断T细胞共刺激通路,观察体外T细胞增殖情况以及体内移植物功能的恢复、存活时间以及在急性排斥反应过程中的损伤程度。结果 mAbCD28及其Fab片段在体外可以抑制T细胞的增殖,在体内可以明显延长移植物的存活时间并减轻其在排斥过程中的损伤程度。结论 mAbCD28及其Fab片段通过阻断CD28/B7T细胞共刺激通路,在移植免疫中可起到免疫抑制作用。

关键词：甲状旁腺移植移植免疫学 T细胞共刺激通路

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人工耳蜗植入者连接蛋白26基因(GJB2)突变分析

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中华医学杂志 2006年第44期86卷 3114-3117页

作者：陈东野陈晓巍曹克利金昕左瑾魏朝刚方福德中国协和医科大学中国医学科学院北京协和医院耳鼻喉科 100730 中国医学科学院基础医学研究所国家医学分子生物学实验室

目的研究重点探讨在接受人工耳蜗植入的患者中,连接蛋白26基因(GJB2)突变发生的几率、突变形式。方法取115例中国人接受人工耳蜗植入的患者及健康对照109例。取外周血提取基因组DNA,经聚合酶链反应-单链构象多态(PCR-SSCP)及直接测序分... 详细信息

目的研究重点探讨在接受人工耳蜗植入的患者中,连接蛋白26基因(GJB2)突变发生的几率、突变形式。方法取115例中国人接受人工耳蜗植入的患者及健康对照109例。取外周血提取基因组DNA,经聚合酶链反应-单链构象多态(PCR-SSCP)及直接测序分析。结果36·5%(42/115)的人工耳蜗植入患者发现GJB2基因突变,其中41%(41/100)的非综合征型耳聋患者发现GJB2基因突变,内耳畸形组仅1例(1/15)。研究中共发现突变形式有11种,其中235delC是最常见的突变类型,等位基因频率占全部人工耳蜗植入患者的18·3%(42/230),占非综合征型耳聋组的21·0%(42/200)。187G>T和230G>A突变是首次发现的新突变。结论GJB2基因突变是中国人工耳蜗植入患者主要的致聋基因突变,235delC是其最常见的突变类型。

关键词：听力丧失 GJB2 遗传学突变人工耳蜗植入

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反义凝血酶受体基因表达抑制大鼠动脉内膜损伤后内膜增生

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中华病理学杂志 2002年第3期31卷 231-235页

作者：任国锋王宗立李拥军杨菁刘佩毛佘铭鹏中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理学系北京100005 中国医学科学院北京协和医院血管外科北京100005 中国医学科学院生物工程研究所北京100005

目的　了解凝血酶及其受体在血管损伤后动脉内膜增生中的作用 ,以进一步阐明经皮冠状动脉血管腔内成形术 (PTCA)后再狭窄的发生机制 ,为寻找再狭窄的防治途径提供线索。方法　采用球囊导管损伤动脉内膜的方法建立大鼠颈动脉球囊损伤模... 详细信息

目的　了解凝血酶及其受体在血管损伤后动脉内膜增生中的作用 ,以进一步阐明经皮冠状动脉血管腔内成形术 (PTCA)后再狭窄的发生机制 ,为寻找再狭窄的防治途径提供线索。方法　采用球囊导管损伤动脉内膜的方法建立大鼠颈动脉球囊损伤模型。用纳米粒子包装凝血酶受体重组反义基因质粒pLXSN/ATR ,用保留灌注的方法局部定位转染损伤后的大鼠颈动脉。结果　PCR检测发现重组基因整合 ,RNA斑点杂交观察到实验组大鼠颈动脉壁内有重组反义凝血酶受体基因表达 ,正义凝血酶受体基因的表达受到明显抑制 ,反义基因转染组新生内膜、中膜比例降低了 4 0 9%。结论　反义凝血酶受体重组基因转基因表达对大鼠颈动脉球囊损伤后动脉内膜的增生具有抑制作用 ,提示凝血酶及其受体在PTCA后再狭窄过程中有重要作用。

关键词：凝血酶受体凝血酶冠状动脉再狭窄血管内膜增生经皮冠状动脉血管腔内成形术 PTCA

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25例慢性肌酸磷酸肌酶升高患儿的临床分析

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中国实用儿科杂志 2007年第9期22卷 688-690页

作者：仇佳晶邱正庆魏珉赵时敏陈琳黄尚志中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院儿科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院基础医学研究所北京100730

目的明确慢性血清肌酸磷酸肌酶(CK)升高的儿童患者的病因诊断。方法对2005-01—2007-03,北京协和医院遗传门诊入院的CK持续升高超过3个月患儿的临床资料进行回顾性分析。结果16例获得诊断,确诊率64%,诊断分别为:7例dystrophin相关肌营... 详细信息

目的明确慢性血清肌酸磷酸肌酶(CK)升高的儿童患者的病因诊断。方法对2005-01—2007-03,北京协和医院遗传门诊入院的CK持续升高超过3个月患儿的临床资料进行回顾性分析。结果16例获得诊断,确诊率64%,诊断分别为:7例dystrophin相关肌营养不良症,1例携带者;2例Pompe病,1例糖原累积症;1例线粒体肌肉病,1例戊二酸尿症,2例炎症性肌肉病,1例脊肌萎缩症。其余9例未能明确诊断。结论血清肌酶持续增高在儿童病人多提示神经肌肉疾病或累及肌肉的代谢性疾病,病因复杂,除常规生化检查外,肌电图、肌活检、酶生化测定、基因检测等多种检查的综合应用有助于提高诊断率。

关键词：肌酸磷酸激酶升高诊断神经肌肉疾病遗传代谢病儿童

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中国人遗传性慢性舞蹈病病因的确定

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中华医学杂志 1996年第3期76卷 197-199页

作者：严韶峰黄尚志高秀贤王玫方炳良李辉罗会元中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院遗传室北京协和医院神经科

国外报道的亨廷顿病有１／３的家系可追溯到共同的祖先，而国内报道的亨廷顿病多为散发病例。为了查明国内报道的遗传性慢性舞蹈病与国外报道的亨廷顿病是否属同一种病因。方法应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）方法分析了中国正常人和遗传性... 详细信息

国外报道的亨廷顿病有１／３的家系可追溯到共同的祖先，而国内报道的亨廷顿病多为散发病例。为了查明国内报道的遗传性慢性舞蹈病与国外报道的亨廷顿病是否属同一种病因。方法应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）方法分析了中国正常人和遗传性慢性舞蹈病家系成员的ＩＴ１５基因中（ＣＡＧ）ｎ重复序列。结果２５个正常人拷贝数为１６～２６，来自４个家系的７名患者的拷贝数为４４～５３，显著增大。结论从基因水平第１次确定了中国人遗传性慢性舞蹈病与白种人的享廷顿舞蹈病一样，是由ＩＴ１５基因中（ＣＡＧ）ｎ重复序列扩增所致。

关键词：舞蹈病遣传性疾病基因病因

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脊肌萎缩症基因缺失的初步研究

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中华医学遗传学杂志 1998年第2期15卷 95-97页

作者：杨涛袁丽芳刘天慈周文敏吴沪生赵时敏孙念怙霍亮马素参林振兴中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所遗传室北京儿童医院北京协和医院

目的为了研究中国人进行性脊肌萎缩症（ｓｐｉｎａｌｍｕｓｃｕｌａｒａｔｒｏｐｈｙ，ＳＭＡ）患者中神经元存活基因（ｓｕｒｖｉｖａｌｍｏｔｏｒｎｅｕｒｏｎ，ＳＭＮ）外显子７的缺失情况，进一步证实外显子７缺失与ＳＭＡ疾病的关... 详细信息

目的为了研究中国人进行性脊肌萎缩症（ｓｐｉｎａｌｍｕｓｃｕｌａｒａｔｒｏｐｈｙ，ＳＭＡ）患者中神经元存活基因（ｓｕｒｖｉｖａｌｍｏｔｏｒｎｅｕｒｏｎ，ＳＭＮ）外显子７的缺失情况，进一步证实外显子７缺失与ＳＭＡ疾病的关系，为基因诊断和产前诊断建立切实可行的方法。方法采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染技术，对３７个ＳＭＡ患者家系及３０例正常个体的ＳＭＮ基因的外显子７区域进行检测。结果在ＳＭＮ基因的外显子７区域纯合缺失率分别为：ＳＭＡⅠ型８６．７％（１３／１５），Ⅱ型８６．４％（１９／２２），患者父母及正常个体共６７例中除一患者母亲为纯合缺失外，其余均无纯合缺失。结论中国人ＳＭＡ患者中ＳＭＮ基因外显子７的纯合缺失频率高，并与疾病发生密切相关，ＳＳＣＰ银染检测ＳＭＡ基因缺失方法快速安全，结果可靠，可诊断率高。

关键词：脊肌萎缩症 SMN 基因诊断聚合酶链反应

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低浓度化学药物配合淋巴因子激活的杀伤细胞对人卵巢癌细胞体外杀伤敏感性的研究

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中华妇产科杂志 1999年第3期34卷 172-174页

作者：陈蓉潘凌亚周生杨秀玉黄惠芳中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科军事医学科学院基础医学研究所

目的探讨低浓度化学药物配合淋巴因子激活的杀伤（ＬＡＫ）细胞能否增强对卵巢癌细胞的体外杀伤敏感性。方法应用１．５μｇ／ｍｌ泰素、４μｇ／ｍｌ顺铂、２５μｇ／ｍｌ氟尿嘧啶，与人卵巢癌细胞系ＳＫＯＶ３作用１８小时后，采用５... 详细信息

目的探讨低浓度化学药物配合淋巴因子激活的杀伤（ＬＡＫ）细胞能否增强对卵巢癌细胞的体外杀伤敏感性。方法应用１．５μｇ／ｍｌ泰素、４μｇ／ｍｌ顺铂、２５μｇ／ｍｌ氟尿嘧啶，与人卵巢癌细胞系ＳＫＯＶ３作用１８小时后，采用５１Ｃｒ释放法，观察ＳＫＯＶ３对被白细胞介素２（ＩＬ２）激活的ＬＡＫ细胞的杀伤敏感性；应用Ｇｒｉｍｍ的方法，测定ＳＫＯＶ３细胞与ＬＡＫ结合率的变化；应用流式细胞仪，检测ＳＫＯＶ３细胞表面粘附分子（ＩＣＡＭ１）表达的变化，并与未经药物作用的ＳＫＯＶ３细胞进行对照。结果经泰素、顺铂、氟尿嘧啶作用及未经药物作用的ＳＫＯＶ３细胞对ＬＡＫ细胞的杀伤敏感性分别为２９．７％、４５．９％、３７．２％及２８．５％；与ＬＡＫ细胞的结合率分别为２０．１％、２６．１％、２４．９％及１８．７％；ＳＫＯＶ３细胞表面ＩＣＡＭ１表达率分别为５２．５％、６５．５％、６８．１％及４９．７％。结论经低浓度化疗药物作用后的卵巢癌ＳＫＯＶ３细胞对被ＩＬ２激活的ＬＡＫ细胞的杀伤敏感性增强，其机理可能与ＩＣＡＭ－１表达的增加有关。

关键词：卵巢肿瘤药物疗法顺铂氟尿嘧啶 LAK细胞

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不同方式诱导卵巢癌顺铂耐药细胞系的比较

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基础医学与临床 2006年第7期26卷 739-744页

作者：闫雪冬张明伟潘凌亚中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科北京100730 军事医学科学院基础医学研究所北京100850

目的用不同诱导方式建立卵巢癌顺铂耐药细胞系,探讨耐药机制。方法分别采用顺铂大剂量诱导法和小剂量间歇诱导法诱导卵巢癌细胞系SKOV3,建立卵巢癌顺铂耐药细胞系SKOV3/CDDP-P和SKOV3/CDDP-80。倒置显微镜进行形态学观察;细胞计数观测... 详细信息

目的用不同诱导方式建立卵巢癌顺铂耐药细胞系,探讨耐药机制。方法分别采用顺铂大剂量诱导法和小剂量间歇诱导法诱导卵巢癌细胞系SKOV3,建立卵巢癌顺铂耐药细胞系SKOV3/CDDP-P和SKOV3/CDDP-80。倒置显微镜进行形态学观察;细胞计数观测生长增殖规律;MTT法检测IC50和RI;流式细胞仪检测细胞周期分布;RT-PCR法检测耐药相关基因,包括MDR1、MRP1、LRP1、GST-π等mRNA的表达。结果SKOV3/CDDP-P和SK-OV3/CDDP-80的耐药指数分别为4.12±2.01和11.50±3.15,均伴有细胞形态、生长增殖、细胞周期的改变;SK-OV3/CDDP-P的MDR1表达增强,MRP1、LRP1表达均下调;SKOV3/CDDP-80除MDR1表达上调外,其余三种基因表达无改变。结论不同方式诱导的细胞系存在着差异,顺铂耐药涉及多个耐药基因、因素的变化,间歇诱导方式更易产生耐药。

关键词：卵巢肿瘤顺铂药物耐受性细胞系

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