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中国真菌学杂志 2020年第1期15卷 15-21页

作者：张敬霞崔恩博张鞠玲郭莉娜徐英春曲芬解放军302医院临床医学检验中心北京100039 中国医学科学院北京协和医院检验科侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室(BZ0447) 北京100730 航空总医院检验科北京100020

目的侵袭性酵母菌感染与重症监护室和器官移植等免疫力低下患者的感染率密切相关,本研究分析了酵母菌感染无菌部位的临床分布特征,同时对7种抗真菌药物的体外抑菌活性进行了分析。方法对来自解放军302医院2012年至2017年间无菌部位分离... 详细信息

目的侵袭性酵母菌感染与重症监护室和器官移植等免疫力低下患者的感染率密切相关,本研究分析了酵母菌感染无菌部位的临床分布特征,同时对7种抗真菌药物的体外抑菌活性进行了分析。方法对来自解放军302医院2012年至2017年间无菌部位分离的188株酵母菌,采用微量肉汤稀释法测定酵母菌对常用抗真菌药的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC);分析188株酵母菌的临床分布特征。结果白念珠菌(45.7%)是导致肝病患者无菌部位感染的主要酵母菌,其次是热带念珠菌(18.1%)和光滑念珠菌(16.0%),分离标本以腹水(39.9%)为主;患者年龄主要集中在50~65岁(43.6%)之间,并且以男性(70.7%)为主,光滑念珠菌是导致50~65岁年龄阶段感染的主要非白念珠菌;药物敏感性试验显示伊曲康唑对白念珠菌的MIC 50的值为0.25μg/mL而MIC 90的值达到了0.5μg/mL,同时卡泊芬净对克柔念珠菌的MIC 50的值为0.25μg/mL而MIC 90的值达到了0.5μg/mL,因此,除了白念珠菌对伊曲康唑的体外敏感性较低(19.8%)和克柔念珠菌对卡泊芬净的体外感性较低(33.3%)外,其他三唑类药物、棘白菌素类药物和5-氟胞嘧啶对酵母菌均有很高的体外抑菌活性。结论白念珠菌仍然是导致肝病患者侵袭性酵母菌感染的主要菌种,感染患者以老年男性为主,抗真菌药物对白念珠菌和非白念珠菌的体外抑菌活性不同,临床应合理选择抗真菌药物。

关键词：无菌部位酵母菌分布特征体外抑菌活性

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艰难拟梭菌感染的实验室诊断及治疗进展

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中华医院感染学杂志 2020年第15期30卷 2390-2395页

作者：罗莹张文国承杰肖盟张延海张昕孙洪珍淄博市中心医院检验科山东淄博255036 中国医学科学院北京协和医院检验科北京100730 “侵袭性真菌病机制研究与精准诊断”北京市重点实验室北京100730 河北燕达医院中心实验室河北廊坊065201

艰难拟梭菌(Clostridioides difficile,CD)是医院内感染性腹泻和抗生素相关性腹泻的主要病原菌,抗生素、高龄、接受侵入性操作以及免疫抑制剂和化疗药物的使用均可导致产毒的CD过度繁殖,引起艰难拟梭菌感染(Clostridioides difficile in... 详细信息

艰难拟梭菌(Clostridioides difficile,CD)是医院内感染性腹泻和抗生素相关性腹泻的主要病原菌,抗生素、高龄、接受侵入性操作以及免疫抑制剂和化疗药物的使用均可导致产毒的CD过度繁殖,引起艰难拟梭菌感染(Clostridioides difficile infection,CDI)。近年来,CDI的发病率和严重程度在全球范围内不断上升,且在多地出现高产毒株的暴发流行,给临床诊断和治疗带来严峻的考验,受到医疗界的广泛关注。CD的主要致病因子是毒素A和毒素B,因此毒素检测在CDI的实验室诊断中起着关键性的作用。鉴于CD毒素培养及分离鉴定较为困难,目前尚无一种检测方法能完美涵盖CDI的实验室诊断。因此本文将就CD的实验室检测方法、诊断及治疗的研究进展进行综述。

关键词：艰难拟梭菌致病机制诊断试验治疗

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心血管导管相关念珠菌血症菌种分布、药物敏感性及患者预后情况的分析

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中国真菌学杂志 2020年第1期15卷 37-42页

作者：刘玉磊刘美清王丽袁慧郭莉娜首都医科大学附属北京安贞医院北京100029 中国医学科学院北京协和医院检验科侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室(BZ0447) 北京100730

目的阐明心血管疾病患者血管内导管相关真菌血症的流行病学资料及对患者预后的影响。方法收集安贞医院2012~2017年导管相关真菌血症患者实验室及临床资料,对病原学菌种分布、抗真菌药物敏感性、抗真菌治疗方案及预后数据进行统计分析。... 详细信息

目的阐明心血管疾病患者血管内导管相关真菌血症的流行病学资料及对患者预后的影响。方法收集安贞医院2012~2017年导管相关真菌血症患者实验室及临床资料,对病原学菌种分布、抗真菌药物敏感性、抗真菌治疗方案及预后数据进行统计分析。结果在纳入的71例研究对象中共有27例导管相关真菌血症患者,老年患者占51.9%。白假丝酵母菌占全部分离株的48.1%。分离株对临床常用抗真菌药物敏感率均在90%以上。与无菌血症组患者组相比,导管相关真菌血症患者具有更高的死亡率(P=0.024,Fisher精确检验)、更低的生活能力评分(P=0.00)、更长的住院时间(P=0.00)、更长的ICU留住天数(P=0.00)、更长的呼吸机依赖和更低的痊愈或好转出院率(P=0.02)。结论导管相关真菌血症以老年患者为主,体表或体内定植酵母菌可能是感染主要来源,临床常用抗真菌药物敏感率高。导管相关真菌血症会显著影响患者预后和加重医疗负担,应采取合理的院内感染防控措施防止导管相关真菌血症的发生。

关键词：导管相关真菌血症菌种分布药敏试验预后

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角膜念珠菌相关研究进展

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中国真菌学杂志 2023年第5期18卷 469-474页

作者：罗征宇宁雅婷张丽徐英春孙天舒中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室检验科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院研究生院北京100005 侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室北京100730 中国医学科学院、北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室医学科学研究中心北京100730

角膜念珠菌是一种重要的环境真菌,目前,已有文献陆续阐明角膜念珠菌在临床上的重要性,提出其易感人群为新生儿和免疫缺陷者,并有暴发感染案例的报道。但相较于其他常见病原真菌,对角膜念珠菌的关注度和相关报道仍较少。本文对角膜念珠... 详细信息

角膜念珠菌是一种重要的环境真菌,目前,已有文献陆续阐明角膜念珠菌在临床上的重要性,提出其易感人群为新生儿和免疫缺陷者,并有暴发感染案例的报道。但相较于其他常见病原真菌,对角膜念珠菌的关注度和相关报道仍较少。本文对角膜念珠菌的流行病学、体外药物敏感性、毒力等方面进行综述。

关键词：角膜念珠菌流行病学体外抗菌药物敏感性毒力

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脲原体属和人型支原体体外药物敏感性及其对喹诺酮类药物耐药机制分析:单中心回顾性研究

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协和医学杂志 2019年第3期10卷 249-256页

作者：刘亚丽张文娟王洁叶莎赵颖王贺窦红涛郭莉娜王瑶孙宏莉刘文静张小江谢秀丽原英杨启文徐英春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科北京100730 "侵袭性真菌病机制研究与精准诊断"北京市重点实验室北京100730 保定市传染病医院检验科河北保定071000 河北省人民医院检验科石家庄050000 巴州人民医院检验科新疆库尔勒841000

目的分析脲原体属和人型支原体体外药物敏感性特点,并分析其对喹诺酮类药物耐药的相关机制。方法回顾性总结北京协和医院2012年9月至2017年4月通过体外培养方法检测出的脲原体属和人型支原体标本,结合患者临床资料和菌种鉴定结果分析其... 详细信息

目的分析脲原体属和人型支原体体外药物敏感性特点,并分析其对喹诺酮类药物耐药的相关机制。方法回顾性总结北京协和医院2012年9月至2017年4月通过体外培养方法检测出的脲原体属和人型支原体标本,结合患者临床资料和菌种鉴定结果分析其体外药物敏感性特点。针对喹诺酮类药物耐药特点,采用普通PCR法扩增目的基因并测序,将测序结果翻译成蛋白质序列,与NCBI数据库中参考序列进行比对,检测DNA促旋酶(GyrA/GyrB)和拓扑异构酶Ⅳ(ParC/ParE)序列的突变情况。结果脲原体属混合人型支原体的体外敏感性总体低于脲原体属或人型支原体单独体外敏感性;除大环内酯类外,脲原体属对喹诺酮类、四环素类、交沙霉素、原始霉素、强力霉素的敏感性普遍低于人型支原体,但差异无统计学意义(P均>0. 05)。女性患者体内分离得到的脲原体属对阿奇霉素、红霉素、克拉霉素、氧氟沙星的体外敏感性较男性低(P均<0. 05)。微小脲原体对大部分抗菌药物的敏感性高于解脲脲原体,尤以对四环素的敏感率差异最大(98. 48%比72. 73%,差值25. 8%,P<0. 05)。在GyrA、 GyrB、 ParC和ParE的序列比对中,共发现21个突变位点,其中ParC S83L突变占96. 22%(51/53),为最主要突变位点;其余为ParC A136T突变、ParE R448K突变、GyrA L176F和ParC S83L联合突变等以及6个目前尚未报道过的突变位点,即ParC的L540F、R718W、Q767E、S789N、M828I和I831T突变。结论脲原体属和人型支原体的体外药物敏感性与感染种属有关,脲原体属的体外敏感性还与菌种、患者性别有关。对脲原体属喹诺酮类耐药的机制研究表明,单独ParC S83L突变是脲原体属对喹诺酮类耐药的主要机制,而新发现6个突变位点可能的作用机制仍有待深入研究。

关键词：脲原体属人型支原体药敏试验喹诺酮耐药

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培养条件对克柔念珠菌MALDI-TOF MS鉴定结果的影响分析

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中国真菌学杂志 2020年第5期15卷 262-267页

作者：黄晶晶范欣肖盟徐志鹏张戈徐英春中国医学科学院北京协和医院检验科北京100730 侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室北京100730 首都医科大学附属北京朝阳医院感染和临床微生物科北京100020

目的探究不同的培养时间、培养温度、培养基种类及培养气体环境对克柔念珠菌基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF MS)鉴定结果的影响。方法收... 详细信息

目的探究不同的培养时间、培养温度、培养基种类及培养气体环境对克柔念珠菌基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF MS)鉴定结果的影响。方法收集中国侵袭性真菌耐药监测网(CHIF-NET)2012-2013年中17所医院克柔念珠菌25株,每株菌平行接种在沙堡弱氯霉素琼脂平板(SDA-C)、血琼脂平板等6种培养基,28℃和35℃2种孵育温度,空气和5%CO22种气体环境中孵育,以真菌rDNA ITS测序为金标准,孵育24 h和48 h后,使用Vitek MALDI-TOF质谱仪(简称Vitek MS)和Bruker Autoflex Speed型MALDI-TOF质谱仪(简称Bruker MS)分别进行菌种鉴定,并对其鉴定正确率进行分析。结果克柔念珠菌孵育24 h和48 h时Vitek MS鉴定正确率均为100%,Bruker MS鉴定正确率分别是98.86%和87.43%。28℃SDA-C上生长的克柔念珠菌种水平鉴定准确率较35℃生长的菌株高。比较各种培养基,孵育48 h时SDA-C上生长的克柔念珠菌Bruker MS鉴定正确率(100%)最高。结论克柔念珠菌接种在SDA-C上,28℃空气培养24 h质谱鉴定效果最佳。常规细菌培养基上生长的克柔念珠菌,Bruker MS鉴定分值≥1.700即可认为菌种鉴定可靠。

关键词：克柔念珠菌鉴定培养条件 MALDI-TOF MS

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临床重要细菌耐药表型分子机制、检测方法及结果解读

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中国合理用药探索 2022年第8期19卷 12-19页

作者：陆旻雅刘亚丽张丽徐英春中国医学科学院北京协和医院检验科侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室北京100730

细菌耐药性问题逐渐成为临床治疗和防控感染性疾病的重大挑战。本文结合美国、欧洲及我国的药敏试验相关标准,对目前临床主要细菌耐药表型的分子机制、检测方法及结果解读进行介绍。了解临床重要细菌耐药表型的分子机制,有助于更好地开... 详细信息

细菌耐药性问题逐渐成为临床治疗和防控感染性疾病的重大挑战。本文结合美国、欧洲及我国的药敏试验相关标准,对目前临床主要细菌耐药表型的分子机制、检测方法及结果解读进行介绍。了解临床重要细菌耐药表型的分子机制,有助于更好地开展药物敏感性检测,快速、准确地发布临床报告。

关键词：感染性疾病细菌耐药性分子机制药物敏感性试验临床解读

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现场快速检测在感染性疾病领域的应用

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中国医学装备 2019年第10期16卷 148-152页

作者：杨洋肖盟杨文航张戈张京家段思蒙康巍王瞳徐英春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室

现场快速检测(POCT)作为一类新兴的检验技术,在病原微生物检测中的应用日趋广泛,可显著提高诊疗效率,更好地支撑感染性疾病诊断以及医院感染控制等工作。通过阐述POCT的医学价值和技术特点,从化脓性链球菌检测、隐球菌抗原检测、人类免... 详细信息

现场快速检测(POCT)作为一类新兴的检验技术,在病原微生物检测中的应用日趋广泛,可显著提高诊疗效率,更好地支撑感染性疾病诊断以及医院感染控制等工作。通过阐述POCT的医学价值和技术特点,从化脓性链球菌检测、隐球菌抗原检测、人类免疫缺陷病毒(HIV)检测、性传播疾病(STD)检测、流感检测、结核分枝杆菌检测和医院感染控制7个方面综述POCT在感染性疾病领域的应用现状。

关键词：现场快速检测感染性疾病诊断医院感染控制

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国产两性霉素B脂质体对侵袭性真菌病病原菌体外抗菌活性的研究

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中国合理用药探索 2022年第8期19卷 20-27页

作者：康巍张戈张京家段思蒙王瞳李进皇甫芷如徐英春张丽中国医学科学院北京协和医院检验科侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室北京100730

目的:评估国产、进口注射用两性霉素B脂质体(liposomal amphotericin B,L-AmB)制剂、两性霉素B脱氧胆酸盐(amphotericin B deoxycholate,Am BD)制剂与Am B标准品体外抗真菌活性的一致性,并观察多种Am B制剂对侵袭性真菌的体外药物敏感性... 详细信息

目的:评估国产、进口注射用两性霉素B脂质体(liposomal amphotericin B,L-AmB)制剂、两性霉素B脱氧胆酸盐(amphotericin B deoxycholate,Am BD)制剂与Am B标准品体外抗真菌活性的一致性,并观察多种Am B制剂对侵袭性真菌的体外药物敏感性,以期为临床抗真菌治疗提供依据。方法:参照美国临床实验室标准化协会(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)的标准文件M27-ED4和M38-ED3测定4种Am B制剂对393株侵袭性真菌病原菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),并使用统计分析软件进行数据分析处理。结果:以进口注射用L-Am B的MIC值为参照,国产注射用L-Am B在多数受测菌种的基本一致性(essential agreement,EA)为100%,在热带念珠菌与近平滑念珠菌中EA分别为98%和95%。4种Am B制剂对大多数受测菌株的MIC值均≤2μg/ml。2种L-Am B注射制剂在烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉中MIC略低于Am B标准品与注射用Am BD制剂,但在部分希木龙念珠菌、土曲霉、镰刀菌、构巢曲霉中的MIC值为16μg/ml,高于Am B标准品和注射用Am BD制剂。结论:国产与进口L-Am B注射制剂的抗菌活性一致性较高。对大部分临床分离真菌来说,L-AmB制剂和非脂质体试剂体外抗真菌活性较强。目前,L-Am B对部分希木龙念珠菌、土曲霉等特定真菌菌种体外药敏试验的抗真菌活性降低,但机制尚不清楚,仍需进一步研究。

关键词：抗真菌药物两性霉素B 两性霉素B脂质体体外敏感性试验侵袭性真菌病

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不同唑类药物体外诱导热带念珠菌耐药特征及其耐药机制研究

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中国真菌学杂志 2018年第4期13卷 197-200页

作者：范欣黄晶晶侯欣肖盟张丽徐英春首都医科大学附属北京朝阳医院感染和临床微生物科北京100020 中国医学科学院北京协和医院检验科北京100730 侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室北京100730

目的比较体外不同唑类药物诱导热带念珠菌耐药性产生的特点以及耐药机制的不同。方法选取1株临床分离的唑类敏感菌,分别在含16μg/mL氟康唑,2μg/mL伏立康唑,1μg/mL泊沙康唑的液体培养基中进行传代培养。显色微量肉汤稀释法检测每一代... 详细信息

目的比较体外不同唑类药物诱导热带念珠菌耐药性产生的特点以及耐药机制的不同。方法选取1株临床分离的唑类敏感菌,分别在含16μg/mL氟康唑,2μg/mL伏立康唑,1μg/mL泊沙康唑的液体培养基中进行传代培养。显色微量肉汤稀释法检测每一代菌的抗真菌药物敏感性。对第50代传代菌的唑类作用靶位点基因ERG11进行扩增测序,并对ERG11基因、泵蛋白基因MDR1、CDR1以及线粒体细胞色素b基因CYTb进行荧光定量检测。结果体外氟康唑、伏立康唑暴露的情况下,菌株很快出现耐药性;相比,泊沙康唑并未诱导出耐药菌;氟康唑、伏立康唑诱导耐药性产生的方式呈现不同特征。氟康唑诱导下菌株MIC值逐渐上升,但伏立康唑诱导菌出现了明显的跳跃式升高。耐药机制研究发现,伏立康唑诱导菌ERG11基因出现了与耐药密切相关的G/G1390G/A碱基杂合突变。荧光定量PCR结果显示,仅伏立康唑诱导耐药菌CDR1基因的相对表达量显著升高。结论热带念珠菌在体外氟康唑、伏立康唑暴露情况下会很快出现耐药性,但其出现的特征以及耐药机制有所差别。

关键词：热带念珠菌耐药机制诱导唑类耐药

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