检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2013年第5期48卷 661-667页

作者：张洋郭连宏李元中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050

在THP-1细胞中,研究依博素对炎症细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNFα)的作用,以探讨其抗炎作用机制。采用荧光标记底物,证明了依博素对IL-1β转化酶(ICE)和TNFα转化酶(TACE)活性的抑制作用;应... 详细信息

在THP-1细胞中,研究依博素对炎症细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNFα)的作用,以探讨其抗炎作用机制。采用荧光标记底物,证明了依博素对IL-1β转化酶(ICE)和TNFα转化酶(TACE)活性的抑制作用;应用实时定量PCR(real-time PCR)确定了依博素对上述炎症细胞因子mRNA表达水平的降低作用;利用酶联免疫吸附方法 (ELISA)及Western blotting检测证明,依博素对3种炎症细胞因子分泌水平的抑制作用。上述结果表明,在THP-1细胞中,依博素可通过抑制ICE酶和TACE酶活性、降低炎症细胞因子mRNA合成作用而使各炎症细胞因子的生成量下降。本研究在细胞水平初步考察了依博素的抗炎作用机制,为治疗类风湿性关节炎新药研究奠定了相关基础。

关键词：依博素抗炎作用 THP-1细胞白细胞介素1 白细胞介素6 肿瘤坏死因子α

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微生物药物合成生物学研究进展

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药学学报 2013年第2期48卷 155-160页

作者：武临专洪斌中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050

微生物次级代谢产物结构复杂多样,具有抗细菌、抗真菌、抗肿瘤、抗病毒和免疫抑制等多种生物活性,是微生物药物开发的源泉。当前,微生物药物研究面临一些挑战:快速发现结构新颖、生物活性突出的化合物;理性化提高产生菌的发酵效价;以及... 详细信息

微生物次级代谢产物结构复杂多样,具有抗细菌、抗真菌、抗肿瘤、抗病毒和免疫抑制等多种生物活性,是微生物药物开发的源泉。当前,微生物药物研究面临一些挑战:快速发现结构新颖、生物活性突出的化合物;理性化提高产生菌的发酵效价;以及以微生物为新宿主,实现一些重要天然药物的工业生产。合成生物学是在系统生物学和代谢工程等基础上发展起来的一门学科。本文对合成生物学在发现微生物新次级代谢产物、提高现有微生物药物合成水平和创制微生物次级代谢产物方面的研究进展进行了阐述。

关键词：微生物药物合成生物学次级代谢产物生物合成

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提高可利霉素药代动力学研究中微生物法检测灵敏度的研究

提高可利霉素药代动力学研究中微生物法检测灵敏度的研究

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第十二届全国抗生素学术会议

作者：戴剑漉赵小峰赫卫清贾晓宇李慧宁王以光中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物代谢工程室卫生部抗生素生物工程重点实验室沈阳同联集团有限公司中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物代谢工程室卫生部抗生素生物工程重点实验室

目的为进行可利霉素（原名必特螺旋霉素-BT）药代动力学研究,研究影响微生物法检测敏感度的因素,以提高血浆中测定BT的灵敏度,为药代动力学研究中血药浓度的测定奠定基础。方法采用管碟法和纸片法,考察检定菌液浓度、培养基、缓冲液加N... 详细信息

目的为进行可利霉素（原名必特螺旋霉素-BT）药代动力学研究,研究影响微生物法检测敏感度的因素,以提高血浆中测定BT的灵敏度,为药代动力学研究中血药浓度的测定奠定基础。方法采用管碟法和纸片法,考察检定菌液浓度、培养基、缓冲液加NaCl、血浆等多种因素对检测灵敏度的影响,确定最适条件;建立测定人血浆中BT血药浓度的方法。结果以藤黄八叠球菌作检定菌,其菌浓为OD=0.3～1.0,采用检定培养基（3）制备单层检定平板,可以有效地提高BT检测灵敏度;从血浆中萃取BT,用纸片法制作标准曲线,其最低检测限度可达0.02μg/ml。结论通过研究,微生物法检测BT浓度灵敏度提高6倍,所建立的从血浆中萃取的纸片法,可用于BT药代动力学研究中血药浓度的微生物法检测。

关键词：可利霉素灵敏度抗生素药代动力学研究中微生物法测定

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提高可利霉素药代动力学研究中微生物法检测灵敏度的研究

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中国医药生物技术 2013年第6期8卷 420-424页

作者：戴剑漉赵小峰赫卫清贾晓宇李慧宁王以光中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物代谢工程室/卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050 同联集团有限公司沈阳110042

目的研究影响可利霉素微生物法检测敏感度的因素,以提高血浆中测定可利霉素的灵敏度,为药代动力学研究中血药浓度的测定奠定基础。方法采用管碟法和纸片法,以抑菌圈大小为指标,考察检定菌液浓度,培养基配方,单、双层培养基检定平板,缓... 详细信息

目的研究影响可利霉素微生物法检测敏感度的因素,以提高血浆中测定可利霉素的灵敏度,为药代动力学研究中血药浓度的测定奠定基础。方法采用管碟法和纸片法,以抑菌圈大小为指标,考察检定菌液浓度,培养基配方,单、双层培养基检定平板,缓冲液加NaCl,胎牛血清,血浆等多种因素对检测灵敏度的影响;采用有机溶剂从人血浆中萃取可利霉素等方法测定血药浓度。结果检定菌浓度、培养基配方、检定平板厚度对检测灵敏度影响显著,含NaCl的缓冲液有利于提高检测灵敏度,人血浆对检测灵敏度有一定影响。以藤黄八叠球菌作检定菌,其菌浓为OD600=0.3~1.0,采用含牛肉蛋白胨0.5%,牛肉浸膏0.25%检定培养基制备单层检定平板,可以有效提高可利霉素检测灵敏度6倍;从血浆中萃取可利霉素,用纸片法进行测定,其最低检测限度可达0.02μg/ml。结论所建立的从血浆中萃取可利霉素的纸片法显著提高了微生物法检测血浆中可利霉素的灵敏度,可用于可利霉素药代动力学研究中血药浓度的微生物法检测。

关键词：微生物敏感性试验药代动力学可利霉素

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4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基-19-S-甲基格尔德霉素及其与格尔德霉素生物合成PKS后修饰的关系

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中国抗生素杂志 2012年第1期37卷 39-44页

作者：牛沂菲武临专赫卫清李京艳刘昕倪四阳林灵王红远孙桂芝李书芬王以光卫生部抗生素生物工程重点实验室中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的在吸水链霉菌17997格尔德霉素生物合成PKS后修饰gdmN-变株发酵产物中寻找新格尔德霉素衍生物。方法 gdmN-变株发酵上清液乙酸乙酯提取后,进行硅胶板TLC分析;对一个红色目标化合物进行了HPLC和高分辨质谱分析,并对其进行了1H-和13C-... 详细信息

目的在吸水链霉菌17997格尔德霉素生物合成PKS后修饰gdmN-变株发酵产物中寻找新格尔德霉素衍生物。方法 gdmN-变株发酵上清液乙酸乙酯提取后,进行硅胶板TLC分析;对一个红色目标化合物进行了HPLC和高分辨质谱分析,并对其进行了1H-和13C-核磁共振(NMR)分析;对红色目标化合物在吸水链霉菌17997格尔德霉素PKS基因阻断变株中进行了生物转化实验。结果在gdmN-变株发酵产物中发现了1个预期的红色目标化合物(4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基-19-S-甲基格尔德霉素);该目标化合物可被格尔德霉素生物合成PKS后修饰系统7-O-氨甲酰化,生成4,5-双氢-19-S-甲基格尔德霉素。结论在gdmN-变株中发现了4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基-19-S-甲基格尔德霉素;该化合物可被格尔德霉素PKS后修饰系统继续7-O-氨甲酰化,但不能C-4,5氧化。

关键词： 4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基-19-S甲基格尔德霉素 gdmN 格尔德霉素生物合成 PKS后修饰

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埃莎霉素Ⅰ组分高含量、高产量基因工程菌WSJ-IA及其原株的鉴定

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微生物学通报 2012年第4期39卷 503-514页

作者：戴剑漉林灵武临专王以光中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050 东北农业大学黑龙江哈尔滨150030

【目的】利用调节基因acyB2激活异戊酰基转移酶(ist)基因表达的特点,将ist与调节基因acyB2在异戊酰螺旋霉素(埃莎霉素)Ⅰ产生菌菌株中共表达,获得埃莎霉素Ⅰ单组分的高含量及高产量菌株WSJ-IA。对其及原始螺旋霉素产生菌菌株Streptomyce... 详细信息

【目的】利用调节基因acyB2激活异戊酰基转移酶(ist)基因表达的特点,将ist与调节基因acyB2在异戊酰螺旋霉素(埃莎霉素)Ⅰ产生菌菌株中共表达,获得埃莎霉素Ⅰ单组分的高含量及高产量菌株WSJ-IA。对其及原始螺旋霉素产生菌菌株Streptomyces spiramyceticus F21进行了初步鉴定。【方法】从形态学、培养和生理生化特征、细胞壁化学组成、16S rRNA基因序列、5个看家基因(atpD、gyrB、rpoB、recA和trpB)蛋白分析和系统发育树构建等方面对该菌株及其原株进行了鉴定。【结果】两株菌在形态培养特征、生理生化特征、细胞壁化学组成、16S rRNA基因序列和5个看家基因蛋白水平基本一致,在系统发育树分析中同处在一个分支中。而在16S rRNA基因序列和5个看家基因蛋白水平在系统发育上它们均与已知相近菌株处于不同的分支上,并且与不同基因的相近菌株各有不同,其中无一报道产生螺旋霉素。【结论】Streptomyces spira-myceticus F21可能是一个产生螺旋霉素的链霉菌新种,16S rRNA基因序列和5个看家基因蛋白序列分析可以作为埃莎霉素Ⅰ基因工程菌生产过程中进行鉴别的分子标志。

关键词：埃莎霉素(异戊酰螺旋霉素)Ⅰ Streptomyces spiramyceticus F21 16S rRNA基因多相分类

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一种发酵提取物中含卤有机化合物的早期鉴别方法

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中国抗生素杂志 2012年第10期37卷 741-744,794页

作者：谭亿林灵周红霞王以光赫卫清杨兆勇王勇中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所成都610052 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050 东北农业大学生命科学学院哈尔滨150030 中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所合成生物学重点实验室上海200032

目的建立一种对发酵提取物中含卤有机化合物的快速定性检测方法。方法以改良的Beilsten法对含卤和不含卤的有机化合物纯品及发酵液提取物进行焰色反应,观察是否有阳性现象——绿色火焰呈现;同时研究了该法的检测基限和氯化钠对检测的干... 详细信息

目的建立一种对发酵提取物中含卤有机化合物的快速定性检测方法。方法以改良的Beilsten法对含卤和不含卤的有机化合物纯品及发酵液提取物进行焰色反应,观察是否有阳性现象——绿色火焰呈现;同时研究了该法的检测基限和氯化钠对检测的干扰。结论改良的Beilsten法适用于对含氯、溴、碘元素有机物的定性检测,其对卤元素的检测基限可达到微克级;通过适当的发酵液提取方式降低无机卤素的干扰后,该法可有效检测发酵提取物中含卤有机化合物。

关键词： Beilsten检测含卤有机化合物早期鉴别

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真菌来源新活性化合物2460A的研究

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药学学报 2011年第2期46卷 165-169页

作者：齐小强朱凤昌张洋郭连宏姜蓉何琪杨李元中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050

采用自行构建的以重组白细胞介素6受体(IL-6R)为靶位,基于受体配基竞争结合为基础的高通量筛选模型,从微生物代谢产物中获得了新结构化合物2460A。本文通过对产生菌核糖体DNA转录间隔区(rDNA-ITS)序列测定结果,确定了该化合物产生菌为... 详细信息

采用自行构建的以重组白细胞介素6受体(IL-6R)为靶位,基于受体配基竞争结合为基础的高通量筛选模型,从微生物代谢产物中获得了新结构化合物2460A。本文通过对产生菌核糖体DNA转录间隔区(rDNA-ITS)序列测定结果,确定了该化合物产生菌为哈茨木霉;研究结果显示,2460A具有和白细胞介素6(IL-6)竞争结合白细胞介素6受体(IL-6R)的活性,因此是具有IL-6R配基活性的微生物产物;MTT法测定结果表明,2460A对CM126和HT-29肿瘤细胞具有抑制作用,IC50分别为2.17×10-5 mol·L-1和1.8×10-5 mol·L-1;对肿瘤细胞周期影响作用实验结果显示,2460A对HT-29细胞的S期略有阻滞作用。本化合物体内抗瘤活性等深入研究工作正在进行中。

关键词： 2460A 哈茨木霉 IL-6R配基抗肿瘤活性细胞周期

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快速鉴定格尔德霉素产生菌——吸水链霉菌17997中的洋橄榄叶素

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生物工程学报 2011年第7期27卷 1109-1114页

作者：李书芬武临专陈菲菲王红远孙桂芝王以光中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050 中国医药集团四川抗菌素工业研究所成都610052

对格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997的发酵液乙酸乙酯提取物进行了硅胶板TLC初步分离和NaOH溶液喷涂显色,对显红色、具有抗革兰阳性菌活性的条带进行了HPLC分析,提示抗革兰阳性菌活性化合物可能为大环二内酯类抗生素洋橄榄叶素;以dTDP-... 详细信息

对格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997的发酵液乙酸乙酯提取物进行了硅胶板TLC初步分离和NaOH溶液喷涂显色,对显红色、具有抗革兰阳性菌活性的条带进行了HPLC分析,提示抗革兰阳性菌活性化合物可能为大环二内酯类抗生素洋橄榄叶素;以dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶(Tgd)基因保守区设计PCR引物,扩增了吸水链霉菌17997基因组DNA中的tgd并进行了序列分析,表明吸水链霉菌17997含有洋橄榄叶素生物合成基因簇中的tgd基因;对NaOH溶液喷涂显红色的化合物进行LC-(+)-ESI-MS分析,证实其为洋橄榄叶素。因此,吸水链霉菌17997产生洋橄榄叶素;同时,建立了一种快速鉴定洋橄榄叶素及其产生菌的方法,主要包括TLC硅胶板分离、NaOH溶液显色、HPLC和LC-MS分析,以及tgd的PCR检测与序列分析。

关键词：吸水链霉菌17997 洋橄榄叶素液相色谱-质谱联用(LC-MS) dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶格尔德霉素

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吸水链霉菌17997产生氢醌型格尔德霉素及其生物合成中间产物

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中国抗生素杂志 2011年第11期36卷 833-838页

作者：贾长虹刘昕赫卫清林灵张侃王红远孙桂芝王以光武临专卫生部抗生素生物工程重点实验室中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 东北农业大学哈尔滨150030 沈阳药科大学沈阳110016

目的了解格尔德霉素生物合成PKS后修饰过程中的一些细节。方法对格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997及其格尔德霉素生物合成聚酮合酶（polyketide synthase，PKS）后修饰基因阻断变株（gdmP和gdmN）在ISPII平板不同时间的培养物进行乙酸... 详细信息

目的了解格尔德霉素生物合成PKS后修饰过程中的一些细节。方法对格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997及其格尔德霉素生物合成聚酮合酶（polyketide synthase，PKS）后修饰基因阻断变株（gdmP和gdmN）在ISPII平板不同时间的培养物进行乙酸乙酯提取，硅胶板TLC和NaOH显色分析，检测GDM及其生物合成中间产物，并利用LC-MS对中间产物进行鉴定。结果吸水链霉菌17997原株、gdmN和gdmP-变株在培养时间72～96h，发现氢醌型格尔德霉素（GQH2）、氢醌型4，5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基格尔德霉素（H，GQH2-dC）和氢醌型4，5-双氢格尔德霉素（H2GQH2）分别为主要组分，相应的醌型化合物为次要组分；之后，这些氢醌型化合物随培养时间延长逐渐消失，相应的醌型化合物成为主要组分。双向硅胶板TLC分析证实GQH2、H2GQH2-dC和IH2GQH2均可在空气中自发氧化为相应的醌型化合物。结论在吸水链霉菌17997的GDM生物合成PKS后修饰过程中，首次提出GQH2自发氧化为GDM可能是氢醌型向醌型转变的位点，同时它也是GDM生物合成最后一步。

关键词：格尔德霉素氢醌型格尔德霉素生物合成吸水链霉菌17997

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