检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药生物技术 2024年第4期19卷 342-346页

作者：高雨张国宁王玉成中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所合成室北京100050

肿瘤干细胞是一类具有自我更新与复制分化能力的干细胞,在肿瘤组织中占比极小,却能够影响肿瘤发生、发展和复发过程,对肿瘤异质性起着至关重要的作用。因此,在肿瘤的治疗过程中,肿瘤干细胞也必须被纳入考虑。肿瘤干细胞不仅可以通过多... 详细信息

肿瘤干细胞是一类具有自我更新与复制分化能力的干细胞,在肿瘤组织中占比极小,却能够影响肿瘤发生、发展和复发过程,对肿瘤异质性起着至关重要的作用。因此,在肿瘤的治疗过程中,肿瘤干细胞也必须被纳入考虑。肿瘤干细胞不仅可以通过多种信号通路、基因调节和细胞间的相互作用来维持自身的干细胞特性,同时还能够促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,故成为肿瘤治疗中的重要靶点。此外,肿瘤干细胞的微环境也影响着肿瘤的复发、耐药、转移等过程。综上,本文从肿瘤干细胞出发,通过描述肿瘤干细胞的相关信号通路,对靶向肿瘤干细胞的相关治疗手段,如免疫疗法、促分化疗法与miRNA疗法作以综述,以期为肿瘤治疗提供新思路。

关键词：肿瘤干细胞靶向治疗肿瘤治疗

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根皮素对新型冠状病毒RNA聚合酶抑制活性的实验研究及类似物活性预测

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中华中医药学刊 2025年

作者：邸琨谢小华赵田华吴巧娜王宇佳苏彦雷孙殿兴岑山石家庄市第三医院河北省人民医院联勤保障部队第九八〇医院中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

目的探索根皮素对新型冠状病毒RNA聚合酶的抑制活性，并预测3种根皮素类似物小分子的靶酶抑制活性。方法运用分子对接手段研究根皮素与RNA聚合酶活性位点处的结合模式；利用细胞水平的新型冠状病毒RNA聚合酶nsp7/nsp8/nsp12催化反应... 详细信息

目的探索根皮素对新型冠状病毒RNA聚合酶的抑制活性，并预测3种根皮素类似物小分子的靶酶抑制活性。方法运用分子对接手段研究根皮素与RNA聚合酶活性位点处的结合模式；利用细胞水平的新型冠状病毒RNA聚合酶nsp7/nsp8/nsp12催化反应体系检测根皮素对RNA聚合酶的抑制活性。选择3种与根皮素结构类似的中药小分子进行靶酶抑制活性预测，应用分子对接方法研究它们与靶酶活性位点间的结合模式。结果根皮素及其类似物均可较好的结合于RNA聚合酶的活性位点处，占据NTPs通道而阻碍核苷酸底物的进入，进而抑制RNA聚合酶主导的核酸复制。细胞水平上的抑制RNA聚合酶活性测试实验结果表明，根皮素对新型冠状病毒RNA聚合酶具有明显的抑制活性，虽然活性弱于瑞德西韦，但其细胞毒性亦低于瑞德西韦；同时，预测根皮素类似物亦可抑制RNA聚合酶而具有抗新型冠状病毒药理作用。结论本研究证实根皮素具有RNA聚合酶抑制活性，并预测根皮素类似物小分子亦具有RNA聚合酶抑制活性，结果可进一步为抗新型冠状病毒药物研发提供参考。

关键词：新型冠状病毒 RNA聚合酶根皮素类似物分子对接活性测试

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桑辛素对新型冠状病毒RNA聚合酶抑制作用的实验研究及相关类似物活性预测

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中华中医药学刊 2025年

作者：吴巧娜谢小华刘晶磊王宇佳邸琨苏彦雷孙殿兴岑山石家庄市第三医院河北省人民医院联勤保障部队第九八〇医院中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

目的探讨桑辛素对新型冠状病毒RNA聚合酶功能的抑制作用，并对5种与桑辛素结构类似的桑属中药成分进行靶酶抑制活性预测。方法利用分子对接技术研究桑辛素与新型冠状病毒RNA聚合酶活性位点的结合模式；而后应用细胞水平的RNA聚合酶催... 详细信息

目的探讨桑辛素对新型冠状病毒RNA聚合酶功能的抑制作用，并对5种与桑辛素结构类似的桑属中药成分进行靶酶抑制活性预测。方法利用分子对接技术研究桑辛素与新型冠状病毒RNA聚合酶活性位点的结合模式；而后应用细胞水平的RNA聚合酶催化体系检测桑辛素对RNA聚合酶的抑制活性。从桑属中药成分中选取5种与桑辛素结构类似物小分子，应用分子对接方法分别研究它们与RNA聚合酶活性位点处氨基酸的相互作用模式。结果桑辛素可牢固的占据RNA聚合酶NTPs通道而阻碍核苷酸的进入，从而抑制RNA聚合酶的核酸复制功能。细胞水平的药理实验结果证实，桑辛素对RNA聚合酶的抑制活性强于对照药物瑞德西韦。同时，5种桑辛素结构类似物小分子亦可与RNA聚合酶活性位点处结合而具有酶抑制活性。结论本研究发现桑辛素对RNA聚合酶具有较强的抑制活性，其5种结构类似物小分子亦被预测具有较强的RNA聚合酶抑制活性，结果可为抗新型冠状病毒药物研发提供参考。

关键词：新型冠状病毒 RNA聚合酶桑辛素分子对接药理实验结构类似物

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丙酸氟替卡松杂质K(EP)的合成

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中国医药工业杂志 2024年第6期55卷 783-788页

作者：高雨张国宁王玉成中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

为控制丙酸氟替卡松原料药的质量,合成了丙酸氟替卡松欧洲药典(EP)杂质K(1)。以经济、易得的地塞米松(2)为起始物,经酰化、氯代、水解脱酰基得6α-氯-9α-氟-11β,17α,21-三羟基-16α-甲基雄甾-1,4-二烯-3,20-二酮(5);5经高碘酸氧化,... 详细信息

为控制丙酸氟替卡松原料药的质量,合成了丙酸氟替卡松欧洲药典(EP)杂质K(1)。以经济、易得的地塞米松(2)为起始物,经酰化、氯代、水解脱酰基得6α-氯-9α-氟-11β,17α,21-三羟基-16α-甲基雄甾-1,4-二烯-3,20-二酮(5);5经高碘酸氧化,并与丙酰氯发生取代反应,得6α-氯-9α-氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-丙酰氧基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17β-羧酸(7);7与N,N-二甲基硫代甲酰氯进行重排酰化反应后在碱性条件下水解,得6α-氯-9α-氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-丙酰氧基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17β-硫代羧酸(9);9与氟溴甲烷在碱性条件下经亲核取代反应,得目标产物1。总收率约48.34%(以2计),纯度大于99%。该路线为1的首次合成报道,同时对丙酸氟替卡松的合成具有一定的参考意义。

关键词：丙酸氟替卡松杂质K 丙酸氟替卡松合成工艺质量控制

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微生物视紫红质的研究进展

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生物资源 2024年第4期46卷 311-323页

作者：李聪健张玉琴中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

微生物视紫红质是广泛存在于微生物中的一类光敏性膜蛋白。这类蛋白可划分为两个蛋白家族:Ⅰ型微生物视紫红质和近期发现的阳光视紫红质。两个蛋白家族的七跨膜螺旋结构相似,但膜拓扑结构朝向相反。在光循环中,它们通过共有的7个跨膜螺... 详细信息

微生物视紫红质是广泛存在于微生物中的一类光敏性膜蛋白。这类蛋白可划分为两个蛋白家族:Ⅰ型微生物视紫红质和近期发现的阳光视紫红质。两个蛋白家族的七跨膜螺旋结构相似,但膜拓扑结构朝向相反。在光循环中,它们通过共有的7个跨膜螺旋构象变化,执行一系列不同的光介导的能量和信号转导过程。系统综述了微生物视紫红质的研究进展,包括其发现、分类、结构功能、生态学意义及其在生物技术中的应用。

关键词：微生物视紫红质视黄醛离子泵感光蛋白

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桑辛素对新型冠状病毒主蛋白酶抑制作用的初步研究

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中华中医药学刊 2023年

作者：张培红赵洁张欣欣陈虹闫成苏彦雷张晶孙殿兴河北省中医药科学院联勤保障部队第九八〇医院中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

目的探讨桑辛素对新型冠状病毒主蛋白酶的抑制作用。方法利用软件AutoDock将桑辛素与主蛋白酶晶体结构6LU7的活性位点进行分子对接；而后利用主蛋白酶荧光偏振筛选模型检验桑辛素对于新型冠状病毒主蛋白酶的抑制活性。结果桑辛素与主蛋... 详细信息

目的探讨桑辛素对新型冠状病毒主蛋白酶的抑制作用。方法利用软件AutoDock将桑辛素与主蛋白酶晶体结构6LU7的活性位点进行分子对接；而后利用主蛋白酶荧光偏振筛选模型检验桑辛素对于新型冠状病毒主蛋白酶的抑制活性。结果桑辛素与主蛋白酶活性位点具有较强的分子间相互作用，分子对接过程释放的自由能为-8.3kcal/mol；在药理活性测试中，桑辛素在400μmol/L、200μmol/L、100μmol/L、25μmol/L浓度对主蛋白酶的抑制率分别45%、34%、8%、1%。结论实验表明，桑辛素具有一定的主蛋白酶抑制活性。与笔者既往报道的小分子黄酮类化合物相比，桑辛素对主蛋白酶的抑制活性明显增强，其原因可能为黄酮母核引入了脂溶性取代基进而增强了其与主蛋白酶活性位点处的结合能力相关，为黄酮母核类主蛋白酶抑制剂的结构优化提供参考。

关键词：新型冠状病毒主蛋白酶荧光偏振筛选模型桑辛素抑制作用

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HPLC-MS法鉴定制霉素和制霉菌素中成分及其潜在毒性预测

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现代药物与临床 2022年第6期37卷 1234-1238页

作者：常格牛霞李桂玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050

目的采用HPLC-MS法鉴定制霉素和制霉菌素中组分,并对其潜在毒性进行预测。方法采用HPLC-MS法测定,Sepax Bio-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:[0.38%乙酸铵溶液–乙腈(71∶29)]–[0.38%乙酸铵溶液–乙腈(40∶60)],梯度洗... 详细信息

目的采用HPLC-MS法鉴定制霉素和制霉菌素中组分,并对其潜在毒性进行预测。方法采用HPLC-MS法测定,Sepax Bio-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:[0.38%乙酸铵溶液–乙腈(71∶29)]–[0.38%乙酸铵溶液–乙腈(40∶60)],梯度洗脱;检测波长305 nm;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;进样量20μL。采用电喷雾正离子化(ESI),扫描范围m/z 100~1700,碎裂电压100 V,毛细管电压3500 V,雾化气压45 psi,干燥气流速10 psi,干燥气温度325℃;无二级质谱。结果制霉素中主要成分为制霉菌素A3、多真菌素B、制霉菌素A1和白诺菌素,制霉菌素A3、多真菌素B分子中具有L-洋地黄毒糖结构,白诺菌素分子中具有2,5-二酮哌嗪结构。制霉菌素以制霉菌素A为主要成分,制霉菌素A分子中无洋地黄毒糖或2,5-二酮哌嗪结构。结论制霉素、制霉菌素中主要成分和含量均不相同,制霉素组分中的L-洋地黄毒糖结构和2,5-二酮哌嗪结构可能分别导致心脏毒性和生殖毒性。

关键词：制霉素制霉菌素制霉菌素A3 制霉菌素A1 HPLC-MS 心脏毒性生殖毒性

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靶向结核耐药机制的抗结核药物增效剂的研究进展

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第2期33卷 89-97页

作者：杨建慧王潇张金波刘忆霜佳木斯大学基础医学院黑龙江佳木斯154007 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

结核病(Tuberculosis,TB)是一个全球性的健康问题,由于耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)菌株的出现,抗结核药物出现防治困难。针对耐药机制开发抗结核药物的增效剂可以减少耐药性的出现和缩短治疗时间。本文从靶... 详细信息

结核病(Tuberculosis,TB)是一个全球性的健康问题,由于耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)菌株的出现,抗结核药物出现防治困难。针对耐药机制开发抗结核药物的增效剂可以减少耐药性的出现和缩短治疗时间。本文从靶向细胞壁、外排泵和β-内酰胺酶的增效剂与抗结核药物的联合应用进行综述,为后续开发活性更好、毒性更小的新型增效剂提供参考。

关键词：结核病耐药菌株抗结核药物增效剂

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微生物天然产物生物及化学信息学最新进展

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中国抗生素杂志 2022年第7期47卷 625-630页

作者：王梦源常珊珊解云英中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药物合成生物学重点实验室北京100050

微生物天然产物一直是药物开发的重要源泉,而且目前仍是新结构天然产物的重要来源。但随着微生物天然产物基数的增加,重复发现已经成为制约其发展的主要因素,而基于生物信息学和化学信息学建立起来的基因组挖掘技术是解决这一问题的关... 详细信息

微生物天然产物一直是药物开发的重要源泉,而且目前仍是新结构天然产物的重要来源。但随着微生物天然产物基数的增加,重复发现已经成为制约其发展的主要因素,而基于生物信息学和化学信息学建立起来的基因组挖掘技术是解决这一问题的关键。近年来天然产物相关信息学研究一直处于加速发展阶段,为了使天然产物研究者能够及时了解并选择性使用这些信息学工具,以提高新化合物的发现效率,本文对近两年来微生物天然产物研究领域相关的信息学工具进行了综述。

关键词：微生物天然产物生物信息学化学信息学生物合成基因簇

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肉桂醛纳米乳的制备及体内药动学评价

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中国医药生物技术 2024年第1期19卷 30-36页

作者：常格牛霞李桂玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050

目的构建肉桂醛纳米乳(Cin-NE),以提高肉桂醛(Cin)稳定性、溶解度以及口服生物利用度。方法将Cin同时作为药物和油相,以蓖麻油聚氧乙烯醚(EL-35)为乳化剂,构建Cin乳剂(Cin-E),稀释后得到具有抗稀释性的纳米递送系统——Cin-NE,通过激... 详细信息

目的构建肉桂醛纳米乳(Cin-NE),以提高肉桂醛(Cin)稳定性、溶解度以及口服生物利用度。方法将Cin同时作为药物和油相,以蓖麻油聚氧乙烯醚(EL-35)为乳化剂,构建Cin乳剂(Cin-E),稀释后得到具有抗稀释性的纳米递送系统——Cin-NE,通过激光粒度仪对其粒径和PDI进行检测,采用UPLC对纳米乳中肉桂醛含量进行检测,以外观性状、粒径和含量为指标,考察长期放置的Cin-NE的稳定性。此外,通过对SD大鼠进行口服灌胃给药,研究该纳米乳的口服吸收情况以及体内药动学特征。结果将Cin载入纳米乳中,显著提高了药物在水中的溶解度;Cin-E中Cin含量为90.9 mg/ml,其制备的Cin-NE粒径较小且分布均匀,在水、模拟胃液和模拟肠液中具有抗稀释性;4℃下放置稳定性良好。SD大鼠口服灌胃给药的体内药动学结果表明,Cin-NE生物利用度是Cin原料药的3倍,可见纳米乳显著改善了Cin的口服吸收。结论成功构建了无需额外加入其他油相、无需助乳化剂、处方精简、工艺简单的Cin纳米药物递送系统Cin-NE,其稳定性、溶解度以及口服生物利用度显著优于Cin,为Cin的临床应用提供了有益的探索和启示。

关键词：肉桂醛纳米乳药物递送系统药代动力学

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