检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医学科学院学报 2011年第1期33卷 98-101页

作者：李健蕊武燕彬司书毅陈鸿珊蒋建东彭宗根中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒室北京100050

目的应用荧光共振能量转移(FRET)法检测丙型肝炎病毒(HCV)丝氨酸蛋白水解酶(NS3-4A)活性,建立HCV蛋白酶抑制剂筛选模型。方法将质粒pMAL-c2/NS3-4A转化到大肠杆菌K12TB1中,经异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达,亲和层析柱纯化得... 详细信息

目的应用荧光共振能量转移(FRET)法检测丙型肝炎病毒(HCV)丝氨酸蛋白水解酶(NS3-4A)活性,建立HCV蛋白酶抑制剂筛选模型。方法将质粒pMAL-c2/NS3-4A转化到大肠杆菌K12TB1中,经异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达,亲和层析柱纯化得到麦芽糖结合的NS3-4A融合蛋白,用FRET法测定蛋白水解酶活性,建立特异性蛋白酶抑制剂筛选模型,优化反应体系,评价模型的可靠性。结果建立了HCV蛋白酶抑制剂高通量筛选模型,经优化确定了酶及底物用量。在模型可靠性评价中,Z因子高达0.80,变异系数为1.91%。蛋白酶的Km值为4.74μmol/L,测得已知HCV蛋白酶抑制剂BILN 2061的Ki值为0.30 nmol/L。结论建立的HCV丝氨酸蛋白酶抑制剂FRET法筛选模型稳定可靠,适用于高通量筛选。

关键词：丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白水解酶高通量筛选模型荧光共振能量转移

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红树林植物内生放线菌I07A-01824发酵液中杀线虫活性成分的分离、纯化与鉴定

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中国医药生物技术 2012年第1期7卷 5-8页

作者：陶玲旭格拉.哈布丁韩宁宁余生艳闫蕾蕾栾迎春刘少伟郭琳蒋忠科余利岩孙承航中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物化学室北京100050 新疆师范大学生命科学院乌鲁木齐830054 中国兽医药品监察所北京100081 桂林医学院药学院 541004 河北大学生命科学院保定071002 中原油田总医院濮阳457001

目的建立稳定有效的体外杀线虫模型,并从红树林植物木榄内生放线菌I07A-01824的发酵液中分离纯化具有杀线虫活性的物质,并鉴定其化学结构。方法在体外杀线虫模型指导下,利用硅胶层析、高效液相色谱等方法对放线菌I07A-01824的发酵液进... 详细信息

目的建立稳定有效的体外杀线虫模型,并从红树林植物木榄内生放线菌I07A-01824的发酵液中分离纯化具有杀线虫活性的物质,并鉴定其化学结构。方法在体外杀线虫模型指导下,利用硅胶层析、高效液相色谱等方法对放线菌I07A-01824的发酵液进行分离纯化,得到高纯度的杀线虫活性物质;通过现代波谱分析技术对其进行结构解析,确定其化学结构。结果红树林内生放线菌I07A-01824的次级代谢产物中具有较强杀线虫活性的物质,为一不饱和脂肪酸,化学结构为5,8-二烯十四酸;27.3mg/L剂量下开始显示对秀丽隐杆线虫有活性,其24h后的LC50值为162.8mg/L。结论此不饱和脂肪酸对线虫有较强的致死作用,并且在内生放线菌I07A-01824菌株的次级代谢产物中稳定存在。

关键词：脂肪酸类,不饱和抗线虫药放线菌属红树科

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碳青霉烯类抗生素体外抗菌活性及其耐药机制研究

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中国新药杂志 2011年第12期20卷 1080-1082+1107页

作者：韩慧胡辛欣李聪然杨信怡娄人慧张伟新游雪甫中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所药理室

目的:研究碳青霉烯类抗生素对临床分离菌的体外抗菌活性,分析其耐药机制。方法:采用平皿二倍稀释法测定4种碳青霉烯类抗生素对352株临床菌株的MIC值,应用PCR方法鉴定铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的耐药基因。结果:4种药物对除铜绿假单胞... 详细信息

目的:研究碳青霉烯类抗生素对临床分离菌的体外抗菌活性,分析其耐药机制。方法:采用平皿二倍稀释法测定4种碳青霉烯类抗生素对352株临床菌株的MIC值,应用PCR方法鉴定铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的耐药基因。结果:4种药物对除铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌外的其他菌种非常敏感。从两种耐药菌中分别鉴定出VIM-2和OXA-23基因。结论:碳青霉烯类抗生素对大部分临床分离菌株的抗菌活性较好。OXA-23基因为鲍曼不动杆菌耐药的主要机制之一。

关键词：碳青霉烯类抗生素临床菌株耐药鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌

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BST-2抑制HIV-1病毒样颗粒释放的研究

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病毒学报 2011年第4期27卷 319-325页

作者：杜应莲胡斯奇庞晓静岑山金奇郭斐中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所病毒基因工程国家重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物室北京100050

BST-2是最近发现的可以抑制成熟HIV-1(human immunodeficiency virus,HIV)病毒颗粒从哺乳动物细胞表面释放的宿主因子,随之发现其也可以抑制多种包膜病毒的释放。本研究采用密码子优化的表达HIV-1 gag和gag-pol蛋白的质粒所形成的病毒... 详细信息

BST-2是最近发现的可以抑制成熟HIV-1(human immunodeficiency virus,HIV)病毒颗粒从哺乳动物细胞表面释放的宿主因子,随之发现其也可以抑制多种包膜病毒的释放。本研究采用密码子优化的表达HIV-1 gag和gag-pol蛋白的质粒所形成的病毒样颗粒作为研究对象,观测BST-2对这两种病毒样颗粒(Virus-like particle,VLP)的释放抑制情况及其作用机制。结果发现,瞬时表达和稳定表达的BST-2均可以显著抑制病毒样颗粒从哺乳动物细胞释放,同时发现这两种病毒样颗粒(gag/gag-pol)的释放都可以被BST-2抑制;而且,HIV-1中Vpu蛋白可以拮抗BST-2抑制HIV病毒样颗粒释放的作用,另外,通过化学试剂和酶学方法处理,确证BST-2可以被包装进病毒样颗粒中。

关键词： BST-2 人类免疫缺陷病毒细胞限制因子病毒释放

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甘西鼠尾草中化学成分研究

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药学学报 2011年第7期46卷 818-821页

作者：杨立新李杏翠刘超肖磊秦德华陈若芸中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

为了研究甘西鼠尾草的化学成分与生物活性之间的相关性,采用硅胶、Sephadex LH-20、RP-C18(reverse phase C-18)等色谱方法进行分离纯化,通过核磁共振、质谱等波谱分析技术鉴定化合物结构。从甘西鼠尾草的95%乙醇提取物中分离鉴定了11... 详细信息

为了研究甘西鼠尾草的化学成分与生物活性之间的相关性,采用硅胶、Sephadex LH-20、RP-C18(reverse phase C-18)等色谱方法进行分离纯化,通过核磁共振、质谱等波谱分析技术鉴定化合物结构。从甘西鼠尾草的95%乙醇提取物中分离鉴定了11个化合物,分别为przewalskin Y-1(1)、anhydride of tanshinone-ⅡA(2)、sugiol(3)、epicryptoacetalide(4)、cryptoacetalide(5)、arucadiol(6)、1-dehydromiltirone(7)、miltirone(8)、cryptotanshinone(9)、tanshinone-ⅡA(10)和isotanshinone-Ⅰ(11)。其中化合物1为新化合物,化合物4和5为一对对映异构体(1∶3),化合物4、5、6、8、11为首次从甘西鼠尾草中分离得到。

关键词：鼠尾草属甘西鼠尾草二萜类化合物

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真菌来源新活性化合物2460A的研究

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药学学报 2011年第2期46卷 165-169页

作者：齐小强朱凤昌张洋郭连宏姜蓉何琪杨李元中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050

采用自行构建的以重组白细胞介素6受体(IL-6R)为靶位,基于受体配基竞争结合为基础的高通量筛选模型,从微生物代谢产物中获得了新结构化合物2460A。本文通过对产生菌核糖体DNA转录间隔区(rDNA-ITS)序列测定结果,确定了该化合物产生菌为... 详细信息

采用自行构建的以重组白细胞介素6受体(IL-6R)为靶位,基于受体配基竞争结合为基础的高通量筛选模型,从微生物代谢产物中获得了新结构化合物2460A。本文通过对产生菌核糖体DNA转录间隔区(rDNA-ITS)序列测定结果,确定了该化合物产生菌为哈茨木霉;研究结果显示,2460A具有和白细胞介素6(IL-6)竞争结合白细胞介素6受体(IL-6R)的活性,因此是具有IL-6R配基活性的微生物产物;MTT法测定结果表明,2460A对CM126和HT-29肿瘤细胞具有抑制作用,IC50分别为2.17×10-5 mol·L-1和1.8×10-5 mol·L-1;对肿瘤细胞周期影响作用实验结果显示,2460A对HT-29细胞的S期略有阻滞作用。本化合物体内抗瘤活性等深入研究工作正在进行中。

关键词： 2460A 哈茨木霉 IL-6R配基抗肿瘤活性细胞周期

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选择性5-羟色氨受体抑制剂——巴西苏木红素(英文)

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中国天然药物 2011年第5期9卷 338-344页

作者：王秀坤雷帆柴玉爽王玉刚詹宏磊邢东明游学甫李慧颖杜力军清华大学生命科学学院医学院药物药理研究室北京100084 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理室北京100050

目的:子宫平滑肌内存在多种5-HT受体,5-HT通过作用于5-HT受体实现其对子宫收缩活性的影响。本研究探讨巴西苏木红素对5-HT受体的作用及其特点。方法:小鼠分离子宫平滑肌条,采用受体拮抗实验和real time PCR方法,对巴西苏木红素的5-HT受... 详细信息

目的:子宫平滑肌内存在多种5-HT受体,5-HT通过作用于5-HT受体实现其对子宫收缩活性的影响。本研究探讨巴西苏木红素对5-HT受体的作用及其特点。方法:小鼠分离子宫平滑肌条,采用受体拮抗实验和real time PCR方法,对巴西苏木红素的5-HT受体的抑制作用进行研究。结果:巴西苏木红素虽然对正常子宫平滑肌的收缩幅度和频率无影响,但能明显抑制5-HT2受体激动剂马来酸麦角新碱的收缩活性,其pA2为5.71±0.21。而5-HT亚型的选择性激动剂舒马普坦(5-HT1D)、AL34662(5-HT2A)、MCPP(5-HT2C)的收缩子宫活性同样能够被巴西苏木红素抑制,pA2分别为4.58±0.06;4.91±0.15;5.38±0.15。巴西苏木红素明显抑制了5-HT受体1D和2C亚型mRNA的表达。结论:巴西苏木红素能够阻滞小鼠子宫5-HT受体,并通过可能影响5-HT受体所介导的子宫功能。

关键词：巴西苏木红素 5-HT受体子宫小鼠

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快速鉴定格尔德霉素产生菌——吸水链霉菌17997中的洋橄榄叶素

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生物工程学报 2011年第7期27卷 1109-1114页

作者：李书芬武临专陈菲菲王红远孙桂芝王以光中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050 中国医药集团四川抗菌素工业研究所成都610052

对格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997的发酵液乙酸乙酯提取物进行了硅胶板TLC初步分离和NaOH溶液喷涂显色,对显红色、具有抗革兰阳性菌活性的条带进行了HPLC分析,提示抗革兰阳性菌活性化合物可能为大环二内酯类抗生素洋橄榄叶素;以dTDP-... 详细信息

对格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997的发酵液乙酸乙酯提取物进行了硅胶板TLC初步分离和NaOH溶液喷涂显色,对显红色、具有抗革兰阳性菌活性的条带进行了HPLC分析,提示抗革兰阳性菌活性化合物可能为大环二内酯类抗生素洋橄榄叶素;以dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶(Tgd)基因保守区设计PCR引物,扩增了吸水链霉菌17997基因组DNA中的tgd并进行了序列分析,表明吸水链霉菌17997含有洋橄榄叶素生物合成基因簇中的tgd基因;对NaOH溶液喷涂显红色的化合物进行LC-(+)-ESI-MS分析,证实其为洋橄榄叶素。因此,吸水链霉菌17997产生洋橄榄叶素;同时,建立了一种快速鉴定洋橄榄叶素及其产生菌的方法,主要包括TLC硅胶板分离、NaOH溶液显色、HPLC和LC-MS分析,以及tgd的PCR检测与序列分析。

关键词：吸水链霉菌17997 洋橄榄叶素液相色谱-质谱联用(LC-MS) dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶格尔德霉素

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基于靶蛋白结构的CDK2小分子抑制剂研究进展

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中国新药杂志 2011年第17期20卷 1667-1672页

作者：白晓光许乐幸李祎亮王玉成王菊仙中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所天津药物研究院分子设计与药物发现天津市重点实验室

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)活性的精确调控对细胞的增殖和转录至关重要,对于一些增殖性疾病特别是恶性肿瘤,细胞的生长和增殖失控与CDKs活性异常密切相关。对CDK2蛋白结构的认识,特别是一些抑制剂与CDK2复合物的晶体学认识,极大的推... 详细信息

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)活性的精确调控对细胞的增殖和转录至关重要,对于一些增殖性疾病特别是恶性肿瘤,细胞的生长和增殖失控与CDKs活性异常密切相关。对CDK2蛋白结构的认识,特别是一些抑制剂与CDK2复合物的晶体学认识,极大的推动了小分子抑制剂的设计和开发。本文对一些骨架相异的有临床开发价值的小分子抑制剂与CDK2激酶的相互作用进行了解析,对激酶的各结合区特征做了归纳,进而分析了目前该领域的研究状况和趋势。

关键词：细胞周期蛋白激酶2 抑制剂晶体结构结合细胞周期

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力达霉素抑制人纤维肉瘤肺转移的裸鼠活体成像观察

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药学学报 2011年第1期46卷 45-49页

作者：张胜华钟根深何红伟程昕甄永苏中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 新乡医学院第一附属医院神经病学研究所河南新乡453003 中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

观察力达霉素(LDM)、LDM与甲氨蝶呤(MTX)联合用药对人纤维肉瘤HT-1080LUC实验性肺转移的抑制作用。构建稳定表达荧光素酶的HT-1080细胞株并扩增培养,检测HT-1080LUC细胞的荧光素酶的表达。建立裸鼠人纤维肉瘤HT-1080LUC实验性肺转移模型... 详细信息

观察力达霉素(LDM)、LDM与甲氨蝶呤(MTX)联合用药对人纤维肉瘤HT-1080LUC实验性肺转移的抑制作用。构建稳定表达荧光素酶的HT-1080细胞株并扩增培养,检测HT-1080LUC细胞的荧光素酶的表达。建立裸鼠人纤维肉瘤HT-1080LUC实验性肺转移模型,并采用活体动物成像系统监测肿瘤的生长情况,观察LDM和MTX的体内抗肺转移瘤活性。结果表明,HT-1080LUC细胞荧光光子量与细胞数呈线性相关,最小可检测的细胞数量为100个/孔。活体成像结果显示,治疗组裸鼠的肺部荧光强度较对照组明显减弱。单独给予LDM 0.025 ***-1、LDM 0.05 ***-1或MTX 0.5 ***-1的肺转移抑制率分别为53.9%、75.9%和70.2%;LDM 0.025 ***-1与MTX 0.5 ***-1联合应用的肺转移抑制率为88.7%,两药相互作用指数CDI=0.82。研究表明,LDM对人纤维肉瘤肺转移有明显抑制作用,与MTX联合用药对肺转移瘤的疗效明显优于单独给药。

关键词：力达霉素甲氨蝶呤人纤维肉瘤HT-1080LUC细胞实验性肺转移肿瘤联合化疗

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