检索结果-内蒙古大学图书馆

中国抗生素杂志 2009年第7期34卷 406-410,428页

作者：戴剑漉李瑞芬武临专王以光中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050 沈阳同联制药集团沈阳110122

本文探讨微波诱变对新一代必特螺旋霉素基因工程菌的育种效果。以经紫外诱变筛选的新一代必特螺旋霉素产生菌Streptomyces spiramyceticusNBT-U149为出发菌株进行微波诱变筛选。辐射分四种方式:培养皿加盖冷却;加盖不冷却;不加盖冷却;... 详细信息

本文探讨微波诱变对新一代必特螺旋霉素基因工程菌的育种效果。以经紫外诱变筛选的新一代必特螺旋霉素产生菌Streptomyces spiramyceticusNBT-U149为出发菌株进行微波诱变筛选。辐射分四种方式:培养皿加盖冷却;加盖不冷却;不加盖冷却;不加盖不冷却,辐射时间分别为10、20、30、40、50、60、80、100和120 s。每次辐射5 s后,冰上快速冷却20 s再照射,并将照射时间累计。以不同的辐射时间设定为不同的微波处理剂量,计算致死率。结果表明,必特菌株对微波敏感,微波辐射60 s时致死率达到92.55%。微波诱变在以脉冲频率为2450MHz的800W家用微波炉条件下,其最佳作用方式为培养皿不加盖、冰上快速冷却,最佳辐射时间为50 s。初筛摇瓶正突变率达到57.14%,复筛摇瓶发酵效价是出发菌株1.6倍以上的有10株,占初筛菌株的2%。最终筛选得到突变株Streptomyces spiramyceticusNBT-UM22,其必特螺旋霉素发酵产量是出发菌株的1.87倍,且组分比例无明显变化。

关键词：必特螺旋霉素微波诱变育种

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窖蛋白-1在细胞增殖和肝再生中的作用

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生理科学进展 2009年第4期40卷 341-344页

作者：任刚王震春崔玉影邹翠霞邹伟辽宁师范大学生命科学学院辽宁大连116029 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

窖蛋白-1(caveolin-1,Cav-1)是组成胞膜窖(caveolae)的主要功能蛋白。作为质膜上的独立结构,胞膜窖参与多种细胞活动,如胆固醇运输、信号转导以及细胞膜的组装等。通常,窖蛋白-1可以通过其N端的窖蛋白脚手架区(caveolin scaffolding dom... 详细信息

窖蛋白-1(caveolin-1,Cav-1)是组成胞膜窖(caveolae)的主要功能蛋白。作为质膜上的独立结构,胞膜窖参与多种细胞活动,如胆固醇运输、信号转导以及细胞膜的组装等。通常,窖蛋白-1可以通过其N端的窖蛋白脚手架区(caveolin scaffolding domain,CSD)寡聚细胞外信号激酶(Erk1/2)的上游蛋白,抑制Erk1/2的活化,从而抑制细胞增殖和肿瘤转移。新近研究表明,窖蛋白-1通过促进甘油三酯的储存和利用而对肝再生起重要的调控作用。因此,窖蛋白-1可能是调控肝实质细胞增殖的关键蛋白。

关键词：窖蛋白-1 信号转导肝再生

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天麻素对小鼠腹腔巨噬细胞诱导低密度脂蛋白氧化修饰的抑制作用

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中国新药杂志 2009年第16期18卷 1549-1553页

作者：王婷桂冠毛根祥于滨李电东王真中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所南京医科大学第一附属医院

目的:研究天麻素对小鼠腹腔巨噬细胞诱导的低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰能力的抑制作用。方法:采用小鼠腹腔巨噬细胞介导人LDL的氧化修饰,观察天麻素对丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)等生化指标、巨噬细胞油红2组织化学染色及巨噬... 详细信息

目的:研究天麻素对小鼠腹腔巨噬细胞诱导的低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰能力的抑制作用。方法:采用小鼠腹腔巨噬细胞介导人LDL的氧化修饰,观察天麻素对丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)等生化指标、巨噬细胞油红2组织化学染色及巨噬细胞清道夫受体免疫化学染色等的作用。结果:天麻素给药组脂质过氧化物(LPO)水平降低,GPX活性升高,巨噬细胞脂滴含量及清道夫受体的活性也降低,从而减少了氧化修饰型LDL(OX-LDL)对巨噬细胞的刺激及该细胞对脂质的摄取和聚积。结论:天麻素在降低人血浆中LDL的氧化及减少OX-LDL对细胞损伤方面具有重要作用。

关键词：小鼠腹腔巨噬细胞低密度脂蛋白天麻素氧化修饰

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糖基转移酶基因双敲除对依博素生物合成的影响

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中国生物工程杂志 2009年第6期29卷 46-51页

作者：白利平谢鸿观单俊杰姜蓉张洋郭连宏李元中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

以往研究已确定链霉菌胞外多糖依博素的生物合成基因簇(ste),ste15和ste22分别编码葡萄糖糖基转移酶和鼠李糖糖基转移酶。现通过基因同源重组双交换,在ste15基因缺失突变株Streptomyces sp.139(ste15-)基础上,再进行ste22基因阻断,经Sou... 详细信息

以往研究已确定链霉菌胞外多糖依博素的生物合成基因簇(ste),ste15和ste22分别编码葡萄糖糖基转移酶和鼠李糖糖基转移酶。现通过基因同源重组双交换,在ste15基因缺失突变株Streptomyces sp.139(ste15-)基础上,再进行ste22基因阻断,经Southern杂交验证,得到了ste15和ste22双基因缺失突变株Streptomycessp.139(ste15-ste22-),并对该菌株进行了基因互补研究。双基因缺失株产生的胞外多糖与依博素相比,葡萄糖与鼠李糖含量明显降低,分子量下降,生物活性明显变弱。基因互补株产生的胞外多糖中葡萄糖与鼠李糖含量基本恢复至依博素水平,生物活性也显著提高。因此,进一步阐明了ste15和ste22基因参与了依博素生物合成中葡萄糖和鼠李糖重复单元序列的形成过程,在依博素的生物合成中起重要作用,变株产生的依博素新衍生物体内外生物学活性正在深入研究中。

关键词：葡葡萄糖糖基转移酶基因鼠李糖糖基转移酶基因链霉菌基因双敲除依博素新衍生物

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细菌拓扑异构酶抑制剂研究进展

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国外医药（抗生素分册） 2009年第1期30卷 13-18页

作者：冯连顺刘明亮郭慧元中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

喹诺酮是目前临床上广泛使用的一类广谱、高效、低毒性的一线抗感染化疗药物,主要用于治疗由细菌感染引起的消化道、泌尿道和呼吸道等系统性疾病。但由于不合理用药,细菌对这类药物的耐药性不断增加,因此,寻找能够克服细菌耐药性的更具... 详细信息

喹诺酮是目前临床上广泛使用的一类广谱、高效、低毒性的一线抗感染化疗药物,主要用于治疗由细菌感染引起的消化道、泌尿道和呼吸道等系统性疾病。但由于不合理用药,细菌对这类药物的耐药性不断增加,因此,寻找能够克服细菌耐药性的更具特点的新型拓扑异构酶抑制剂已成为抗菌领域的研究重点之一。经过药物化学家的孜孜探索,近年来已发现若干类新型拓扑异构酶抑制剂,其中喹诺酮类似物异噻唑喹诺酮和喹唑啉二酮在克服耐药性方面极具潜力,而喹诺酮与其它抗菌剂如利福霉素和口恶唑烷酮形成的杂合体药物在对付喹诺酮耐药菌以及对二者均耐药的细菌感染方面可能大有作为。除已知的香豆素类抑制剂外,以拓扑异构酶中的非喹诺酮键合区为作用靶点的新型抑制剂不断涌现,其中喹啉类抑制剂的体内外活性和治疗效果均令人满意,而具有双重作用机制的苯并咪唑及吡唑类抑制剂对耐药菌虽然具有优秀的体外活性,但其体内活性并不理想。此外,筛选技术的不断改进以及高通量筛选技术的广泛应用也为进一步寻找新到的拓扑异构酶抑制剂带来更多的希望。

关键词：拓扑异构酶抑制剂化学结构抗菌活性新抗生素筛选

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注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠的体外抗菌活性研究

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中国药物与临床 2009年第9期9卷 793-795页

作者：李聪然杨信怡赵昆娄人慧刘京芳张伟新陈慧贞游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理室北京100050

目的研究头孢噻肟钠他唑巴坦钠复方制剂对产β-内酰胺酶的头孢噻肟耐药[最小抑菌浓度(MIC)≥64μg/ml]临床分离菌的体外抗菌活性。方法采用琼脂二倍稀释法测定了不同配比头孢噻肟钠他唑巴坦钠复方制剂(CTX/TAZ1∶1、2∶1、4∶1、8∶1、1... 详细信息

目的研究头孢噻肟钠他唑巴坦钠复方制剂对产β-内酰胺酶的头孢噻肟耐药[最小抑菌浓度(MIC)≥64μg/ml]临床分离菌的体外抗菌活性。方法采用琼脂二倍稀释法测定了不同配比头孢噻肟钠他唑巴坦钠复方制剂(CTX/TAZ1∶1、2∶1、4∶1、8∶1、16∶1)的体外MIC值,并与哌拉西林钠他唑巴坦钠(PIP/TAZ8∶1)、头孢哌酮钠舒巴坦钠(CPZ/SBT1∶1)进行比较。结果与头孢噻肟钠单独用药相比,头孢噻肟钠他唑巴坦钠复方制剂对产酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、醋酸钙不动杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、黏质沙雷菌和异型枸橼酸杆菌的抗菌活性明显增强,MIC50至单用头孢噻肟钠的1/2～1/64。头孢噻肟钠他唑巴坦钠复方制剂对产酶的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)、甲氧西林耐药表皮葡萄球菌(MRSE)、铜绿假单胞菌的抗菌活性没有明显影响,MIC50不变或降低至1/2。他唑巴坦钠对头孢噻肟抗菌活性的增强作用随着他唑巴坦钠的加入量增加而增强,其中CTX/TAZ4∶1对大肠埃希菌(包括产超广谱β-内酰胺酶ESBLs)、肺炎克雷伯杆菌(包括产ESBLs)、醋酸钙不动杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、黏质沙雷菌和异型枸橼酸杆菌的MIC50分别为4、4、64、32、8、4和8μg/ml,其抗菌活性比CTX单独用药高,MIC50为单独用药的1/4～1/32。头孢噻肟/他唑巴坦4∶1对大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌的抗菌活性优于哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦,MIC50为后两种组合的1/4～1/8。头孢噻肟/他唑巴坦4∶1对醋酸钙不动杆菌、阴沟肠杆菌、异型枸橼酸杆菌、产气肠杆菌和黏质沙雷菌的抗菌活性稍强于哌拉西林/他唑巴坦,弱于或接近于头孢哌酮/舒巴坦。结论他唑巴坦钠的加入可以有效增强头孢噻肟对除MRSA、MRSE和铜绿假单胞菌外的受试菌的敏感性。

关键词：头孢噻肟他唑巴坦体外抗菌活性

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碳青霉烯类抗生素在儿科的临床应用

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国外医药（抗生素分册） 2009年第2期30卷 76-81页

作者：仲兆金中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

FDA已经批准了几种碳青霉烯类抗生素在儿科中使用。几项针对儿童的临床试验结果表明,碳青霉烯类抗生素在治疗儿童感染性疾病如脑膜炎、下呼吸道感染、尿路感染、败血症、皮肤/皮肤软组织感染以及腹腔内感染时,疗效与对照药相似或更优于... 详细信息

FDA已经批准了几种碳青霉烯类抗生素在儿科中使用。几项针对儿童的临床试验结果表明,碳青霉烯类抗生素在治疗儿童感染性疾病如脑膜炎、下呼吸道感染、尿路感染、败血症、皮肤/皮肤软组织感染以及腹腔内感染时,疗效与对照药相似或更优于对照药。使用碳青霉烯类能引起细菌耐药,对碳青霉烯类抗生素耐药的革兰阴性杆菌通常也对其他临床使用的抗生素耐药,因此临床上应慎重使用。美罗培南在疗效和安全性方面优于其他同类药物,且不易导致耐药性的发生,临床考虑首选这种药物。亚胺培南-西司他丁是目前唯一获得FDA批准的适用于各个年龄段的碳青霉烯类抗生素。

关键词：碳青霉烯类儿科抗菌谱耐药率安全性适应证

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新氟喹诺酮类抗菌药西他沙星

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国外医药（抗生素分册） 2009年第6期30卷 264-270页

作者：柴芸刘明亮中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

西他沙星(DU-6859a)是日本三共株式会社开发的新一代广谱氟喹诺酮类抗菌药,临床用其一水合物。口服片剂和细粒剂已于2008-01在日本首次上市,用于治疗呼吸道和泌尿道重度感染。本品对包括氟喹诺酮耐药株在内的许多革兰阳性菌、革兰阴性... 详细信息

西他沙星(DU-6859a)是日本三共株式会社开发的新一代广谱氟喹诺酮类抗菌药,临床用其一水合物。口服片剂和细粒剂已于2008-01在日本首次上市,用于治疗呼吸道和泌尿道重度感染。本品对包括氟喹诺酮耐药株在内的许多革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌临床分离株具有广谱抗菌活性,其双重作用机制(即可同时作用于细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV,且对这2种靶酶的作用趋于平衡)决定其在治疗期间出现耐药突变的几率低于其他氟喹诺酮类抗菌药。西他沙星口服吸收迅速,分布广泛,生物利用度高,对肺炎住院患者的临床疗效与亚胺培南/西司他丁相当,未见严重不良反应,且潜在的光毒性很低。此外,其注射剂型目前在日本和美国/欧洲分别处于Ⅲ和Ⅱ期临床试验阶段,可望在不久将上市,同时本品也有望在临床上替代曲伐沙星以弥补后者因肝毒性而被严格限制使用的缺憾。

关键词：西他沙星抗菌活性作用机制药动学临床疗效不良反应

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氟喹诺酮治疗重度感染方案的优化

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国外医药（抗生素分册） 2009年第5期30卷 218-223页

作者：冯连顺刘明亮中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

氟喹诺酮是一类具有浓度依赖性杀菌作用的广谱抗菌药,目前在临床上被广泛用于治疗院内重度感染。其作用机制是抑制细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV,耐药机制主要包括靶酶突变、外排机制和质粒介导耐药。游离药物的药时曲线下面积(AUC)与其... 详细信息

氟喹诺酮是一类具有浓度依赖性杀菌作用的广谱抗菌药,目前在临床上被广泛用于治疗院内重度感染。其作用机制是抑制细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV,耐药机制主要包括靶酶突变、外排机制和质粒介导耐药。游离药物的药时曲线下面积(AUC)与其最小抑菌浓度的比值(AUC:MIC)是决定这类药物能否达到最佳杀菌效果以及预防出现耐药性的关键药效学参数。除对肾功能损害患者应考虑适当调整氟喹诺酮给药剂量外,肝功能不全、细胞外液累积及烧伤患者均无需调整剂量。对重症患者而言,氟喹诺酮治疗方案的优化涉及多个因素,应视患者个体的具体实际情况而定,并在综合考虑致病菌的MIC、氟喹诺酮的药效学/药动学性质以及患者的特殊病理生理学状态等因素的基础上制定给药方案。

关键词：氟喹诺酮药动学药效学重度感染

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多肽类抗菌剂研究进展

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国外医药（抗生素分册） 2009年第4期30卷 148-153页

作者：李艳萍李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

耐药菌的出现为抗生素的研发提出了严峻挑战,改造已知物以及发掘新型抗菌剂成为抗菌剂研发的两个主要途径。很多多肽类化合物都具有抗菌的活性,并且在针对耐药菌的新型抗菌剂的研发途径中有天然的优势。本文从生物合成的途径中核糖体的... 详细信息

耐药菌的出现为抗生素的研发提出了严峻挑战,改造已知物以及发掘新型抗菌剂成为抗菌剂研发的两个主要途径。很多多肽类化合物都具有抗菌的活性,并且在针对耐药菌的新型抗菌剂的研发途径中有天然的优势。本文从生物合成的途径中核糖体的参与与否出发将多肽类抗菌剂分为非核糖体肽-多肽类抗生素和核糖体机制介导的抗菌肽两大类型,并对它们各自的代表药物,抗菌作用特点和研发现状作了综述。

关键词：多肽抗生素抗菌肽抗菌剂耐药

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