检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药生物技术 2021年第2期16卷 150-154页

作者：杨思琪夏桂民刘秀均中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

白消安是一种抗肿瘤的烷基磺酸盐,化学名为1,4-丁二醇二甲磺酸酯(图1),白色结晶固体,不溶于水,微溶于丙酮和乙醇。1959年首次用于治疗慢性粒细胞白血病,能有效缓解症状及改善患者状态。现广泛用于造血干细胞移植前的预处理方案中。所谓... 详细信息

白消安是一种抗肿瘤的烷基磺酸盐,化学名为1,4-丁二醇二甲磺酸酯(图1),白色结晶固体,不溶于水,微溶于丙酮和乙醇。1959年首次用于治疗慢性粒细胞白血病,能有效缓解症状及改善患者状态。现广泛用于造血干细胞移植前的预处理方案中。所谓预处理就是指在输入健康的造血干细胞以前,对患者进行大剂量化疗以清除患者体内的异常细胞及肿瘤细胞,并破坏患者的免疫系统以减少对移植的排斥反应,这是造血干细胞移植的中心环节之一。

关键词：大剂量化疗预处理方案造血干细胞移植纳米给药系统慢性粒细胞白血病异常细胞烷基磺酸盐白消安

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天麻素对次黄嘌呤诱导小鼠急性高尿酸血症的影响和机制研究

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中国当代医药 2021年第26期28卷 23-26页

作者：褚亚慧孔维佳中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒室北京100050

目的探讨天麻素(GAS)对次黄嘌呤诱导的小鼠急性高尿酸血症(HUA)的影响及可能机制。方法雄性昆明种小鼠50只随机分为5组,分别为正常组、模型组、GAS 200 mg/kg组、GAS 400 mg/kg组和别嘌呤醇(ALLO)10 mg/kg组,每组10只。灌胃给药14 d,于... 详细信息

目的探讨天麻素(GAS)对次黄嘌呤诱导的小鼠急性高尿酸血症(HUA)的影响及可能机制。方法雄性昆明种小鼠50只随机分为5组,分别为正常组、模型组、GAS 200 mg/kg组、GAS 400 mg/kg组和别嘌呤醇(ALLO)10 mg/kg组,每组10只。灌胃给药14 d,于末次给药1 h后除正常组外其余各组动物腹腔注射次黄嘌呤1000 mg/kg。注射45 min后取血测定血清生化指标。动物处死后取肝脏以试剂盒测定黄嘌呤氧化酶(XOD)活力,并取肾脏提取RNA,反转录后以实时荧光定量PCR检测尿酸盐转运蛋白1(URAT1)和有机阴离子转运蛋白1(OAT1)的mRNA表达水平。结果模型组动物血清尿酸(UA)水平和肝脏XOD活力高于正常组,肾脏URAT1的mRNA表达水平高于正常组,而OAT1的mRNA表达水平低于正常组,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.001)。剂量为200 mg/kg和400 mg/kg的GAS使小鼠血清UA水平下降,同时使肝脏XOD活力减少,肾脏URAT1的mRNA表达水平下降而OAT1的mRNA表达水平增加(与模型组比较,P<0.05或P<0.01)。ALLO使上述指标均恢复正常(与模型组比较,P<0.01或P<0.001)。结论GAS可能通过抑制肝脏XOD活力、下调肾脏URAT1的mRNA表达和上调肾脏OAT1的mRNA表达来改善次黄嘌呤诱导的小鼠急性HUA。

关键词：天麻素高尿酸血症别嘌呤醇黄嘌呤氧化酶尿酸盐转运蛋白1 有机阴离子转运蛋白

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基于单克隆抗体的肿瘤免疫治疗

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药学学报 2020年第6期55卷 1110-1118页

作者：邵荣光中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委抗生素生物工程重点实验室北京100050

近年来,肿瘤免疫治疗已成为肿瘤免疫学基础和应用研究的一个重要领域。肿瘤免疫治疗主要有癌症疫苗、溶瘤病毒治疗、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T cells)、免疫检查点阻滞和单克隆抗体等策略。其中,基于... 详细信息

近年来,肿瘤免疫治疗已成为肿瘤免疫学基础和应用研究的一个重要领域。肿瘤免疫治疗主要有癌症疫苗、溶瘤病毒治疗、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T cells)、免疫检查点阻滞和单克隆抗体等策略。其中,基于单克隆抗体的肿瘤免疫治疗发展最快。在过去20多年中,单克隆抗体已成为针对人类恶性肿瘤疗效显著且类型新颖的药物之一,特别是靶向免疫检查点的单克隆抗体药物在肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。本文将综述基于单克隆抗体的肿瘤免疫治疗的现状、潜在的免疫调节机制、抗体作用靶分子和免疫治疗剂,探讨抗体类免疫治疗药物的发展趋势。

关键词：肿瘤免疫治疗单克隆抗体双特异性抗体嵌合抗原受体T细胞联合治疗

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9-取代巴马汀衍生物抗幽门螺杆菌活性研究

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药学学报 2020年第6期55卷 1237-1244页

作者：范田运庞晶曾庆轩汪燕翔游雪甫宋丹青中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所、北京市抗感染重点实验室北京100050 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

本研究共设计合成了15个9-取代巴马汀(palmatine,1,异喹啉生物碱类)衍生物,首次评价了其体外抗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)活性。初步构效关系表明9-位引入适当的二级胺取代基利于抗菌活性提高。其中,代表性化合物5a对部分甲硝... 详细信息

本研究共设计合成了15个9-取代巴马汀(palmatine,1,异喹啉生物碱类)衍生物,首次评价了其体外抗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)活性。初步构效关系表明9-位引入适当的二级胺取代基利于抗菌活性提高。其中,代表性化合物5a对部分甲硝唑耐药菌株显示较好活性,最低抑菌浓度(MICs)值为4μg·mL^-1,优于先导物1。另外,5a显示良好安全性,口服LD50>1000 mg·kg^-1。分子对接实验结果提示,化合物5a可能通过作用于Hp脲酶而发挥抑菌作用。本研究结果为巴马汀类衍生物发展成一类新颖抗Hp联合用药组分提供了重要科学数据。

关键词： 9-取代巴马汀幽门螺杆菌构效关系分子对接

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螺旋霉素生物合成基因簇中N,N-二甲基转移酶基因功能的鉴定

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中国医药生物技术 2022年第4期17卷 297-305页

作者：林茹李可萌刘娟娟戴剑漉赫卫清中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫健委抗生素生物工程重点实验室/医科院合成生物学重点实验室北京100050

目的确定螺旋霉素(SP)生物合成途径中编码两个N, N-二甲基转移酶的基因bsm9和bsm22的功能,并在基因阻断变株中分离纯化相应的SP前体物。方法利用抗性基因插入或CRISPR-Cas基因编辑的方法阻断bsm9和bsm22基因,并对其进行基因回复实验... 详细信息

目的确定螺旋霉素(SP)生物合成途径中编码两个N, N-二甲基转移酶的基因bsm9和bsm22的功能,并在基因阻断变株中分离纯化相应的SP前体物。方法利用抗性基因插入或CRISPR-Cas基因编辑的方法阻断bsm9和bsm22基因,并对其进行基因回复实验。利用薄层色谱(TLC)和高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)联用分析变株Δbsm9和Δbsm22的发酵产物。利用半制备液相色谱的方法分离纯化缺少甲基化修饰的SP前体物,经核磁共振波谱(NMR)数据分析确定其化学结构。结果成功构建了两个基因的阻断株Δbsm9和Δbsm22。Δbsm9变株的发酵液没有抗菌活性的物质产生,经HPLC-MS分析也未发现相应的SP前体物。而Δbsm22变株的发酵产物的抗菌活性下降50%以上,从Δbsm22变株发酵产物中分离出福洛胺糖缺少两个甲基的SP前体物。结论 bsm22基因负责SP生物合成中福洛胺糖上的N, N-二甲基的催化,而bsm9基因可能参与麦洛胺糖的N, N-二甲基化修饰,且两者在功能上不能互补。

关键词：螺旋霉素 N N-二甲基转移酶基因基因阻断

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嗜热脂肪芽胞杆菌色氨酰-tRNA合成酶BsTrpRS的表达、纯化及其与创新霉素复合物的单晶制备和X-射线衍射分析

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中国医药生物技术 2021年第3期16卷 222-228页

作者：樊帅吕广新金媛媛杨兆勇中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物代谢工程室北京100050

目的获得来源于嗜热脂肪芽胞杆菌色氨酰-tRNA合成酶(BsTrpRS)与创新霉素复合物的晶体结构,为创新霉素的理性设计提供结构基础。方法利用大肠杆菌表达系统异源表达获得BsTrpRS可溶性表达,采用亲和层析色谱、离子交换色谱和分子排阻色谱... 详细信息

目的获得来源于嗜热脂肪芽胞杆菌色氨酰-tRNA合成酶(BsTrpRS)与创新霉素复合物的晶体结构,为创新霉素的理性设计提供结构基础。方法利用大肠杆菌表达系统异源表达获得BsTrpRS可溶性表达,采用亲和层析色谱、离子交换色谱和分子排阻色谱纯化目的蛋白,以期获得纯度在90%以上的BsTrpRS,通过等温滴定量热法检测BsTrpRS与创新霉素的亲和力。选用悬滴-水蒸汽扩散法筛选蛋白质结晶条件,通过优化结晶条件获得高质量晶体,利用上海光源蛋白质晶体学光束线站收集X-ray衍射数据。结果运用分子生物学方法成功构建含bstrprs基因的重组质粒,转化BL21(DE3)得到重组表达菌株。运用亲和层析、离子交换色谱和分子排阻色谱等蛋白纯化技术,获得高纯度BsTrpRS蛋白。利用ITC技术确证创新霉素与BsTrpRS之间亲和力为3.2μmol/L。通过晶体筛选优化,最佳结晶条件为1.8 mol/L K_(2)HPO_(4),pH 7.6,37℃,0.75%(v/v)1,3-丙二醇,最终获得X-ray衍射分辨率为2.06A的BsTrpRS/创新霉素二元复合物晶体,其晶胞参数为a=91.675A,b=91.675A,c=152.37A,α=90.000°,β=90.000°,γ=120.000°,晶体的马修斯系数为2.48A^(3)/Da,最小非对称单位内含有2个蛋白分子,溶剂百分比为50.46%。结论创新霉素与BsTrpRS复合物晶体结构的获得,有望对创新霉素小分子结构优化及设计提供指导方向及重要依据。

关键词：创新霉素色氨酰-tRNA合成酶共结晶 X-射线衍射

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青霉属真菌Penicillium *** 400786的抗病毒活性成分

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菌物学报 2020年第2期39卷 434-440页

作者：张德武赵建元周佳琦魏涛余利岩中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北京联合大学生物化学工程学院北京100023

采用抗艾滋病毒抑制剂筛选模型对一株青霉属真菌Penicillium *** 400786发酵产物的乙酸乙酯提取物进行活性评价,结果显示,其对艾滋病毒有较强的抑制活性。采用正相硅胶柱、Sephadex LH-20凝胶柱和半制备HPLC等色谱技术对乙酸乙酯提取物... 详细信息

采用抗艾滋病毒抑制剂筛选模型对一株青霉属真菌Penicillium *** 400786发酵产物的乙酸乙酯提取物进行活性评价,结果显示,其对艾滋病毒有较强的抑制活性。采用正相硅胶柱、Sephadex LH-20凝胶柱和半制备HPLC等色谱技术对乙酸乙酯提取物进行分离纯化,从中分离得到8个化合物。通过波谱数据分析,分别鉴定为:oxalicine A(1)、oxalicine B(2)、cis-4,6-dihydroxymellein(3)、亚油酸(4)、十八烯酸(5)、肉豆蔻酸(6)、尿嘧啶(7)、胸腺嘧啶(8)。化合物1和2为杂萜类化合物。对化合物1–6进行了抗艾滋病毒(HIV-1)和抗甲型流感病毒(H1N1)的活性评价。结果显示,化合物1具有良好的抗H1N1活性,其IC50值为38.5μmol/L,比阳性对照药利巴韦林稍弱(IC50=20.5μmol/L);化合物1和2具有抗HIV-1的活性,其IC50值分别为22.4、67.8μmol/L;其他化合物未显示抗病毒活性。本研究为从青霉属中发现更多抗病毒活性杂萜分子提供了依据。

关键词：青霉属次级代谢产物抗流感病毒活性抗艾滋病毒活性

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医药卫生领域科研项目绩效管理问题与对策

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中国医药生物技术 2021年第3期16卷 275-277页

作者：李烨鲁杰胡金凤中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所科研处北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所科研处北京100050

科研院所对科研项目的绩效评价,目前多参照检测机构或工程验收方面的评价指标进行,因此存在诸多问题。了解科研项目绩效管理的现状,明确其重要性,对其指标体系和分类进行完善,尽可能客观、科学、准确地评价项目的实施,有利于促进科研项... 详细信息

科研院所对科研项目的绩效评价,目前多参照检测机构或工程验收方面的评价指标进行,因此存在诸多问题。了解科研项目绩效管理的现状,明确其重要性,对其指标体系和分类进行完善,尽可能客观、科学、准确地评价项目的实施,有利于促进科研项目的高效完成,从而提高医药卫生行业的科技生产力。

关键词：医药卫生绩效管理

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两株红树林来源链霉菌的鉴定和抗菌活性研究

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中国药理学通报 2020年第8期36卷 1134-1139页

作者：叶景静卢覃培贾舒涵郑红芸孙承航黄大林桂林医学院基础医学院微生物实验室广西桂林541004 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所微生物化学研究室北京100050

目的对分离自广西茅尾海红树林根际土壤的两株链霉菌B353和B486进行鉴定和抗菌活性研究。方法采用4种培养基分离放线菌,ISP2培养基纯化菌株;通过PCR扩增和测序获得菌株16S rRNA基因序列;采用邻接法(Neighbor-Joining)来构建系统进化树;... 详细信息

目的对分离自广西茅尾海红树林根际土壤的两株链霉菌B353和B486进行鉴定和抗菌活性研究。方法采用4种培养基分离放线菌,ISP2培养基纯化菌株;通过PCR扩增和测序获得菌株16S rRNA基因序列;采用邻接法(Neighbor-Joining)来构建系统进化树;采用纸片扩散法(K-B法)测定其抗菌活性;观察两株链霉菌的形态特征;利用薄层色谱法(thin layer chromatography,TLC)对活性物质进行初步研究。结果经16S rRNA基因序列比对发现,菌株B353和B486可能是Streptomyces seoulensis NRRL B-24310T的两个变种。抗菌活性筛选表明,B353和B486这两株链霉菌对不同的鉴定菌株都有较好的抗菌活性,其中对金黄色葡萄球菌的抗菌活性较强。TLC的分析结果表明,链霉菌B353和B486产对金黄色葡萄球菌有活性的物质。结论分离自广西茅尾海红树林根际土壤的放线菌有较强抗菌活性,存在从中发现有着天然活性的新抗生素的潜力。

关键词：放线菌链霉菌红树林茅尾海抗菌活性 16S rRNA TLC

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来源于Mangifera indica L.C-糖基转移酶MiCGTb的大肠杆菌原核表达、纯化、结晶化以及晶体学研究

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中国医药生物技术 2021年第5期16卷 385-390页

作者：樊帅吕广新刘凡金媛媛杨兆勇中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物代谢工程研究室北京100050

目的获得来源于Mangifera indica L.C-糖基转移酶C-glycosyltransferase(MiCGTb)的晶体结构,为解析C-糖基转移酶催化机制提供结构基础。方法因MiCGTb较不稳定,构建MiCGTb截短蛋白MiCGTb1(Asn8-Lys465)表达质粒,利用大肠杆菌表达系统实现MiCGTb1可溶性表达,采用亲和层析、离子交换层析和分子排阻色谱纯化目的蛋白,选用气相扩散悬滴法,通过优化结晶条件获得可进行X-ray衍射的高质量晶体,获取衍射数据。结果运用分子生物学方法成功构建含MiCGTb1基因的重组质粒,转化BL21-CodonPlus(DE3)-RIPL得到重组表达菌株。运用亲和层析和离子交换层析蛋白纯化技术,获得用于结晶化的蛋白样品。气相扩散悬滴法确定的结晶条件为:0.2 mol/L MgCl_(2)、0.1 mol/L Tris pH 8.0、40%MPD,结晶温度为23℃,添加剂为乙二醇(0.75%v/v),获得X-ray衍射分辨率为3.30Å的衍射数据。结论来源于Mangifera indica L.C-糖基转移酶截短蛋白MiCGTb1晶体的获得有望对解析C-糖基转移酶的晶体结构以及催化机制奠定基础。

关键词： C-糖基转移酶蛋白纯化结晶 X-射线衍射

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