检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物医学工程学报 2021年第5期40卷 531-539页

作者：孙若凡张唯唯中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

自体肋软骨雕刻法是目前治疗先天性小儿畸形的临床标准疗法,而耳软骨组织工程和3D生物打印是有前景的治疗方案。可是,这些治疗方案的核心—(复合物)支架构造缺乏基于医学图像的耳软骨自动分割方法。基于3D U-Net提出改进的网络模型,能... 详细信息

自体肋软骨雕刻法是目前治疗先天性小儿畸形的临床标准疗法,而耳软骨组织工程和3D生物打印是有前景的治疗方案。可是,这些治疗方案的核心—(复合物)支架构造缺乏基于医学图像的耳软骨自动分割方法。基于3D U-Net提出改进的网络模型,能够实现MRI图像的人体耳软骨解剖结构的自动分割。该网络模型结合残差结构和多尺度融合等设计,在减少网络参数量的同时实现12个耳软骨解剖结构的精确分割。首先,使用超短回波时间(UTE)序列采集40名志愿者单侧外耳的MRI图像;然后,对所采集的图像进行预处理、耳软骨和多解剖结构手动标注;接下来,划分数据集训练改进的3D U-Net模型,其中32例数据作为训练集、4例为验证集、4例为测试集;最后,使用三维全连接条件随机场对网络输出结果进行后处理。模型经过10折交叉验证后,耳软骨12个解剖结构的自动分割结果的平均Dice相似度系数(DSC)和平均95%豪斯多夫距离(HD95)分别为0.818和1.917,相比于使用基础的3D U-Net模型,DSC指标分别提高6.0%,HD95指标降低了3.186,其中耳软骨关键结构耳轮和对耳轮的DSC指标达到了0.907和0.901。实验结果表明,所提出的深度学习方法与专家手动标注两者之间的结果非常接近。在临床应用中,根据患者健侧UTE核磁图像,本研究提出的方法既可以为现有自体肋软骨雕刻法快速、自动生成三维个性化雕刻模板,也可以为组织工程或者3D生物打印技术构建耳软骨复合物支架提供高质量的可打印模型。

关键词：耳软骨超短回波时间 3D U-Net 自动分割

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利用不同方法将小分子NADPH转染进入细胞的比较

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基础医学与临床 2024年第5期44卷 613-618页

作者：李皓玥杜文静李薇中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、细胞生物学系、重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的利用非代谢途径直接将外源小分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)转染进入细胞内的方法。方法对比3种不同转染试剂(X-tremeGENE TM HP DNA、Lipofectamine TM RNAiMAX和Lipofectamine TM 2000)将NADPH转染到人骨肉瘤细胞系U2OS和... 详细信息

目的利用非代谢途径直接将外源小分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)转染进入细胞内的方法。方法对比3种不同转染试剂(X-tremeGENE TM HP DNA、Lipofectamine TM RNAiMAX和Lipofectamine TM 2000)将NADPH转染到人骨肉瘤细胞系U2OS和小鼠胚胎成纤维细胞系3T3L1中的效果,并通过油红O染色比较它们对脂肪细胞分化的影响。结果用X-tremeGENE HP DNA转染试剂转染NADPH可以有效提高细胞内NADPH水平(P<0.001)。随着NADPH转染浓度(10μmol/L NADPH与10μL转染试剂)的增加,细胞中的NADPH水平呈剂量依赖性增加。此外使用3种转染试剂在3T3L1前脂肪细胞中转染NADPH,只有使用X-tremeGENE HP DNA转染试剂转染NADPH的脂肪细胞分化更明显(P<0.001)。结论X-tremeGENE HP DNA转染试剂能够成功地将外源NADPH转染进入细胞内,并促进3T3L1脂肪细胞的分化和脂质积累。

关键词：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH) 转染细胞培养脂肪细胞分化

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线粒体功能障碍在肌萎缩侧索硬化发病中作用的研究进展

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基础医学与临床 2023年第2期43卷 332-335页

作者：刘立洋柳青刘雅萍张学中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院神经科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院临床医学专业试点班北京100730

线粒体功能障碍在肌萎缩侧索硬化(ALS)的发病中有着重要作用。线粒体功能障碍导致严重的氧化应激损伤和细胞钙稳态失衡,以及被异常释放的线粒体DNA激活炎性反应,这些可能是造成ALS患者运动神经元死亡的重要原因。线粒体自噬作为线粒体... 详细信息

线粒体功能障碍在肌萎缩侧索硬化(ALS)的发病中有着重要作用。线粒体功能障碍导致严重的氧化应激损伤和细胞钙稳态失衡,以及被异常释放的线粒体DNA激活炎性反应,这些可能是造成ALS患者运动神经元死亡的重要原因。线粒体自噬作为线粒体质量控制的最后环节,其功能的减弱或过度增强都会促进ALS的发展。

关键词：肌萎缩侧索硬化线粒体功能障碍

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靶向异常通路的动脉性肺动脉高压新型药物研发

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基础医学与临床 2024年第8期44卷 1088-1093页

作者：高艺丹蒋雪涵张红杨沛然内蒙古医科大学基础医学院内蒙古呼和浩特010110 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100005

动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是以肺血管阻力和肺动脉压力升高为主要表现的肺血管疾病,肺小血管重塑是其重要病理改变,如不及时治疗可导致右心室衰竭,威胁生命。目前针对PAH的治疗选择有限,已上市药物的主要... 详细信息

动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是以肺血管阻力和肺动脉压力升高为主要表现的肺血管疾病,肺小血管重塑是其重要病理改变,如不及时治疗可导致右心室衰竭,威胁生命。目前针对PAH的治疗选择有限,已上市药物的主要作用是扩张肺血管,虽能缓解症状,但对预后的改善效果不佳。近年来,对PAH发病机制的研究取得了多项突破,多种信号通路的异常对PAH的作用已被逐渐阐明,以这些通路中的关键成员为靶点,已有多种新型药物正在研发和开展临床试验。本综述将这些疾病相关的信号通路归纳为5类,讨论针对这些异常通路的药物研发最新进展,重点关注已进入Ⅱ期临床试验阶段的新药物,探讨其作用机制及疗效,以期为今后PAH的新药研发提供参考。

关键词：动脉性肺动脉高压分子通路配受体靶向治疗药物研发

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甘肃省裕固族成年女性骨质疏松患病情况及影响因素分析

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中国公共卫生 2022年第2期38卷 235-240页

作者：任晓岚李明阳胡继宏潘利席金恩单广良甘肃省疾病预防控制中心慢病所甘肃兰州730020 甘肃中医药大学公共卫生学院中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与统计学系

目的了解甘肃省裕固族绝经女性和20~80岁女性骨质疏松症患病率及影响因素,分析生化指标与骨密度的关系。方法于2016年7—8月采用分层整群抽样方法,在甘肃省肃南裕固族自治县对960名20~80岁常住裕固族女性居民进行问卷调查、实验室检测... 详细信息

目的了解甘肃省裕固族绝经女性和20~80岁女性骨质疏松症患病率及影响因素,分析生化指标与骨密度的关系。方法于2016年7—8月采用分层整群抽样方法,在甘肃省肃南裕固族自治县对960名20~80岁常住裕固族女性居民进行问卷调查、实验室检测和体格检查,并进行跟骨骨密度检测,采用多因素logistic回归分析骨质疏松症影响因素,多重线性回归分析生化指标与骨密度的关系。结果在应答的929名调查对象中,裕固族绝经女性、20~80岁女性骨质疏松患病率(标化率)分别为27.64%(23.53%)、13.99%(12.78%),随年龄增大骨质疏松患病率呈上升趋势(χ_(绝经)^(2)=31.664,χ_(20-80岁)^(2)=114.576,均P<0.05)。回归分析发现,绝经女性的婚姻状态、绝经年限、握力,20~80岁女性的年龄、文化程度、既往骨折史及握力是骨质疏松症的影响因素。绝经女性和20~80岁女性的碱性磷酸酶与骨密度均呈负相关(β_(绝经)=-0.003,β_(20-80岁)=-0.004,均P<0.05)。结论甘肃省裕固族绝经女性和20~80岁女性骨质疏松症患病率较低,随着年龄的增加患病率有上升趋势;年龄、绝经年限、既往骨折史是骨质疏松症主要危险因素;碱性磷酸酶可以作为骨密度降低的预测因子。

关键词：裕固族骨质疏松患病率影响因素

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羧胺三唑乳清酸盐对小鼠胶质瘤相关巨噬细胞系促癌表型的影响

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基础医学与临床 2022年第5期42卷 701-707页

作者：马瑞杨黎星陈秋霞仇佳星王钰铖鞠瑞郭磊中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

目的初步探索羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对小鼠胶质瘤细胞系GL261和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)系促癌表型的调控作用及其机制。方法以GL261细胞培养上清诱导骨髓来源巨噬细胞(BMDM)或巨噬细胞系RAW264.7作为研究对象,用qPCR检测TAMs促癌介质mRN... 详细信息

目的初步探索羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对小鼠胶质瘤细胞系GL261和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)系促癌表型的调控作用及其机制。方法以GL261细胞培养上清诱导骨髓来源巨噬细胞(BMDM)或巨噬细胞系RAW264.7作为研究对象,用qPCR检测TAMs促癌介质mRNA水平;通过Seahorse细胞能量测定方法检测TAMs耗氧速率(OCR);用Western blot检测TAMs中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、低氧诱导因子-2α(HIF-2α)及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)共激活因子-1β(PGC-1β)蛋白水平。结果CTO降低TAMs中IL-1β、IL-6、TNF-α等经典活化巨噬细胞(M1)相关介质(P<0.001)及IL-10、Arg-1、TGF-β1等替代性活化巨噬细胞(M2)相关介质的mRNA水平(P<0.001);CTO显著下调TAMs中OCR(P<0.01);CTO下调TAMs中HIF-1α及HIF-2α蛋白水平(P<0.01),这一作用与促进线粒体耗氧的氧化磷酸化解偶联剂碳酰氰-4-三氟甲氧基苯腙(FCCP)作用相反;CTO显著降低TAMs中PGC-1β蛋白水平(P<0.001),这一作用与线粒体呼吸链抑制剂鱼藤酮(RTN)的作用一致。结论CTO抑制氧化磷酸化下调PGC-1β表达,并且使HIF-1α及HIF-2α不稳定,从而影响TAMs中M1及M2表型的促癌介质生成。

关键词：羧胺三唑乳清酸盐肿瘤相关巨噬细胞氧化磷酸化低氧诱导因子 PPAR共激活因子-1β

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Spesolimab治疗反常性痤疮小鼠( Ncstnflox/flox;K5- Cre)疗效与机制

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国际遗传学杂志 2024年第3期47卷 161-170页

作者：钟奇志范仕棋王蓉蓉张学中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院麦库西克-张孝骞协和遗传医学中心疑难重症及罕见病国家重点实验室北京

目的以皮肤K5(Keratin 5)条件性敲除Ncstn(Ncstnflox/flox;K5-Cre)反常性痤疮(acne inversa, AI)小鼠模型为研究对象, 采用白介素-36受体抑制剂Spesolimab进行治疗, 为AI寻找新的治疗方法。方法对出生15d和30 d的(Ncstnflox/flox;K5-Cre)小鼠及其同窝对照K5-Cre鼠进行单细胞测序并分析(每组3只, 共12只);将出生10d的(Ncstnflox/flox;K5-Cre)小鼠随机分成两组, 实验组皮下注射Spesolimab(10 μL/g/2 d), 对照组注射PBS, 小鼠年龄为50 d时取材。使用苏木精-伊红染色法观察小鼠皮肤组织学改变, 利用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测细胞因子以及炎症因子的相对表达量以评估疗效。结果与PBS组相比, 治疗组小鼠脱毛减少, 皮肤组织角化现象减轻, 同时炎症细胞的浸润也有所减少。利用单细胞测序所检测出在AI小鼠中升高的细胞因子, 在治疗组小鼠中的表达明显降低, 如炎症细胞因子肿瘤坏死因子受体超家族成员9(tumor necrosis factor receptor superfamily member 9, Tnfrs9)(P=0.002)。治疗组各炎症因子蛋白表达水平低于PBS对照组(均P<0.05)。结论 Spesolimab对AI小鼠模型有一定的治疗效果, 可能为AI提供新的治疗思路。

关键词：反常性痤疮单细胞测序 IL-36受体抑制剂 Spesolimab 炎症因子

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体重指数与急性冠脉综合征患者院内不良心脑血管事件的相关性

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中华心血管病杂志 2024年第1期52卷 42-48页

作者：周晴朱丹王怡亭董文阅杨杰温军刘军杨娜赵冬花欣炜唐熠达中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院冠心病中心北京100037 北京大学第三医院心内科、中国医学科学院医学科研管理/代谢性心血管疾病基础与临床研究创新单元、血管医学研究所、血管稳态与重构全国重点实验室、国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室、心血管受体研究北京市重点实验室北京100191 首都医科大学附属北京安贞医院、北京市心肺血管疾病研究所临床与流行病研究中心北京100029

目的了解体重指数(BMI)与急性冠脉综合征(ACS)患者院内主要不良心脑血管事件(MACCE)的相关性。方法该研究是一项多中心前瞻性队列研究。研究数据来源于中国心血管疾病医疗质量改善(CCC)项目。入选2014年11月1日至2019年12月31日CCC项目... 详细信息

目的了解体重指数(BMI)与急性冠脉综合征(ACS)患者院内主要不良心脑血管事件(MACCE)的相关性。方法该研究是一项多中心前瞻性队列研究。研究数据来源于中国心血管疾病医疗质量改善(CCC)项目。入选2014年11月1日至2019年12月31日CCC项目中年龄介于18~80岁的ACS住院患者,按照入院第1次测得的BMI分为4组:低体重组(BMI<18.5 kg/m^(2))、正常体重组(BMI 18.5~24.9 kg/m^(2))、超重组(BMI 25.0~29.9 kg/m^(2))和肥胖组(BMI≥30.0 kg/m^(2))。主要结局为住院期间发生的MACCE,包括全因死亡、再次心肌梗死、心力衰竭、心原性休克、心脏骤停和卒中。采用多因素logistic回归模型分析BMI与院内MACCE发生风险的关系。结果研究共纳入71681例ACS住院患者,年龄(63.4±14.7)岁,女性占26.5%(18979/71681),低体重组、正常体重组、超重组和肥胖组分别有2154、41960、24140和3427例。低体重组、正常体重组、超重组和肥胖组的院内MACCE发生率分别为14.9%(322/2154)、9.5%(3997/41960)、7.9%(1908/24140)和7.0%(240/3427)(P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,低体重组的MACCE发生风险高于正常体重组(OR=1.30,95%CI 1.13~1.49,P<0.001),超重组和肥胖组MACCE发生风险与正常体重组差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论BMI低于正常的ACS患者院内MACCE发生风险高,BMI有可能成为评价ACS患者短期预后的一项指标。

关键词：急性冠状动脉综合征体重指数预后

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羧胺三唑乳清酸盐抑制人胰腺癌吉西他滨耐药细胞株增殖及线粒体能量代谢

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基础医学与临床 2022年第4期42卷 570-576页

作者：陈秋霞杨黎星马瑞赵永晶王钰铖鞠瑞郭磊中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

目的研究羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对人胰腺癌耐吉西他滨细胞株(AG细胞)增殖、代谢和凋亡的影响。方法体外培养AG细胞。将细胞分为对照组和不同浓度CTO组;用磺酰罗丹明B(SRB)检测细胞活力;用annexin V/PI双染色及流式细胞测量术检测细胞凋... 详细信息

目的研究羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对人胰腺癌耐吉西他滨细胞株(AG细胞)增殖、代谢和凋亡的影响。方法体外培养AG细胞。将细胞分为对照组和不同浓度CTO组;用磺酰罗丹明B(SRB)检测细胞活力;用annexin V/PI双染色及流式细胞测量术检测细胞凋亡;用羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色及流式细胞测量术检测细胞分裂速度;通过Seahorse生物能量仪检测细胞耗氧率(OCR);MTT法检测胞内NAD+、NADH含量,计算NAD+/NADH比率;Western blot检测细胞内自噬相关蛋白表达。结果与对照组相比,CTO处理组中AG活细胞数目明显减少,细胞凋亡比例增加,药物作用呈时间-剂量依赖性。20μmol/L CTO组AG细胞内CFSE染色荧光强度明显升高(P<0.05);与对照组相比,不同浓度CTO处理后细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的还原态(NADH)含量升高(P<0.05或P<0.01)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化态(NAD+)含量无明显变化、NDA+/NADH比值降低(P<0.01);与对照组相比,CTO处理组中AG细胞内的OCR明显降低,自噬相关蛋白的表达水平明显降低(P<0.05)。结论CTO通过诱导AG细胞凋亡,损伤AG细胞线粒体呼吸作用,并下调细胞自噬相关蛋白表达水平从而达到抑制AG增殖的作用。

关键词：羧胺三唑胰腺癌吉西他滨耐药凋亡

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沉默Fcgr3降低SiO_(2)诱导的小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S炎性因子表达

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基础医学与临床 2023年第6期43卷 904-908页

作者：李晓娜齐先梅张田甜王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005

目的探讨沉默免疫球蛋白G Fc段受体Ⅲ(FcγRⅢ)对SiO_(2)诱导的小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S炎性因子表达的影响。方法构建Fcgr3 shRNA的慢病毒质粒;人胚肾细胞系293T培养包装产生慢病毒;慢病毒感染沉默MH-S中的FcγRⅢ,并筛选稳定感染的细... 详细信息

目的探讨沉默免疫球蛋白G Fc段受体Ⅲ(FcγRⅢ)对SiO_(2)诱导的小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S炎性因子表达的影响。方法构建Fcgr3 shRNA的慢病毒质粒;人胚肾细胞系293T培养包装产生慢病毒;慢病毒感染沉默MH-S中的FcγRⅢ,并筛选稳定感染的细胞。定量多聚酶链反应(qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测MH-S巨噬细胞系中FcγRⅢ的mRNA和蛋白表达。将MH-S细胞分为MH-S+sh-NC、MH-S+SiO_(2)+sh-NC、MH-S+sh-Fcgr3和MH-S+SiO_(2)+sh-Fcgr3,其中SiO_(2)处理条件为100 mg/L连续刺激12 h。通过qPCR检测炎性因子转录水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞培养上清中的炎性因子的含量,包括肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和白介素6(IL-6)。结果包装慢病毒并感染细胞后建立稳定沉默Fcgr3的MH-S细胞系,稳定转染细胞中FcγRⅢ的转录与蛋白表达水平较对照组降低(P<0.05)。与对照组相比,SiO_(2)刺激后Tnf、Il1b和Il6的转录水平明显升高(P<0.05),沉默Fcgr3后炎症因子转录水平显著下降(P<0.05);与对照组相比,SiO_(2)刺激后TNF-α和IL-6的分泌量明显升高(P<0.05),沉默Fcgr3后炎症因子分泌水平显著下降(P<0.05)。结论沉默Fcgr3能够降低SiO_(2)诱导的肺泡巨噬细胞炎性因子的表达。

关键词：免疫球蛋白G Fc段受体Ⅲ 巨噬细胞炎性因子

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