检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2023年第4期43卷 554-559页

作者：卢琰周雅博陈洁中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、免疫学系、医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的利用类器官培养构建体外快速诱导的小鼠肝脏衰老模型。方法通过两步灌注法获取小鼠肝细胞并对其进行类器官培养。通过形态学、qPCR和免疫荧光对类器官进行初步鉴定,通过检测其对LDL的摄取能力判断肝脏类器官的功能。用油酸(OA)处理... 详细信息

目的利用类器官培养构建体外快速诱导的小鼠肝脏衰老模型。方法通过两步灌注法获取小鼠肝细胞并对其进行类器官培养。通过形态学、qPCR和免疫荧光对类器官进行初步鉴定,通过检测其对LDL的摄取能力判断肝脏类器官的功能。用油酸(OA)处理肝脏类器官,检测其生长情况、衰老相关分泌表型、LDL的摄取能力和肝细胞活性氧(ROS)水平,分析肝脏衰老模型构建是否成功。进一步使用N-乙酰半胱氨酸(NAC)处理肝细胞,检测以上表型和功能的变化,利用此模型探究ROS对衰老的影响。结果两步灌注法获取到大量有活性的原代小鼠肝细胞,通过在基质胶中3D培养可获得具有自我复制能力的肝脏类器官,qPCR显示其表达肝脏标志基因,免疫荧光结果显示其高表达白蛋白(ALB),并且肝脏类器官具有对LDL正常的摄取功能。用油酸处理后,肝脏类器官生长减慢,衰老相关分泌表型基因表达上调(P<0.001),对LDL的摄取能力降低(P<0.001),ROS明显上升(P<0.001)。以上表型在使用NAC处理后均得以缓解(P<0.01或P<0.001)。结论油酸处理可在体外成功构建小鼠肝脏的衰老模型,加入NAC后可清除ROS,减缓衰老的发生。

关键词：原代肝细胞类器官油酸活性氧衰老

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泛癌中SMYD3的表达与预后及免疫浸润之间的关系

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基础医学与临床 2023年第1期43卷 68-75页

作者：陈浩然司甜姜懿珅王殿恒周雅博吕家迪中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、免疫学系、医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的研究SMYD3表达在泛癌中的预后价值,分析SMYD3对于肿瘤组织免疫浸润的影响。方法从TCGA、GTEx、HPA等数据库收集基因表达矩阵以及蛋白质表达等数据。使用Kaplan-Meier算法评价了SMYD3在不同肿瘤中的预后价值。使用ESTIMATE算法和Time... 详细信息

目的研究SMYD3表达在泛癌中的预后价值,分析SMYD3对于肿瘤组织免疫浸润的影响。方法从TCGA、GTEx、HPA等数据库收集基因表达矩阵以及蛋白质表达等数据。使用Kaplan-Meier算法评价了SMYD3在不同肿瘤中的预后价值。使用ESTIMATE算法和Timer数据库的信息分析SMYD3与免疫浸润的关系。以小鼠黑色素瘤细胞系B16为例,在细胞水平验证SMYD3对抗原提呈基因表达的影响。结果转录组和蛋白组学数据表明SMYD3在肿瘤组织中表达升高,并且SMYD3的高表达和泛癌的不良预后相关(P<0.05);SMYD3抑制了多种免疫细胞的浸润(P<0.05),敲除Smyd3的B16细胞抗原呈递基因表达水平升高(P<0.05)。结论Smyd3是一个重要的肿瘤预后相关基因,其通过下调抗原递呈基因的表达,抑制免疫细胞浸润,诱导肿瘤细胞免疫逃逸。

关键词： SMYD3 泛癌分析免疫浸润免疫逃逸 MHC-Ⅰ类分子

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通过定向内胚层的高效分化提高多能干细胞体外生成肝细胞样细胞的效率

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基础医学与临床 2023年第7期43卷 1045-1052页

作者：闫煜聪杨淑春贾玉艳黄粤中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院医学遗传学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的优化多能干细胞(PSCs)体外定向分化为肝细胞样细胞(HLCs)的方法,提高得到HLCs的效率。方法根据体内肝细胞发育的规律,优化多能干细胞逐级诱导分化成HLCs过程中使用的细胞因子,制定出更高效率的肝细胞定向分化体系,并在人胚胎干细胞(... 详细信息

目的优化多能干细胞(PSCs)体外定向分化为肝细胞样细胞(HLCs)的方法,提高得到HLCs的效率。方法根据体内肝细胞发育的规律,优化多能干细胞逐级诱导分化成HLCs过程中使用的细胞因子,制定出更高效率的肝细胞定向分化体系,并在人胚胎干细胞(hESCs)系H9上进行分化实验。通过对分化不同阶段的细胞进行形态学观察、标志基因表达水平的RT-qPCR检测以及流式细胞术测量分析,综合评估得到HLCs的效率。结果在hESCs向定向内胚层(DE)分化阶段的培养基中同时添加细胞因子激活素A、骨形态发生蛋白4(BMP4)和成纤维细胞因子2(FGF2),能显著提高该阶段标志基因的表达量,荧光示踪和流式分选也表明最终得到的HLCs的比例明显增加。结论DE的高效分化能提高PSCs向HLCs的分化效率。

关键词：分化多能干细胞定向内胚层肝细胞样细胞

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鉴定顺铂对人肝癌细胞系转录物组的影响

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基础医学与临床 2024年第3期44卷 352-360页

作者：郭鑫冀梦蝶王琦李雪媛陈阳中国医学科学院、北京协和医学院基础医学研究所、生物化学与分子生物学系、重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的通过不同浓度顺铂(CDDP)处理人肝癌细胞系并进行转录物组测序分析,旨在揭示顺铂处理对肝癌细胞转录水平的影响。方法使用终浓度为0、20、50、100和200μmol/L的顺铂处理肝癌细胞系HepG2、Huh712 h后进行细胞活性检测、免疫荧光和转... 详细信息

目的通过不同浓度顺铂(CDDP)处理人肝癌细胞系并进行转录物组测序分析,旨在揭示顺铂处理对肝癌细胞转录水平的影响。方法使用终浓度为0、20、50、100和200μmol/L的顺铂处理肝癌细胞系HepG2、Huh712 h后进行细胞活性检测、免疫荧光和转录物组测序(RNA-seq),并进行差异表达(DEG)、KEGG及蛋白质相互作用网络分析。结果顺铂处理后HepG2、Huh7细胞活性下降,且DNA损伤增多,不同顺铂浓度处理下两种细胞系中共同上调的基因共有59个,共同下调的基因有81个。共同上调的基因主要富集在肿瘤发生发展相关通路,共同下调的81个基因主要富集在Rap1信号通路、Ras信号通路、调控干细胞多能性的信号通路、轴突的指导和黏附连接等相关通路。分析共同上下调基因的蛋白质相互作用网络中关键节点的生存预后,Jun原癌基因,AP-1转录因子(JUN)的高表达与患者生存期的延长呈显著相关,生长停滞DNA损伤可诱导蛋白α(GADD45A)的低表达与患者生存期的延长呈显著相关。结论揭示了肝癌细胞在顺铂处理下的共性转录物变化。JUN和GADD45A的表达差异可能是耐药机制的关键节点,也为临床治疗提供了重要的预后指标。

关键词：肝癌转录物组测序顺铂基因转录

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粉尘接触人数与原煤产量相关关系的多水平模型构建

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中国职业医学 2022年第4期49卷 387-392页

作者：王宇彤李欣欣王丹胡伟江万霞中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050

目的基于“职业病危害项目申报系统”(以下简称“申报系统”)的数据,构建在省级行政区水平估算煤炭开采和洗选业企业职业性接触粉尘工人数量(以下简称“接尘人数”)的方法。方法采用典型抽样方法,以申报系统中2020年山西省、内蒙古自治... 详细信息

目的基于“职业病危害项目申报系统”(以下简称“申报系统”)的数据,构建在省级行政区水平估算煤炭开采和洗选业企业职业性接触粉尘工人数量(以下简称“接尘人数”)的方法。方法采用典型抽样方法,以申报系统中2020年山西省、内蒙古自治区、陕西省、新疆维吾尔自治区1808家煤炭企业为研究对象。基于其中1217家单纯采煤或采煤和洗选一体化企业的数据,建立接尘人数与原煤产量相关关系的多水平模型,分析两者关系;并基于企业规模构成比设置两种场景,估算漏报的接尘人数,以校正各省级行政区接尘人数。结果2020年申报系统的数据显示,原煤产量与接尘人数由多到少的排序均为山西省、内蒙古自治区、陕西省和新疆维吾尔自治区,共有接尘人数1002842人。本研究采用原煤产量、企业规模及其交互项建立的随机截距模型拟合效果相对最优,-2倍的对数似然值为2005.96,赤池信息准则值为2017.95。影响接尘人数的因素为原煤产量及其与企业规模的交互项,原煤产量每变化1.00%,小微企业的接尘人数变化0.62%,大中企业较小微的接尘人数多变化0.13%。在两种假设的场景下,4个省级行政区的校正总接尘人数分别为1125515和1089321人。结论以4个省级行政区的原煤产量和企业规模及其交互项数据构建的多水平模型能够相对准确地估计接尘人数,可较好地校正各省级行政区的接尘人数。

关键词：多水平模型模型构建粉尘煤炭工人企业校正估计

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1990-2021年全球与中国老年2型糖尿病的疾病负担调查与未来趋势预测

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中国全科医学 2025年第16期28卷 2050-2058页

作者：赵晓晓柯立鑫荀杨芹王海博高武霖乔天慈卢笑晖武继彪卢存存山东中医药大学附属医院山东省济南市250014 山东中医药大学山东省济南市250399 格罗宁根大学医学中心儿科学实验室荷兰格罗宁根9713GZ 中国医学科学院北京协和医学院群医学与公共卫生学院北京市100730 甘肃中医药大学附属医院重症医学科甘肃省兰州市730000 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京市100700

背景老年2型糖尿病(T2DM)已成为全球性及中国国内影响人口健康的重大公共卫生难题,明确与之相关的疾病负担迫在眉睫。目的分析1990—2021年全球与中国老年T2DM的疾病负担并预测未来趋势,为公共卫生和医疗决策提供参考。方法从全球疾病负... 详细信息

背景老年2型糖尿病(T2DM)已成为全球性及中国国内影响人口健康的重大公共卫生难题,明确与之相关的疾病负担迫在眉睫。目的分析1990—2021年全球与中国老年T2DM的疾病负担并预测未来趋势,为公共卫生和医疗决策提供参考。方法从全球疾病负担(GBD)数据库2021,提取并整理1990—2021年全球与中国60岁及以上T2DM患者的发病和死亡负担数据。以GBD 2021标准人口为基础,估算60岁及以上T2DM群体的年龄标准化发病率和死亡率。利用Joinpoint回归计算平均年度变化百分比(AAPC)评估疾病负担的趋势变化。基于年龄和性别进行亚组分析,利用分解分析方法探讨老龄化、人口增长和流行病学改变3个因素对疾病负担改变的相对影响。使用贝叶斯模型预测2022—2035年的发病数和死亡数。结果2021年全球与中国老年T2DM的发病数分别为6047049例和800764例,与1990年相比,分别增加178.68%和220.28%。1990—2021年全球年龄标准化发病率整体呈上升趋势(AAPC=1.21%,P<0.001),但中国的整体上升趋势却无统计学意义(AAPC=0.29%,P=0.189)。2021年全球与中国老年T2DM的死亡数分别为1304150例和149972例,与1990年相比,分别增加164.68%和197.98%。1990—2021年全球年龄标准化死亡率整体呈上升趋势(AAPC=0.32%,P<0.001),但中国的趋势却相对平稳(AAPC=0.01%,P=0.922)。此外,全球与中国在1990年和2021年的发病数和死亡数均为女性高于男性,且60~64岁组在2021年的发病数中占比最高,70~74岁组在死亡数中占比最高。分解分析发现人口增长是全球和中国老年T2DM发病数和死亡数增加的主要影响因素。预测分析表明2022—2035年全球老年T2DM的发病数和死亡数以及中国的死亡数将继续呈上升趋势。结论全球和中国老年T2DM的发病和死亡负担依然沉重,迫切需要进一步加强和制订更加有效的公共卫生政策和临床防控策略,从而为降低老年T2DM的基本负担发挥积极作用。

关键词： 2型糖尿病老年人疾病负担流行病学特征预测分析

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PTEN通过抑制GCLM表达促进铁死亡

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中国细胞生物学学报 2022年第6期44卷 1011-1019页

作者：尚柯卓吴玉婷刘芳铭中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100005

为探讨抑癌基因Pten在铁死亡中的作用及其潜在的机制,该文将Pten基因缺失小鼠胚胎成纤维细胞(Pten^(–/–))与其对照野生型细胞(Pten^(+/+))用不同浓度的铁死亡诱导剂(Erastin)处理,或在Erastin处理的同时分别加入抗氧化剂、铁死亡抑制... 详细信息

为探讨抑癌基因Pten在铁死亡中的作用及其潜在的机制,该文将Pten基因缺失小鼠胚胎成纤维细胞(Pten^(–/–))与其对照野生型细胞(Pten^(+/+))用不同浓度的铁死亡诱导剂(Erastin)处理,或在Erastin处理的同时分别加入抗氧化剂、铁死亡抑制剂、坏死性凋亡抑制剂、凋亡抑制剂和自噬抑制剂,用CCK-8法检测细胞增殖能力;PI染色检测细胞死亡情况;用流式细胞测量术检测细胞脂质过氧化物水平,组织细胞谷胱甘肽检测试剂盒检测谷胱甘肽水平;蛋白质免疫印迹检测PTEN、P-AKT^(s473)、AKT和GCLM蛋白表达水平;RT-qPCR检测Gclm mRNA表达水平;Erastin处理GCLM敲低组与对照组,用CCK-8法检测细胞增殖能力。实验结果显示,与对照组相比,Pten^(–/–)细胞对Erastin的耐受性增强(P<0.05);Erastin诱导的Pten^(+/+)细胞死亡可以被抗氧化剂和铁死亡抑制剂逆转,不能被坏死性凋亡抑制剂、凋亡抑制剂、自噬抑制剂逆转(P<0.05);Erastin处理后,与对照组相比Pten^(–/–)细胞中脂质过氧化物水平(铁死亡检测指标)降低(P<0.05),这些结果表明PTEN缺失能减弱细胞对铁死亡的敏感性。在机制上我们发现,与对照组相比Pten^(–/–)细胞中谷胱甘肽水平升高(P<0.05),GCLM的mRNA和蛋白水平升高(P<0.05);Pten^(–/–)细胞中敲低GCLM能增加细胞对Erastin的敏感性(P<0.05)。综上所述,PTEN能够通过抑制GCLM表达来提高细胞内脂质过氧化水平从而促进铁死亡发生。

关键词： PTEN GCLM 铁死亡谷胱甘肽

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中国家庭清洁燃料使用情况与高血压患病率关系的性别及地区差异

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中华高血压杂志(中英文) 2023年第6期31卷 568-576页

作者：何新叶韩国亮刘国钦路方红李梦雅刘之光北京协和医学院/中国医学科学院阜外医院/国家心血管病中心/国家心血管疾病临床医学研究中心医学研究统计中心静乐县人民医院山东省医学科学院基础医学研究所首都医科大学附属北京安贞医院药物临床试验机构代表PURE研究中国协作组

目的探索中国不同性别及不同地区未服用降压药人群的高血压患病率或血压水平是否与不同清洁等级的家庭燃料有关。方法本研究基于前瞻性城乡流行病学研究中国地区数据(PURE-China研究),于2005—2009年在我国12个省招募参与者，完成问... 详细信息

目的探索中国不同性别及不同地区未服用降压药人群的高血压患病率或血压水平是否与不同清洁等级的家庭燃料有关。方法本研究基于前瞻性城乡流行病学研究中国地区数据(PURE-China研究),于2005—2009年在我国12个省招募参与者，完成问卷调查和体格检查。本文纳入38 839名参与者。采用广义线性混合模型，分别估算高血压患病率的校正比值比(aOR)和血压值的回归系数。对不同性别和不同地区(东、中、西部)进行亚组分析。结果与清洁等级最低的家用固体燃料组相比，使用清洁等级较高的家用燃料与较低的高血压患病率和较低血压水平相关[液体燃料：高血压，aOR=0.71,95%CI 0.57～0.88,收缩压/舒张压，β(95%CI)为-4.13(-5.83～-2.42)/-1.56(-2.56～-0.55);气体燃料：高血压，aOR=0.73,95%CI 0.67～0.78,收缩压/舒张压，β(95%CI)为-4.51(-5.13～-3.87)/-1.42(-1.80～-1.03);电：高血压，aOR=0.57,95%CI 0.46～0.70,收缩压/舒张压，β(95%CI)为-7.86(-9.49～-6.24)/-3.82(-4.82～-2.82)]。在女性[液体燃料：高血压，aOR=0.60,95%CI 0.46～0.79,收缩压/舒张压，β(95%CI)为-5.40(-7.43～-3.37)/-2.35(-3.65～-1.06)];气体燃料：高血压，aOR=0.69,95%CI 0.63～0.76,收缩压/舒张压，β(95%CI)为-4.82(-5.56～-4.08)/-1.59(-2.07～-1.12);电：高血压，aOR=0.57,95%CI 0.45～0.73,收缩压/舒张压，β(95%CI)为-7.45(-9.33～-5.57)/-4.25(-5.45～-3.05)]和东部地区人群[液体燃料：高血压，aOR=0.59,95%CI 0.44～0.79,收缩压/舒张压，β(95%CI)为-6.09(-8.27～-3.91)/-1.94(-3.39～-0.49);气体燃料：高血压，aOR=0.80,95%CI 0.73～0.88,收缩压/舒张压，β(95%CI)为-2.84(-3.63～-2.05)/-1.09(-1.61～-0.57);电：高血压，aOR=0.65,95%CI 0.47～0.89,收缩压/舒张压，β(95%CI)为-6.57(-9.12～-4.01)/-2.86(-4.56～-1.17)]中，呈现更强的相关性。结论在未服用降压药的中国人群中，使用较清洁家庭燃料类型的人群表现出较低的高血压患病率和血压水平。家用清洁能源可减轻高血压的负担。

关键词：高血压空气污染清洁家庭燃料固体燃料清洁等级

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中国中老年人群关节炎、社交活动和心理健康之间相互关系的横断面研究

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中华骨与关节外科杂志 2025年第4期18卷 350-356页

作者：黄长发樊浩魏泽郝静刘理金刘苏郑志发刘菲赵丽娜吴志宏中国医学科学院、北京协和医学院北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院骨科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院临床医学研究所、转化医学国家重大科技基础设施干细胞平台北京100730 疑难重症及罕见病全国重点实验室北京100730

目的:探讨中国中老年人群关节炎与心理健康的关联,并分析社交活动在这一关系中的潜在中介作用。方法:基于2020年中国健康与养老追踪调查(CHARLS)的数据,对19235名受访者进行横断面分析。采用logistic回归模型评估关节炎与心理健康之间... 详细信息

目的:探讨中国中老年人群关节炎与心理健康的关联,并分析社交活动在这一关系中的潜在中介作用。方法:基于2020年中国健康与养老追踪调查(CHARLS)的数据,对19235名受访者进行横断面分析。采用logistic回归模型评估关节炎与心理健康之间的关联,并通过Bootstrap方法(模拟1000次)检验社交活动的中介效应。结果:关节炎与心理健康问题风险增加显著相关(OR=1.84,95%CI:1.529~2.234,P<0.001),同时,关节炎患者参与社交活动的可能性较低(OR=0.91,95%CI:0.854~0.973,P<0.05)。中介效应检验结果表明,社交活动在关节炎与心理健康之间的关系中存在显著中介作用(P<0.05)。结论:关节炎、社交活动和心理健康之间存在重要关联,提示社交活动可能对关节炎患者的心理健康状况有影响,但仍需要进一步验证以确定是否可作为潜在干预策略。

关键词：关节炎心理健康社交活动中老年人中介效应

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E3泛素连接酶RNF138抑制溃疡性结肠炎的发生及进展

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基础医学与临床 2023年第6期43卷 941-947页

作者：邓博雅路亚岚羽思张旖垚黄婧怡李玥刘长征中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、生物化学与分子生物学系、医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国医学科学院、北京协和医学院医学实验动物研究所、国家卫生健康委员会人类比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院消化内科北京100730

目的研究E3泛素连接酶RNF138在溃疡性结肠炎(UC)中的作用。方法利用GEO数据库分析活动期、缓解期以及经免疫抑制剂治疗后UC样本中RNF138的表达水平;利用RNF138基因敲除小鼠构建UC模型,对模型小鼠进行病理学观察及组织学分析;取小鼠结肠... 详细信息

目的研究E3泛素连接酶RNF138在溃疡性结肠炎(UC)中的作用。方法利用GEO数据库分析活动期、缓解期以及经免疫抑制剂治疗后UC样本中RNF138的表达水平;利用RNF138基因敲除小鼠构建UC模型,对模型小鼠进行病理学观察及组织学分析;取小鼠结肠组织进行转录组测序,初步探究RNF138敲除促进UC进展的可能机制;利用免疫组化和Western blot检测小鼠结肠组织中RNF138和phospho-NF-κB p65(p-p65)的表达水平;通过qPCR实验检测核因子NF-кB通路靶基因的表达水平;利用免疫组化对临床样本中RNF138和p-p65的表达进行检测。结果GEO数据库及临床样本分析显示,与缓解期相比,活动期UC组织中RNF138表达下调(P<0.05);敲除RNF138促进DSS诱导的UC发生及进展(P<0.05);敲除RNF138促进p-p65及其靶基因表达(P<0.05),提示NF-кB信号通路激活。结论RNF138通过阻断NF-кB通路活化抑制UC发生及进展。

关键词： RNF138 溃疡性结肠炎 NF-кB

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