检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2017年第6期52卷 921-927页

作者：庞晶胡辛欣王跃明李聪然杨信怡刘宗英胡来兴宋丹青李卓荣游雪甫蒋建东中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

N-(2,6-二甲氧基吡啶-3-取代)-9-甲基咔唑-3-磺酰胺(IG-105)是全新结构的小分子微管解聚合剂,在体外和动物实验中显示出较好的抗肿瘤活性。为了解IG-105的代谢性质并评价代谢性药物相互作用可能性,使用混合人肝微粒体(HLMs)和重组CYP45... 详细信息

N-(2,6-二甲氧基吡啶-3-取代)-9-甲基咔唑-3-磺酰胺(IG-105)是全新结构的小分子微管解聚合剂,在体外和动物实验中显示出较好的抗肿瘤活性。为了解IG-105的代谢性质并评价代谢性药物相互作用可能性,使用混合人肝微粒体(HLMs)和重组CYP450同工酶(r P450s)研究参与IG-105生物转化的药物代谢酶,利用液相色谱-静电场轨道阱质谱(HPLC-Orbitrap-MS)鉴定可能的代谢产物,并评估IG-105对5种主要CYP450酶的抑制作用。结果显示,IG-105可以被包括CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4和CYP3A5在内的多种P450酶代谢,其中IG-105的代谢最有可能是由CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19和CYP3A介导的;脱甲基化是IG-105最主要的I相代谢反应,鉴定出3种代谢产物(M1~M3);同时IG-105对CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A具有一定的抑制作用,IC50值分别为6.4、23.64、0.39、1.4和3.14μmol·L^(-1)。结果表明,IG-105的生物转化涉及多个酶途径,当与其他药物合用时,由于其他药物抑制某种P450酶的活性而使IG-105代谢受阻从而引起毒副作用的风险较低;同时,IG-105对CYP1A2、CYP2D6和CYP3A具有中度抑制作用,对CYP2C19具有较强的抑制作用,因此与主要被这些酶代谢的药物合用时应格外注意药物相互作用,避免毒副作用。

关键词： IG-105 抗肿瘤体外代谢药物相互作用

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一氧化氮检测荧光探针在疾病诊断中的应用进展

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中国医药生物技术 2025年第2期20卷 181-189页

作者：冯永威许佑君张青扬胡海宇沈阳药科大学制药工程学院辽宁110016 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所合成药物化学研究室北京100050

一氧化氮(NO)作为重要的气体信号分子,与人类多种疾病紧密相关,NO浓度的实时监测和定量分析在疾病机制研究中具有重要意义。荧光探针因其高灵敏度、选择性、时空分辨率、非侵入性及操作便捷性,已成为NO检测的重要工具。然而,开发同时具... 详细信息

一氧化氮(NO)作为重要的气体信号分子,与人类多种疾病紧密相关,NO浓度的实时监测和定量分析在疾病机制研究中具有重要意义。荧光探针因其高灵敏度、选择性、时空分辨率、非侵入性及操作便捷性,已成为NO检测的重要工具。然而,开发同时具备高选择性、高灵敏度、低荧光背景干扰、低细胞毒性可以用于NO实时定量检测的荧光探针仍面临诸多挑战。本综述全面回顾了近五年来NO响应型荧光探针的研究进展,按疾病类型进行分类,重点讨论了探针设计策略、NO响应机制以及其在生物成像和疾病实时监测中的应用潜力。

关键词：一氧化氮荧光探针疾病诊断可视化实时检测

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胰高血糖素样肽1(28-36)酰胺靶向线粒体相关途径抑制转化生长因子β介导的肺成纤维细胞活化

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中国医药 2025年第4期20卷 535-538页

作者：董泽海侯思彤赏霖骄刘雨欣吕晓希于洋王晓霞北京医院内分泌科国家老年医学中心中国医学科学院北京协和医学院研究生院北京100730 呼吸和共病全国重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

目的探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)代谢片段GLP-1(28-36)酰胺对转化生长因子β(TGF-β)介导的肺成纤维细胞增殖和活化的影响及可能的作用机制。方法取小鼠肺成纤维细胞(MLg细胞)分为对照组、TGF-β组、TGF-β+利拉鲁肽组、TGF-β+GLP-1(28... 详细信息

目的探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)代谢片段GLP-1(28-36)酰胺对转化生长因子β(TGF-β)介导的肺成纤维细胞增殖和活化的影响及可能的作用机制。方法取小鼠肺成纤维细胞(MLg细胞)分为对照组、TGF-β组、TGF-β+利拉鲁肽组、TGF-β+GLP-1(28-36)酰胺组,通过蛋白质印迹法检测MLg细胞Smad同源物3(SMAD3)磷酸化水平;细胞计数试剂盒8法检测MLg细胞增殖情况;通过带生物素标记的GLP-1(28-36)酰胺[BIOT(28-36)]和链霉素琼脂糖对MLg细胞裂解物进行配体垂钓;对垂钓得到的蛋白样品进行高效液相色谱-串联质谱分析;根据质谱分析数据筛选丰度前100的蛋白进行生物信息学分析,进一步筛选可能与GLP-1(28-36)酰胺相互结合的蛋白;通过Autodock vina1.5.6软件进行分子对接初步验证蛋白之间的结合。结果与对照组比较,TGF-β组MLg细胞SMAD3磷酸化水平升高(P<0.01)、细胞增殖率上升(P<0.05)。与TGF-β组比较,TGF-β+GLP-1(28-36)酰胺组MLg细胞SMAD3磷酸化水平下降[(0.677±0.046)比(1.414±0.037)](P<0.05),增殖率差异无统计学意义(P>0.05)。生物信息学分析筛选得到线粒体蛋白YME1样1ATP酶(YME1L1)、磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)、线粒体翻译延伸因子Tu(TUFM)、热休克蛋白家族D成员1(HSPD1)、溶质载体家族25成员5(SLC25A5)可能与GLP-1(28-36)酰胺相互结合。Autodock vina1.5.6软件进行分子对接并使用Pymol 3.1软件可视化处理,验证上述蛋白与GLP-1(28-36)酰胺的Docking Score均<-4 kcal/mol。结论GLP-1(28-36)酰胺能抑制TGF-β介导的肺成纤维细胞活化,其可能是通过线粒体相关途径发挥作用的,能与GLP-1(28-36)酰胺直接结合的蛋白可能是YME1L1、PGAM5、TUFM、HSPD1、SLC25A5等线粒体蛋白。

关键词：胰高血糖素样肽1(28-36)酰胺肺纤维化转化生长因子β 线粒体配体垂钓

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鞘氨醇-1-磷酸转运体Spns2的研究进展

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国际药学研究杂志 2016年第6期43卷 1043-1048页

作者：王燕扈金萍中国医学科学院北京协和医学院药物研究所创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室北京100050

鞘氨醇-1-磷酸(S1P)是一种鞘脂类信号分子,在细胞增殖、分化和迁移等诸多方面发挥重要的调节作用。S1P在细胞内生成,随后释放到细胞外与靶细胞膜上的S1PR受体结合。S1P的体内来源主要是造血细胞和血管内皮细胞。造血细胞中S1P的释放主... 详细信息

鞘氨醇-1-磷酸(S1P)是一种鞘脂类信号分子,在细胞增殖、分化和迁移等诸多方面发挥重要的调节作用。S1P在细胞内生成,随后释放到细胞外与靶细胞膜上的S1PR受体结合。S1P的体内来源主要是造血细胞和血管内皮细胞。造血细胞中S1P的释放主要通过ABC转运蛋白家族,而血管内皮细胞中S1P的释放则是通过Spns2。Spns2是首个被发现并确认具有重要生理功能的S1P转运蛋白,属于主要协助转运蛋白超家族。应用Spns2基因敲除小鼠模型研究发现Spns2缺陷小鼠的血浆S1P水平较野生小鼠明显下降,淋巴细胞外迁受到抑制。本文将对Spns2的研究历史、结构特性、作用底物、生理功能,以及Spns2与免疫性疾病和癌症的相关性进行简要介绍,为进一步研究Spns2提供重要参考。

关键词：鞘氨醇-1-磷酸 Spns2转运蛋白 Spns2缺陷小鼠淋巴细胞迁移

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氟康唑共晶的晶体结构及Hirshfeld表面分析

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中国新药杂志 2019年第8期28卷 935-940页

作者：邢逞王雪胡堃张丽吕扬北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室

目的:以氟康唑为活性药物成分(active pharmaceutical ingredient,API),丙二酸、反丁烯二酸、戊二酸和水杨酸为共晶形成物(co-crystal former,CCF)制备氟康唑共晶,对共晶的形成机制及分子间作用力进行研究。方法:采用溶剂挥发法制备得... 详细信息

目的:以氟康唑为活性药物成分(active pharmaceutical ingredient,API),丙二酸、反丁烯二酸、戊二酸和水杨酸为共晶形成物(co-crystal former,CCF)制备氟康唑共晶,对共晶的形成机制及分子间作用力进行研究。方法:采用溶剂挥发法制备得到氟康唑-丙二酸、氟康唑-反丁烯二酸、氟康唑-戊二酸和氟康唑-水杨酸4种共晶物,通过单晶X射线衍射法获得4种共晶的三维立体结构,采用Hirshfeld表面分析法对其各自分子间氢键作用力进行分析。结果:氟康唑-丙二酸以1∶1的化学计量比形成共晶,氟康唑-反丁烯二酸以2∶1的化学计量比形成共晶,氟康唑-戊二酸以1∶1的化学计量比形成共晶,氟康唑-水杨酸以1∶1的化学计量比形成共晶,4种共晶通过氢键及范德华力维持其在空间的稳定排列。结论:氟康唑分子中含有2个三唑环,易与含羧基的氢键供体化合物形成经典的COOH…N氢键,因其所形成的氢键存在差异,导致氟康唑与共晶形成物以不同的化学计量比形成共晶。采用Hirshfeld表面分析法能够更加直观、清晰地揭示晶体结构中分子间相互作用。

关键词：氟康唑共晶晶体结构 Hirshfeld表面分析

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沙利度胺多晶型大鼠体内药代动力学研究

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中国药理学通报 2012年第8期28卷 1131-1134页

作者：王夙博陈芊茜方莲花吕扬杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

目的研究沙利度胺3种晶型在SD大鼠胃肠道吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨药物晶型状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型沙利度胺固体原料,采用高效液相色谱法测定血浆沙利度胺浓度,计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶... 详细信息

目的研究沙利度胺3种晶型在SD大鼠胃肠道吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨药物晶型状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型沙利度胺固体原料,采用高效液相色谱法测定血浆沙利度胺浓度,计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行对比。结果大鼠经口给予沙利度胺晶型α、晶型β和晶型γ后,血液中Cmax分别为6.79、4.28和5.55 mg.L-1,晶型α的测定值最大;Tmax分别为8.33、8.00和7.33 h;达峰时间相差约1 h;AUC0→t分别为40.73、30.34和38.74 mg.h.L-1,最大差距约25%;T12分别为2.29、1.95和1.93 h。结论大鼠口服不同晶型沙利度胺后血药浓度存在差异,其中晶型α峰浓度最高,血药浓度维持时间长。

关键词：沙利度胺药物多晶型高效液相色谱法血药浓度药代动力学大鼠

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茅苍术根茎中的两个新化合物

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有机化学 2017年第11期37卷 3019-3023页

作者：绪扩冯子明杨桠楠姜建双张培成 f中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

运用多种柱色谱技术对茅苍术根茎进行了系统的化学成分研究,从其80%乙醇提取物中分离得到一个新的4,6-二炔烯类化合物和一个新的香豆素类化合物,分别命名为(10R,11R,12R)-十三烷-2E,8E-二烯-4,6-二炔-1,10,11,12,13-五醇-10-O-β-D-吡... 详细信息

运用多种柱色谱技术对茅苍术根茎进行了系统的化学成分研究,从其80%乙醇提取物中分离得到一个新的4,6-二炔烯类化合物和一个新的香豆素类化合物,分别命名为(10R,11R,12R)-十三烷-2E,8E-二烯-4,6-二炔-1,10,11,12,13-五醇-10-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)和isoscopoletin 6-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(2).其平面结构通过UV,IR,HR-ESIMS,1D和2D NMR等谱学技术确定.化合物1的相对构型通过纽曼投影式分析优势构象并结合1D NOESY的方法确定,而绝对构型通过比较电子圆二色谱(ECD)的方法确定.相关结果为链状多元醇的立体构型研究提供了参考.在10μmol·L^(-1)浓度下,化合物1和2对α-葡萄糖苷酶及蛋白酪氨酸磷酸酶1B表现出弱的抑制活性.

关键词：茅苍术 4 6-二炔多烯炔香豆素绝对构型

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治疗高尿酸血症相关药物研究新进展

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中国新药杂志 2021年第10期30卷 929-936页

作者：周启蒙赵晓悦梁宇孔德文张森张雯宋俊科杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室

高尿酸血症是尿酸在体内生成过多或排泄不足引发的疾病,也是痛风形成与发展的关键因素,日益增加的患者使其逐渐受到研究者的关注。临床治疗药物虽能控制部分病情但仍有各种不足。在研药物的热点是人尿酸盐转运蛋白1(URAT1)抑制剂,但老... 详细信息

高尿酸血症是尿酸在体内生成过多或排泄不足引发的疾病,也是痛风形成与发展的关键因素,日益增加的患者使其逐渐受到研究者的关注。临床治疗药物虽能控制部分病情但仍有各种不足。在研药物的热点是人尿酸盐转运蛋白1(URAT1)抑制剂,但老药新用及其他靶点的药物也值得关注。本文通过对治疗高尿酸血症相关药物研究进展进行综述,希望能为新药开发提供参考。

关键词：高尿酸血症痛风药物研发人尿酸盐转运蛋白1抑制剂老药新用

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热分析技术在药物共晶研究中的应用

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中国医药工业杂志 2022年第3期53卷 290-298页

作者：王丽袁鹏辉杨德智张丽吕扬北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

药物共晶一般是活性药物成分和适当的共晶形成物通过非共价键结合堆积形成的多组分药物体系。通过形成共晶,可有效改善固体化学药物的溶解度、稳定性等理化性质,进而提高其生物利用度,目前已成为晶型药物研究领域的热点。热分析技术是... 详细信息

药物共晶一般是活性药物成分和适当的共晶形成物通过非共价键结合堆积形成的多组分药物体系。通过形成共晶,可有效改善固体化学药物的溶解度、稳定性等理化性质,进而提高其生物利用度,目前已成为晶型药物研究领域的热点。热分析技术是指在程序控温下,观察记录被测物质的热力学或物理参数随温度变化关系的一类技术,在药物研发和质量控制方面均发挥着重要作用。热分析技术作为有效分析表征方法在药物共晶筛选中已被广泛应用,同时应用各种热分析技术可对药物共晶的理化性质与热力学行为进行深入研究。本研究综述了近年来应用各种热分析技术在药物共晶研究中取得的研究进展,以期为今后热分析技术在药物共晶研究中的应用提供参考。

关键词：药物共晶热分析技术联用技术

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手性传感器研究进展

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有机化学 2018年第11期38卷 2927-2936页

作者：熊斐李莉中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

手性化合物在不对称合成、生物学和医药学等领域发挥着重要作用,建立快速、灵敏、高选择性的手性分析方法意义重大.手性传感器因其在确定对映体的绝对构型及对映体过量值中具有简单、快速、灵敏和实时等优点,备受研究者的青睐.聚焦于荧... 详细信息

手性化合物在不对称合成、生物学和医药学等领域发挥着重要作用,建立快速、灵敏、高选择性的手性分析方法意义重大.手性传感器因其在确定对映体的绝对构型及对映体过量值中具有简单、快速、灵敏和实时等优点,备受研究者的青睐.聚焦于荧光传感器、圆二色谱传感器、紫外-可见传感器、核磁传感器和质谱传感器,主要介绍了各种传感器的特点及原理,综述了近年来它们在手性识别中的应用,并展望了手性传感器的发展前景.

关键词：手性传感器手性化合物手性识别对映体过量百分数绝对构型

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