检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验血液学杂志 2018年第1期26卷 1-7页

作者：梁昊岳程雪莲董树旭赵轼轩王颖茹永新中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:研究急性早幼粒细胞白血病(M3)和急性单核细胞白血病(M5)细胞的拉曼光谱特征,建立使用拉曼光谱非标记鉴别两种急性髓系白血病的新方法,为临床实验研究提供基础。方法:分别收集4例M3和3例M5患者的白血病细胞,使用Horiba Xplora拉曼... 详细信息

目的:研究急性早幼粒细胞白血病(M3)和急性单核细胞白血病(M5)细胞的拉曼光谱特征,建立使用拉曼光谱非标记鉴别两种急性髓系白血病的新方法,为临床实验研究提供基础。方法:分别收集4例M3和3例M5患者的白血病细胞,使用Horiba Xplora拉曼光谱仪获取拉曼光谱,从每例患者采集30至50个白血病细胞光谱。结合应用主成份分析法(principle component analysis,PCA)、判别函数分析(discriminant function analysis,DFA)和系统聚类分析对两类细胞的光谱进行分析和建立诊断模型,进而对M3和M5细胞的光谱进行鉴别,应用交互验证方法对诊断模型进行验证,同时结合透射电子显微镜下白血病细胞超微结构分析拉曼光谱的特征。结果:M_3和M_5细胞的拉曼光谱差别显著,M_3细胞在波数622、643、757、852、1 003、1 033、1 117、1 157、1 173、1 208、1 340、1 551、1 581 cm^(-1)等处的谱峰强度明显大于M_5细胞;鉴别诊断建模的总体分类准确率达100%(233/233),交互验证的分类准确率达97%(226/233)。结论:拉曼光谱分析结果显示,M_3细胞的生物大分子水平显著高于M_5;根据PCA-DFA及聚类分析建立的拉曼光谱诊断模型能够准确区分上述2种急性髓细胞白血病细胞,其结果与白血病细胞超微结构相符。

关键词：急性髓系白血病急性早幼粒细胞白血病急性单核细胞白血病拉曼光谱超微结构

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多参数流式细胞术检测多发性骨髓瘤患者微小残留病106例临床观察

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中华血液学杂志 2018年第5期39卷 376-381页

作者：邓书会徐燕隋伟薇王慧君李增军王婷玉刘薇黄文阳吕瑞李健傅明伟邹德慧安刚邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨多参数流式细胞术（MFC）检测微小残留病（MRD）在我国初诊多发性骨髓瘤（MM）患者中的可行性及其预后意义。方法回顾性分析2013年6月至2015年6月106例采用MFC进行MRD检测连续收治的初诊MM患者的临床资料。结果①106例患者中48... 详细信息

目的探讨多参数流式细胞术（MFC）检测微小残留病（MRD）在我国初诊多发性骨髓瘤（MM）患者中的可行性及其预后意义。方法回顾性分析2013年6月至2015年6月106例采用MFC进行MRD检测连续收治的初诊MM患者的临床资料。结果①106例患者中48例（45.3%）MRD转为阴性，中位达MRD阴性时间为3个月。接受自体造血干细胞移植（ASCT）患者MRD转阴率显著高于未接受ASCT患者（62.2%对36.2%，χ^2=6.536，P=0.011）。②48例完全缓解（CR）患者中7例（14.6%）MRD持续阳性，这7例患者中5例已疾病进展，中位无进展生存（PFS）时间为19个月，3例死亡，中位总生存（OS）时间为28个月，MRD持续阳性CR患者的PFS及OS时间均明显短于MRD转阴CR患者（P值均〈0.05）。③中位随访38个月，MRD转阴患者的预后显著优于阳性患者，二者中位PFS时间分别为未达到和17个月（P〈0.001），中位OS均未达到（P〈0.001）。根据MRD水平将患者分为四组：≥1%、0.1%-〈1%、0.01%-〈0.1%和阴性，结果显示随着MRD水平的降低，患者PFS及OS时间有逐渐延长趋势。④多因素分析显示，MRD是影响MM患者PFS[HR=0.133（95% CI 0.062-0.288），P〈0.001]和OS[HR=0.156（95% CI 0.050-0.484），P=0.001]的独立预后因素。根据MRD、细胞遗传学情况将患者分为4组，结果显示MRD转阴的高危患者预后（PFS及OS）明显好于MRD阳性的高危患者（P〈0.05），而与MRD转阴的标危患者预后相近（P〉0.05）。结论ASCT患者中MFC检测的MRD转阴率更高。MRD是MM患者的独立预后因素，根据MRD水平可以对患者预后进行分层。MRD转阴的细胞遗传学高危患者的预后与标危患者相近。MFC检测MRD值得在临床推广应用。

关键词：多发性骨髓瘤微小残留病多参数流式细胞术

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MLL基因重排成人急性髓系白血病的特征和预后分析

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中华血液学杂志 2018年第1期39卷 9-14页

作者：弓晓媛王迎刘兵城魏辉李承文李庆华赵佳炜周春林林冬刘凯奇魏述宁宫本法张广吉刘云涛赵邢力李艳顾闰夏邱少伟秘营昌王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的分析MLL基因重排成人急性髓系白血病（AML）的临床、实验室特征及预后情况。方法回顾性分析2010年1月至2016年12月确诊的92例MLL基因重排成人AML患者的临床和实验室资料。结果1417例成人AML（不包括急性早幼粒细胞白血病，均采用FIS... 详细信息

目的分析MLL基因重排成人急性髓系白血病（AML）的临床、实验室特征及预后情况。方法回顾性分析2010年1月至2016年12月确诊的92例MLL基因重排成人AML患者的临床和实验室资料。结果1417例成人AML（不包括急性早幼粒细胞白血病，均采用FISH方法进行了MLL基因重排分析）患者中检出92例（6．5％）MLL基因重排患者，男女性别比为1：1，诊断时中位年龄为35．5（15～64）岁，中位WBC21．00（0．42～404．76）×109／L。按FAB分型标准，78例（84．8％）患者属于急性单核细胞白血病。32例患者检测了11种MLL常见伙伴基因，其中MLL／AF9阳性9例（28．1％），MLL／AF6阳性5例（15．6％），MLL／ELL阳性5例（15．6％），MLL／AFl0阳性2例（6．3％），MLL／SETP6阳性1例（3．1％），余10例（31．3％）患者的伙伴基因未知。83例患者可进行疗效分析，中位随访时间为10-3（0．3～74．0）个月，完全缓解（CR）率为85．5％，中位总生存（OS）和无复发生存（RFS）时间分别为15．4和13．1个月，2年OS和RFS率分别为36．6％和29．5％。31例患者进行了异基因造血干细胞移植（allo—HSCT），移植患者的2年OS和RFS率分别为57．9％和52．7％，未移植患者分别为21．4％和14．9％，差异均有统计学意义（P值均〈0．001）。进行伙伴基因检测的患者中，9例MLL／AF9阳性患者中位随访时间为6．0（4．1～20．7）个月，3例（33．3％）进行了allo-HSCT；23例非MLL／AF9阳性患者中位随访时间为7．8（0．3～26．6）个月，14例（60．1％）进行了allo—HSCT。两组患者的1年OS率分别为38．1％和55．5％，差异无统计学意义（P=0．688）。多因素分析显示起病时WBC（艘=1．825，95％CI1．022～3．259，P=0．042）、是否1个疗程达CR（RR=0．130，95％C10．063～0．267，P〈0．001）以及是否移植（RR=0．169，95％C10．079～0．362，P〈0．001）为影响MLL基因重排AML患者OS的独立预后因素。结论MLL基因重排成人AML多见于急性单核细胞白血病，MLL／AF9是最常见的伙伴基因。该类型白血病常规化疗虽然缓解率尚可，但极易复发，allo—HSCT可以改善其预后。

关键词：白血病,髓样,急性 MLL基因重排预后

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高嗜酸性粒细胞综合征及慢性嗜酸性粒细胞白血病的靶向测序研究

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中华血液学杂志 2018年第6期39卷 501-506页

作者：曲士强秦铁军徐泽锋张悦贾玉娇艾小飞张宏丽方力维胡耐博潘丽娟李冰刘晋琴汝昆肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)、实验血液学国家重点实验室天津300020

目的分析嗜酸性粒细胞增多症的分子学特征。方法对24例伴PDGFRA、PDGFRB或FGFR1重排的慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）及62例高嗜酸性粒细胞综合征（HES）患者进行靶向测序，利用权威数据库进行变异注释及氨基酸突变分析，推测可能致病... 详细信息

目的分析嗜酸性粒细胞增多症的分子学特征。方法对24例伴PDGFRA、PDGFRB或FGFR1重排的慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）及62例高嗜酸性粒细胞综合征（HES）患者进行靶向测序，利用权威数据库进行变异注释及氨基酸突变分析，推测可能致病性突变。结果17例（71％）CEL患者检出37种克隆性异常，但未发现重现性突变位点及热点突变区域，19例伴PDGFRA重排患者未检出致病性突变，2例进展为急性髓系白血病的伴FGFR1重排患者及1例进展为T淋巴母细胞淋巴瘤的伴PDGFRB重排患者分别检出ASXL1、RUNX1和NRAS的致病性突变。49例（71％）HES患者检出102种克隆性异常，主要热点突变区域包括：CEBPAExon1、TET2Exon3、ASXL1Exon12、IDH1Y208C和FGFR3L164V。其中2例经伊马替尼单药治疗获得血液学缓解的HES患者分别检出CRRLF2P224L和PDGFRBR370C点突变。结论伴PDGFRA、PDGFRB或FGFR1重排的CEL致病因素单一，疾病进展可能有其他突变参与。HES可能由具有热点突变区域的多种基因参与致病，部分突变位点对酪氨酸激酶抑制剂治疗敏感。

关键词：嗜酸粒细胞增多白血病, 嗜酸粒细胞, 慢性高嗜酸性粒细胞综合征靶向测序

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急性早幼粒细胞白血病患者早期死亡及生存影响因素分析

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中国实验血液学杂志 2018年第1期26卷 52-57页

作者：方力维秦铁军徐泽锋张悦张宏丽潘丽娟胡耐博曲士强李冰肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院、血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)患者早期死亡、生存及其复发的影响因素。方法:对2002年1月至2016年5月我院MDS诊疗中心收治的176例APL患者的临床及实验室特征进行回顾性分析,分析患者早期死亡的危险因素以及影响总生存(OS)、无复... 详细信息

目的:探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)患者早期死亡、生存及其复发的影响因素。方法:对2002年1月至2016年5月我院MDS诊疗中心收治的176例APL患者的临床及实验室特征进行回顾性分析,分析患者早期死亡的危险因素以及影响总生存(OS)、无复发生存(RFS)的因素。结果:176例APL患者中早期死亡患者10例。多因素分析显示,年龄≥60岁(HR=6.4,95%CI 1.4-28.2,P=0.015)和纤维蛋白原<1.5 g/L(HR=12.2,95%CI 1.5-102.8,P=0.021)是APL患者早期死亡的独立危险因素。对有完整长期随访资料的154例患者进行随访,中位随访时间101(2-262)个月,5年预计总生存率及无复发生存率分别为(98±1)%和(77±4)%。治疗过程中出现复发(HR=13.9,95%CI 1.6-119.5)(P=0.016)及初诊时WBC≥30×10~9/L(HR=6.0,95%CI 1.1-33.3)(P=0.039)是APL患者OS独立不良预后因素。合并银屑病是APL患者复发的独立危险因素(HR=4.8,95%CI 1.8-12.5)(P=0.002),而危险度分组为低危组是复发的独立保护因素(HR=0.4,95%CI 0.2-0.99)(P=0.048)。结论:对老年和低纤维蛋白原患者需重视其早期死亡风险,对合并银屑病及非低危组患者加强动态监测有助于及早发现复发,对复发和WBC≥30×10~9/L的患者选择更优化的治疗策略,有可能使患者获得更好的预后。

关键词：急性早幼粒细胞白血病早期死亡总生存无复发生存银屑病

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EdU掺入法研究炎症状态下小鼠骨髓粒系的增殖

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中华微生物学和免疫学杂志 2018年第4期38卷 254-259页

作者：任仟张潇予郭荣霞谢忻琰张苏东谢雪梅范玉萍王永荣张存玲王彤刘飞刘鹏许元富罗鸿博中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

目的通过小鼠腹腔注射5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷（5-ethynyl-2′-deoxyuridine, EdU）标记骨髓中处于增殖状态的粒细胞，以期了解炎症状态下小鼠骨髓中的不同分化阶段的粒细胞生成的变化。方法小鼠腹腔注射热灭活的大肠杆菌（HI ***... 详细信息

目的通过小鼠腹腔注射5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷（5-ethynyl-2′-deoxyuridine, EdU）标记骨髓中处于增殖状态的粒细胞，以期了解炎症状态下小鼠骨髓中的不同分化阶段的粒细胞生成的变化。方法小鼠腹腔注射热灭活的大肠杆菌（HI ***）建立急性腹腔炎症模型，采用EdU掺入法，随后24、48、72、96 h将小鼠处死并取小鼠全骨髓细胞，应用流式抗体lineage、CD34、c-Kit、Ly6G标记粒细胞谱系中的原始粒细胞、早幼粒细胞、中幼粒细胞、晚幼粒细胞以及杆状和分叶核细胞，瑞氏染色观察五群细胞的形态，结合EdU标记，明确炎症状态下不同分化阶段粒细胞的增殖水平的变化。结果小鼠腹腔注射HI *** 24、48、72、96 h后，与生理状态下相比，急性炎症状态下原始粒细胞EdU阳性细胞数目在24 h增加了10.0%，在48 h和72 h分别降低了75.0%和23.0%。早幼粒细胞EdU阳性细胞数目在24、48、72、96 h呈现下降的趋势，分别下降了23.0%、54.5%、64.3%和77.8%。中幼粒细胞的EdU阳性细胞数目在24、48 h之间呈现增加的趋势，分别增加了60.0%和10.0%，在72、96 h呈现下降的趋势，分别下降了80.0%和90.0%。晚幼粒细胞EdU的阳性细胞数目在24 h增加了50.0%，在48、72、96 h之间呈现下降的趋势，分别降低了33.3%、61.5%和66.7%。杆状和分叶核粒细胞EdU的阳性细胞数目在24 h增加了14.0%，在48、72、96 h呈现降低的趋势，分别下降了50.0%、77.8%和88.0%。结论在建立的HI ***诱导的急性腹膜炎模型发生24 h后，出现典型的急性髓系造血，即粒系前体细胞增殖加快，以中幼粒细胞以及晚幼粒细胞为主，导致成熟中性粒数目增多，可能多为趋化至炎症部位的成熟粒细胞。

关键词： EdU 粒细胞炎症状态增殖

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阵发性睡眠性血红蛋白尿症、自身免疫性溶血性贫血与遗传性球形红细胞增多症溶血特征比较

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中华血液学杂志 2018年第4期39卷 299-304页

作者：李伟望施均黄振东聂能邵英起李星鑫葛美丽张静黄金波金朋王敏郑以州中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)、实验血液学国家重点实验室天津300020

目的确定在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、自身免疫性溶血性贫血（AIHA）与遗传性球形红细胞增多症（HS）鉴别诊断中有重要参考价值的溶血特征。方法比较1998年1月至2017年4月108例经典型PNH患者、127例AIHA患者与172例HS患者的临... 详细信息

目的确定在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、自身免疫性溶血性贫血（AIHA）与遗传性球形红细胞增多症（HS）鉴别诊断中有重要参考价值的溶血特征。方法比较1998年1月至2017年4月108例经典型PNH患者、127例AIHA患者与172例HS患者的临床表现和溶血特征。结果①网织红细胞比例（Ret％）：PNH患者Ret％[6．70％（0．14％～22．82％）]明显低于AIHA患者114．00％（0．10％～55．95％），z=7．101，P〈0．001l和HS患者11．83％（0．60％-57．39％），z=8．477，P〈0．001]。轻度贫血时，PNH与AIHA患者Ret％水平差异无统计学意义，AIHA患者Ret％水平低于HS患者17．63％（1．87％～29．20％）对11．20％（3．31％-22．44％），z=-2．165，P=0．030]。中、重度贫血时，PNH患者Ret％水平均显著低于AIHA和／-IS患者。②总胆红素（TBIL）：HS患者TBIL水平为79．3（11．2～244．0）μmol／L，显著高于AIHA患者[57．6（7．6～265．0）gmol／L]与PNH患者[26．2（4．6～217．7）gmol／L]（z值分别为5．469、-2．165，P值均〈0．001）；HS患者TBIL超过4倍正常值上限比例（64．1％）明显高于AIHA患者（37．7％，Х^2=19．896，P〈0．001）和PNH患者（4．6％，P〈0．001）。③LDH：PNH患者LDH水平为1500（216～5144）U／L，显著高于AIHA患者[487（29—35]6）U／L]与HS患者[252（132～663）U／L]（z值分别为-9．556、-11．518，P值均〈0．001）；79．1％的PNH患者LDH水平〉1000U／L，明显高于AIHA患者（13．0％，r=93．748，P〈0．001）和HS患者（0，P〈0．001）。④脾大：43．5％的PNH患者脾大，中、重度脾大者占16．0％；而98．6％的AIHA患者和100．0％的HS患者脾大（P〈0．001），中、重度脾大者分别占63，0％（P〈0．001）和90．4％（P〈0．001）。⑤胆囊结石：43．1％的HS患者合并胆囊结石，明显高于AIHA患者（10．5％，P〈0．001）与PNH患者（2．9％，P〈0．001）。结论综合评估Ret0／0、TBIL、LDH水平、脾大及胆囊结石这五项溶血特征，可以清晰地倾向性判断PNH、AIHA和HS，并为下一步进行特异性实验室检查确诊提供可靠的诊断思路。这种综合评估简单、实用、有效，具有重要的临床意义。

关键词：阵发性睡眠性血红蛋白尿症自身免疫性溶血性贫血遗传性球形红细胞增多症溶血特征

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原发性骨髓纤维化预后评分系统的研究现状

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国际输血及血液学杂志 2019年第4期42卷 277-282页

作者：吴君颖肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020

原发性骨髓纤维化(PMF)患者的临床表现和预后呈高度异质性,为了对患者进行准确预后分组,并且据此选择合适的治疗方案,相继提出了一系列的预后评分系统。近年随着对PMF患者细胞遗传学和分子生物学特征的解析,PMF的预后评分系统得以不断改... 详细信息

原发性骨髓纤维化(PMF)患者的临床表现和预后呈高度异质性,为了对患者进行准确预后分组,并且据此选择合适的治疗方案,相继提出了一系列的预后评分系统。近年随着对PMF患者细胞遗传学和分子生物学特征的解析,PMF的预后评分系统得以不断改进,从而提高其对PMF的预后评估效力,以及对该病临床治疗策略制定的指导价值。笔者拟就PMF的预后影响因素,各个预后评分系统的优、缺点,以及基于这些评分系统的临床治疗选择等研究现状进行阐述。

关键词：原发性骨髓纤维化骨髓增殖性疾病骨髓纤维化预后因素预后评分系统分子遗传学

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利用生物信息学方法解析自噬相关基因在人体红细胞终末分化各阶段的动态表达

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生物技术进展 2019年第3期9卷 271-276页

作者：徐长禄赵艳红马艺戈王冰蕊王鼎郭青佟静媛高洁李亚朴刘金花石莉红中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室天津300020

为了探究自噬相关基因在人体红细胞终末分化各阶段的表达概况,利用生物信息学方法对人体终末分化各阶段红细胞转录组测序(RNA sequencing,RNA-Seq)数据中自噬相关基因的表达进行提取并分析。结果表明,自噬相关基因在红细胞终末分化各阶... 详细信息

为了探究自噬相关基因在人体红细胞终末分化各阶段的表达概况,利用生物信息学方法对人体终末分化各阶段红细胞转录组测序(RNA sequencing,RNA-Seq)数据中自噬相关基因的表达进行提取并分析。结果表明,自噬相关基因在红细胞终末分化各阶段呈现不同的表达模式;在红细胞终末分化的早期,超过50%的自噬相关基因呈现高表达状态;原始红细胞及早幼红细胞中高表达的自噬相关基因富集的生物学过程主要包括细胞自噬及其调节、蛋白质的磷酸化及囊泡的运输,而线粒体自噬相关基因主要在中幼红细胞及晚幼红细胞阶段高表达。研究发现,自噬相关基因在人体红细胞终末分化各阶段的表达呈现动态变化;不同阶段的红细胞中高表达的自噬相关基因及其富集的生物学过程均不同。

关键词：自噬相关基因红细胞终末分化 RNA-Seq 红细胞成熟生物信息学分析

来源：评论

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人源化Mesothelin嵌合抗原受体介导的T细胞抗肿瘤效果

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生物技术进展 2019年第3期9卷 253-261页

作者：刘圆圆牛卿冯晓明中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室天津300020

CAR-T细胞(嵌合抗原受体T细胞)在治疗血液肿瘤领域已取得了显著的效果,但在实体瘤中的治疗应用仍存在很多阻碍。间皮素(Mesothelin)是肿瘤相关抗原,在间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌等肿瘤细胞表面过表达,当前大多以Mesothelin为靶点的研究使... 详细信息

CAR-T细胞(嵌合抗原受体T细胞)在治疗血液肿瘤领域已取得了显著的效果,但在实体瘤中的治疗应用仍存在很多阻碍。间皮素(Mesothelin)是肿瘤相关抗原,在间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌等肿瘤细胞表面过表达,当前大多以Mesothelin为靶点的研究使用小鼠来源的scFv(单链可变识别区)进行基因编辑构建表达载体,在模拟人类疾病方面显示出诸多不足,为研究转化到临床治疗中带来障碍,因此进行人源化的研究非常必要。构建表达人源化anti-mesothelin的scFv(命名为P4)联用人41-BB共刺激结构域的P4 CAR表达载体,制备表达P4 CAR的慢病毒,感染人CD3^+T细胞,成功制备了稳定且高表达水平的P4 CAR-T细胞。PCR检测表明人宫颈癌肿瘤细胞系HeLa中表达Mesothelin。体外实验表明,P4 CAR-T细胞能有效杀伤HeLa细胞;在NSG小鼠中进行体内实验,相比对照组,注射P4 CAR-T细胞组中已形成的肿瘤生长延缓,荷瘤小鼠的生存期也得到延长。研究结果说明,P4 CAR-T细胞对于Mesothelin阳性的肿瘤具有潜在的治疗效果,为进一步改善体内治疗效果及临床治疗的增效策略研究提供了基础。

关键词：间皮素人源化scFv CAR-T 实体瘤

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