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基础医学与临床 2014年第12期34卷 1694-1695页

作者：李少华邱玲程歆琦李霁杜顺达毛一雷中山大学肿瘤防治中心肝胆科华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学协同创新中心广东广州510060 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肝脏外科北京100733 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科北京100733 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100733

在中国患肝炎病后,肝纤维化、硬化、肝癌高发.建立肝纤维化动物模型,有利于进行病理过程的研究.四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）导致肝微粒体脂质过氧化,肝脂肪变性、进而纤维化.常规采用高浓度CCl4建模型,对动物选择性强,同时... 详细信息

在中国患肝炎病后,肝纤维化、硬化、肝癌高发.建立肝纤维化动物模型,有利于进行病理过程的研究.四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）导致肝微粒体脂质过氧化,肝脂肪变性、进而纤维化.常规采用高浓度CCl4建模型,对动物选择性强,同时因给药剂量高,动物死亡率高.本实验采用低浓度CCl4、反复腹腔注射,希望建立一套简便可行的小鼠肝纤维化建模方法.

关键词：肝纤维化模型四氯化碳腹腔注射低浓度小鼠肝纤维化动物模型 CCl4 脂质过氧化

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hsa-mir-615过表达胰腺癌稳定细胞亚系的构建及功能初步验证

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基础医学与临床 2014年第10期34卷 1414-1415页

作者：孙洋张婷婷王翠萍陈杰赵红中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室病理科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京积水潭医院病理科北京100730

慢病毒（Lentivirus）载体可以将外源基因有效地整合到宿主染色体上,从而达到持久性表达[1].本实验在对胰腺癌差异表达的microRNA进行研究时发现hsa-mir-615在胰腺癌组织和胰腺正常导管上皮组织中呈现差异表达[2],异常表达的microRNA可... 详细信息

慢病毒（Lentivirus）载体可以将外源基因有效地整合到宿主染色体上,从而达到持久性表达[1].本实验在对胰腺癌差异表达的microRNA进行研究时发现hsa-mir-615在胰腺癌组织和胰腺正常导管上皮组织中呈现差异表达[2],异常表达的microRNA可能具有生物学功能.因此,本实验构建hsa-mir-615过表达慢病毒载体并包装成慢病毒,感染人胰腺癌细胞MIA PaCa-2,建立hsa-mir-615过表达稳定细胞系,使用CCK-8法观察hsa-mir-615对胰腺癌细胞系生长的影响,为进一步研究hsa-mir-615的生物功能构建细胞模型.

关键词：胰腺癌组织过表达细胞亚系 microRNA 慢病毒载体生物学功能细胞系生长 CCK-8法

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重性抑郁障碍易感基因EHD3与疾病认知功能相关

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中国医学科学院学报 2014年第3期36卷 227-233页

作者：王乐石翠娟许琪中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 天津医科大学总医院神经病理室天津市神经病学研究所天津市神经损伤变异与再生重点实验室教育部中枢神经创伤修复与再生重点实验室天津300052

目的探讨EHD3基因与重性抑郁障碍(MDD)患者认知功能的相关性。方法以47例MDD患者与40例正常对照者为研究对象,分析其认知功能的差异,然后将MDD患者的各项量表得分作为数量性状,采用UNPHASED软件的数量性状模块,分析认知功能与EHD3基因... 详细信息

目的探讨EHD3基因与重性抑郁障碍(MDD)患者认知功能的相关性。方法以47例MDD患者与40例正常对照者为研究对象,分析其认知功能的差异,然后将MDD患者的各项量表得分作为数量性状,采用UNPHASED软件的数量性状模块,分析认知功能与EHD3基因多态性的相关性。结果 MDD组WAIS-RC和WMS-R量表的各项评分均显著低于正常对照组(P均<0.05)。EHD3基因的rs3769621等位基因及基因型分别与WAIS-RC图形拼凑原始分(χ2=10.561,P=0.001;χ2=7.922,P=0.019)和图形拼凑量表分(χ2=12.627,P=0.00038;χ2=11.775,P=0.0027),以及WMS-R心智(1-100)原始分(χ2=8.762,P=0.003;χ2=17.399,P=0.00016)和心智(1-100)量表分(χ2=10.356,P=0.001;χ2=14.958,P=0.00056)显著相关;经过Bonferroni法校正后,上述结果差异仍显著。结论在中国北方汉族人群中,EHD3基因可能与MDD认知功能内表型相关。

关键词：重性抑郁障碍认知功能 EHD3基因

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系统性红斑狼疮合并颅内静脉窦血栓的临床特点

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中华临床免疫和变态反应杂志 2014年第2期8卷 113-118页

作者：王立陈华钱敏周佳鑫吴庆军郑文洁张奉春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经内科北京100730

目的探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并颅内静脉窦血栓(cerebral venous sinus thrombosis,CVST)的临床特点。方法回顾性分析北京协和医院2000年1月至2013年6月SLE中合并CVST患者的神经系统表现、全身病情活动... 详细信息

目的探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并颅内静脉窦血栓(cerebral venous sinus thrombosis,CVST)的临床特点。方法回顾性分析北京协和医院2000年1月至2013年6月SLE中合并CVST患者的神经系统表现、全身病情活动度、血栓形成部位、影像学特点及治疗和预后。结果 SLE并发CVST患者13例,占同期SLE住院患者(4540例)的0.29%。女10例,男3例,平均年龄30.5岁。神经系统表现以头痛(1113)、视力下降(713)、意识障碍(513)、癫痫(413)最为常见。脑脊液压力升高9例,其中7例>330 mm H2O,脑脊液蛋白升高5例。磁共振静脉血管成像提示血栓形成部位常见于横窦(1113)、乙状窦(813)、上矢状窦(413)等,多数(1013)患者为2处以上静脉窦血栓形成。患者平均SLE疾病活动指数为(11.7±2.8)分(不包括CVST)。经脱水降颅压、抗凝、糖皮质激素冲击、免疫抑制剂及地塞米松鞘注治疗,9例患者好转,3例死亡,1例失访。结论 CVST是SLE的罕见并发症,多发生于SLE活动期,有特殊的临床症状、体征及脑脊液压力升高等提示,需早期识别、积极治疗以改善预后。

关键词：红斑狼疮系统性颅内静脉窦血栓头痛颅内压磁共振静脉血管成像糖皮质激素

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嗜酸性筋膜炎病理及磁共振成像特征

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中华临床免疫和变态反应杂志 2014年第2期8卷 119-122,F0003页

作者：吴婵媛王迁钟定荣徐东李梦涛张文中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

目的评估肌筋膜活检病理和磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）检查在嗜酸性筋膜炎（eosinophilic fasciitis，EF）的临床应用价值。方法分析1995年2月至2013年2月在北京协和医院诊治的 EF 患者的临床表现、实验室检查、肌... 详细信息

目的评估肌筋膜活检病理和磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）检查在嗜酸性筋膜炎（eosinophilic fasciitis，EF）的临床应用价值。方法分析1995年2月至2013年2月在北京协和医院诊治的 EF 患者的临床表现、实验室检查、肌肉 MRI 和病理学特征。结果纳入的14例 EF 患者中，男9例，女5例；平均年龄为（41±16）岁，病程平均为（11±9）个月。实验室检测显示13例（92．9％）存在嗜酸粒细胞增高，10例（71．4％）抗核抗体阳性。肌肉 MRI 检查可见受累肌筋膜增厚和强化。12例行肌筋膜活检，病理多为慢性炎性反应、纤维素样变性、淋巴细胞或浆细胞浸润，仅3例见少量嗜酸粒细胞浸润。治疗仍以糖皮质激素和免疫抑制剂为主，随访0．5～6．0年，多数患者病情稳定。结论 EF 是临床较为少见的结缔组织病，病变部位活检病理和 MRI 均有助于诊断，其中合并抗核抗体阳性并不少见，长期随访预后良好。

关键词：嗜酸性筋膜炎病理磁共振成像预后

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颅内外血管重建术治疗烟雾病的围术期护理

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中华现代护理杂志 2014年第31期20卷 3971-3973页

作者：赵月姝孙翠莲李萍王成成冯嵩姚勇靳峰济宁医学院附属医院神经外科暨神经肿瘤学实验室 272029 中国医学科学院附属北京协和医院神经外科 100032

目的：探讨烟雾病行颅内外血管重建术患者的围术期护理。方法收集2011年3月—2012年12月某院收治的28例因烟雾病行颅内外血管重建术患者，并做好围术期护理，总结探讨其常规护理及并发症处理经验。结果本组23例患者术后临床症状消失，TI... 详细信息

目的：探讨烟雾病行颅内外血管重建术患者的围术期护理。方法收集2011年3月—2012年12月某院收治的28例因烟雾病行颅内外血管重建术患者，并做好围术期护理，总结探讨其常规护理及并发症处理经验。结果本组23例患者术后临床症状消失，TIA发作和脑出血的发生率明显降低；4例患者术后出现一过性失语同时伴肢体麻木；27例患者病情恢复良好，未出现肺部感染及下肢血栓形成，于2周内康复出院，1例患者术后昏迷并发肺部感染，经及时治疗与护理，于3周好转出院。结论对于烟雾病患者行颅内外血管重建术治疗，加强围术期护理，预防并及时处理并发症，是提高手术成功率、保障患者痊愈的重要环节。

关键词：烟雾病颅内外血管重建术围手术期护理

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筋脉通胶囊对糖尿病大鼠周围神经内质网应激的影响

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医学研究杂志 2014年第11期43卷 28-32页

作者：朴元林吴群励梁晓春高云周屈岭赵丽石玥孙连庆王普艳中国医学科学院/北京协和医学院北京协和医院中医科北京协和医院转化医学中心国家卫生和计划生育委员会重点实验室中国医学科学院/北京协和医学院基础医学研究所病理中心 100730

目的观察中药筋脉通胶囊对链尿佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠周围神经组织内质网应激的影响。方法用STZ诱导建立DM大鼠模型,随机分为模型(DC)组、筋脉通小、中和大剂量组及硫辛酸(ALA)组,并设正常对照(NC)组。成模后即灌胃给药,筋脉通小... 详细信息

目的观察中药筋脉通胶囊对链尿佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠周围神经组织内质网应激的影响。方法用STZ诱导建立DM大鼠模型,随机分为模型(DC)组、筋脉通小、中和大剂量组及硫辛酸(ALA)组,并设正常对照(NC)组。成模后即灌胃给药,筋脉通小、中、大剂量组分别按成人剂量的5、10和20倍给药,ALA组按成人剂量的10倍给药,持续16周。以免疫组化法检测背根神经节葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及caspase-12蛋白表达,以q PCR检测坐骨神经GRP78及caspase-12的mRNA表达。结果与NC组相比,DC组的背根神经节GRP78和caspase-12的蛋白表达均升高(P<0.01)。与DC组相比,各治疗组背根神经节的GRP78和caspase-12的蛋白表达均下降(P<0.01)。与NC组相比,DC组坐骨神经的GRP78和caspase-12的mRNA的表达升高(P<0.01)。与DC组相比,各治疗组坐骨神经的GRP78和caspase-12的mRNA表达下降(P<0.01)。结论筋脉通胶囊可抑制糖尿病大鼠背根神经节及坐骨神经GRP78和caspase-12的表达,提示筋脉通胶囊改善糖尿病周围神经病变与其抑制内质网应激有关。

关键词：糖尿病周围神经病变筋脉通内质网应激葡萄糖调节蛋白78 Caspase-12

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人血浆中溴隐亭的HPLC-MS/MS定量检测方法研究

人血浆中溴隐亭的HPLC-MS/MS定量检测方法研究

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中国化学会首届全国质谱分析学术研讨会

作者：臧清策刘阳贺玖明岳小飞张瑞萍王任直再帕尔·阿不力孜中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院/北京协和医学院北京协和医院神经外科

溴隐亭（Bromocriptine）是一种多巴胺受体激动剂,能与多巴胺D2受体结合抑制泌乳素的分泌,是国内治疗垂体泌乳素腺瘤的首选药物。血浆中溴隐亭药物浓度低,单次口服5 mg后人体内最大血药浓度为80 pg/mL,针对现有的检测方法灵敏度低、选... 详细信息

溴隐亭（Bromocriptine）是一种多巴胺受体激动剂,能与多巴胺D2受体结合抑制泌乳素的分泌,是国内治疗垂体泌乳素腺瘤的首选药物。血浆中溴隐亭药物浓度低,单次口服5 mg后人体内最大血药浓度为80 pg/mL,针对现有的检测方法灵敏度低、选择性差、样品前处理繁琐等问题,我们建立了一种快速灵敏的人体血浆中溴隐亭的HPLC-MS/MS定量测定方法。以甲基叔丁基醚（MTBE）为提取溶剂,采用液液萃取法,提取血浆中的溴隐亭;采用Zorbax SB-C（150 mm×2.1mm,5μm）色谱柱为分析柱,乙腈/甲酸水（v/v,40:60）为流动相,等度洗脱,流速0.3 mL/min,进样量20μL,分析时间5 min;采用电喷雾串联质谱,正离子多反应监测模式进行检测,溴隐亭和利血平（内标）用于定量分析的离子对分别为m/z 654.3→m/z 346.0,m/z 609.3→m/z 195.2。结果表明,溴隐亭在2.5～500 pg/mL范围内线性范围良好,r=0.9992;最低检出限为1 pg/mL,最低定量限为2.5 pg/mL;日内日间精密度的RSD匀小于15%,准确度为96.0%04.7%;溴隐亭和内标的提取回收率分别为72.8%和68.7%。,本方法灵敏、快速、专属性强（见图1左）,样品前处理步骤简单,适用于临床剂量下溴隐亭血药浓度的检测。采用该方法测定了8例泌乳素腺瘤患者口服溴隐亭（5mg）2h后的血药浓度,其结果不同患者相同时间点的血药浓度差别较大（见图1右）。本方法为血浆中溴隐亭的检测提供了一种简便快速的分析手段,可为溴隐亭耐药机制的研究提供实验依据。

关键词：溴隐亭 HPLC-MS/MS 血药浓度泌乳素腺瘤

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基因芯片捕获及高通量测序在迪谢内型肌营养不良基因诊断中的初步研究

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中华神经科杂志 2013年第3期46卷 188-192页

作者：戴毅姚凤霞魏晓明孙岩任海涛赵燕环陈琳崔丽英中国医学科学院北京协和医院神经内科 100730 中国医学科学院北京协和医院中心实验室 100730 深圳华大基因研究院

目的初步建立基于基因芯片捕获和高通量测序技术的迪谢内型肌营养不良（DMD）微小突变的临床检测新平台，验证该方法的敏感度和特异度，并分析中国人群微小突变特点。方法对41例符合临床诊断标准的连续门诊就诊的DMD和贝克型肌营养不良... 详细信息

目的初步建立基于基因芯片捕获和高通量测序技术的迪谢内型肌营养不良（DMD）微小突变的临床检测新平台，验证该方法的敏感度和特异度，并分析中国人群微小突变特点。方法对41例符合临床诊断标准的连续门诊就诊的DMD和贝克型肌营养不良（BMD）患者（非大片段缺失或重复者），提取基因组DNA后，依次进行DNA建库、芯片捕获、高通量测序和测序数据分析，检测DMD基因微小突变。发现致病突变后，进行Sanger测序验证。未发现致病突变的患者，行肌肉活体组织检查免疫组织化学染色，明确是否为抗肌萎缩蛋白病。结果共38例患者检测出致病突变，经Sanger法验证全部正确。新报道突变21种，微小突变类型分布与国外人群相似。3例未发现微小突变的患者经肌肉病理检查，1例确诊为DMD，2例排除DMD。本方法检测敏感度97．4％，特异度100％。结论基因芯片捕获及高通量测序技术用于检测DMD微小突变，结果准确，方法便捷，具有很高的临床应用价值。

关键词：肌营养不良,杜氏寡核苷酸序列分析突变外显子高通量核苷酸测序

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原发性干燥综合征合并视神经脊髓炎11例临床分析

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中华内科杂志 2013年第9期52卷 745-748页

作者：乔琳罗妍张丽丽赵丽丹王迁徐雁赵岩中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经科 100730

目的总结原发性干燥综合征（pSS）合并视神经脊髓炎（NMO）疾病谱（NMOSD）的临床表现、影像学、脑脊液和自身抗体特点。方法回顾性分析11例诊断明确、资料完整的pSS合并NMOSD的临床资料。结果pSS合并NMOSD患者11例，女性10例，男性1例... 详细信息

目的总结原发性干燥综合征（pSS）合并视神经脊髓炎（NMO）疾病谱（NMOSD）的临床表现、影像学、脑脊液和自身抗体特点。方法回顾性分析11例诊断明确、资料完整的pSS合并NMOSD的临床资料。结果pSS合并NMOSD患者11例，女性10例，男性1例，年龄20～65（354-15）岁；中位病程10个月（1个月一16年）。以神经系统受累为首发表现者8例；视神经和脊髓受累间隔时间2个月～3年；8例视神经损害。磁共振成像（MRI）：颈髓为最常受累的脊髓节段10例，颈胸髓同时受累6例。抗核抗体（ANA）阳性10例，抗SSA抗体阳性11例，抗SSB抗体阳性5例；7例患者行血清水通道蛋白4（AQP-4）抗体检测，6例阳性，1例阴性。结论NMO是pSS中枢神经系统受累的一种表现形式，可以作为其首发症状，对有视神经、纵向广泛脊髓受累的患者应进行自身抗体、***／AQP-4抗体及影像学检查，以进行合理诊治，减少误诊、漏诊。

关键词：干燥综合征视神经脊髓炎

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