检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：许雪梅张婷周艳王庆勇宗金宝杨姣姣王志荣金亚珉 100005 北京市东城区东单三条5号

本发明公开了一种人乳头瘤病毒16型DNA疫苗及其应用，涉及生物技术领域。本发明含有的抗原基因为优化的人乳头瘤病毒16型E6蛋白、E7蛋白融合基因，并在其下游进一步融合了人热休克蛋白70基因，且疫苗质粒中还含有高效复制起点、及以CpG... 详细信息

标准号: CN118256534A

本发明公开了一种人乳头瘤病毒16型DNA疫苗及其应用，涉及生物技术领域。本发明含有的抗原基因为优化的人乳头瘤病毒16型E6蛋白、E7蛋白融合基因，并在其下游进一步融合了人热休克蛋白70基因，且疫苗质粒中还含有高效复制起点、及以CpG基序为基础的免疫刺激序列。本发明公开的人乳头瘤病毒16型DNA疫苗产量高、免疫活性强，经肌肉注射电穿孔免疫可诱发HPV16E6及E7抗原特异性的细胞免疫反应。该DNA疫苗可用于HPV16感染的防治，及感染相关的癌前病变及恶性肿瘤的治疗。

关键词：人乳头瘤病毒16型免疫刺激序列人热休克蛋白生物技术领域细胞免疫反应癌前病变复制起点肌肉注射免疫活性融合基因疫苗质粒电穿孔恶性肿瘤抗原可用诱发感染基因融合防治治疗应用优化

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离子型多肽及其在缓解Gal-10结晶相关疾病中的应用

离子型多肽及其在缓解Gal-10结晶相关疾病中的应用

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作者：王晨轩张文博李淑媛王洋 100005 北京市东城区东单三条5号

本发明提供了离子型多肽及其在缓解Gal‑10结晶相关疾病中的应用，所述多肽由精氨酸和酪氨酸组成。本发明的离子型多肽能够有效抑制CLCs诱发的免疫反应，是靶向CLCs治疗相关疾病的有效药物。

标准号: CN117886890A

关键词：多肽离子型有效药物有效抑制精氨酸酪氨酸疾病靶向诱发缓解治疗应用

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微小RNA⁃181b⁃5p通过Sprouty 4蛋白调控骨髓间充质干细胞成骨分化的机制

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解剖学报 2024年第6期55卷 708-714页

作者：李娜李涛姚媛李静庄乾宇陕西中医药大学基础医学院第二临床医学院陕西咸阳712046 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科北京100730

目的进一步探讨微小RNA(miR)-181b-5p抑制人骨髓间充质干细胞(BMMSCs)成骨分化的调控机制。方法取5名健康成人骨髓,分离培养和鉴定人BMMSCs。通过生物信息学网站预测、双荧光素酶报告基因检测、Real-time PCR和Western blotting实验,探... 详细信息

目的进一步探讨微小RNA(miR)-181b-5p抑制人骨髓间充质干细胞(BMMSCs)成骨分化的调控机制。方法取5名健康成人骨髓,分离培养和鉴定人BMMSCs。通过生物信息学网站预测、双荧光素酶报告基因检测、Real-time PCR和Western blotting实验,探究miR-181b-5p与Sprouty4(SPRY4)蛋白的靶向关系。将BMMSCs分为3组:miR-181b-5p过表达阴性对照组;miR-181b-5p过表达组;miR-181b-5p过表达+SPRY4沉默组。碱性磷酸酶(ALP)染色和ALP活性分析法鉴定早期成骨分化效果;茜素红染色检测钙结节沉积情况;Real-time PCR和Western blotting检测成骨分化标志基因的mRNA和蛋白表达水平。结果成功分离并鉴定BMMSCs;miR-181b-5p与SPRY4基因mRNA的3’UTR特异性结合,过表达miR-181b-5p后,SPRY4蛋白水平表达显著下调,但在mRNA水平无明显改变,敲降SPRY4解除内源性miR-181b-5p减少对BMMSCs成骨分化的促进作用。结论MiR-181b-5p通过下调SPRY4蛋白抑制BMMSCs成骨分化。

关键词：微小RNA-181b-5p Sprouty 4 骨髓间充质干细胞成骨分化实时定量聚合酶链反应人

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基于靶标结构研制的大环小分子药物劳拉替尼

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药学学报 2024年第4期59卷 1092-1100页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和疗效评价等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多重性质。本栏目以药物化学视角,对... 详细信息

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和疗效评价等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多重性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。克服耐药性是肿瘤治疗的永恒课题。辉瑞公司在研制了首创药物克唑替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)7年之后,上市了本品劳拉替尼,对克唑替尼耐药的ALK呈阳性的NSCLC和脑转移患者有显著疗效。研制的路经是从克唑替尼结构出发,以结构生物学和分子模拟作指导,对变异的酶和细胞的活性和选择性、代谢稳定性、亲脂性效率和穿越血脑屏障等多项指标作为目标,在分析构效关系和微观结构特征的基础上,采用大环化合物的策略,降低构象能以提高分子对靶标的结合力,将上述的诸多要求落实到形成大环化合物结构中。小分子大环化合物的研究是当今药物化学的一种策略(Cummings MD,Sekharan ***-based macrocycle design in small-molecule drug discovery and simple metrics to identify opportunities for macrocyclization of small-molecule ligands.J Med Chem,2019,62:6843-6853)。

关键词：克唑替尼脑转移智力活动大环化合物生物药剂学药物化学新药创制血脑屏障

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肿瘤类器官诊治平台的质量控制标准中国专家共识(2022年版)

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中国癌症杂志 2022年第7期32卷 657-668页

作者：中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专业委员会中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会邹冬玲赵宏余佳赵冰王海霞不详重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科中国医学科学院基础医学研究所科研处复旦大学中国医学科学院基础医学研究所重庆大学附属肿瘤医院

近年来,类器官技术的发展为开发新的、更接近真实病理生理学状态的人类癌症模型开辟了新途径。源自患者的肿瘤类器官保留了原始肿瘤的组织病理学特征、遗传特征和分子生物学特征等表型,不仅可作为识别和测试新型抗癌药物的优良模型,也... 详细信息

近年来,类器官技术的发展为开发新的、更接近真实病理生理学状态的人类癌症模型开辟了新途径。源自患者的肿瘤类器官保留了原始肿瘤的组织病理学特征、遗传特征和分子生物学特征等表型,不仅可作为识别和测试新型抗癌药物的优良模型,也可通过肿瘤类器官的药物敏感性检测反馈患者的临床反应,为肿瘤患者的个体化精准治疗提供可靠的依据。然而,与传统的组织样本库相比,活体类器官生物库的建立需要更严格的质量控制和更高水平的技术标准。随着类器官研究的不断深入,肿瘤类器官已广泛覆盖多种实体瘤,类器官技术亦在2017年被评为生命科学领域年度技术,但国内对肿瘤类器官构建、鉴定及药物敏感性检测尚无质量控制标准,同时亦缺乏肿瘤类器官用于精准治疗的专家共识。因此,根据全球范围内多个团队基于患者来源的肿瘤类器官的药物敏感性检测在肿瘤精准治疗中已发表的研究数据,中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会针对肿瘤类器官药物敏感性检测的临床应用与质量控制制订了《肿瘤类器官诊治平台的质量控制标准中国专家共识(2022年版)》,希望通过本共识,提高中国临床工作者及医学研究者对于类器官药物敏感性检测的认识,规范类器官诊治平台的质量控制,指导类器官药物敏感性检测在国内肿瘤精准治疗方案选择中的临床应用。本共识将根据未来开展的基于类器官的各项研究成果定期更新。

关键词：类器官诊治平台质量控制共识肿瘤

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替加环素和依拉环素等四环素类药物的研制

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药学学报 2024年第11期59卷 3172-3178页

作者：郭宗儒中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

四环素类药物是历史较久的抗生素,从1947~1950年发现并应用的天然四环素,到1971年以米诺环素为代表第二代的长效口服四环素,时隔了24年。四环素药物曾有过的辉煌和后来的冷遇是由于抗药性的产生。又经历了37年诞生的替加环素(2008年)成... 详细信息

四环素类药物是历史较久的抗生素,从1947~1950年发现并应用的天然四环素,到1971年以米诺环素为代表第二代的长效口服四环素,时隔了24年。四环素药物曾有过的辉煌和后来的冷遇是由于抗药性的产生。又经历了37年诞生的替加环素(2008年)成为第三代四环素的标志性药物,是针对耐药菌的基因产物为靶标而定制的,虽然不是从分子靶标入手,而是以细菌生长表型作为评价化合物的标准,但毕竟研制出新一代的抗耐药四环素而得以复兴。10年后,第四代药物依拉环素(2018年)的成功是以全合成四环素为基础,突破了经天然物改构的结构局限性,并实现规模性全合成制备,而且无论在广谱型、活性强度和抗耐药性上都优胜于替加环素。所以,复杂结构的老药结构改造随着有机合成的进步带来了新的成果和希望。从四环素药物这70多年的研制轨迹可以看到,生物学和有机化学的进展是新药创制的重要推手。

关键词：替加环素四环素类药物新药创制米诺环素拉环耐药菌天然物基因产物

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一类石蒜碱衍生物、其药物组合物及其在制备抗病毒药物中的用途

一类石蒜碱衍生物、其药物组合物及其在制备抗病毒药物中的用途

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作者：潘显道彭小忠杜廷福沈珑瑛阴彬程玉 100050 北京市西城区南纬路甲2号

本发明属于医药技术领域，涉及一类如通式(Ⅰ)所示的石蒜碱衍生物及其药学上可接受的盐，其制备方法、药物组合物及其应用。所述的石蒜碱衍生物具有明显的抗病毒活性，可用于治疗病毒性疾病。

标准号: CN117510514A

关键词：石蒜碱衍生物治疗病毒性疾病医药技术领域抗病毒活性药物组合物可接受可用制备应用

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红细胞检测相关参数的生物学变异及分析性能指标研究

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中华医学杂志 2024年第41期104卷 3822-3829页

作者：徐蕾陆红郭凯王星皓冯晓然李臣宾彭明婷国家卫生健康委临床检验中心北京协和医学院中国医学科学院北京100730 国家老年医学中心北京医院中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的研究15项红细胞检测相关参数的生物学变异(BV)及分析性能指标。方法前瞻性纳入2023年7至12月北京医院健康成年志愿者60名,其中男30名,年龄(41.3±11.9)岁;女30名,年龄(40.3±12.4)岁。按照欧洲生物学变异关键评估清单的要求... 详细信息

目的研究15项红细胞检测相关参数的生物学变异(BV)及分析性能指标。方法前瞻性纳入2023年7至12月北京医院健康成年志愿者60名,其中男30名,年龄(41.3±11.9)岁;女30名,年龄(40.3±12.4)岁。按照欧洲生物学变异关键评估清单的要求,结合红细胞检测的特点,制定BV研究方案。间隔2周采集1次全血标本,连续采集10次,研究周期为20周;采用Mindray BC-7500血细胞分析仪及配套试剂对标本进行2次重复检测。采用巢式方差分析计算个体内生物学变异(CV I)和个体间生物学变异(CV G),将研究数据与欧洲BV数据库发布数据进行比较;计算检测参数的分析性能指标和个体指数(II)及参考变化值(RCV)。结果15项红细胞检测相关参数的CV I分布范围为0.49%~86.46%,红细胞分布宽度(RDW)的变异系数(RDW-CV)、RDW的标准差(RDW-SD)、网织红细胞(RET)百分比、RET绝对计数、网织红细胞血红蛋白含量(RHE)、中荧光强度网织红细胞百分比(MFR)和高荧光强度网织红细胞百分比(HFR)共7个参数的CV I数据女性高于男性(均P<0.05);CV G的分布范围为1.27%~100.79%,其中HFR的CV G数据在性别间差异有统计学意义(P<0.05)。红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)和RHE共5个检测参数的CV I低于欧洲数据库发布的数据。多数参数的分析性能指标和RCV受性别因素影响较大。所有参数的II值均<1.4,其中MCHC、HFR的II值在0.6~1.4之间;其余13个参数的II值<0.6。结论本研究制定并实施了红细胞检测相关参数BV研究方案;当检测参数的参考区间存在性别间差异时,宜按性别分别计算BV,选择其中较小的BV数据设定分析性能指标,按性别分别设置RCV。

关键词：红细胞生物学变异分析性能指标参考变化值

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基于Web of Science数据库的肿瘤麻醉学文献的发展趋势和热点分析

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中华老年医学杂志 2024年第12期43卷 1630-1639页

作者：张子航杨宁林威黄莹莹左明章北京医院手术麻醉科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院北京100730 北京大学基础医学院北京100191 北京医院肿瘤科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的运用文献计量学方法,探讨肿瘤麻醉学的研究现状、研究热点和发展趋势。方法以"Propofol""Opioid""*flurane""Nitrous oxide""General Anesthesia""Local Anesthesia"&... 详细信息

目的运用文献计量学方法,探讨肿瘤麻醉学的研究现状、研究热点和发展趋势。方法以"Propofol""Opioid""*flurane""Nitrous oxide""General Anesthesia""Local Anesthesia""Epidural Anesthesia""Nerve Block""Anesthesia""Pain relieve""Tumor"等为主题词,检索Web of Science核心合集(WoSCC)肿瘤麻醉学建库至2023-08-18相关文献,采用VOSviewer、Scimago Graphica和R-bibliometrix等分析该研究领域发文趋势、国家合作产出、关键词分析及科学类别,通过CiteSpace进行文献共被引分析、引文突现、双图叠加。结果最终共纳入12832篇论著与综述,年发文量逐年上升。美国(29.7%,3814篇)发文量居首位、中国(20.5%,2635篇)次之,且中美之间合作最为密切。学科分类角度上,目前研究更集中在"生物学与医学"和"心理学和社会科学"两大领域。共被引分析提示目前最突出聚类为"乳腺癌"。通过引文突增、高被引文献分析展现了肿瘤麻醉学由早期缓解癌痛到现今麻醉对肿瘤手术及预后影响的知识发展脉络,高频关键词前三位依次为"患者"(1620次)、"效果"(1314次)、"疼痛"(729次),说明研究聚焦于癌痛治疗和肿瘤治疗效果的评估。结论目前肿瘤麻醉学的研究数量增长迅速,美国处于领先地位,中国研究产出位居第二。该领域呈现出明显的跨学科发展趋势,它已经从生物学和医学逐渐延伸到心理学和社会科学。探索缓解癌痛的麻醉药物以及麻醉对肿瘤疗效的影响是当前肿瘤麻醉学的主要研究热点。

关键词：麻醉镇痛肿瘤文献计量学可视化分析 CiteSpace

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重视自身免疫性肾病、肺病生物标志物实验室检查及临床推广应用

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中华检验医学杂志 2024年第9期47卷 981-986页

作者：李永哲中国医学科学院北京协和医院检验北京100730

自身免疫性肾病和肺病是由免疫系统错误地攻击肾脏和肺部所引起的疾病,由于发病机制复杂,临床表现多变且缺乏特异性,使得准确诊断面临诸多挑战。尽管抗髓过氧化物酶抗体、抗蛋白酶3抗体、抗磷脂酶A2受体抗体等标志物已广泛应用于临床实... 详细信息

自身免疫性肾病和肺病是由免疫系统错误地攻击肾脏和肺部所引起的疾病,由于发病机制复杂,临床表现多变且缺乏特异性,使得准确诊断面临诸多挑战。尽管抗髓过氧化物酶抗体、抗蛋白酶3抗体、抗磷脂酶A2受体抗体等标志物已广泛应用于临床实践,显著提高了诊断的精确性和效能,但血清阴性的膜性肾病、免疫球蛋白A肾病、肺泡蛋白沉积症、间质性肺病、肺结节病等疾病仍缺乏特异的诊断指标。因此亟需寻找更加敏感和特异的标志物,为早期诊断和指导个性化治疗提供依据。为了进一步提升诊疗质量,未来需致力于推动检测方法的规范化和标准化,以确保检测过程的质量控制。这将有助于提升自身免疫性肾病和肺病的实验室检测水平,促进其在临床实践中的推广应用,从而更好地服务于临床诊疗,改善患者的临床结局和生活质量。

关键词：自身免疫疾病肺疾病肾病诊断生物标志物

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