检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2020年第4期40卷 456-459页

作者：张艳娟王哲蔡锟黄丕英储引娣范恩国中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病原生物学系北京100005

目的探究革兰阴性菌中分子伴侣在双组分蛋白跨细菌内膜及周质空间中的作用。方法以具有代表性的双组分蛋白FhaB*/FhaC系统为例,使用不同分子伴侣蛋白的敲除菌株,制备成原生质球后,研究不同的分子伴侣对底物蛋白FhaB*分泌至周质空间的影... 详细信息

目的探究革兰阴性菌中分子伴侣在双组分蛋白跨细菌内膜及周质空间中的作用。方法以具有代表性的双组分蛋白FhaB*/FhaC系统为例,使用不同分子伴侣蛋白的敲除菌株,制备成原生质球后,研究不同的分子伴侣对底物蛋白FhaB*分泌至周质空间的影响。结果与野生型相比,分子伴侣蛋白Skp、DegP、PpiD、YfgM单独和PpiD/YfgM同时敲除后,对双组分蛋白FhaB*蛋白的分泌基本无影响;而单独敲除分子伴侣蛋白SurA或双敲除Skp/DegP则显著影响了FhaB*蛋白跨内膜分泌至周质空间的过程。结论革兰阴性菌中可能存在由SurA蛋白介导或由Skp和DegP蛋白共同介导的两个分子伴侣途径,以介导双组分蛋白分泌系统的底物蛋白跨内膜分泌至周质空间。

关键词：双组分蛋白转运系统分子伴侣周质空间基因敲除革兰阴性菌

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羧胺三唑通过抑制NFAT2核转运降低小鼠CD8^+T细胞中程序性死亡受体1的表达

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基础医学与临床 2020年第5期40卷 627-631页

作者：许梦姣高洪婷石婧鞠瑞杨黎星李建恒郭磊河北大学药理系河北保定071002 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

目的研究羧胺三唑(CAI)对CD8+T细胞的作用,并探索其增强活化的T细胞杀伤作用的关键机制。方法用免疫磁珠分选出小鼠CD8+T细胞,分为对照组、CAI组、ZK756326(Ca2+激活剂)组以及CAI+ZK756326组。流式细胞计量术检测细胞内游离钙离子水平;... 详细信息

目的研究羧胺三唑(CAI)对CD8+T细胞的作用,并探索其增强活化的T细胞杀伤作用的关键机制。方法用免疫磁珠分选出小鼠CD8+T细胞,分为对照组、CAI组、ZK756326(Ca2+激活剂)组以及CAI+ZK756326组。流式细胞计量术检测细胞内游离钙离子水平;酶联免疫吸附法检测细胞内钙调磷酸酶(CaN)的表达;免疫荧光染色检测细胞活化T细胞核因子2(NFAT2)核转运;染色质免疫共沉淀-qPCR检测细胞中NFAT2调控程序性死亡受体1(PD-1)表达。分离小鼠脾脏细胞毒性T淋巴细胞(CTLs),流式细胞计量术检测其中CD8+T细胞PD-1的表达。结果CAI组显著降低CD8+T细胞内Ca2+浓度(P<0.001),CAI+ZK756326组胞内Ca2+浓度有所升高(P<0.01);CAI显著降低CD8+T细胞中钙调磷酸酶的含量(P<0.001);CAI可显著抑制NFAT2核转运(P<0.001),并使NFAT2依赖的PD-1转录进程显著降低(P<0.001);CAI使小鼠脾脏CTLs细胞中PD-1+CD8+T细胞比例显著减少(P<0.001)。结论CAI通过抑制CD8+T细胞内钙离子水平以及钙调磷酸酶的表达抑制NFAT2核转运,从而降低CD8+T细胞PD-1的表达,进一步产生免疫治疗干预作用。

关键词：羧胺三唑 CD8+T细胞 Ca2+ 活化T细胞核因子2 PD-1

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我国医学研究对国内外临床诊疗规范的贡献程度分析

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临床肿瘤学杂志 2022年第4期27卷 289-296页

作者：高建超马军李海燕王焕玲鲁爽高晨燕国家药品监督管理局药品审评中心北京100022 哈尔滨市第一医院血液病肿瘤研究所 150010 北京大学第三医院医学创新研究院临床医学研究中心药物临床试验机构 100191 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床药理研究中心感染内科疑难重症及罕见病国家重点实验室100730

临床诊疗指南是指导和规范临床实践的重要依据,而医学研究成果是否纳入临床指南是衡量其学术和应用价值最重要的标准之一。近年来,我国对于医学科学研究持续投入,但是有关医学研究成果对临床诊疗指南的贡献程度及变化情况的系统性研究... 详细信息

临床诊疗指南是指导和规范临床实践的重要依据,而医学研究成果是否纳入临床指南是衡量其学术和应用价值最重要的标准之一。近年来,我国对于医学科学研究持续投入,但是有关医学研究成果对临床诊疗指南的贡献程度及变化情况的系统性研究尚较少。本文通过对国内、外3002项临床诊疗指南及其引用的近22万篇参考文献的分析,系统性总结了我国的医学研究对国内、外临床诊疗规范的贡献程度及其变化趋势,以期为评估我国医学研究的发展水平、分析存在的问题以及优化医学研究的支持方向和评价体系提供参考。分析结果显示,近年来我国医学研究既取得了显著成绩,对我国临床诊疗指南的贡献程度在不断提高,同时也存在着医学研究的临床价值和国际影响力不足、不同疾病领域差距较大等若干问题;在此基础上作者提出了完善我国医学研究的规划和评估体系的建议。

关键词：中国医学研究临床指南

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糖皮质激素对抗血清剥夺诱导的小鼠肝癌细胞凋亡作用及机制研究

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实用医院临床杂志 2020年第4期17卷 1-4页

作者：王贵平曹明月李高翔黄薇杨楠刘雁勇西藏大学医学院西藏拉萨850000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

目的探讨糖皮质激素对血清剥夺条件下小鼠肝癌细胞系H22凋亡的影响及相关机制。方法血清剥夺诱导H22细胞凋亡的同时分别添加不同浓度的糖皮质激素皮质酮(CORT)以及糖皮质激素受体拮抗剂RU486,将细胞依次分为对照组、血清剥夺组、CORT组(... 详细信息

目的探讨糖皮质激素对血清剥夺条件下小鼠肝癌细胞系H22凋亡的影响及相关机制。方法血清剥夺诱导H22细胞凋亡的同时分别添加不同浓度的糖皮质激素皮质酮(CORT)以及糖皮质激素受体拮抗剂RU486,将细胞依次分为对照组、血清剥夺组、CORT组(0.25、0.5、1μmol/L)、RU486组(1μmol/L)、CORT+RU486组(1μmol/L CORT+1μmol/LRU486),24 h后流式细胞术染色检测H22细胞凋亡水平变化。同时,在正常血清培养条件下,CORT(1μmol/L)处理H22细胞48 h后提取细胞各组分蛋白进行蛋白质免疫印迹实验,检测糖皮质激素受体(GR)核转位以及Hsp90蛋白表达水平变化。结果与对照组相比,血清剥夺组H22细胞凋亡水平显著升高(P<0.001);CORT处理后细胞凋亡水平与血清剥夺组相比又显著降低(P<0.05),并呈现剂量依赖性;CORT与RU486联合处理后H22细胞凋亡水平与CORT(1μmol/L)组相比又显著升高(P<0.001)。在正常血清培养条件下,CORT处理后H22细胞中GR核转位增加,同时协助GR进行核转位的热休克蛋白(Hsp90)表达水平升高。结论糖皮质激素可以对抗血清剥夺诱导的小鼠肝癌H22细胞凋亡,其机制可能与Hsp90协助下增强的GR核转位有关。

关键词：血清剥夺糖皮质激素受体细胞凋亡 Hsp90

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eIF4A1与TrkA相互作用后抑制TrkA的泛素化（英文）

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生物化学与生物物理进展 2019年第8期46卷 812-822页

作者：张俊文崔迎彬陈虹黄秉仁刘福生北京市神经外科研究所脑肿瘤研究中心首都医科大学北京100070 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

神经生长因子(NGF)结合细胞表面受体p75NTR (p75神经营养素受体)和TrkA (酪氨酸蛋白激酶A)后介导了细胞分化、细胞生存、凋亡、增殖和侵袭等多个重要的生理病理过程. TrKA能与细胞内多个蛋白质相互作用,但是由于NGF信号通路的复杂性,现... 详细信息

神经生长因子(NGF)结合细胞表面受体p75NTR (p75神经营养素受体)和TrkA (酪氨酸蛋白激酶A)后介导了细胞分化、细胞生存、凋亡、增殖和侵袭等多个重要的生理病理过程. TrKA能与细胞内多个蛋白质相互作用,但是由于NGF信号通路的复杂性,现在仍有必要发现与之相互作用的蛋白质以更准确地了解NGF信号通路.本研究中我们通过酵母双杂交的方法筛选到了一个新的与TrKA相互作用的蛋白质——真核生物翻译起始因子4A1 (eIF4A1),然后通过谷胱甘肽巯基转移酶融合蛋白沉降实验(GST-pull-down)和免疫共沉淀实验(Co-IP)证明了TrkA和eIF4A1的相互作用.此外NGF能够增强TrkA和eIF4A1的相互作用.在鉴定相互作用位点实验中,我们发现eIF4A1的氨基端结构域和TrkA的TK结构域参与了相互作用. TrkA和e IF4A1共定位在细胞膜上. NGF能够引起TrkA与泛素蛋白63位的赖氨酸连接,而eIF4A1与TrkA相互作用后能够抑制TrkA与泛素蛋白63位的赖氨酸连接.综上,得出结论 e IF4A1通过与TrkA相互作用抑制其泛素化调控NGF信号通路.

关键词： TrkA eIF4A1 相互作用泛素化

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麻醉后恢复室患者低氧血症发生率及高危因素的回顾性分析

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基础医学与临床 2020年第9期40卷 1242-1246页

作者：张良燕唐帅张秀华韩伟薛杨田伊黄宇光中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计系北京100005

目的研究麻醉后恢复室(PACU)患者低氧血症的发生情况,探寻可能的高危因素。方法收集相关临床数据,回顾性分析1年内PACU收治的14604例全身麻醉患者,对其低氧血症发生率和影响因素进行统计学分析。结果总低氧血症发生率为2.79%,多元回归... 详细信息

目的研究麻醉后恢复室(PACU)患者低氧血症的发生情况,探寻可能的高危因素。方法收集相关临床数据,回顾性分析1年内PACU收治的14604例全身麻醉患者,对其低氧血症发生率和影响因素进行统计学分析。结果总低氧血症发生率为2.79%,多元回归分析显示年龄≥65岁、体质指数(BMI)≥25 kg/m^2、美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅱ级以上、四肢大手术和胸科手术后的患者发生低氧血症的风险明显增加。结论低氧血症是PACU内常见的并发症,年龄、BMI、ASA分级、手术部位与低氧血症发生密切相关。临床医生应关注高危患者,及时干预,减少PACU内低氧血症的发生。

关键词：低氧血症脉搏氧饱和度麻醉后恢复室

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两个遗传性多发性骨软骨瘤家系的致病变异鉴定

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中华医学遗传学杂志 2019年第8期36卷 757-760页

作者：尤祎李闪杨波赵秀丽中国医学科学院基础医学研究所-北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院-北京协和医院骨科北京100730

目的在两个遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple exostosis,HME)家系中进行致病候选基因EXT1和EXT2的变异鉴定,以明确其遗传学病因。方法用酚氯仿法提取先证者及其他家系成员的外周血白细胞基因组DNA,通过PCR-Sanger测序对2个家... 详细信息

目的在两个遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple exostosis,HME)家系中进行致病候选基因EXT1和EXT2的变异鉴定,以明确其遗传学病因。方法用酚氯仿法提取先证者及其他家系成员的外周血白细胞基因组DNA,通过PCR-Sanger测序对2个家系先证者的EXT1基因外显子及外显子/内含子衔接区进行序列分析,并在患者家系中进行变异验证。结果测序结果显示家系1先证者存在EXT1基因第1外显子c.812A>G(***271Cys)杂合错义变异;家系2先证者存在EXT1基因第6外显子c.1431dup(***478Leufs*43)杂合移码变异。两种变异均为已知致病变异。家系变异验证存在基因型和表现型共分离。结论EXT1基因第1外显子c.812A>G(***271Cys)错义变异和第6外显子c.1431dup(***478Leufs*43)移码变异分别为这2个家系的致病原因,致病变异的检出为家系的遗传咨询和产前基因诊断提供了依据。

关键词：遗传性多发性骨软骨瘤 EXT1基因错义变异移码变异

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青稞酥油饮食对小鼠肠道菌群以及葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎症状的影响

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基础医学与临床 2021年第2期41卷 203-208页

作者：李春美赵微解相宏张伟虹杨佳卉李军刘晓军中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 山西医科大学基础医学院微生物学与免疫学教研室山西太原030001 北京大学第三医院消化科北京100191

目的探求青稞酥油饮食对小鼠肠道微生物分布及葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠慢性溃疡性结肠炎的影响。方法定制饮食,将标准鼠繁殖料(N鼠料)中的大豆油和玉米次粉替换为等比例的酥油和生青稞粉,以制成定制饲料(C鼠料)。将28只5周龄雄性小... 详细信息

目的探求青稞酥油饮食对小鼠肠道微生物分布及葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠慢性溃疡性结肠炎的影响。方法定制饮食,将标准鼠繁殖料(N鼠料)中的大豆油和玉米次粉替换为等比例的酥油和生青稞粉,以制成定制饲料(C鼠料)。将28只5周龄雄性小鼠随机分为4组,每组7只:1)NW组:饲养以N鼠料和水;2)ND组:饲养以N鼠料和1.8%DSS;3)CW组:饲养以C鼠料和水;4)CD组:饲养以C鼠料和1.8%DSS。以7 d 1.8%DSS溶液之后换10 d蒸馏水为1个周期,共进行3个周期完成建模。匹拉米洞法测定小鼠粪便隐血进行DAI评分,选取结肠组织HE染色及粪便微生物16S rRNA高通量测序。结果青稞酥油饮食可提高正常小鼠肠道菌群丰度,改善肠道菌群组成,其中别样棒菌属增加。加入DSS诱导溃疡性结肠炎模型后,青稞酥油饮食组DAI评分显著增高(P<0.05),组织学检测结肠黏膜糜烂溃疡且肠组织腺体排列混乱,小鼠肠道菌群丰度和多样性降低(P<0.05),但梭菌属、萨特氏菌属增加(P<0.05)。结论青稞酥油饮食可增加正常小鼠肠道菌群丰度,改善肠道菌群组成,但对于DSS诱导的慢性溃疡性结肠炎炎性反应无显著改善。

关键词：青稞酥油饮食 DSS诱导溃疡性结肠炎 16S rRNA高通量测序肠道菌群

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全血铁和铜与心血管疾病关联的基于队列的病例对照研究

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基础医学与临床 2021年第5期41卷 709-714页

作者：黄仙吴寿岭陈朔华孙园园张迪郭淑霞王丽石河子大学医学院预防医学系新疆石河子832000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 开滦总医院心内科河北唐山063000 开滦(集团)公司员工健康保障中心河北唐山063000

目的探究全血铁和全血铜及其交互作用与心血管疾病(CVD)发生的关系。方法采用基于队列的病例对照研究设计,选择2017年至2018年开滦集团队列人群中在3所定点医院随访的全部93例心血管疾病CVD男性患者为病例组,同期与病例按照年龄、工作类... 详细信息

目的探究全血铁和全血铜及其交互作用与心血管疾病(CVD)发生的关系。方法采用基于队列的病例对照研究设计,选择2017年至2018年开滦集团队列人群中在3所定点医院随访的全部93例心血管疾病CVD男性患者为病例组,同期与病例按照年龄、工作类型1∶4个体匹配的372名非心血管疾病(non-CVD)男性人群为对照组;采用电感耦合等离子体质谱仪分析方法检测全血中铁和铜的含量。使用条件logistic回归模型分别评估全血铁和铜对心血管疾病CVD的单独效应,采用自适应弹性网络方法构建全血铁与铜的环境风险评分作为共同暴露,并进一步估计该评分与心血管疾病CVD之间的关联。结果病例组中的全血铁水平明显高于对照组,而全血铜水平低于对照组(P<0.001)。在校正年龄、吸烟、饮酒、超重、高血压、糖尿病、贫血、高血脂症和高敏C反应蛋白后,相比于低血铁组,高血铁组发生CVD心血管疾病的风险增加了3.17倍(OR=4.17,95%CI:2.23~7.79,P<0.001),低血铜组发生CVD心血管疾病的风险比高血铜组增加了3.26倍(OR=4.26,95%CI:1.73~10.45,P<0.01)。风险评分>0.232组发生心血管病的风险是风险评分≤0.232组的8.96倍(OR=8.96,95%CI:4.47~17.95,P<0.001)。结论高血铁和铜缺乏可能是CVD心血管病的独立危险因素;环境风险评分可作为评价血铁和铜共同暴露的指标,对CVD心血管疾病的风险预测价值更大。

关键词：全血铁全血铜心血管疾病(CVD) 病例对照研究

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常见啮齿类动物行为学实验在抑郁症研究中的应用

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西藏科技 2020年第6期 10-13页

作者：尉强杨楠刘雁勇西藏大学医学院西藏拉萨850000 中国医学科学院基础医学研究所药理学系北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

抑郁症是一种常见的精神疾患,在抑郁症的研究过程中,行为分析作为基本工具必不可少,我们可以在分子和细胞水平上获得的大量信息均需要通过动物行为予以充分验证。文章通过对啮齿类动物常用行为学实验进行梳理,对不同行为学实验使用目的... 详细信息

抑郁症是一种常见的精神疾患,在抑郁症的研究过程中,行为分析作为基本工具必不可少,我们可以在分子和细胞水平上获得的大量信息均需要通过动物行为予以充分验证。文章通过对啮齿类动物常用行为学实验进行梳理,对不同行为学实验使用目的进行了归纳,并对影响因素进行了分析,以促进行为学实验技术更好地在抑郁症研究中发挥作用。

关键词：抑郁症行为学啮齿类

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