检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2020年第8期40卷 1113-1118页

作者：周永婷叶菜英朱蕾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

含NLR家族PYRIN域蛋白3(NLRP3)炎性小体是一类细胞内多蛋白复合物,可被多种病原微生物或内源性危险分子激活,释放细胞因子IL-1β和IL-18以及引起细胞焦亡,是机体固有免疫的重要组成部分。然而其过度活化可导致慢性炎性反应,与多种重大... 详细信息

含NLR家族PYRIN域蛋白3(NLRP3)炎性小体是一类细胞内多蛋白复合物,可被多种病原微生物或内源性危险分子激活,释放细胞因子IL-1β和IL-18以及引起细胞焦亡,是机体固有免疫的重要组成部分。然而其过度活化可导致慢性炎性反应,与多种重大疾病的发生发展密切相关。因此,深入探究NLRP3炎性小体激活机制对于发展其特异性抑制剂以及相关疾病的治疗具有重要意义。

关键词： NLRP3炎性小体活化调控抑制剂新进展

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甘草次酸纳米粒的制备、表征及其抗肿瘤活性研究

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中国药房 2020年第13期31卷 1589-1594页

作者：张丽娟喻红梅张勇龚宁波首都医科大学燕京医学院临床医学学系北京101300 北京协和医学院/中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心北京100050 海南医学院基础医学与生命科学学院药理教研室海口571199

目的:制备和表征甘草次酸(GA)纳米粒,并评价其体外抗肿瘤活性。方法:以聚乙烯吡咯烷酮K30为载体,使用反溶剂沉淀-冷冻干燥法制备GA纳米粒。采用X射线衍射分析、红外光谱分析、差示扫描量热分析、粒度分析等方法对所制纳米粒进行表征;采... 详细信息

目的:制备和表征甘草次酸(GA)纳米粒,并评价其体外抗肿瘤活性。方法:以聚乙烯吡咯烷酮K30为载体,使用反溶剂沉淀-冷冻干燥法制备GA纳米粒。采用X射线衍射分析、红外光谱分析、差示扫描量热分析、粒度分析等方法对所制纳米粒进行表征;采用高效液相色谱法测定纳米粒中GA的溶解度和载药量;采用MTT法考察GA原料药及纳米粒(GA剂量均为12.5、25、50、100、200μmol/L)对人肝癌细胞HepG2的体外抑制活性并计算半数抑制浓度(IC50)。结果:所制纳米粒中GA的X射线衍射特征峰和红外特征吸收峰均消失,吸热峰发生改变。纳米粒的粒径为(194.88±23.52)nm,低于原料药的(2592.33±207.51)nm;分散指数为0.24±0.04,高于原料药的0.15±0.03;纳米粒的平均载药量为15.99%;溶解度由原料药的(1.05±0.01)μg/mL升至(250.00±0.15)μg/mL。体外抗肿瘤试验结果显示,GA原料药200μmol/L组和纳米粒各剂量组的细胞存活率均较空白对照组显著降低,且GA纳米粒各剂量组(除12.5μmol/L组外)的细胞存活率均显著低于同剂量原料药组(P<0.01);GA纳米粒的IC50值为86.3μmol/L,低于原料药的364.4μmol/L。结论:成功制得GA纳米粒;所制纳米粒粒径小且分布均匀,溶解度增大且体外抗肿瘤活性增强。

关键词：甘草次酸纳米粒反溶剂沉淀-冷冻干燥法制备表征抗肿瘤活性 HepG2细胞

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小檗碱激活巨噬细胞自噬并改善动脉粥样硬化斑块脆弱性

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基础医学与临床 2020年第5期40卷 668-677页

作者：刘琴杨黎星石婧黄雨晴高洪婷鞠瑞郭磊中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

目的探索小檗碱(BBR)对高糖及高脂引起的动脉粥样硬化斑块脆弱性的影响,并进行初步的机制研究。方法将雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为对照组、高糖组[腹腔注射链脲佐菌素(STZ)45 mg/(kg·d),连续5 d]和高脂组[高脂饮食... 详细信息

目的探索小檗碱(BBR)对高糖及高脂引起的动脉粥样硬化斑块脆弱性的影响,并进行初步的机制研究。方法将雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为对照组、高糖组[腹腔注射链脲佐菌素(STZ)45 mg/(kg·d),连续5 d]和高脂组[高脂饮食(HFD)];造模2周后,高糖组随机取10只小鼠组成药物预防组[灌胃,BBR 50 mg/(kg·d)];造模4周后,高糖组随机分为模型(STZ)组(灌胃,溶剂)、BBR 25、50、100(STZ)组[灌胃,BBR分别25、50、100 mg/(kg·d)]、阿托伐他汀组[灌胃,2.5 mg/(kg·d)]、恩格列净组[灌胃,1.25 mg/(kg·d)],高脂组随机分为模型(HFD)组(灌胃,溶剂)、BBR50(HFD)组[灌胃,BBR 50 mg/(kg·d)];6周后,取小鼠主动脉进行病理切片染色及免疫组织学检测,评估动脉粥样硬化病变情况及斑块脆弱性指数。以佛波酯(PMA)诱导人单核细胞系Thp1分化为巨噬细胞,研究小檗碱对自噬和炎性反应信号通路的影响;采用Western blot检测小鼠主动脉及细胞中MIF、NLRP3、AMPK/mTOR信号通路及自噬相关蛋白表达;ELISA检测血清及细胞上清液中IL-1β的水平。结果与对照组相比,高糖及高脂组动物有典型的动脉粥样硬化病变,且斑块脆弱性指数明显升高,给予小檗碱治疗后,斑块面积减小,脆弱性指数显著下降(P<0.05);小檗碱下调小鼠主动脉组织和Thp1细胞中MIF蛋白的表达,促进AMPK的活化,抑制mTOR磷酸化,促进自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达比例升高、SQSTM1/P62表达降低,下调炎性体NLRP3及IL-1β的表达。结论小檗碱能够减轻高糖及高脂引起的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块沉积并改善斑块的脆弱性,其机制可能与下调MIF的蛋白表达,以及通过AMPK/mTOR信号通路促进巨噬细胞自噬进而抑制炎性反应有关。

关键词：小檗碱动脉粥样硬化斑块脆弱性自噬 NLRP3 MIF

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从健康人尿液筛选年龄相关蛋白质

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基础医学与临床 2021年第4期41卷 528-532页

作者：郑舒心赵敏迪邵晨孙海丹刘晓燕郭正光孙伟中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005 北京医院国家老年医学中心检验医学科北京100730 国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心北京生命组学研究所北京102206

目的筛选健康成人尿液中与年龄相关的差异表达蛋白质,探讨成人因年龄增长而发生的蛋白质改变。方法选取14名健康男性及15名健康女性,按年龄各分为3组(20~30、40~50和≥60周岁),用非标记定量蛋白质组学技术进行尿液蛋白质组分析,筛选年... 详细信息

目的筛选健康成人尿液中与年龄相关的差异表达蛋白质,探讨成人因年龄增长而发生的蛋白质改变。方法选取14名健康男性及15名健康女性,按年龄各分为3组(20~30、40~50和≥60周岁),用非标记定量蛋白质组学技术进行尿液蛋白质组分析,筛选年龄相关尿液蛋白。结果从男性尿液中共获得100个与年龄增长相关的尿蛋白,其中上调66个,下调34个。从女性尿液中共获得94个与年龄增长相关尿蛋白,其中上调79个,下调15个。获得男女共有的年龄增长相关尿蛋白12个。蛋白功能分析显示,这些蛋白与凝血系统、蛋白泛素化、LXR/RXR激活、糖酵解等通路相关。结论尿液中存在与年龄增长相关的蛋白质,有可能成为衰老相关的尿液标志物,并为后续疾病生物标志物发现提供基础。

关键词：尿液蛋白质组学个体差异年龄

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Hsp90靶向抑制多肽P7与多西他赛联用对肺腺癌细胞系A549的协同抗肿瘤作用

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基础医学与临床 2020年第5期40卷 639-643页

作者：吴友明刘娜斯曹明月黄薇刘雁勇杨楠中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

目的研究热休克蛋白90(Hsp90)双功能靶向抑制多肽LPLTPLP(P7)与临床化疗药物多西他赛(DTX)联用对肺腺癌细胞系A549的影响。方法以DTX与P7单独或联合使用对A549细胞进行处理,48 h后,用CCK-8法评价细胞活性;通过流式细胞计量术检测DTX与P... 详细信息

目的研究热休克蛋白90(Hsp90)双功能靶向抑制多肽LPLTPLP(P7)与临床化疗药物多西他赛(DTX)联用对肺腺癌细胞系A549的影响。方法以DTX与P7单独或联合使用对A549细胞进行处理,48 h后,用CCK-8法评价细胞活性;通过流式细胞计量术检测DTX与P7单独或联合使用后的A549细胞凋亡率;用蛋白免疫印迹技术检测DTX与P7单独或联合使用对A549细胞凋亡以及耐药相关蛋白表达的影响。结果DTX与P7对细胞存活具有协同抑制作用;联合用药组细胞凋亡率为25.8%,显著高于DTX组(P<0.05);联合用药组凋亡相关蛋白Bcl-2、PARP显著下调(P<0.05);cleaved-PARP显著上调(P<0.05);耐药蛋白主要穹窿蛋白(MVP)显著下调(P<0.05)。结论DTX协同靶向性多肽P7能显著提高A549细胞的凋亡率,其机制可能与降低凋亡抑制蛋白Bcl-2表达水平、失活DNA修复酶PARP及降低耐药蛋白MVP表达有关。

关键词：肺腺癌协同作用细胞凋亡细胞耐药多肽

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HSP90抑制剂抑制糖酵解并促进小鼠肝癌细胞系H22凋亡

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基础医学与临床 2020年第7期40卷 912-916页

作者：刘娜斯曹明月吴友明黄薇杨楠刘雁勇中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

目的探讨热休克蛋白HSP90抑制剂对小鼠肝癌细胞糖酵解和细胞凋亡的影响及其潜在的作用机制。方法皮质酮(CORT)、糖皮质激素受体(GR)拮抗剂RU486和HSP90抑制剂17-AAG处理小鼠肝癌细胞系H22后检测乳酸和ATP水平;流式细胞仪检测H22细胞凋亡... 详细信息

目的探讨热休克蛋白HSP90抑制剂对小鼠肝癌细胞糖酵解和细胞凋亡的影响及其潜在的作用机制。方法皮质酮(CORT)、糖皮质激素受体(GR)拮抗剂RU486和HSP90抑制剂17-AAG处理小鼠肝癌细胞系H22后检测乳酸和ATP水平;流式细胞仪检测H22细胞凋亡;CORT、RU486和17-AAG分别处理H22细胞,利用Western blot检测GR及PI3K/Akt通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,CORT促进GR核转位,RU486使其水平降低,与CORT单独处理相比,CORT与17-AAG共处理可抑制CORT对GR核转位的促进作用(P<0.05);CORT处理后乳酸和ATP水平显著升高(P<0.05),与17-AAG共处理后此作用被显著抑制(P<0.05),乳酸和ATP水平分别下降了24%和17%;17-AAG可显著升高H22细胞总凋亡率,呈现剂量依赖性(P<0.05);与对照组相比,CORT显著上调pAkt表达水平,与17-AAG共处理后表达水平显著下降(P<0.05)。结论HSP90抑制剂17-AAG通过抑制GR核转位从而抑制糖酵解并促进肝癌细胞系凋亡,其机制可能与对PI3K/Akt通路的调控有关。

关键词：肝细胞癌 HSP90抑制剂糖酵解

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羧胺三唑通过抑制NFAT2核转运降低小鼠CD8^+T细胞中程序性死亡受体1的表达

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基础医学与临床 2020年第5期40卷 627-631页

作者：许梦姣高洪婷石婧鞠瑞杨黎星李建恒郭磊河北大学药理系河北保定071002 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

目的研究羧胺三唑(CAI)对CD8+T细胞的作用,并探索其增强活化的T细胞杀伤作用的关键机制。方法用免疫磁珠分选出小鼠CD8+T细胞,分为对照组、CAI组、ZK756326(Ca2+激活剂)组以及CAI+ZK756326组。流式细胞计量术检测细胞内游离钙离子水平;... 详细信息

目的研究羧胺三唑(CAI)对CD8+T细胞的作用,并探索其增强活化的T细胞杀伤作用的关键机制。方法用免疫磁珠分选出小鼠CD8+T细胞,分为对照组、CAI组、ZK756326(Ca2+激活剂)组以及CAI+ZK756326组。流式细胞计量术检测细胞内游离钙离子水平;酶联免疫吸附法检测细胞内钙调磷酸酶(CaN)的表达;免疫荧光染色检测细胞活化T细胞核因子2(NFAT2)核转运;染色质免疫共沉淀-qPCR检测细胞中NFAT2调控程序性死亡受体1(PD-1)表达。分离小鼠脾脏细胞毒性T淋巴细胞(CTLs),流式细胞计量术检测其中CD8+T细胞PD-1的表达。结果CAI组显著降低CD8+T细胞内Ca2+浓度(P<0.001),CAI+ZK756326组胞内Ca2+浓度有所升高(P<0.01);CAI显著降低CD8+T细胞中钙调磷酸酶的含量(P<0.001);CAI可显著抑制NFAT2核转运(P<0.001),并使NFAT2依赖的PD-1转录进程显著降低(P<0.001);CAI使小鼠脾脏CTLs细胞中PD-1+CD8+T细胞比例显著减少(P<0.001)。结论CAI通过抑制CD8+T细胞内钙离子水平以及钙调磷酸酶的表达抑制NFAT2核转运,从而降低CD8+T细胞PD-1的表达,进一步产生免疫治疗干预作用。

关键词：羧胺三唑 CD8+T细胞 Ca2+ 活化T细胞核因子2 PD-1

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糖皮质激素对抗血清剥夺诱导的小鼠肝癌细胞凋亡作用及机制研究

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实用医院临床杂志 2020年第4期17卷 1-4页

作者：王贵平曹明月李高翔黄薇杨楠刘雁勇西藏大学医学院西藏拉萨850000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

目的探讨糖皮质激素对血清剥夺条件下小鼠肝癌细胞系H22凋亡的影响及相关机制。方法血清剥夺诱导H22细胞凋亡的同时分别添加不同浓度的糖皮质激素皮质酮(CORT)以及糖皮质激素受体拮抗剂RU486,将细胞依次分为对照组、血清剥夺组、CORT组(... 详细信息

目的探讨糖皮质激素对血清剥夺条件下小鼠肝癌细胞系H22凋亡的影响及相关机制。方法血清剥夺诱导H22细胞凋亡的同时分别添加不同浓度的糖皮质激素皮质酮(CORT)以及糖皮质激素受体拮抗剂RU486,将细胞依次分为对照组、血清剥夺组、CORT组(0.25、0.5、1μmol/L)、RU486组(1μmol/L)、CORT+RU486组(1μmol/L CORT+1μmol/LRU486),24 h后流式细胞术染色检测H22细胞凋亡水平变化。同时,在正常血清培养条件下,CORT(1μmol/L)处理H22细胞48 h后提取细胞各组分蛋白进行蛋白质免疫印迹实验,检测糖皮质激素受体(GR)核转位以及Hsp90蛋白表达水平变化。结果与对照组相比,血清剥夺组H22细胞凋亡水平显著升高(P<0.001);CORT处理后细胞凋亡水平与血清剥夺组相比又显著降低(P<0.05),并呈现剂量依赖性;CORT与RU486联合处理后H22细胞凋亡水平与CORT(1μmol/L)组相比又显著升高(P<0.001)。在正常血清培养条件下,CORT处理后H22细胞中GR核转位增加,同时协助GR进行核转位的热休克蛋白(Hsp90)表达水平升高。结论糖皮质激素可以对抗血清剥夺诱导的小鼠肝癌H22细胞凋亡,其机制可能与Hsp90协助下增强的GR核转位有关。

关键词：血清剥夺糖皮质激素受体细胞凋亡 Hsp90

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常见啮齿类动物行为学实验在抑郁症研究中的应用

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西藏科技 2020年第6期 10-13页

作者：尉强杨楠刘雁勇西藏大学医学院西藏拉萨850000 中国医学科学院基础医学研究所药理学系北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

抑郁症是一种常见的精神疾患,在抑郁症的研究过程中,行为分析作为基本工具必不可少,我们可以在分子和细胞水平上获得的大量信息均需要通过动物行为予以充分验证。文章通过对啮齿类动物常用行为学实验进行梳理,对不同行为学实验使用目的... 详细信息

抑郁症是一种常见的精神疾患,在抑郁症的研究过程中,行为分析作为基本工具必不可少,我们可以在分子和细胞水平上获得的大量信息均需要通过动物行为予以充分验证。文章通过对啮齿类动物常用行为学实验进行梳理,对不同行为学实验使用目的进行了归纳,并对影响因素进行了分析,以促进行为学实验技术更好地在抑郁症研究中发挥作用。

关键词：抑郁症行为学啮齿类

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长期精神压力与髓系来源抑制性细胞MDSC的肿瘤免疫抑制功能

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西藏科技 2020年第5期 62-66页

作者：李高翔陈昱竹王贵平谢红军黄薇刘雁勇西藏大学医学院西藏拉萨850000 中国医学科学院基础医学研究所药理学系北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

临床研究发现,精神心理因素与癌症的发生发展有密切的关系。长期的精神压力会增加癌症的风险,而罹患癌症也往往影响患者的情感和社会功能,从而影响癌症的治疗,一些研究已经证实长期精神压力会促进髓系来源抑制性细胞(MDSC)免疫抑制功能... 详细信息

临床研究发现,精神心理因素与癌症的发生发展有密切的关系。长期的精神压力会增加癌症的风险,而罹患癌症也往往影响患者的情感和社会功能,从而影响癌症的治疗,一些研究已经证实长期精神压力会促进髓系来源抑制性细胞(MDSC)免疫抑制功能。所以文章主旨就是探讨长期精神压力与MDSC的肿瘤免疫抑制功能的关系。

关键词：长期精神压力髓系来源抑制性细胞肿瘤免疫调控

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