检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中西医结合杂志 2014年第3期34卷 324-328页

作者：李海燕陈阳何琪杨北京中医药大学东直门医院东区北京101100 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的观察岩舒注射液能否克服人乳腺癌MCF-7细胞的多药耐药性。方法使用人乳腺癌MCF-7和耐多柔比星的MCF-7/DOX细胞进行实验。采用MTT法检测岩舒注射液对细胞增殖的影响,流式细胞术检测岩舒注射液处理后细胞内多柔比星的荧光强度变化,免... 详细信息

目的观察岩舒注射液能否克服人乳腺癌MCF-7细胞的多药耐药性。方法使用人乳腺癌MCF-7和耐多柔比星的MCF-7/DOX细胞进行实验。采用MTT法检测岩舒注射液对细胞增殖的影响,流式细胞术检测岩舒注射液处理后细胞内多柔比星的荧光强度变化,免疫印迹方法检测岩舒注射液处理后凋亡相关蛋白和P-糖蛋白的表达变化。结果岩舒注射液处理耐药和敏感细胞的抑制率相近,没有明显的交叉耐药性(P>0.05)。原药1/16浓度的岩舒注射液能明显地引起两种细胞凋亡。5 nmol/L多柔比星和1/256、1/128浓度的岩舒注射液合用处理MCF-7/DOX耐药细胞,细胞的存活率分别从86.8%降低至74.6%(P<0.05)和71.6%(P<0.01),具有明显的增效作用。此外,岩舒注射液还能增加多柔比星在耐药细胞内的积聚。免疫印迹检测显示:岩舒注射液处理使耐药细胞P-糖蛋白表达水平下降。结论岩舒注射液能够克服人乳腺癌MCF-7细胞的多药耐药性,其机制是降低P-糖蛋白的表达。

关键词：多药耐药性岩舒注射液抗肿瘤作用多柔比星中药药理

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国家自然科学基金2004～2013年药理学资助项目的回顾分析

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中国药理学通报 2014年第11期30卷 1485-1492页

作者：彭英姜威段亚君吴镭中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 国家自然科学基金委员会医学科学部北京100085 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 南开大学生命科学学院天津300071

药理学是研究药物与机体相互作用及其规律和作用机理的一门桥梁学科，在连接基础医学向临床医学的转化方面起到了至关重要的作用。该文就NSFC 2004～2013十年间资助的药理学相关项目的基本情况进行了总结，并归纳分析了药理学研究中出... 详细信息

药理学是研究药物与机体相互作用及其规律和作用机理的一门桥梁学科，在连接基础医学向临床医学的转化方面起到了至关重要的作用。该文就NSFC 2004～2013十年间资助的药理学相关项目的基本情况进行了总结，并归纳分析了药理学研究中出现的新特点和问题，以期为我国药理学工作者提供参考。

关键词：国家自然科学基金药理学资助项目回顾分析转化医学药物靶点

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基因序列分析指导的海洋糖丝菌中特曲霉素X的发现

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药学学报 2014年第2期49卷 230-236页

作者：刘玢谭亿甘茂罗周红霞王以光平欲晖李斌杨兆勇肖春玲中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 江西中医药大学江西南昌330004

一株海洋来源的稀有放线菌（Saccharothrix sp．10—10）发酵液粗提物显示出较强的抗革兰阳性耐药菌活性。对该产生菌中可能参与次级代谢产物生物合成的主要关键酶系基因保守序列的聚合酶链反应fpolymerase chain reaction，PCR）分析... 详细信息

一株海洋来源的稀有放线菌（Saccharothrix sp．10—10）发酵液粗提物显示出较强的抗革兰阳性耐药菌活性。对该产生菌中可能参与次级代谢产物生物合成的主要关键酶系基因保守序列的聚合酶链反应fpolymerase chain reaction，PCR）分析，发现其II型聚酮合酶基因片段，与特曲霉素生物合成基因簇中的相关序列具有较高的同源性。经活性追踪，利用多种色谱方法从Saccharothrixsp．10-10发酵液中分离纯化得到特曲霉素x（tetracenomycin X，1），同时还得到氧代托马霉素（oxotomaymycin，2），该两种化合物为首次从海洋糖丝菌属放线菌中发现，并利用2DNMR对这两个化合物的”CNMR数据进行了准确归属。体外活性结果表明，化合物1对甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）和万古霉素耐药肠球菌（VRE）等耐药菌显示出显著的抗菌活性，最低抑菌浓度（MIC）为32-64μg·mL^-1；此外，化合物1还对多株人肿瘤细胞显示出较强的细胞毒活性，IC50值为5．1～18．0μmol·L^-1。

关键词：海洋放线菌糖丝菌基因探查耐药菌特曲霉素X 氧代托马霉素

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海洋链霉菌7-145中洋橄榄叶素衍生物的分离鉴定

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中国抗生素杂志 2014年第3期39卷 186-192页

作者：吴春彦谭亿甘茂罗蒙建州关艳周红霞戴剑漉王以光尚小雅杨兆勇肖春玲北京联合大学生物活性物质与功能食品北京市重点实验室北京10083 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

目的分离鉴定海洋链霉菌Streptomyces sp．7-145产生的抗耐药菌活性成分。方法通过活性追踪，利用大孔吸附树脂、凝胶、正反相色谱等多种色谱技术分离纯化活性成分；通过紫外光谱、质谱、核磁共振谱等波谱学方法鉴定其结构。利用琼脂稀... 详细信息

目的分离鉴定海洋链霉菌Streptomyces sp．7-145产生的抗耐药菌活性成分。方法通过活性追踪，利用大孔吸附树脂、凝胶、正反相色谱等多种色谱技术分离纯化活性成分；通过紫外光谱、质谱、核磁共振谱等波谱学方法鉴定其结构。利用琼脂稀释法和微量肉汤稀释法分别测定所得化合物的抗耐药菌和抗结核活性，利用MTT法评价其细胞毒性。结果从中分离鉴定了4个活性化合物，其结构分别确定为洋橄榄叶素（1）、11-O-甲基洋橄榄叶素（2）、11，11’-O-二甲基洋橄榄叶素（3）、14’-去乙基-14＇-甲基洋橄榄叶素（4）。化合物1～4对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）和万古霉素耐药的肠球菌（VRE）等革兰阳性耐药菌具有较强的抗菌活性，最低抑菌浓度（MIC）为1～16μg／mL；所有化合物对结核分枝杆菌H37Rv株显示出显著的抑制活性（MIC：0．5～4μg／mL），其中化合物1对结核分枝杆菌多重耐药（MDR）、广泛耐药（XDR）等耐药株也表现出较强的抑制活性（MIC：0．5～1μg／mL）；1和2对人肝细胞（L02）、肾上皮细胞（293T）和乳腺癌细胞（MCF-7）具有较强的细胞毒活性，IC50值200．14～0．28μmol／L。结论化合物1～4具有较强的体外抗MRSA、VRE等耐药菌活性。首次发现洋橄榄叶素（1）具有体外抗结核分枝杆菌标准株、多重耐药以及广泛耐药株活性。化合物1和2对人正常肝、肾上皮细胞具有细胞毒性。

关键词：海洋放线菌链霉菌洋橄榄叶素结核分枝杆菌耐药菌

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新疆黑果枸杞根际土壤稀有放线菌多样性及抗菌活性研究

新疆黑果枸杞根际土壤稀有放线菌多样性及抗菌活性研究

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第七届全国微生物资源学术暨国际微生物系统与分类学研讨会

作者：旭格拉哈布丁李小俊马丽娅刘少伟孙承航新疆特殊环境物种保护与调控生物学实验室新疆师范大学生命科学学院新疆乌鲁木齐830054 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国药科大学生命科学与技术学院南京211198

从新疆黑果枸杞根际土壤中分离纯化得到22株稀有放线菌,它们分布于6个放线菌属,包括拟诺卡氏菌属(Nocardiopsis,14株),拟无枝酸菌属(Amycolatopsis,3株),普氏菌属(Prauserella,2株),诺卡氏菌属(Nocardia,1株),乔治菌属(Georgenia,1株)... 详细信息

从新疆黑果枸杞根际土壤中分离纯化得到22株稀有放线菌,它们分布于6个放线菌属,包括拟诺卡氏菌属(Nocardiopsis,14株),拟无枝酸菌属(Amycolatopsis,3株),普氏菌属(Prauserella,2株),诺卡氏菌属(Nocardia,1株),乔治菌属(Georgenia,1株)和糖多孢菌属(Saccharopolyspora,1株)。采用6种病原细菌共12个菌株(金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌的敏感株和耐药株)、2种真菌(白色念珠菌、罗伦隐球菌)为检定菌,对22株放线菌发酵液乙酸乙酯萃取浓缩物进行抗菌活性筛选,结果显示6株拟诺卡氏菌株(4GLHGGQ3-1,4MMHGGQ8-1,4BSNHGGQ8-1,4GLHGGQ9-1,3BSNHGGQ4-2和4BSNHGGQ6-1)在至少一个抗菌活性检测中显示为阳性,抗细菌活性主要集中在大肠杆菌敏感和耐药株,肺炎克雷伯菌敏感和耐药株以及罗伦隐球菌。在盐碱环境中,拟诺卡氏菌属菌株呈优势微生物群落被大量分离得到,目前该菌属放线菌已有37个典型种及2个亚种,其中一半以上从盐碱环境中分离得到,其产生的次级代谢产物活性涵盖抗肿瘤,抗菌,细菌群体感应抑制,神经原细胞保护等多个重要方面。以往研究表明拟诺卡氏菌有较强合成活性天然产物能力,是从稀有放线菌中发现微生物药物重要的来源,本研究获得的活性菌株将为具有生物活性次级代谢产物的发现奠定基础。

关键词：稀有放线菌抗菌活性根际

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放线菌R2A14A-1的活性代谢产物分离及菌株鉴定

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中国抗生素杂志 2014年第10期39卷 721-728页

作者：王飞飞庹利刘佳萌刘少伟董艳萍蒋忠科夏曼李小俊陈川戴素娟许敏姜蓉孙承航中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国药科大学生命科学与技术学院南京210009 河北北方学院医学检验学院张家口075000 桂林医学院桂林541004

目的抗金黄色葡萄球菌化合物FFF-13的分离鉴定及其塔克拉玛干沙漠南麓来源产生菌R2A14A-1的初步鉴别。方法以琼脂平板扩散法和化合物紫外特征追踪R2A14A-1发酵液中抗金黄色葡萄球菌的amicoumacin类化合物,通过大孔吸附树脂和高效液相等... 详细信息

目的抗金黄色葡萄球菌化合物FFF-13的分离鉴定及其塔克拉玛干沙漠南麓来源产生菌R2A14A-1的初步鉴别。方法以琼脂平板扩散法和化合物紫外特征追踪R2A14A-1发酵液中抗金黄色葡萄球菌的amicoumacin类化合物,通过大孔吸附树脂和高效液相等色谱法建立空白培养基与菌株发酵液比对指纹图谱,通过比对分离获得活性次级代谢产物FFF-13,根据高分辨质谱、核磁共振氢谱和碳谱数据并结合文献确定化合物FFF-13的结构;综合菌株R2A14A-1的形态特征、培养特征、生理生化特性和16S rRNA基因序列分析对菌株R2A14A-1进行初步鉴定。结果化合物FFF-13为amicoumacin B,菌株R2A14A-1为拟诺卡菌属放线菌。结论菌株R2A14A-1为首个发现产生amicoumacin类抗生素的拟诺卡菌株。

关键词：拟诺卡菌 Amicoumacin B 16S rRNA 鉴别

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芽孢杆菌XZ7产生的amicoumacin类抗生素

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中国抗生素杂志 2014年第11期39卷 801-807页

作者：夏曼刘少伟周忠会庹利凌冰郭琳董艳萍王飞飞蒋忠科李小俊张玉彬孙承航中国药科大学生命科学与技术学院南京210009 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 西藏职业技术学院拉萨850030 桂林医学院桂林541004 河北北方学院医学检验学院张家口075000

目的发现芽孢杆菌菌株XZ7次级代谢产物中amicoumacin类化合物。方法 16S r RNA鉴定菌株XZ7;菌株XZ7液体发酵,溶剂萃取,UPLC-DAD-MS分析amicoumacin类化合物;中压液相和高压液相色谱对化合物389-1和389-2进行分离纯化;根据核磁共振波谱... 详细信息

目的发现芽孢杆菌菌株XZ7次级代谢产物中amicoumacin类化合物。方法 16S r RNA鉴定菌株XZ7;菌株XZ7液体发酵,溶剂萃取,UPLC-DAD-MS分析amicoumacin类化合物;中压液相和高压液相色谱对化合物389-1和389-2进行分离纯化;根据核磁共振波谱和高分辨质谱数据对化合物389-1和389-2进行化合物结构鉴定。结果芽孢杆菌XZ7产生的amicoumacin类化合物389-1和389-2为已知化合物AI-77-F和AI-77-H。结论菌株XZ7为潜在新amicoumacin类抗生素的产生菌。

关键词： Amicoumacin类抗生素 MRSA 芽孢杆菌 AI-77-F AI-77-H

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抗结核病新药及新治疗方案研究进展

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国外医药（抗生素分册） 2014年第3期35卷 103-110页

作者：吴朝阳张秋荣刘明亮中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 郑州大学药学院郑州450001

近40年来,四药联合方案(异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇)对于结核病(TB)的治疗与控制发挥了重要作用,但TB目前仍是一种死亡率很高的传染性疾病,尤其是发病率逐年增加的耐多药(MDR)TB和广泛耐药(XDR)TB对人类健康构成了重大威胁。研发... 详细信息

近40年来,四药联合方案(异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇)对于结核病(TB)的治疗与控制发挥了重要作用,但TB目前仍是一种死亡率很高的传染性疾病,尤其是发病率逐年增加的耐多药(MDR)TB和广泛耐药(XDR)TB对人类健康构成了重大威胁。研发疗效更强、疗程更短、毒性更小的抗TB新药/新治疗方案及其相应的评价方法已迫在眉睫。本文对目前TB的治疗方案、抗TB新药、处于临床研究阶段的新治疗方案以及替代生物标志物等方面的最新研究进展进行较系统的综述。

关键词：结核病耐药新药新治疗方案综述

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鲑鱼降钙素新型注射用温度敏感原位凝胶系统的构建及评价

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中国医药生物技术 2014年第3期9卷 196-201页

作者：丁维明李艳芳李桂玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050 北京大学第三医院中心实验室 100191

目的构建鲑鱼降钙素新型注射用温度敏感原位凝胶系统并对其胶凝特性和降血钙效应进行评价。方法以泊洛沙姆F127为主要基质材料,复合使用泊洛沙姆F68,制备鲑鱼降钙素注射用温度敏感原位凝胶给药系统,以胶凝温度、胶凝时间、流变学、质构... 详细信息

目的构建鲑鱼降钙素新型注射用温度敏感原位凝胶系统并对其胶凝特性和降血钙效应进行评价。方法以泊洛沙姆F127为主要基质材料,复合使用泊洛沙姆F68,制备鲑鱼降钙素注射用温度敏感原位凝胶给药系统,以胶凝温度、胶凝时间、流变学、质构特性为考察指标,对该凝胶系统性质进行评价;采用大鼠眼眶取血,钙显色法监测体内血清钙离子浓度,对该凝胶系统降血钙效应进行研究。结果所制备的鲑鱼降钙素注射用温度敏感原位凝胶的胶凝温度为(35.3±1.3)℃,胶凝时间为(108.3±5.5)s,在25℃条件下为流动的液体,原位凝胶的黏度和黏滞力极低,方便注射给药,当温度增至37℃时能够迅速发生相转变,黏度和黏滞力等质构特性数据显著增加,成为具有一定胶凝强度的半固体;大鼠降血钙效应结果显示,该给药系统具有明显的缓释作用,其24 h时血钙浓度明显低于普通注射剂组,相对于普通注射剂的药理活性为138.6%。结论温度敏感原位凝胶用于鲑鱼降钙素的注射给药,是一种很有潜力的递送系统。

关键词：降钙素泊洛沙姆温度敏感原位凝胶

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全基因表达谱分析维甲酸对大鼠肝纤维化的影响

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中国药理学通报 2013年第9期29卷 1213-1216页

作者：喻冬柯高塬张彩霞张胜华甄永占邵荣光何红伟中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 河北联合大学基础医学院河北唐山063000

目的探讨维甲酸对胆管结扎肝纤维化模型大鼠肝脏组织全基因表达谱的影响。方法应用维甲酸给予胆管结扎大鼠模型,用大鼠全基因芯片分析肝组织基因表达谱,并进行通路分析,实时定量PCR和Western blot分析与验证肝纤维化相关基因的表达变化... 详细信息

目的探讨维甲酸对胆管结扎肝纤维化模型大鼠肝脏组织全基因表达谱的影响。方法应用维甲酸给予胆管结扎大鼠模型,用大鼠全基因芯片分析肝组织基因表达谱,并进行通路分析,实时定量PCR和Western blot分析与验证肝纤维化相关基因的表达变化。结果全基因组芯片分析表明:共有491个基因同时在模型组和维甲酸组中发生变化,该变化与细胞黏附、整合素等信号通路有关,并影响药物代谢,视黄醇代谢,淀粉、蔗糖和半乳糖代谢,脂代谢的相关信号通路。实时定量PCR检测结果显示,与模型组相比,维甲酸能抑制肝脏组织中肝纤维化相关基因(Col1a1和TGF-β)的mRNA水平,降低肝纤维化相关蛋白(TGF-β、α-SMA)的表达。结论维甲酸可以有效改善胆管结扎大鼠模型的肝纤维化的程度,逆转胆管结扎造成的基因表达变化,其中包括下调多种肝纤维化基因,从而发挥抗纤维化的作用。

关键词：维甲酸大鼠胆管结扎肝纤维化信号通路基因表达谱基因芯片

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