检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2010年第5期45卷 571-575页

作者：封云邵荣光戴垚李保卫何红伟任开环江苏大学基础医学与医学技术学院江苏镇江212013 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

研究力达霉素与抗Ⅳ型胶原酶单抗的不同连接键的小型化免疫偶联物的抗肿瘤作用。制备长短链的二硫键以及硫醚键抗肿瘤抗生素力达霉素(LDM)与抗Ⅳ型胶原酶单抗3G11的Fab'片段连接的免疫偶联物,ELISA法测定偶联物的免疫活性,体外细胞... 详细信息

研究力达霉素与抗Ⅳ型胶原酶单抗的不同连接键的小型化免疫偶联物的抗肿瘤作用。制备长短链的二硫键以及硫醚键抗肿瘤抗生素力达霉素(LDM)与抗Ⅳ型胶原酶单抗3G11的Fab'片段连接的免疫偶联物,ELISA法测定偶联物的免疫活性,体外细胞克隆形成测定和体内荷瘤裸小鼠模型观察两种偶联物的抗肿瘤作用。体外研究显示,Fab'-LDM偶联物部分保留了抗Ⅳ型胶原酶单抗3G11对抗原的亲和力,硫醚键偶联物对体外培养的人纤维肉瘤HT-1080细胞的杀伤作用强于LDM和二硫键偶联物。实验结果显示,LDM等剂量条件下硫醚键偶联物Fab'-SSMPB-LDM和Fab'-SMBS-LDM组的抑瘤率分别为87.7%和78.0%,二硫键偶联物Fab'-SPDP-LDM和Fab'-LCSPDP-LDM组分别为74.8%和72.3%,游离LDM组为70.9%,相比较长连接键的硫醚键偶联物抑瘤作用显著增强。Fab'-SSMPB-LDM和Fab'-SMBS-LDM组动物的平均生存时间延长为165.8%和145.2%,Fab'-SPDP-LDM和Fab'-LCSPDP-LDM组分别为82.2%和107.5%,LDM组为71.9%。与二硫键偶联物组比较,硫醚键偶联物组能显著延长荷瘤鼠的生存期;长硫醚键偶联物抗肿瘤作用和对荷瘤动物生存期延长作用强于短硫醚键偶联物。长链硫醚键偶联物Fab'-SSMPB-LDM肿瘤生长抑制作用提高,荷瘤动物生存期显著延长,有望开发为新的肿瘤治疗药物。

关键词：力达霉素 Ⅳ型胶原酶靶向治疗小型化偶联剂

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雷帕霉素聚乳酸-聚乙醇酸共聚物纳米粒子对人脐动脉平滑肌细胞细胞周期时相、p27蛋白表达及细胞增殖的影响

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中国医学科学院学报 2010年第1期32卷 32-38,139页

作者：苗立夫黄超联陈连凤朱文玲杨菁王以光张华刘佩毛佘铭鹏宋存先清华大学第一附属医院心脏中心北京100016 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心脏内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津市生物材料重点实验室天津300192 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所病理室北京100005

目的评估本实验室自制包载雷帕霉素(RPM)的聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(PLGA)纳米粒子(NPs)对离体培养的人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC)细胞周期时相、p27蛋白表达和细胞增殖的影响。方法按不同浓度RPM-PLGA NPs设定药物作用组,并设立RPM组、PLG... 详细信息

目的评估本实验室自制包载雷帕霉素(RPM)的聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(PLGA)纳米粒子(NPs)对离体培养的人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC)细胞周期时相、p27蛋白表达和细胞增殖的影响。方法按不同浓度RPM-PLGA NPs设定药物作用组,并设立RPM组、PLGA组和M231培养基及平滑肌细胞生长添加剂(M231-SMGs)组作为对照。采用细胞免疫组织化学染色比较不同处理组HUASMC p27蛋白表达阳性率和表达水平的差异,流式细胞技术评价各处理组对HUASMC细胞周期时相的影响,噻唑蓝(MTT)比色法观察不同浓度RPM和RPM-PLGA NPs对HUASMC存活率的影响。结果10μg/L及以上浓度的RPM和50μg/L及以上浓度的RPM-PLGA NPs可明显抑制HUA-smc生长,并呈浓度依赖性。细胞计数绘制生长-时间曲线显示,100μg/L RPM和500μg/L RPM-PLGA NPs作用于HUASMC 24 h后细胞计数值明显低于M231-SMGs对照组;单纯PLGA NPs对细胞生长无明显影响;与PLGA组和M231-SMGs培养基对照组相比,RPM组和RPM-PLGA NPs组G_0/G_1期细胞比例明显增多,S期及G_2/M期细胞比例明显减少(P均<0.01),但两组间细胞周期时相比例差异无统计学意义(P>0.05)。细胞免疫组织化学染色结果显示,100μg/LRPM和500μg/L RPM-PLGA NPs组的HUASMC p27蛋白表达阳性率和表达水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),但均较PLGA组和M231-SMGs培养基组明显增加(P<0.01)。结论RPM-PLGA NPs抑制体外培养的HUASMC生长效果与RPM相似,并可显著抑制体外培养HUASMC p27蛋白表达,阻抑其细胞周期进程于G_1/S期而抑制其细胞增殖。

关键词：雷帕霉素聚乳酸-聚乙醇酸共聚物纳米粒子人脐动脉平滑肌细胞细胞周期细胞增殖 p27蛋白

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利用强启动子PermE^＊提高4＂-异戊酰基转移酶基因在变铅青链霉菌TK24中对螺旋霉素的4＂-异戊酰化水平

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中国抗生素杂志 2010年第11期35卷 826-830页

作者：杨永红赫卫清李瑞芬戴剑漉杨劭王以光武临专华中师范大学生命科学学院武汉430079 中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050 同联药业沈阳抗生素厂沈阳110112

目的提高螺旋霉素生物转化为4"-异戊酰螺旋霉素的水平,为构建以4"-异戊酰螺旋霉素为主要组分的必特螺旋霉素新一代基因工程菌提供指导。方法构建重组质粒pKC1139-e-ist-ist和pKC1139-ist-ist,它们分别含有5'-上游插入红... 详细信息

目的提高螺旋霉素生物转化为4"-异戊酰螺旋霉素的水平,为构建以4"-异戊酰螺旋霉素为主要组分的必特螺旋霉素新一代基因工程菌提供指导。方法构建重组质粒pKC1139-e-ist-ist和pKC1139-ist-ist,它们分别含有5'-上游插入红霉素抗性基因强启动子PermE*的4"-异戊酰基转移酶基因串连双拷贝,和4"-异戊酰基转移酶基因串连双拷贝;将它们分别导入到变铅青链霉菌TK24中,比较它们对螺旋霉素的4"-异戊酰化能力。结果在加入终浓度为50μg/mL螺旋霉素时,变铅青链霉菌TK24[pKC1139-e-ist-ist]比变铅青链霉菌TK24[pKC1139-ist-ist]对螺旋霉素的4"-异戊酰化水平提高近4倍。结论在变铅青链霉菌TK24中,PermE*可以增强4"-异戊酰基转移酶基因表达,明显提高对螺旋霉素的4"-异戊酰化水平。

关键词：螺旋霉素 4"-异戊酰基转移酶基因变铅青链霉菌TK24 PermE＊生物转化必特螺旋霉素

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Simultaneous determination of five bioactive phenolic acids in Salvia yunnanensis and Salvia miltiorrhiza by HPLC

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2010年第4期19卷 271-278页

作者：张正付陈鸿珊李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北京大学化学与分子工程学院北京100182

A reverse-phase HPLC method was developed for the simultaneous separation and determination of five bioactive phenolic acids,yunnaneic acid E,rosmarinic acid,lithospermic acid,salvianolic acid B and salvianolic acid A in eight different samples of Salvia yunnanensis collected in Yunnan *** comparison,the sample of Salvia miltiorrhiza was included. All the samples were extracted for 60 min with 50%methanol in an ultrasonic *** optimal separation was achieved on a YMC-Pack Pro C18 column,with a gradient of 0.1%（v/v） phosphoric acid and acetonitrile,at a flow rate of 1.0 mL/min and at a detection wavelength of 280 *** separation was obtained within 65 min for five bioactive phenolic *** calibration curves showed good linearity（r^2〉0.999） within test *** relative standard deviation of the method was less than 5%for intra- and inter-day *** mean recovery of the method was in the range from 97%to 104%,with RSD less than 5%.This assay was successfully applied to the quantitative determination of five bioactive phenolic acids in nine resource samples. The results showed that the developed HPLC assay was suitable for the quality control of *** and it can be used to differentiate *** from ***.

关键词： Salvia yunnanensis Salvia miltiorrhiza Phenolic acids HPLC Quantitative determination

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天麻素对氧化低密度脂蛋白诱导牛主动脉内皮细胞损伤的保护作用

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中国中医药咨讯 2010年第1期2卷 7-9页

作者：王婷桂冠毛根祥于滨王真李电东中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 南京医科大学第一附属医院南京210029

目的：研究天麻素对氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）所致牛主动脉内皮细胞损伤的保护作用。方法：本实验采用Cu^2＋体外介导人低密度脂蛋白（LDL）模型，利用Ox—LDL诱导新生牛主动脉内皮细胞损伤，观察天麻素对LDL的氧化修饰以及对Ox—LD... 详细信息

目的：研究天麻素对氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）所致牛主动脉内皮细胞损伤的保护作用。方法：本实验采用Cu^2＋体外介导人低密度脂蛋白（LDL）模型，利用Ox—LDL诱导新生牛主动脉内皮细胞损伤，观察天麻素对LDL的氧化修饰以及对Ox—LDL所致内皮细胞毒性和O2-产生的抑制作用。结果：Ox-LDL对血管内皮细胞的毒性作用得到有力证实：Ox-LDL可以剂量依赖性地降低内皮细胞存活率，并可损伤细胞膜，引起乳酸脱氢酶的泄露；同时观察到Ox-LDL损伤内皮细胞的形态变化。天麻素能够显著抑制LDL氧化过程中的脂褐素和维生素E含量，并从生化和形态学方面显著减轻Ox-LDL对内皮细胞的细胞毒性；其作用可能与降低O2-的产生量有关。结论：天麻素在保护人血浆中LDL、抑制LDL的过氧化修饰并减少Ox-LDL对细胞损伤方面具有重要作用。

关键词：氧化型低密度脂蛋白牛主动脉内皮细胞天麻素

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TOR信号通路失调引起衰老的机制

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老年医学与保健 2010年第6期16卷 322-325页

作者：何琪杨夏世金中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京市100050 复日大学附属华东医院上海市老年医学研究所衰老抗衰老与认知功能研究室上海市200040

2009年被美国“科学”杂志评为全球十大科学发现之一，是特异作用TOR（Target Of Rapamycin，TOR）的免疫抑制剂雷帕霉素（rapamycin）能明显地延长小鼠的寿命。这项激动人心的研究结果不仅使老年医学研究者进一步坚定了药物抗衰老的信... 详细信息

2009年被美国“科学”杂志评为全球十大科学发现之一，是特异作用TOR（Target Of Rapamycin，TOR）的免疫抑制剂雷帕霉素（rapamycin）能明显地延长小鼠的寿命。这项激动人心的研究结果不仅使老年医学研究者进一步坚定了药物抗衰老的信心，同时也促使人们重新审视TOR信号通路与衰老的关系，

关键词：信号通路抗衰老 Rapamycin 失调 2009年免疫抑制剂医学研究者雷帕霉素

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黄芩总黄酮对金葡菌肺感染模式识别受体TLR2/Nod2及其相关炎性因子表达的影响

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中国药理学通报 2009年第7期25卷 866-870页

作者：王玉刚吴昊孟甄兰嘉琦游雪甫邢东明杜力军清华大学生物科学与技术系药物药理研究室北京100084 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的观察黄芩总黄酮对金葡菌感染后肺脏模式识别受体TLRs和Nods及其相关炎性因子表达的作用,探讨其抗炎药理可能的作用靶点和机制。方法通过构建体外金葡菌感染鼠肺上皮细胞和体内金葡菌急性小鼠肺感染模型,利用RT-PCR技术,通过多种给... 详细信息

目的观察黄芩总黄酮对金葡菌感染后肺脏模式识别受体TLRs和Nods及其相关炎性因子表达的作用,探讨其抗炎药理可能的作用靶点和机制。方法通过构建体外金葡菌感染鼠肺上皮细胞和体内金葡菌急性小鼠肺感染模型,利用RT-PCR技术,通过多种给药形式观察TLR2/Nod2和下游相关炎性因子的mRNA的表达,金葡菌的增殖数量,以探讨其可能的作用靶点和机制。结果黄芩总黄酮不能减少侵入到胞内的活菌数目,但可以下调由于金葡菌侵入导致的TNF-α的大量合成。金葡菌侵入后Nod2表达大幅升高,黄芩总黄酮有明显的抑制作用,并且和TNF-α的变化呈现一定的相关性。TLR2/MyD88的表达无变化。结论黄芩总黄酮的抗炎作用可能与其下调Nod2受体表达进而抑制下游炎性因子表达相关。

关键词：黄芩总黄酮金葡菌抗炎作用 TLR2 Nod2 肺

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西多福韦对映体的拆分及异构体含量分析方法研究

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中国抗生素杂志 2009年第4期34卷 238-240页

作者：李冬李卓荣刘小溪易红中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北京大学环境科学与工程学院北京100871

目的建立西多福韦对映体的拆分及异构体含量的反相高效液相色谱法测定。方法色谱柱为Intertsil ODS-3柱(4.6 mm×250mm,5μm),以7.89mmol/L L苯丙氨酸和4mmol/L CuSO_4的水溶液为流动相,流速为1.0ml/min,检测波长为300nm。结果使用I... 详细信息

目的建立西多福韦对映体的拆分及异构体含量的反相高效液相色谱法测定。方法色谱柱为Intertsil ODS-3柱(4.6 mm×250mm,5μm),以7.89mmol/L L苯丙氨酸和4mmol/L CuSO_4的水溶液为流动相,流速为1.0ml/min,检测波长为300nm。结果使用Intertsil ODS-3柱和手性流动相能完全分离西多福韦的对映体,分离度为2.64。结论本法可实现西多福韦对映体的分离及异构体含量的分析。

关键词：西多福韦反相高效液相色谱对映体拆分 L-苯丙氨酸

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高效液相色谱-串联质谱分析微量格尔德霉素类似物

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生物工程学报 2009年第6期25卷 847-853页

作者：倪四阳张侃王玉成赫卫清王以光贺玖明武临专中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050 沈阳药科大学制药工程学院沈阳110016 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所北京100050

安莎类抗生素例如利福霉素和安丝菌素,通常由一组化学结构相似的组分组成。格尔德霉素为苯安莎类抗生素,已经发现4个组分。本研究采用高效液相色谱-串联质谱方法对格尔德霉素(GDM)制品中的微量组分进行了分析,发现5个新的和1个已知的GD... 详细信息

安莎类抗生素例如利福霉素和安丝菌素,通常由一组化学结构相似的组分组成。格尔德霉素为苯安莎类抗生素,已经发现4个组分。本研究采用高效液相色谱-串联质谱方法对格尔德霉素(GDM)制品中的微量组分进行了分析,发现5个新的和1个已知的GDM类似物。依据质谱数据、结合GDM生物合成机制,对6个GDM类似物的化学结构进行了推测:分子式为C29H42N2O10的新化合物3个,分别为GDM安莎链上C2-C3、C4-C5和C8-C9之间的C-C双键变为单键并同时单羟基化的GDM衍生物;分子式为C28H38N2O8的新化合物2个,其中1个为17(或12,或4)-去甲氧基格尔德霉素,另1个为4,5-双氢-10,11-脱水-17-去甲基-17-羟基格尔德霉素;分子式为C29H42N2O9的已知化合物1个,为4,5-双氢格尔德霉素。这些GDM类似物的发现有助于加深对GDM生物合成的认识,并对通过基因阻断、组合生物合成技术获得GDM衍生物的研究有启示作用。

关键词：高效液相色谱-串联质谱格尔德霉素格尔德霉素类似物生物合成

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应用红外光谱法鉴别肉苁蓉及其混淆品草苁蓉和锁阳

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光谱学与光谱分析 2009年第6期29卷 1502-1507页

作者：陈君孙素琴徐荣刘友刚于晶刘同宁李健强中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所濒危药材繁育国家工程实验室 100193 中国农业大学农学与生物技术学院北京100193 清华大学化学系北京100084 天津中医药大学 300193 宁夏永宁县本草苁蓉种植基地宁夏银川750100

采用傅里叶变换红外光谱法结合二维相关分析技术分别对药用植物肉苁蓉及其混淆品草苁蓉、锁阳进行了鉴别研究。结果表明,三者的红外光谱图表现出了一定的差异性:肉苁蓉在1 730和931 cm-1有吸收峰,草苁蓉在1 510,1 375,1 266 cm-1处存在... 详细信息

采用傅里叶变换红外光谱法结合二维相关分析技术分别对药用植物肉苁蓉及其混淆品草苁蓉、锁阳进行了鉴别研究。结果表明,三者的红外光谱图表现出了一定的差异性:肉苁蓉在1 730和931 cm-1有吸收峰,草苁蓉在1 510,1 375,1 266 cm-1处存在吸收峰,锁阳的最高峰位于1 614 cm-1处。在二阶导数谱图上三者差异更加明显:肉苁蓉在1 453,1 336,931,892 cm-1处都有较强的吸收峰。其中931 cm-1处的吸收峰较尖锐,强度也最强;草苁蓉的最强峰位于1 509 cm-1,并且1 633和1 161 cm-1处的吸收峰明显变宽,强度也变大;锁阳在1 682 cm-1处有较尖锐的吸收峰,1 605 cm-1附近的吸收峰强度也较大。二维红外谱图不但差别明显,而且直观。三者提取物的红外光谱同样存在显著差异。应用该方法能够实现肉苁蓉药材与混淆品的快速、准确鉴别。

关键词：傅里叶变换红外光谱鉴别肉苁蓉草苁蓉锁阳

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