检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2021年第18期30卷 1668-1674页

作者：宋硕王若男钱仪敏孟永周璐李华中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海益诺思生物技术股份有限公司益诺思生物技术南通有限公司

眼药动学是研究药物在眼组织中的吸收、分布、代谢和排泄的过程,并可用数学模型定量描述,相对于整体药动学更精细、复杂。眼药动学研究是眼科药物开发和指导眼科临床合理用药的关键。因此,全面了解眼药动学的研究内容对眼科药物开发人... 详细信息

眼药动学是研究药物在眼组织中的吸收、分布、代谢和排泄的过程,并可用数学模型定量描述,相对于整体药动学更精细、复杂。眼药动学研究是眼科药物开发和指导眼科临床合理用药的关键。因此,全面了解眼药动学的研究内容对眼科药物开发人员和使用人员来说都是非常重要的。本文概述了眼药动学研究中的重点内容,方便相关眼科研究人员对眼科用药的药动学有一个整体的认识,提高眼科用药的安全性和合理性。

关键词：屏障给药途径眼药动学

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基于人源性心肌细胞的酪氨酸激酶抑制剂心脏毒性作用机制研究

基于人源性心肌细胞的酪氨酸激酶抑制剂心脏毒性作用机制研究

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第四届（2023年）中国安全药理学学术年会

作者：张艺哲邢红艳赵琪杨鑫杜春燕汪溪洁上海益诺思生物技术股份有限公司中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心

目的:分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)对心肌组织产生的可逆/不可逆损伤成为制约其应用的因素之一。然而由于动物实验结果并不总是与人体实验结果相关,且hERG试验不能够解释药物诱导心脏毒性的其他机制,... 详细信息

目的:分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)对心肌组织产生的可逆/不可逆损伤成为制约其应用的因素之一。然而由于动物实验结果并不总是与人体实验结果相关,且hERG试验不能够解释药物诱导心脏毒性的其他机制,使得当前的评价方法可能无法预测所有TKI相关的心脏不良事件。

关键词：心脏毒性酪氨酸激酶抑制剂心肌细胞作用机制研究人源性

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雄性生殖毒性的体外试验方法研究进展

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中国新药杂志 2021年第22期30卷 2064-2068页

作者：李英奇李申宁朱海美许翰林李嫚琪杨紫轩邱云良常艳上海工程技术大学化学化工学院中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价中心上海益诺思生物技术股份有限公司

近年来,体外替代试验在雄性生殖毒理研究中愈来愈重要,而构建稳定可靠的体外模型是其有力保障。随着生物技术的发展,体外睾丸模型已从单层的细胞培养过渡到更能模拟体内微环境的新培养体系,如微流控培养、三维(three-dimensional, 3D)... 详细信息

近年来,体外替代试验在雄性生殖毒理研究中愈来愈重要,而构建稳定可靠的体外模型是其有力保障。随着生物技术的发展,体外睾丸模型已从单层的细胞培养过渡到更能模拟体内微环境的新培养体系,如微流控培养、三维(three-dimensional, 3D)培养、类器官培养等。这些培养体系不仅能模拟体内血睾屏障(blood-testis-barrier, BTB)和睾丸微环境,还能通过睾丸组织或生殖细胞培养,延长培养体系持续的时间,更为重要的是啮齿类动物、非人灵长类甚至人类生殖细胞在这些培养体系中都已成功分化出精子,这些新的培养体系也成功应用于睾丸毒物评价。然而,这些新的培养体系仍存一些局限性,如精子分化数量少、效率低以及无法完全复制体内生精进程等。本文主要综述新的睾丸体外培养体系的优缺点以及未来发展方向。

关键词：睾丸精子微流控三维培养类器官

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眼底疾病治疗药物非临床研究策略

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中国新药杂志 2020年第15期29卷 1723-1728页

作者：王若男钱仪敏宋硕李华马璟中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海益诺思生物技术股份有限公司

随着人类生活方式的改变,老龄化进程的加快,干眼症、青光眼、黄斑变性、糖尿病视网膜病变等眼部疾病的发病率不断升高。药物的研发离不开非临床研究的支撑,因此创新型眼科药物迅猛发展的同时,其非临床研究策略也需要不断地完善发展,以... 详细信息

随着人类生活方式的改变,老龄化进程的加快,干眼症、青光眼、黄斑变性、糖尿病视网膜病变等眼部疾病的发病率不断升高。药物的研发离不开非临床研究的支撑,因此创新型眼科药物迅猛发展的同时,其非临床研究策略也需要不断地完善发展,以加快眼科药物的研发速率,为临床研究提供保障。本文结合文献及实际案例,对眼底疾病治疗药物的非临床研究策略进行归纳,希望能够对眼底疾病治疗药物的开发提供参考依据。

关键词：眼底疾病眼科药物非临床研究安全性

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眼刺激性评价体外替代方法研究进展

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中国新药杂志 2020年第6期29卷 618-623页

作者：钱仪敏王若男李华马璟中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海益诺思生物技术股份有限公司

眼用药物及可能接触眼睛的受试物均应考虑进行眼刺激试验。Draize试验一直是公认的测定急性眼刺激性的国际标准,但随着"3R"原则的实施,体外替代方法逐渐成为眼刺激性评价研究的发展方向。目前已有多种体外替代方法得到了欧洲... 详细信息

眼用药物及可能接触眼睛的受试物均应考虑进行眼刺激试验。Draize试验一直是公认的测定急性眼刺激性的国际标准,但随着"3R"原则的实施,体外替代方法逐渐成为眼刺激性评价研究的发展方向。目前已有多种体外替代方法得到了欧洲化学品局(European Chemical Agency, ECHA)、美国国家环境保护局(US Environmental Protection Agency, US EPA)及经济合作与发展组织(The Organization for Economic Co-operation and Development, OECD)的认可,其中有5种替代试验得到了OECD的认可,分别是牛角膜不透明度和渗透性试验,离体鸡眼试验、短时暴露试验、重组人角膜上皮模型试验试验以及荧光素渗漏试验。在使用体外替代方法时,由于单一的方法不能蕴含所有的观察终点,所以应根据每种替代方法的特点及应用范围进行组合以覆盖整个分层测试策略。相信随着体外替代试验研究的不断深入,有希望在未来能够完全替代体内试验。本文就眼刺激评价的体外替代方法和评价标准进行了综述。

关键词：眼刺激体外替代方法评价标准

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青光眼动物模型在青光眼研究中的应用

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南京医科大学学报（自然科学版） 2021年第12期41卷 1850-1855页

作者：宋硕孟永李华中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海201203 上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203 益诺思生物技术南通有限公司江苏南通226133

青光眼是一种常见的神经退行性疾病,发病机制复杂,严重威胁人类眼健康。青光眼动物模型的建立为该疾病的发生、发展及干预措施提供了研究基础。文章在对青光眼进行简单介绍的基础上,从自发产生和人为诱导青光眼动物模型两个角度,对当前... 详细信息

青光眼是一种常见的神经退行性疾病,发病机制复杂,严重威胁人类眼健康。青光眼动物模型的建立为该疾病的发生、发展及干预措施提供了研究基础。文章在对青光眼进行简单介绍的基础上,从自发产生和人为诱导青光眼动物模型两个角度,对当前青光眼动物模型的构建方法进行了叙述。一种青光眼动物模型只能模拟某一类型青光眼或青光眼某一方面的病理改变,因此,应根据不同试验需求,选择合理的动物模型。随着生物技术、基础科学研究的进展,以及对青光眼发病机制的深入理解,将有望进一步改进现有模型或开发新的诱导机制来克服目前的局限性,使我们在未来能更好地理解和干预青光眼的发生发展。

关键词：青光眼动物模型眼压

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双特异性抗体产品基于结构的设计及其作用机制

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中国医药工业杂志 2021年第2期52卷 170-179页

作者：宋硕钱仪敏王若男洪敏李华中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海201203 上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203 益诺思生物技术南通有限公司江苏南通226133

双特异性抗体(bsAb)是在单克隆抗体的基础上进行结构改造得到的人工抗体,能同时特异性结合2个不同的抗原或抗原表位,并阻断其介导的生物学功能或使表达2种抗原的细胞相互接近而增强两者间相互作用。在招募免疫细胞、抗细菌或病毒感染、... 详细信息

双特异性抗体(bsAb)是在单克隆抗体的基础上进行结构改造得到的人工抗体,能同时特异性结合2个不同的抗原或抗原表位,并阻断其介导的生物学功能或使表达2种抗原的细胞相互接近而增强两者间相互作用。在招募免疫细胞、抗细菌或病毒感染、阿尔茨海默病和再生医学等方面,bsAb已经显示出单克隆抗体乃至单克隆抗体组合疗法无法比拟的优势。随着基因工程和蛋白质工程等技术手段在bsAb结构构建中的应用,bsAb结构构建技术平台、设计理念和品种研发不断创新。本文将bsAb的结构分为基于片段的结构和基于完整抗体的结构,并主要从重定向细胞毒活性效应细胞,阻断多种通路、蛋白或新生血管的生成及介导蛋白复合物形成3个方面介绍bsAb的作用机制。

关键词：双特异性抗体结构设计作用机制

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食蟹猴血清中游离IgE和总IgE浓度检测方法的开发及验证

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中国新药杂志 2020年第1期29卷 42-47页

作者：孙晓卉满素勤陈亚会陈巨冰朱晰赵小平程远国马璟中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海益诺思生物技术股份有限公司

目的:建立并验证检测食蟹猴血清中游离IgE和总IgE浓度的酶联免疫吸附试验(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)方法。方法:游离IgE和总IgE浓度的检测均采用夹心法。采用FcεRI作为捕获试剂,并采用生物素标记的抗IgE多抗作为检测试... 详细信息

目的:建立并验证检测食蟹猴血清中游离IgE和总IgE浓度的酶联免疫吸附试验(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)方法。方法:游离IgE和总IgE浓度的检测均采用夹心法。采用FcεRI作为捕获试剂,并采用生物素标记的抗IgE多抗作为检测试剂进行游离IgE浓度的测定;对于总IgE的检测,捕获和检测试剂均为抗IgE多抗。该研究对检测方法的关键参数进行了优化并对该方法进行定量范围、精密度、准确度、回收率、稳定性、方法特异性、药物干扰试验等方面的方法学验证。结果:游离IgE和总IgE的定量范围均在6. 25～400 ng·m L-1,标准曲线样品复孔间变异(精密度,coefficient of variation,CV%)不超过20%,其中定量上限(upper limit of quantitation,ULOQ)和定量下限(lower limit of quantitation,LLOQ)不超过25%。相对偏差(relative deviation,RE%)不超过±20%,ULOQ和LLOQ不超过±25%。游离IgE检测方法的批内、批间精密度分别在0. 87%～9. 15%和4. 27%～6. 50%;检测总IgE方法的批内、批间精密度分别在0. 92%～11. 60%和7. 21%～17. 89%;游离IgE的回收率在76. 53%～88. 85%;总IgE的回收率分别在72. 77%～86. 93%。干扰试验结果表明,奥马珠单抗不影响总IgE的回收率水平。然而在游离IgE检测中,奥马珠单抗浓度的升高可以显著降低游离IgE的回收率水平。结论:本研究建立的食蟹猴血清中游离IgE和总IgE浓度的检测方法,可用于食蟹猴血清中游离IgE和总IgE浓度测定,为抗IgE抗体的临床前评价提供重要的数据支持。

关键词： IgE 奥马珠单抗酶联免疫吸附试验方法学验证

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三维细胞培养技术在毒理学研究中的应用

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中国新药杂志 2020年第6期29卷 624-628页

作者：王敬亭周长慧常艳复旦大学药学院上海中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海益诺思生物技术股份有限公司

由于动物实验对体内药物在人体的作用预测十分有限,以及动物伦理方面的考虑,体外细胞实验愈发受到人们的关注。常规的细胞培养手段是将细胞在平面条件下培养,培养出的二维细胞在毒理学研究方面具有一定的局限性。三维细胞培养技术是在... 详细信息

由于动物实验对体内药物在人体的作用预测十分有限,以及动物伦理方面的考虑,体外细胞实验愈发受到人们的关注。常规的细胞培养手段是将细胞在平面条件下培养,培养出的二维细胞在毒理学研究方面具有一定的局限性。三维细胞培养技术是在体外为细胞提供类似体内的生长环境,促使细胞形成与体内结构类似的三维结构,为更深入的毒理学研究提供了重要工具。当前,三维细胞培养技术已广泛应用于毒理学研究中,本文将介绍三维细胞培养技术等在肝脏毒性、神经毒性、遗传毒性、生殖毒性及其他毒性研究方面的应用,并对其未来的应用方向进行展望。

关键词：三维细胞培养毒理学肝毒性神经毒性遗传毒性生殖毒性

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药物与眼黑色素结合的体内外研究方法及意义

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中国医药工业杂志 2020年第9期51卷 1099-1106页

作者：王若男钱仪敏阮斌宋硕李华中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203

黑色素是在黑色素小体中合成的一类聚合物。研究显示碱性、亲脂性的芳香族化合物理论上都能够与黑色素发生结合,导致其在含有黑色素的组织中发生积聚,影响药物在体内的药动学和药效学,并可能导致潜在的毒性。然而,在药物递送领域中却也... 详细信息

黑色素是在黑色素小体中合成的一类聚合物。研究显示碱性、亲脂性的芳香族化合物理论上都能够与黑色素发生结合,导致其在含有黑色素的组织中发生积聚,影响药物在体内的药动学和药效学,并可能导致潜在的毒性。然而,在药物递送领域中却也可以利用药物与黑色素的亲和性,增加眼底疾病治疗药物的靶向性。目前常用的药物-黑色素结合能力的研究方法包括体外、体内和计算机预测模型,但尚无基于清楚的结合机制的研究方法。本文对近年来有关药物-黑色素结合能力的体外和体内的研究方法进行详细阐述,并比较了二者的适用性和科学性,以期能够为眼科药物非临床研究提供有效的参考。

关键词：黑色素药物-黑色素结合眼毒性

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