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中华全科医师杂志 2014年第9期13卷 737-741页

作者：王强李妍沈敏冷晓梅曾小峰张奉春钱家鸣中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化科 100730 风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室

目的总结系统性红斑狼疮（SLE）并发胰腺炎的临床特点。方法回顾性总结1983年1月至2012年1月北京协和医院收治住院的46例SLE并发胰腺炎病例，分析其临床表现、实验室检查、影像学特点、治疗与转归。结果SLE并发胰腺炎的发生率为0．88％... 详细信息

目的总结系统性红斑狼疮（SLE）并发胰腺炎的临床特点。方法回顾性总结1983年1月至2012年1月北京协和医院收治住院的46例SLE并发胰腺炎病例，分析其临床表现、实验室检查、影像学特点、治疗与转归。结果SLE并发胰腺炎的发生率为0．88％（46／5233），男女比例为7：39，平均年龄（33±13）岁；急性胰腺炎与慢性胰腺炎的比例为20：3（分别为40例和6例）。SLE并发胰腺炎时多系统受累明显，急性胰腺炎多发生于SLE活动期。SLE并急性胰腺炎患者中81．0％（17／21）出现高TG血症，且重症急性胰腺炎组患者TG水平显著高于轻症急性胰腺炎患者（P=0．023）。SLE并急性胰腺炎患者病死率高达37．5％（15／40），大剂量激素及免疫抑制剂治疗可缓解病情。仅有5例患者在激素冲击治疗1周之内出现急性胰腺炎，多数病情较轻。合并感染是SLE并急性胰腺炎预后不良的独立危险因素（P〈0．叭）。SLE并慢性胰腺炎临床症状相对较轻，以腹痛、黄疸、胰腺密度不均和胰腺肿大常见。1例患者以自身免疫性胰腺炎为SLE的首发表现。结论SLE并发急性胰腺炎更常见且更严重，病死率较高。伴发的高TG血症可能诱发或加重急性胰腺炎。治疗SLE并急性胰腺炎应积极联合激素和免疫抑制剂。合并感染是SLE并急性胰腺炎预后不良的独立危险因素。

关键词：红斑狼疮系统性胰腺炎急性坏死性慢性

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系统性红斑狼疮患者外周血miR-7的表达及其意义

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基础医学与临床 2014年第1期34卷 53-57页

作者：李扬沈濂叶燕霞张烜首都医科大学附属北京天坛医院血液科北京100050 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所生物化学与分子生物学系北京100005

目的研究microRNA-7(miR-7)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血的表达及其意义。方法 20例SLE患者和20例性别年龄匹配的健康对照者,荧光定量PCR检测PBMC、B细胞、T细胞和单核细胞中miR-7的表达以及靶基因PTEN的mRNA水平,通过电转染方法将m... 详细信息

目的研究microRNA-7(miR-7)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血的表达及其意义。方法 20例SLE患者和20例性别年龄匹配的健康对照者,荧光定量PCR检测PBMC、B细胞、T细胞和单核细胞中miR-7的表达以及靶基因PTEN的mRNA水平,通过电转染方法将miR-7的前体Pre-miRTM-miR-7 Precursor/抑制剂antimiRTM-miR-7抑制剂转染至SLE患者B细胞中,流式细胞检测B细胞增值功能。应用生物信息学方法及双荧光素酶报告基因系统预测并验证miR-7的靶基因。结果 SLE患者PBMC及B细胞中miR-7的表达显著高于健康对照(P<0.01)。PTEN是miR-7的一个靶基因,转染miR-7的前体至SLE患者B细胞可抑制PTEN表达(P<0.05),促进B细胞增殖(P<0.05),转染miR-7抑制体则可以促进PTEN表达(P<0.05),抑制B细胞增值(P<0.05)。结论 miR-7参与了SLE的发病机制,调控PTEN的表达,并介导了SLE患者B细胞的增殖,是SLE潜在的治疗靶点。

关键词：系统性红斑狼疮微小RNA-7 PTEN

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无脉-肢体活动障碍-胸痛

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中华全科医师杂志 2014年第12期13卷 967-969页

作者：王立彭茜杨明曾勇郑文洁张奉春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科 100730

患者女，47岁。因“无脉10余年，右侧肢体活动障碍5年．胸闷2年，加重伴胸痛1个月余”，于2012年9月入住北京协和医院风湿免疫科，患者于2002年体检时发现双上肢无脉，就诊于阜外医院，诊断为“双锁骨下动脉闭塞，椎动脉狭窄”,行“椎... 详细信息

患者女，47岁。因“无脉10余年，右侧肢体活动障碍5年．胸闷2年，加重伴胸痛1个月余”，于2012年9月入住北京协和医院风湿免疫科，患者于2002年体检时发现双上肢无脉，就诊于阜外医院，诊断为“双锁骨下动脉闭塞，椎动脉狭窄”,行“椎动脉扩张术”。

关键词：肢体活动障碍无脉胸痛北京协和医院锁骨下动脉闭塞椎动脉狭窄风湿免疫双上肢

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适应原与中药补益药

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中国现代中药 2015年第1期17卷 1-5页

作者：刘勇肖伟肖培根许利嘉何春年彭勇刘海波北京中医药大学中药学院北京100102 中国医学科学院北京协和医院药用植物研究所北京100193 国家教育部中草药物质基础与资源利用重点实验室北京100193

为了应对现代社会的各种应激困扰,适应原样学说在国际草药领域内开始盛行,并认为适应原样药物可帮助机体在应激状态下保持在最佳的平衡状态。现代研究阐明它们能多途径、多靶点作用于机体的神经-免疫-内分泌轴;中药中补益药类药物大多... 详细信息

为了应对现代社会的各种应激困扰,适应原样学说在国际草药领域内开始盛行,并认为适应原样药物可帮助机体在应激状态下保持在最佳的平衡状态。现代研究阐明它们能多途径、多靶点作用于机体的神经-免疫-内分泌轴;中药中补益药类药物大多具有适应原样作用。因此通过现代科学研究,进一步阐明适应原样和补益药类药物作用机理和特点,将能促进中医药的现代化和国际化。

关键词：适应原补益药中医药

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CD48表达可作为区分造血干细胞分裂方式的活性标志

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中国实验血液学杂志 2014年第3期22卷 573-579页

作者：杨鑫张宇彭路芸庞雅坤董芳纪庆许静程涛袁卫平高瀛岱中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院血液学研究所、实验血液学国家重点实验室天津300020

造血干细胞在细胞分裂时具有维持自我更新和产生定向分化的能力,其依赖于三种细胞分裂方式,一个干细胞产生两个新的干细胞(对称的更新分裂)、两个分化细胞(对称的分化分裂)或者一个干细胞和一个分化细胞(不对称分裂)。本研究旨在探索一... 详细信息

造血干细胞在细胞分裂时具有维持自我更新和产生定向分化的能力,其依赖于三种细胞分裂方式,一个干细胞产生两个新的干细胞(对称的更新分裂)、两个分化细胞(对称的分化分裂)或者一个干细胞和一个分化细胞(不对称分裂)。本研究旨在探索一种高效、稳定的区分造血干细胞分裂方式的方法。前期研究表明,Numb蛋白的分布情况可以作为许多细胞辨别分裂方式的标志,本研究利用免疫荧光技术检测Numb蛋白在小鼠分裂期CD48-CD150+LSK细胞中的分布情况,探索Numb蛋白与中心体的关系。由于CD48表达阳性标志着细胞失去了骨髓重建能力,因此本研究把CD48的表达作为区分造血干细胞自我更新或定向分化的一个活性标志。从小鼠全骨髓细胞中分选出CD48-CD150+LSK细胞,培养体系中加入自行制备的AF 488-conjugated anti-CD48抗体,培养3 d后共聚焦荧光显微镜观察及流式细胞分析是否存在AF488+细胞及其所占比例,然后二次分选AF488+和AF488-细胞进行细胞集落形成实验(colony forming cell assay,CFC)与细胞增殖能力比较。结果表明:Numb蛋白在处于分裂期的CD48-CD150+LSK细胞中对称或不对称分布在细胞分裂平面两侧,这提示Numb蛋白染色可以作为一种区分造血干细胞分裂方式的方法。此外,CD48-CD150+LSK细胞在含有自行制备的AF488-conjugated anti-CD48抗体的培养体系中培养3 d后产生约40%AF488+细胞,共聚焦荧光显微镜统计的阳性细胞比例与流式细胞分析检测结果一致。二次分选AF488+和AF488-细胞,AF488+细胞群的集落形成能力显著高于AF488-细胞群(P<0.05),AF488-细胞群的增殖能力显著高于AF488+细胞群(P<0.05)。结论:CD48表达作为细胞干性丢失的活性标志,可区分造血干细胞的分裂方式。该方法与Numb蛋白染色方法相比,具有用于活细胞的优势,它为后续的细胞培养与细胞移植等研究工作提供了更大的便利。

关键词：造血干细胞 CD48 细胞分裂

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免疫吸附联合重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗活动性类风湿关节炎的临床研究

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中国血液净化 2015年第5期14卷 289-293页

作者：杨锋程永静黄慈波高明黄嘉王钱陈颖娟穆冰瑶北京大学第五临床医学院卫生部北京医院风湿免疫科北京100730

目的比较免疫吸附联合生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白及生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性. 方法分析2008年1月～2013年6月在北京医院风湿免疫科住院的活动性类风湿关节炎患者共65... 详细信息

目的比较免疫吸附联合生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白及生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性. 方法分析2008年1月～2013年6月在北京医院风湿免疫科住院的活动性类风湿关节炎患者共65例,按照治疗方案不同,分为免疫吸附联合生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白组（38例）,生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白组（27例）,免疫吸附联合组给予免疫吸附治疗,共3次,每次间隔7天,之后给予生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗3个月,同时并序贯服用传统缓解病情的抗风湿药（DMARDs）;生物制剂组给予重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗3个月,同时并序贯服用DMARDs,2组患者在性别、年龄、病程及疾病活动度方面无统计学差异.观察治疗前及治疗后4周、24周患者关节疼痛数,关节肿胀数,晨僵时间,血沉,CRP,同时记录患者治疗前后VAS评分,DAS28评分,HAQ评分,患者对疾病总体评价及医生对疾病总体评价,计算两组患者ACR20,50,70缓解率及治疗期间发生的不良反应. 结果治疗4周后,免疫吸附联合组的关节疼痛数,关节肿胀数,晨僵时间,血沉及CRP的改善与生物制剂组比较,差异有统计学意义（Z=2.733,2.604,2.366,4.137,2.952,P＜0.05）,同样,2组治疗后4周的DAS28评分、HAQ评分比较,差异有统计学意义（Z-4.134,3.262,P＜0.05）;治疗24周后,免疫吸附联合组ACR20,50,70分别为94.7％,92.1％,81.5％,生物制剂组为74.1％,59.3％,44.4％,2组比较差异有统计学意义（x2=4.050,10.077,9.721,P＜0.05）. 结论免疫吸附联合生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗类风湿关节炎起效快,能很快诱导患者疾病缓解,未明显增加不良反应的发生,是活动性类风湿关节炎治疗的一项有益尝试.

关键词：类风湿关节炎免疫吸附重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白诱导缓解

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小剂量利妥昔单抗治疗儿童原发免疫性血小板减少症50例临床观察

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中华血液学杂志 2014年第12期35卷 1079-1082页

作者：刘晓帆黄月婷陈云飞刘葳薛峰张磊杨仁池中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020

目的评价小剂量利妥昔单抗治疗儿童原发免疫性血小板减少症（ITP）的疗效和安全性.方法 2009年1月至2013年1月应用小剂量利妥昔单抗（375 mg/m2×1次）治疗50例持续性和慢性儿童ITP患者,观察疗效和不良反应并分析影响疗效的相关因... 详细信息

目的评价小剂量利妥昔单抗治疗儿童原发免疫性血小板减少症（ITP）的疗效和安全性.方法 2009年1月至2013年1月应用小剂量利妥昔单抗（375 mg/m2×1次）治疗50例持续性和慢性儿童ITP患者,观察疗效和不良反应并分析影响疗效的相关因素.结果 50例患儿中,男23例,女27例,中位年龄9.5（3.5～17.0）岁.32例（64％）获得治疗反应,其中17例（34％）为完全反应（CR）,15例（30％）为有效（R）.获CR患者PLT持续＞50×10^9/L的中位时间为12.3 （6.0～40.0）个月,获R患者PLT持续＞30×10^9/L的中位时间为6.0（2.0～12.0）个月.治疗后3、6个月总反应（CR＋R）率分别为58％、64％.6例患儿出现荨麻疹、发热等轻微不良反应.患儿性别、年龄、病程、治疗前PLT、CD19＋B细胞数量均与疗效无相关性（P＞0.05）.血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa抗体阳性患者有较高的总反应率（P＜0.05）.结论小剂量利妥昔单抗治疗持续性和慢性儿童ITP疗效、耐受性均较好;血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa抗体阳性患者疗效较好.

关键词：血小板减少儿童利妥昔单抗治疗结果

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ITP-BAT出血评分系统在原发免疫性血小板减少症的临床应用价值

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中华血液学杂志 2014年第9期35卷 812-815页

作者：吕明恩刘晓帆付荣凤孙甜甜刘文洁吕翠翠杨仁池中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020

目的研究ITP-BAT出血评分系统在原发免疫性血小板减少症（ITP）的临床应用价值.方法采用ITP-BAT出血评分系统对183例ITP患者进行出血评分及出血严重程度分级,分析ITP患者出血评分与血小板计数、年龄、性别、疾病分期的关系以及ITP-BA... 详细信息

目的研究ITP-BAT出血评分系统在原发免疫性血小板减少症（ITP）的临床应用价值.方法采用ITP-BAT出血评分系统对183例ITP患者进行出血评分及出血严重程度分级,分析ITP患者出血评分与血小板计数、年龄、性别、疾病分期的关系以及ITP-BAT出血评分系统的反应度、重测可信度.结果 ITP患者出血程度与血小板计数呈负相关（r=-0.744,P＜0.01）,PLT≤20×109/L时,患者出血程度加重（χ^2=82.40,P＜0.01）.儿童患者轻度出血占68.4％（26/38）,与其他年龄组比较差异有统计学意义（χ^2=8.839,P＜0.01）.年龄≥60岁老年患者严重出血占老年患者14.3％（3/21）,与其他年龄组比较差异有统计学意义（χ^2=7.056,P＜0.01）.性别和疾病分期在出血程度上差异无统计学意义（χ^2=4.922,P＞0.05;χ^2=3.411,P＞0.05）.ITP患者治疗前后出血评分差异具有统计学意义（Z=-6.61,P＜0.01）.两名医师评分结果完全相同的比例为66.1％（κ=0.561）,同一名医师两次评分结果完全相同的比例为94.7％（κ=0.874）.结论 ITP-BAT出血评分系统在中国ITP患者中有很好的效度和反应度,与临床指标密切相关,能敏感地反映患者出血症状的变化,可以作为治疗的参考指标和疗效的观察指标.

关键词：血小板减少出血评分血小板计数

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电子发射计算机断层显像与CT技术诊断大血管炎二例

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中华全科医师杂志 2014年第8期13卷 703-705页

作者：沈敏吴迪张炎侍效春郭伏平中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染科 100730

以发热起病并作为主要表现的系统性血管炎是不明原因发热患者的病因之一.通过2例不明原因发热患者的诊治经验,提示正电子发射计算机断层显像与CT技术（PET/CT）对于大血管炎的早期诊断具有重要意义.

关键词：正电子发射计算机断层显像系统性血管炎

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260例CD5+慢性B淋巴增殖性疾病患者免疫表型分析

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中华血液学杂志 2014年第4期35卷 337-341页

作者：易树华李增军王慧君刘薇吕瑞于珍齐军元邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

【目的探讨我国CD5＋B淋巴增殖性疾病（B—LPD）免疫表型特点。方法采用流式细胞术分析B—LPD患者骨髓和（或）外周血细胞免疫表型特点，比较各免疫标志表达差异，并结合临床特点进行回顾性分析。应用荧光原位杂交（FISH）检测t（11；1... 详细信息

【目的探讨我国CD5＋B淋巴增殖性疾病（B—LPD）免疫表型特点。方法采用流式细胞术分析B—LPD患者骨髓和（或）外周血细胞免疫表型特点，比较各免疫标志表达差异，并结合临床特点进行回顾性分析。应用荧光原位杂交（FISH）检测t（11；14）以诊断或排除套细胞淋巴瘤。结果①共260例患者纳入研究，其中慢性淋巴细胞白血病（CLL）186例（71．5％），套细胞淋巴瘤（MCL）38例（14．6％），其他***包括脾边缘区淋巴瘤（5例）、毛细胞白血病（3例）、B幼淋巴细胞白血病（2例）共10例（3．8％）；另外26例（10．0％）患者尚无法确诊亚类，暂定为不能分类的***（BLPD．U）。MCL患者均经FISH检测t（11；14）阳性而诊断，BLPD—U均为t（11；14）阴性。②所有患者均表达CDl9、CD20和CD5。依据CLL免疫表型积分系统，186例CLL患者积分均为4—5分，CLL患者CD23、sIgM、FMC7、CD22和CDllc阳性率分别为99．5％、11．3％、10．2％、44．1％和51．1％；MCL患者免疫表型积分均为1～3分，上述抗原阳性率分别为50．O％、50．0％、81．6％、92．1％和5．3％；BLPD．U患者上述抗原阳性率分别为73．1％、34．6％、88．5％、92．3％和69．2％；其他***患者上述抗原阳性率分别为50％、60％、100％、90％和70％。③CLL与MCL比较，CD23、sIgM、FMC7、CD22和CDllc表达在两者间差异均有统计学意义（尸值均〈0．01）；MCL与BLPD．U比较，仅CDllc表达在两者间差异有统计学意义（P〈0．01）；MCL与其他***比较，CDllc的表达在两者间差异有统计学意义（P〈0．01）。西方人群中，MCL中CD23表达率为7％～21％，sIgM的表达率为82％-100％，其免疫标志与本研究类似。结论我国MCL患者CD23阳性率显著高于西方人群，而sIgM表达率显著低于西方人群。CDllc可作为MCL与CLL及其他CD5＋B-LPD鉴别的有用标志。

关键词：淋巴细胞增殖性疾病慢性套细胞淋巴瘤免疫表型

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