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囊性纤维化诊断与治疗中国专家共识(2023版)

中华结核和呼吸杂志 2023年第4期46卷 352-372页

作者：囊性纤维化诊断与治疗中国专家共识编写组中国罕见病联盟呼吸病学分会中国支气管扩张症临床诊治与研究联盟陈莉娜冯瑞娥李宏军李景南李融融刘雅萍钱莉玲申月琳宋元林田代印田欣伦徐金富徐凯峰张路张伟宏朱惠娟不详四川大学华西第二医院中国医学科学院北京协和医院中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所复旦大学附属儿科医院首都医科大学附属北京儿童医院上海复旦大学附属中山医院重庆医科大学附属儿童医院中国医学科学院北京协和医学院、北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室、呼吸与危重症医学科北京100730 同济大学附属上海市肺科医院

囊性纤维化(CF)是高加索人常见的常染色体隐性遗传病之一,中国CF患者罕见,于2018年被列入中国首批罕见病目录。近年来,CF在中国逐步被认识,中国近10年报道的CF患者数超过了之前30年总和的2.5倍,预计总人数超过2万例。针对CF基因修饰的... 详细信息

囊性纤维化(CF)是高加索人常见的常染色体隐性遗传病之一,中国CF患者罕见,于2018年被列入中国首批罕见病目录。近年来,CF在中国逐步被认识,中国近10年报道的CF患者数超过了之前30年总和的2.5倍,预计总人数超过2万例。针对CF基因修饰的研究进展带来了CF治疗的革新。然而,汗液氯离子测定作为CF的重要诊断依据目前尚未普及,中国CF的诊治亦缺乏规范化的推荐意见,亟待编写相关共识。囊性纤维化诊断与治疗中国专家共识编写组在充分收集意见、查阅文献、多次线下和线上讨论的基础上,形成了囊性纤维化诊治中国专家共识。本共识收集了38个CF相关的核心问题,内容包括发病机制、流行病学、临床特征、诊断、治疗和康复以及患者管理等。最终形成了32条推荐意见。共识使用调整后的推荐分级的评估、制定和评价(GRADE)方法对证据评价和推荐意见进行分级。希望通过本共识,助力提高中国CF的诊断和治疗水平。

关键词：囊性纤维化中国专家共识推荐意见罕见病证据评价流行病学氯离子测定发病机制

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CD8^(+)T细胞在致死型约氏疟原虫17XL感染中的作用研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第7期44卷 620-628页

作者：吕童常玉芝李菲菲张晨晨曹雅明冯辉德阳市人民医院检验科德阳618000 中国医科大学基础医学院免疫学教研室沈阳110122

目的探讨CD8^(+)T细胞在抵抗致死型约氏疟原虫17XL(Plasmodium yoelii 17XL,Py 17XL)感染中的作用。方法对BALB/c和C57BL/6小鼠腹腔接种Py 17XL感染红细胞(1×10^(6)个/0.1 ml),建立疟原虫感染模型。动态监测小鼠红细胞感染率、生... 详细信息

目的探讨CD8^(+)T细胞在抵抗致死型约氏疟原虫17XL(Plasmodium yoelii 17XL,Py 17XL)感染中的作用。方法对BALB/c和C57BL/6小鼠腹腔接种Py 17XL感染红细胞(1×10^(6)个/0.1 ml),建立疟原虫感染模型。动态监测小鼠红细胞感染率、生存率。流式细胞术检测CD8^(+)T细胞亚群效应T细胞(T EFF)和记忆T细胞(T CM)数量,检测IFN-γ和颗粒酶B(granzyme B,GB)表达水平,及CD8^(+)T细胞表面CXCR3、CXCR6和CX3CR1表达水平。对Py 17XL感染C57BL/6小鼠进行FTY720阻断试验,分析CD8^(+)T细胞迁移对Py 17XL感染的影响。结果BALB/c小鼠红细胞感染率在感染后5 d持续上升,8 d达峰值[(79.57±3.82)%],且明显高于C57BL/6小鼠(P<0.0001),感染后9 d小鼠全部死亡。C57BL/6小鼠红细胞感染率在14 d达峰值[(48.19±3.19)%]后逐渐降至0(26 d),两组生存率差异有统计学意义(P<0.0001)。流式结果显示,与BALB/c小鼠相比,C57BL/6小鼠脾脏和肝脏CD8^(+)T细胞绝对值数量显著增加(P<0.05),脾脏和淋巴结CD8^(+)T EFF和CD8^(+)T CM细胞数量显著升高(P<0.05)。与BALB/c小鼠相比,C57BL/6小鼠脾脏和肝脏CD8^(+)T细胞表达GB、IFN-γ及趋化因子水平显著升高(P<0.05)。FTY720阻断试验显示,实验组小鼠生存率显著性下降(P<0.05),肝脏和脾脏CD8^(+)T细胞绝对数明显下降(P<0.05);且CD8^(+)CXCR3^(+)T细胞数量显著下调(P<0.05)。结论CD8^(+)T细胞通过T_(EFF)和T_(CM)亚群以分泌GB和IFN-γ方式介导抵抗Py 17XL感染。趋化因子受体CXCR3在介导CD8^(+)T细胞向脾脏和肝脏趋化中发挥重要作用。

关键词：约氏疟原虫 CD8^(+)T细胞效应T细胞记忆T细胞

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色谱及联用技术在中药材农药残留检测中的应用进展

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分析试验室 2024年第10期43卷 1505-1512页

作者：雷豆豆宋鹏悦徐青斌王伽伯孔维军首都医科大学中医药学院北京100069 首都医科大学基础临床联合实验室北京100069 成都中医药大学药学院成都611137 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

中药材的农药污染和残留是影响其质量和安全的重要因素之一,中药材农残检测是保障其安全的重要环节。色谱及联用技术,以其高灵敏度、高准确性、高可靠性的特点,被广泛应用于中药材的农残检测。本文对色谱及联用技术在中药材农药残留检... 详细信息

中药材的农药污染和残留是影响其质量和安全的重要因素之一,中药材农残检测是保障其安全的重要环节。色谱及联用技术,以其高灵敏度、高准确性、高可靠性的特点,被广泛应用于中药材的农残检测。本文对色谱及联用技术在中药材农药残留检测中的应用进展进行了综述,总结了气/液相色谱技术、气/液相色谱-质谱联用技术在中药材农残检测中的应用进展,以及气/液相色谱-质谱联用技术在传感器等新方法建立时的确证作用,以期为相关领域的农药残留分析提供参考,为中药材的科学监管提供技术保障。

关键词：中药材农药残留色谱气/液相色谱-质谱联用技术快速检测

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COVID--19相关心脏损伤的特点和作用机制

COVID--19相关心脏损伤的特点和作用机制

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作者：徐斯驰北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：博士

本文主要从以下几部分进行论述：　　第一部分 COVID-19相关心脏损伤的临床特点　　目的:本研究旨在通过回顾性分析前期新型冠状病毒感染(corona virus disease2019,COVID-19)患者的临床特征，预后情况，筛选影响预后的相关因素，为新... 详细信息

本文主要从以下几部分进行论述：　　第一部分 COVID-19相关心脏损伤的临床特点　　目的:本研究旨在通过回顾性分析前期新型冠状病毒感染(corona virus disease2019,COVID-19)患者的临床特征，预后情况，筛选影响预后的相关因素，为新冠感染引起的心脏损伤提供重要的诊疗依据。　　方法:本研究为一单中心、回顾性队列研究，主要纳入2020年1月至2020年5月于武汉大学人民医院东院住院就诊的新冠感染患者。收集住院患者的个人基本信息、既往病史、临床症状、及实验室检查等资料。根据患者入院肌钙蛋白数值，将患者分为心脏损伤组和非心脏损伤组。同时以患者出院时间为终点统计两组患者的生存状态，采用Kaplan-Meier进行生存分析，同时利用Cox回归模型进行单因素和多因素分析筛选影响患者预后的高危因素。　　结果:本研究共纳入患者1290人，其中男性患者602人(46.7％),女性患者688人(53.3％),平均年龄59(46,69)岁，共计死亡患者146人(11.3％)。COVID-19合并心脏损伤患者男性患者较多(61.9％vs44.9％,P＜0.001),年龄较大[76(67,82)vs57(44,67),P＜0.001],合并基础心、脑血管及慢性肾病患者较多(58.2％vs30.3％,P＜0.001,11.2％vs3.3％,P＜0.001,13.4％vs1.6％,P＜0.001),患者入院时呼吸频率较快[20(19,26)vs20(18,21),P＜0.001],合并呼吸道外症状(胸闷、乏力、呼吸困难)多见，重症及危重症患者较多(76.1％vs32.0％,P＜0.001),死亡率较高(54.5％vs6.3％,P＜0.001)。实验室检查资料提示合并心脏损伤患者中入院时炎症反应指标较高，凝血功能、肝肾功能数值较对照组升高。进一步在排除心脑血管病史患者后进行亚组分析，共纳入患者840人，COVID-19引起心脏损伤患者52人(6.2％)。该组患者年龄偏大[72(58.3,78.8)vs53(38,63),P＜0.001]、合并肺外症状多见、病情重(69.2％vs27.4％,P＜0.001)、死亡率高(46.2％vs4.3％,P＜0.001)实验室检查提示炎症、肝肾功能指数升高。多因素Cox回归分析显示年龄、肿瘤病史、入院合并呼吸困难，纳差，心脏损伤是COVID-19患者预后的重要影响因素。　　结论:新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus2,SARS-CoV2)原始毒株致病力强，初期引起的死亡率较高。老年，有基础心脑血管疾病，慢性疾病患者入院病情较重，合并心脏损伤比例增高，肺外症状多见，危重症患者居多,死亡率明显增高。新冠合并心脏损伤患者炎症反应重，多脏器损伤指标较对照组升高。年龄、肿瘤病史、入院合并呼吸困难、心脏损伤是患者死亡的独立危险因素。　　第二部分基于蛋白组学探讨COVID-19相关心脏损伤作用机制　　目的:本研究旨在通过分析COVID-19患者炎症相关的心脏心肌和血管蛋白改变,揭示COVID-19相关心脏和血管损伤的发病机制。　　方法:本研究基于北京协和医院2020年接管华中科技大学同济医学院附属协和医院ICU病区捐赠的5例COVID-19患者心脏样本进行分析。对照组样本来源于北京协和医院病理科无明显心脏炎症和心肌病的心脏样本。采用数据非依赖性的扫描模式(data-independent acquisition,DIA)定量蛋白质组学对心脏样本进行检测。同时采用激光显微切割的方法，对心脏不同部位[左心房(leftatrial,LA)、左心室(left ventricle,LV)、右心房(right atrium,RA)、右心室(right ventricle,RV)]的心肌和血管分别进行蛋白组学研究。　　结果:***-19患者心脏组织显示散在的单个心肌细胞坏死，伴有淋巴细胞和单核细胞在心肌和血管周围浸润。心脏微血管尤其是毛细血管有明显血栓形成。2.四个区域共鉴定出4143个蛋白质，与正常对照组相比，COVID-19样本的LA、LV、RA和RV区域中分别有228、347、338和219种不同表达的蛋白质。与炎症反应相关的蛋白在四个区域上调，尤其是RA。此外，RA、RV和LA中与凝血级联途径相关的蛋白质上调。LV中细胞外基质相关蛋白下降最多，RV肌肉收缩相关蛋白下调。***-19心脏心肌中大多数高表达蛋白下调，参与病毒复制和炎症反应蛋白明显上调。其中能量代谢和心脏传导功能下调最为明显。***-19相关微血管急性实相和免疫蛋白上调，以LA最为显著，而RA以低氧反应最为明显，LV和RV的微血管的酶活性相关蛋白下降最严重，血管基

关键词：新型冠状病毒心脏损伤临床特征蛋白组学发病机制

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皮肤影像技术在寻常痤疮诊疗中的应用进展

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中华皮肤科杂志 2024年第8期57卷 757-760页

作者：谢媛媛刘宇甄曾荣北京协和医学院中国医学科学院皮肤病医院皮肤病研究所南京210042 南京医科大学附属江宁医院皮肤科南京211100 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院激光科南京210042 江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

寻常痤疮是一种临床常见的慢性炎症性皮肤疾病。目前的分级及疗效评估方法主要依靠医生的临床经验评价。近年来皮肤影像技术因其无创、实时、客观、可重复等优点在皮肤病的诊治方面得到极大的关注。本文综述多种皮肤影像技术在寻常痤疮... 详细信息

寻常痤疮是一种临床常见的慢性炎症性皮肤疾病。目前的分级及疗效评估方法主要依靠医生的临床经验评价。近年来皮肤影像技术因其无创、实时、客观、可重复等优点在皮肤病的诊治方面得到极大的关注。本文综述多种皮肤影像技术在寻常痤疮研究领域的应用进展,包括皮肤镜、反射式共聚焦显微镜、光学相干断层显像技术、高频超声影像技术等,以期为痤疮的基础研究和临床诊疗的评估方法提供新思路。

关键词：痤疮寻常诊断皮肤镜检查显微镜检查共焦光学相干断层显像技术超声疾病分级疗效评估

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胆汁酸及其下游信号通路在减重手术中的代谢调节作用

胆汁酸及其下游信号通路在减重手术中的代谢调节作用

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作者：周胜男北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：博士

研究背景　　肥胖症的发病率在近30年呈现逐渐增加的趋势，其中约60％的肥胖症患者合并2型糖尿病，庞大的患者群体对医疗保健资源的需求日益增长，造成沉重的社会经济负担。而常规的强化生活方式干预，包括严格运动和饮食限制，虽然能... 详细信息

研究背景　　肥胖症的发病率在近30年呈现逐渐增加的趋势，其中约60％的肥胖症患者合并2型糖尿病，庞大的患者群体对医疗保健资源的需求日益增长，造成沉重的社会经济负担。而常规的强化生活方式干预，包括严格运动和饮食限制，虽然能够减少约8％的基线体重，但对病态肥胖患者而言，这种体重减轻并不能长期维持。减重手术已成为病态肥胖患者最有效的持久性减重方法，并且能明显改善或缓解2型糖尿病等多种肥胖相关疾病。因此许多临床和动物研究探索减重手术改善机体代谢的潜在机制，其中胆汁酸相关的信号通路在减重手术中的代谢调控作用逐渐受到重视并成为研究热点。　　胆汁酸作为胆汁内的主要物质，在糖脂及能量代谢中起着重要作用。胆汁由肝脏分泌后进入小肠，部分初级胆汁酸在肠道菌群的作用下形成次级胆汁酸，约95％的肠腔内胆汁酸通过末端回肠重吸收，经过门静脉被肝脏再利用，形成“肝-肠循环”。而肝细胞对胆汁酸的不完全再摄取，可使胆汁酸进入循环系统，并且部分未进入肠肝循环的胆汁酸亦可在结肠中通过被动扩散进入循环系统。因此，在体循环中可检测到一定水平的胆汁酸。这部分存在于体循环的胆汁酸是影响全身组织脏器代谢的生理性基础。　　目前全球应用较为广泛的术式为袖状胃切除术和Roux-en-Y胃旁路术，均被证实在控制血糖方面有一定效果，二者均改变了消化道的正常解剖结构，可缩短食糜与胆汁等消化液的混合时间，通过影响胆汁的肠-肝循环次数改变循环中胆汁酸的含量。发生变化的胆汁酸或胆汁酸亚类可通过多种信号通路作用于不同的组织器官,改善机体代谢，调节稳态。减重术后发生变化的循环胆汁酸及与之相关的信号通路的激活可改善葡萄糖稳态，研究并确定与胆汁酸相关的潜在分子机制可以促使我们更好的理解减重手术并帮助代谢疾病患者，并基于此开发新的治疗方法。　　目的　　第一部分:　　探讨肥胖患者袖状胃切除术后空腹循环总胆汁酸水平和糖脂代谢、肝功能、甲状腺功能及微量元素的变化情况，以及总胆汁酸与糖代谢指标相对变化的相关性。　　第二部分:　　探讨2型糖尿病模型大鼠在胆汁转流术后体重、进食量和糖代谢指标，总胆汁酸及亚类胆汁酸含量变化，以及对回肠组织、下丘脑组织、肝脏和肌肉组织的影响,寻找胆汁酸相关的代谢通路。　　方法　　第一部分:　　回顾性研究纳入北京协和医院2014年1月至2022年1月于基本外科择期行袖状胃切除术的肥胖患者，收集患者的病例资料及实验室检测结果，分析术前和术后(1月、3月、6月和12月)空腹循环总胆汁酸水平和糖脂代谢指标、肝功能指标、甲状腺功能和微量元素水平的变化情况。通过统计学方法寻找术前术后发生显著变化的指标，探索胆汁酸与代谢指标的相关性。　　第二部分:　　采用Goto-Kakizaki(GK)大鼠作为2型糖尿病动物模型，将10只雄性12周龄的GK大鼠随机分为胆汁转流术组和假手术组。胆汁转流术组将胆总管内的胆汁转流至末端回肠，假手术组将胆总管内的胆汁转流至十二指肠壶腹水平。比较两组体重，进食量，随机血糖等糖代谢指标。通过超高效液相色谱质谱分析血清胆汁酸谱的变化。术后8周处死所有大鼠，收集回肠组织、下丘脑组织、肝脏和肌肉组织标本。通过转录组测序分析寻找组间下丘脑中差异表达的基因，通过分子生物学实验检测回肠、下丘脑、肝脏和肌肉组织中胆汁酸特异性受体及下游信号分子的表达情况。　　结果　　第一部分:　　共有147例肥胖症患者符合纳入和排除标准并入选本研究，其中男性56例(38.10％),女性91例(61.90％),平均年龄为29岁，体质指数(Bodymassindex,BMI)均值为42.84kg/m2。术后各检测点血液总胆汁酸水平均较术前显著增加(P＜0.001)。术后1月、3月、6月和12月的BMI均显著低于术前(P＜0.001)。术后较术前明显降低的实验室检测指标有空腹血糖(P＜0.001)、空腹胰岛素(P＜0.001)、糖化血红蛋白(P＜0.05)、稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(Homeostasismodelassessment-insulinresistance,HOMA-IR)(P＜0.05)、甘油三酯(P＜0.05)、丙氨酸氨基转移酶(P＜0.001)、门冬氨酸氨基转移酶(P＜0.001)、游离三碘甲状腺原氨酸(P＜0.05)、促甲状腺激素(P＜0.05)和血清铁蛋白(P＜0.05)。术后较术前明显增加的实验室检测指标有血液总胆汁酸水平(P＜0.001)和高密度脂蛋(P＜0.05)。相关性分析发现术前血液总胆汁酸水平与空腹胰岛素(P=0.044),丙氨酸氨基转移酶(P=0.010),门冬氨酸氨基转移酶(P=0.002)和铁蛋白(P=0.042)呈正相关,与游离脂肪酸(P=0.040)呈负相关，与其他指标均不相关。术后升高的循环总胆汁酸水平与术后3月降低的HOMA-IR具有一定的相关性(P=0.01

关键词：肥胖症胆汁酸下游信号通路减重手术代谢调节作用

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AML1--ETO白血病不同起源细胞的异质性及机制研究

AML1--ETO白血病不同起源细胞的异质性及机制研究

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作者：谢婉清北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：博士

第一部分AML1-ETO白血病不同起源细胞的异质性及机制研究　　研究目的:急性髓系白血病(Acutemyeloidleukemia,AML)是指原始的髓系造血细胞发生恶性克隆，是成入中较为常见的一种血液系统恶性肿瘤，常常是白血病患者死亡的第一原因。目前... 详细信息

第一部分AML1-ETO白血病不同起源细胞的异质性及机制研究　　研究目的:急性髓系白血病(Acutemyeloidleukemia,AML)是指原始的髓系造血细胞发生恶性克隆，是成入中较为常见的一种血液系统恶性肿瘤，常常是白血病患者死亡的第一原因。目前AML的主要治疗方法是化疗和造血干细胞移植，但疗效欠佳，AML患者的治愈率只有40％-45％。因此需要寻找更好的治疗方式改善AML的预后。AML1-ETO(AE)是AML最常见的融合基因之一，该融合基因的发现，阐明了M2型AML的分子基础,AE融合基因协同其他基因突变等事件能够促进AML的发生发展，研究发现AML1-ETO9a(AE9a)作为截短型的AE能够直接促进白血病的发生。本实验室的前期研究中，通过分选出正常小鼠的各群造血干祖细胞，以携带AE9a基因的病毒去感染，将感染后的各群细胞移植到受体鼠体内，观察受体鼠发生白血病的情况。实验结果发现只有接种了长期造血干细胞(Longterm-hematopoieticstemcells,LT-HSC)和短期造血干细胞(Shortterm-hematopoieticstemcells,ST-HSC)的受体鼠发生了白血病，而接种了共同髓系祖细胞(Commonmyeloidprogenitorcell,CMP)和粒细胞/巨噬细胞祖细胞(Granulocyte/macrophageprogenitorcells,GMP)的受体鼠没有发生白血病，提示携带AE9a基因的LT-HSC和ST-HSC是该类型白血病的起源细胞。在此基础上，本研究对来源于LT-HSC和ST-HSC细胞的AE9a白血病细胞进行了基因表达谱及功能比较分析,探究两种不同干细胞阶段来源的白血病细胞之间是否存在差异，寻找AE9a白血病发生发展过程中新的关键作用的基因。　　研究方法:应用实验室前期成功构建的来源于LT-HSC和ST-HSC细胞的AE9a的两种白血病小鼠模型，进行连续传代移植实验，比较白血病小鼠生存期的差异;进行极限稀释移植实验比较两种白血病细胞的干性差异;通过转录组测序分析，并将基因富集分析的结果与数据库中正常小鼠LT-HSC和ST-HSC的基因表达情况作比较，筛选出与白血病细胞干性相关的靶基因，并利用实时定量PCR方法验证基因的表达变化;同时根据GEPIA网站上TCGA、GTEx数据库提供的信息，检索在正常人群和白血病人群中该基因表达的差异情况;应用该基因敲除鼠，使用FuGENE?6转染试剂制备含有AE9a的病毒，分别感染基因敲除鼠(IRF2KO)和野生型鼠(IRF2WT)的c-Kit阳性细胞，GFP阳性的细胞即为成功感染的细胞，把相同数量感染成功的细胞，移植至致死剂量照射的受体鼠，尾静脉取血监测小鼠外周血中GFP阳性细胞比例及变化，观察小鼠发生白血病的差异，探索该基因在AE9a白血病的发生过程中的作用。　　研究结果:利用两种来源的AE9a白血病细胞，进行连续传代移植，将F0代白血病细胞(106)传至F3代，受体鼠均能发生白血病，随着代数增加小鼠发病时间均缩短,但比较两种来源的连续传代移植，小鼠生存期无统计学差异;极限稀释移植实验结果显示，来源于ST-HSC细胞的AE9a白血病细胞的干性频率:1/227,高于LT-HSC细胞来源的干性频率:1/1314(P＜0.05)。当移植细胞数为104、5×102、102的GFP阳性细胞时，ST-HSC来源的受体鼠中位生存期短于LT-HSC细胞来源的受体鼠，两种来源的小鼠生存期之间有统计学差异(P＜0.05);转录组测序结果分析发现，与静息相关的基因集在正常小鼠中显著富集在LT-HSC细胞，而在AE9a小鼠显著富集在ST-HSC来源的白血病细胞，增殖相关的基因集则相反;干扰素调节因子2(Interferonregulatoryfactor2,IRF2)基因集在正常小鼠中富集在LT-HSC细胞，而在AE9a小鼠显著富集在ST-HSC来源的白血病细胞。实时定量PCR方法验证了在AE9a小鼠中，ST-HSC来源的白血病细胞的IRF2基因表达高于LT-HSC来源的白血病细胞;TCGA和GTEx数据库检索结果显示，IRF2在AML人群中的表达高于正常人群，并且高表达IRF2的患者预后更差;使用FuGENE?6转染试剂制备了含有AE9a的病毒，分别感染IRF2KO鼠和IRF2WT鼠的c-Kit阳性细胞，感染效率分别为18.6％和16.6％,移植相同数量的GFP阳性细胞(2×105/只)至致死剂量照射的受体鼠;尾静脉取血监测小鼠外周血中GFP阳性细胞比例变化，结果显示移植细胞为IRF2KO鼠的c-Kit阳性细胞时，受体鼠外周血中GFP阳性细胞比例更低，两组差异具有统计学意义(P＜0.05)。　　研究结论:移植GFP阳性白血病细胞数为1×106

关键词：急性髓系白血病白血病细胞 AE融合基因炎症反应免疫调节脂肪酸代谢

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靶向CD30单克隆抗体^(64)Cu-NOTA-CD30的淋巴瘤免疫PET显像研究

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中华核医学与分子影像杂志 2023年第3期43卷 171-176页

作者：杨旭李翠翠刘俊张茗昱弓建华苗庆芳杨吉刚首都医科大学附属北京友谊医院核医学科北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

目的制备靶向CD30单克隆抗体(简称单抗)^(64)Cu-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-CD30,无创性可视化评价淋巴瘤CD30的表达。方法通过Western blot评价5种淋巴瘤细胞株(Karpas299、Raji、Daudi、Ramos和U266)中CD30的表达水平。选择高和低表达CD30的细胞株行流式细胞术评估抗CD30单抗特异性结合能力。取NSG小鼠13只构建CD30阳性和阴性皮下荷瘤鼠模型。标记获得^(64)Cu-NOTA-CD30,以^(64)Cu-NOTA-免疫球蛋白(Ig)G为对照探针。经尾静脉注射2种探针后2、24和48 h行microPET显像及生物分布分析。采用重复测量方差分析及Bonferroni法进行数据比较。结果Karpas299细胞呈CD30高表达,Raji细胞呈CD30低表达。流式细胞术示抗CD30单抗与Karpas299细胞特异性结合。^(64)Cu-NOTA-CD30与^(64)Cu-NOTA-IgG的放化纯均>95%。在microPET显像中,Karpas299肿瘤^(64)Cu-NOTA-CD30摄取随时间延长逐渐升高,2、24和48 h分别为(11.46±0.58)、(17.60±1.16)与(19.46±0.99)每克组织百分注射剂量率(%ID/g);48 h时与本底对比度良好,肿瘤与心(血液)比值为2.20±0.22。48 h时,^(64)Cu-NOTA-CD30在Karpas299肿瘤的摄取高于其在Raji肿瘤[(6.10±1.03)%ID/g]及^(64)Cu-NOTA-IgG在Karpas299肿瘤的摄取[(5.12±0.89)%ID/g],差异均有统计学意义(F=290.99,t值:19.65和22.25,均P<0.001)。^(64)Cu-NOTA-CD30与^(64)Cu-NOTA-IgG在各组心、肝的摄取随时间延长逐渐降低。48 h体外生物分布结果与活体microPET显像基本一致。结论^(64)Cu-NOTA-CD30能在活体水平无创性可视化评价淋巴瘤CD30的表达及分布情况,有望应用于靶向CD30免疫治疗的受益群体筛选及疗效评价。

关键词：淋巴瘤抗体,单克隆抗原,CD30 同位素标记铜放射性同位素正电子发射断层显像术肿瘤细胞,培养的小鼠

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中国60岁及以上老年人群累积体质指数与认知功能的关联

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中华医学杂志 2024年第46期104卷 4229-4239页

作者：王琬玥陈恕凤李建新曹杰黄克勇赵颖馨沈冲胡东生黄建凤顾东风鲁向锋刘芳超中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院流行病研究部北京102300 山东第一医科大学、山东省医学科学院基础医学研究所济南250062 南京医科大学公共卫生学院南京211166 郑州大学公共卫生学院郑州450001 深圳大学公共卫生学院深圳518060 南方科技大学医学院深圳518055

目的分析我国60岁及以上老年人群累积体质指数(BMI)与认知功能的关联。方法研究对象来自中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测研究(China-PAR),纳入于1992-1994年至2018-2021年至少参加2次体格检查并于2018-2021年参加认知功能调查的27... 详细信息

目的分析我国60岁及以上老年人群累积体质指数(BMI)与认知功能的关联。方法研究对象来自中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测研究(China-PAR),纳入于1992-1994年至2018-2021年至少参加2次体格检查并于2018-2021年参加认知功能调查的27227名≥60岁老年人。采用简易智力状态检查量表(MMSE)测量认知评分,根据教育水平定义文盲人群MMSE≤17分、小学学历人群MMSE≤20分、中学或以上学历人群MMSE≤24分为认知功能受损。采用多元线性回归或多元logistic回归模型,分析总人群与60~64、65~69、70~74、≥75岁年龄段人群10年加权累积BMI与认知评分或认知功能受损的关联。采用限制性立方样条探讨暴露-反应关系。结果研究对象年龄为(72.3±5.8)岁,男性10639名(39.1%),MMSE得分(24.9±6.8)分,认知功能受损者4171例(15.4%)。总人群中,累积BMI280 kg/m^(2)时,随累积BMI增加,认知评分增加、认知功能受损风险降低(β=0.095,95%CI:0.060~0.130;OR=0.962,95%CI:0.946~0.978);累积BMI≥280 kg/m^(2)时,累积BMI与认知评分、认知功能受损风险的关联均无统计学意义(β=-0.105,95%CI:-0.212~0.001;OR=1.047,95%CI:0.992~1.102)。年龄分层分析显示,75岁老年人群中,累积BMI与认知评分及认知功能受损均呈现潜在“U型关联”;当累积BMI280 kg/m^(2)时,60~64、65~69、70~74岁年龄组累积BMI每增加10 kg/m^(2),与认知功能受损关联OR值(95%CI)分别为0.983(0.904~1.069)、0.953(0.919~0.987)和0.951(0.922~0.982);累积BMI≥280 kg/m^(2)时,OR值(95%CI)分别为1.548(1.134~2.186)、1.037(0.938~1.139)和1.109(1.014~1.208)。而在≥75岁人群中,累积BMI增加与认知评分增加、认知功能受损风险降低相关(β=0.132,95%CI:0.074~0.190;OR=0.961,95%CI:0.944~0.979)。结论总人群中,10年累积BMI280 kg/m^(2)时,随累积BMI增加,认知功能受损风险降低,10年累积BMI≥280 kg/m^(2)时,累积BMI与认知功能的关联在不同年龄段老年人中存在差异,提示应针对不同年龄老年人提供个体化体重管理建议。

关键词：老年人体质指数认知认知功能受损年龄因素前瞻性队列研究

来源：评论

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地塞米松对实验性脑型疟小鼠的免疫保护作用

引用

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2022年第4期40卷 446-453页

作者：黄媛媛姚世杰卞致芳温易鑫郑丽曹雅明中国医科大学基础医学院免疫学教研室沈阳110122

目的探讨地塞米松(DEX)对实验性脑型疟(ECM)小鼠的免疫保护作用。方法将C57BL/6小鼠随机分为感染组、DEX治疗组和对照组,每组20只。感染组和DEX治疗组小鼠经腹腔注射1×10^(6)个伯氏疟原虫ANKA感染红细胞,对照组小鼠不作任何处理。... 详细信息

目的探讨地塞米松(DEX)对实验性脑型疟(ECM)小鼠的免疫保护作用。方法将C57BL/6小鼠随机分为感染组、DEX治疗组和对照组,每组20只。感染组和DEX治疗组小鼠经腹腔注射1×10^(6)个伯氏疟原虫ANKA感染红细胞,对照组小鼠不作任何处理。DEX治疗组小鼠在感染后第1、2天腹腔注射地塞米松磷酸钠(80 mg/kg)进行治疗,对照组和感染组则注射等体积生理盐水。感染后第3天起,取感染小鼠尾静脉血制备血涂片,吉氏染色后计数感染红细胞,观察原虫血症变化情况。每日记录小鼠的存活和与ECM相关的神经体征。感染后第3、5天,取小鼠脾脏制备脾细胞悬液,流式细胞术检测脾Th1细胞,调节性T细胞(Tregs),表达程序性死亡受体-1(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的CD4^(+)T细胞以及M1、M2型巨噬细胞的变化情况。取脾细胞悬液体外培养48 h后取上清,ELISA检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-10等促炎/抑炎相关因子的分泌水平。感染后第6天,伊文思蓝(EB)染色法评价DEX治疗后对小鼠血脑屏障的影响。流式细胞术和细胞因子检测结果的比较采用One-way ANOVA检验,小鼠原虫血症比较采用独立样本t检验,生存率的比较采用Log-Rank检验。结果感染后第3天,感染组和DEX治疗组小鼠外周血开始出现疟原虫感染红细胞,感染后第9天的原虫血症分别为(25.89±1.97)%和(22.91±3.21)%,二者差异无统计学意义(t=1.12,P>0.05)。感染组小鼠在感染后第6天开始出现死亡,伴有ECM神经症状,感染后第9天全部死亡;DEX治疗组小鼠在感染后第8天出现死亡,伴有ECM神经症状,第10天全部死亡。与感染组比较,DEX治疗延缓了脑型疟的发生(χ^(2)=4.31,P<0.05)。感染后第3、5天,DEX治疗组小鼠表达PD-1的脾CD4^(+)T细胞比例分别为(18.10±0.52)%和(39.13±0.91)%,高于对照组的(11.53±1.00)%和(13.72±1.78)%以及感染组的(14.87±1.02)%和(35.87±0.74)%(F=41.41、378.00,P<0.05、0.01);表达CTLA-4的脾CD4^(+)T细胞比例分别为(3.05±0.12)%和(8.70±1.01)%,高于对照组的(0.28±0.02)%和(0.45±0.10)%以及感染组的(0.44±0.13)%和(0.68±0.13)%(F=730.20、191.80,P<0.01)。感染后第3、5天,DEX治疗组小鼠脾细胞中Th1细胞的比例分别为(0.14±0.04)%和(0.63±0.06)%,低于感染组的(0.30±0.06)%和(0.80±0.04)%(F=10.93、56.58,P<0.05、0.01)。感染后第5天,DEX治疗组小鼠脾细胞中Tregs细胞的比例为(1.30±0.08)%,高于对照组的(1.12±0.08)%和感染组的(0.86±0.03)%(F=36.51,P<0.01)。感染后第3天,DEX治疗组小鼠脾细胞中M1型巨噬细胞的比例为(0.43±0.12)%,低于感染组的(1.03±0.14)%(F=29.81,P<0.01)。感染后第5天,DEX治疗组小鼠脾细胞中M2型巨噬细胞比例为(1.56±0.20)%,高于对照组的(0.49±0.04)%和感染组的(0.87±0.06)%(F=60.21,P<0.01)。感染后第3、5天,DEX治疗组小鼠脾细胞培养上清中TNF-α水平分别为(140.18±27.38)和(328.23±75.70)pg/ml,低于感染组的(247.34±35.34)和(650.88±43.56)pg/ml(F=11.70、32.09,P<0.01);IL-6水平分别为(40.03±9.09)和(1270.52±83.75)pg/ml,低于感染组的(511.97±41.70)和(4131.31±645.16)pg/ml(F=299.40、93.11,P<0.01);IL-10的水平分别为(283.06±44.83)和(592.63±51.69)pg/ml,高于感染组的(118.82±8.47)和(424.49±51.44)pg/ml(F=36.04、73.95,P<0.01)。感染后第6天,感染组小鼠的血脑屏障破坏严重,EB渗入脑组织,呈现深蓝色;对照组小鼠血脑屏障完好,未见明显的EB渗入;DEX治疗组小鼠仅有少量EB渗入脑组织。结论在ECM小鼠中,DEX通过提高CD4^(+)T细胞表面免疫抑制分子PD-1和CTLA-4的水平调控Th1和Tregs细胞活化与应答强度,促进M1向M2型巨噬细胞极化,抑制促炎因子的分泌水平,减轻EC

关键词：疟疾地塞米松脾脏促炎症反应

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