检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药工业杂志 2023年第1期54卷 111-117页

作者：张伟张慧熊婧许明哲梁成罡中国食品药品检定研究院激素室国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室北京102629

测定了磷酸奥司他韦(2)和索非布韦(3)的平衡溶解度、油水分配系数和渗透性。采用摇瓶法,分别测定了2和3在pH 1.2、p H 4.5及pH 6.8缓冲液中的平衡溶解度,判断药物的溶解性;测定了2和3在不同pH的正辛醇缓冲液体系中的油水分配系数;并通... 详细信息

测定了磷酸奥司他韦(2)和索非布韦(3)的平衡溶解度、油水分配系数和渗透性。采用摇瓶法,分别测定了2和3在pH 1.2、p H 4.5及pH 6.8缓冲液中的平衡溶解度,判断药物的溶解性;测定了2和3在不同pH的正辛醇缓冲液体系中的油水分配系数;并通过平行人工膜体外渗透技术(PAMPA),测定了2和3在pH 5.0、pH 6.5及pH 7.4缓冲液中的渗透性。结果显示,2为高溶解性、高渗透性药物,油水分配系数受油水相体积比影响较大;3为低溶解性、高渗透性药物,具有较高的脂溶性。然而,用相同方法测定甲基多巴(1)时,由于样品稳定性的问题,该药物的溶解性未得出结论。此外,该研究阐述并分析了研究过程中可能出现的问题和影响因素,为WHO基本药物目录的建立提供了数据支持。

关键词：基本药物目录甲基多巴磷酸奥司他韦索非布韦平衡溶解度油水分配系数渗透性

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生长抑素及制剂有关物质测定方法的优化以及含量测定方法的建立

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中国药学杂志 2023年第5期58卷 453-458页

作者：张伟张慧梁成罡中国食品药品检定研究院激素室国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室北京102629

目的对生长抑素及制剂有关物质测定方法进行了优化,并建立了生长抑素及制剂的含量测定方法。方法通过与2020年版《中国药典》标准方法对比,流速、检测波长等参数的选择,色谱柱的筛选,对生长抑素及制剂的有关物质方法进行了优化;建立了... 详细信息

目的对生长抑素及制剂有关物质测定方法进行了优化,并建立了生长抑素及制剂的含量测定方法。方法通过与2020年版《中国药典》标准方法对比,流速、检测波长等参数的选择,色谱柱的筛选,对生长抑素及制剂的有关物质方法进行了优化;建立了生长抑素及制剂的含量测定方法,并进行了方法学验证。结果优化后的有关物质测定方法能够将主成分与相邻杂质有效的分离;建立的含量测定方法,生长抑素的检测限为0.01μg,定量限为0.02μg,线性范围为0.01~0.5 mg·mL^(-1)(r=0.9999),平均回收率(n=3)为100.2%(RSD=0.996%)。结论优化后的有关物质测定方法更为灵敏、测定结果更准确;建立的含量测定方法高效、快速、灵敏、准确,可对生长抑素及制剂的含量进行质控,本研究为《中国药典》标准的修订提供方法依据。

关键词：生长抑素制剂有关物质方法优化含量测定

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基于质谱分析技术的科博肽中脱酰胺杂质测定方法研究

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药学学报 2021年第9期56卷 2352-2359页

作者：黄露刘博范慧红中国食品药品检定研究院北京100050 国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室北京102629

脱酰胺是蛋白多肽类药物中最为常见的降解杂质来源之一。蛋白序列中谷氨酰胺和天冬酰胺经脱酰胺降解后会导致蛋白化学与生物学性质的改变。质谱分析技术可用于定量蛋白及多肽中的脱酰胺杂质,然而传统的基于胰蛋白酶的bottom-up策略,酶... 详细信息

脱酰胺是蛋白多肽类药物中最为常见的降解杂质来源之一。蛋白序列中谷氨酰胺和天冬酰胺经脱酰胺降解后会导致蛋白化学与生物学性质的改变。质谱分析技术可用于定量蛋白及多肽中的脱酰胺杂质,然而传统的基于胰蛋白酶的bottom-up策略,酶切过程中易人为引入脱酰胺,往往导致脱酰胺杂质的测定结果偏高。本研究通过对Glu-C酶酶解条件的优化,获得了在酸性条件下的最佳酶解条件,显著降低了酶切过程造成的人为引入脱酰胺的现象,鉴定了科博肽样品中的脱酰胺位点(N48)。并进一步通过方法学考察与不同方法的测定结果对比,验证了方法的专属性、重复性与准确性。本研究所建方法为科博肽及其相似蛋白多肽类生化药品中脱酰胺杂质的精准测定奠定了坚实的基础。

关键词：科博肽 Glu-C酶脱酰胺精准测定生物质谱

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药品加速稳定性模型研究进展

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中国新药杂志 2021年第21期30卷 1990-1997页

作者：段丽李娜韩璐杜颖许卉谭德讲烟台大学国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室中国食品药品检定研究院

目的:对药品加速稳定性评估模型的研究进展进行综述,寻找更高效、低成本且预测可靠的评估模型。方法:药品的稳定性研究是药物开发过程中必不可少的环节。对目前使用的加速稳定性模型,包括Arrhenius, Waterman和Clancy等提出的经典模型... 详细信息

目的:对药品加速稳定性评估模型的研究进展进行综述,寻找更高效、低成本且预测可靠的评估模型。方法:药品的稳定性研究是药物开发过程中必不可少的环节。对目前使用的加速稳定性模型,包括Arrhenius, Waterman和Clancy等提出的经典模型从考虑因素、适用范围的广度、实验周期长短和预测的准确性等方面进行优劣性比较。结果:经典的Arrhenius动力学模型只考虑到温度的影响,实验周期需3～6个月甚至更长,适用范围窄,仅对不足50%化学物质的稳定性能做出正确预测;而Waterman和Clancy提出的预测模型综合考虑到温度和湿度2个因素对稳定性的影响,经严格的实验设计后,实验周期仅需2～3周,其中Waterman的模型能拟合近71%的温湿度影响因素的稳定性研究,而Clancy的模型几乎能拟合全部温湿度影响因素的稳定性研究,且对有效期的预测比Waterman的模型准确性更高。结论:Clancy模型是目前更高效、低成本且预测可靠的评估模型;但Waterman模型比Clancy模型应用更广泛。

关键词：加速稳定性 Arrhenius公式数学模型有效期化学动力学化学热力学

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UPLC-MS/MS测定酒石酸伐尼克兰中基因毒性杂质N-亚硝基伐尼克兰

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中国现代应用药学 2023年第9期40卷 1219-1223页

作者：袁松黄海伟张龙浩陈华张庆生中国食品药品检定研究院国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室北京102629

目的建立酒石酸伐尼克兰原料药和片剂中基因毒性杂质N-亚硝基伐尼克兰超高效液相色谱-串联三重四级杆质谱(UPLC-MS/MS)的检测方法。方法采用ACQUITY UPLC^(■) CSH^(TM) Phenyl-Hexyl(150 mm×3.0 mm,1.7μm)色谱柱;0.1%甲酸水溶... 详细信息

目的建立酒石酸伐尼克兰原料药和片剂中基因毒性杂质N-亚硝基伐尼克兰超高效液相色谱-串联三重四级杆质谱(UPLC-MS/MS)的检测方法。方法采用ACQUITY UPLC^(■) CSH^(TM) Phenyl-Hexyl(150 mm×3.0 mm,1.7μm)色谱柱;0.1%甲酸水溶液为流动相A,0.1%甲酸的甲醇溶液为流动相B,梯度洗脱;流速为0.45 mL·min^(–1),柱温为50℃;采用ESI离子源正离子扫描,多反应监测(MRM)模式下,对基因毒性杂质进行定量检测。结果杂质在0.10~10.04ng·mL^(–1)具有良好的线性关系;原料药的低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)分别为103.58%(RSD=3.30%),98.65%(RSD=2.73%),92.00%(RSD=1.98%);片剂的低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)为91.53%(RSD=0.78%),96.76%(RSD=3.12%),93.01%(RSD=2.21%);检测限与定量限分别为0.014 ng·mL^(–1)和0.046 ng·mL^(–1)。结论该方法灵敏度高,专属性强,可用于测定酒石酸伐尼克兰原料药和片剂中基因毒性杂质N-亚硝基伐尼克兰,为酒石酸伐尼克兰质量控制提供技术支持。

关键词：酒石酸伐尼克兰基因毒性杂质含量测定 N-亚硝基伐尼克兰超高效液相色谱-串联三重四级杆质谱

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HPLC-CAD法同时测定聚乙二醇及壬苯醇醚的含量

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中国新药杂志 2022年第18期31卷 1853-1857页

作者：张伟孙悦张慧梁成罡中国食品药品检定研究院激素室国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室

目的:建立HPLC-电喷雾检测器（CAD）法同时测定聚乙二醇（PEG）及壬苯醇醚的含量。方法:采用HALO ES-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm, 5μm）,流动相为甲醇-水体系，线性梯度洗脱，流速1.0 mL·min-1,柱温35℃,进样量10μL;检测器为... 详细信息

目的:建立HPLC-电喷雾检测器（CAD）法同时测定聚乙二醇（PEG）及壬苯醇醚的含量。方法:采用HALO ES-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm, 5μm）,流动相为甲醇-水体系，线性梯度洗脱，流速1.0 mL·min-1,柱温35℃,进样量10μL;检测器为CAD,雾化气体为氮气，蒸发管温度50℃,气流压力约60 psi。结果:PEG400的检测限为0.006μg,定量限为0.01μg,线性范围为0.50～1.51 mg·mL-1（r=0.999 9）,平均回收率为100.8%（n=3,RSD=0.39%）;壬苯醇醚的检测限为0.11μg,定量限为1.10μg,线性范围为0.50～3.00 mg·mL-1（r=0.999 8）,平均回收率为100.8%（n=3,RSD=0.40%）。结论:该方法简单、快速、灵敏、准确，能够同时对PEG及壬苯醇醚进行质量控制。

关键词： HPLC法电喷雾检测器聚乙二醇壬苯醇醚

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嗜热脂肪地芽孢杆菌的芽孢在4种溶液中的D值比较研究

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中国医药工业杂志 2023年第1期54卷 131-134,153页

作者：王似锦褚婧马仕洪中国食品药品检定研究院国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室北京100050

将嗜热脂肪地芽孢杆菌(Geobacillus stearothermophilus,ATCC7953)的芽孢悬浮于不同的溶液中,采用残存曲线法测定121℃下的耐受性(D值)并进行比较。结果表明,嗜热脂肪地芽孢杆菌的芽孢在纯化水、胰酪大豆胨(TSB)液体培养基、5%葡萄糖注... 详细信息

将嗜热脂肪地芽孢杆菌(Geobacillus stearothermophilus,ATCC7953)的芽孢悬浮于不同的溶液中,采用残存曲线法测定121℃下的耐受性(D值)并进行比较。结果表明,嗜热脂肪地芽孢杆菌的芽孢在纯化水、胰酪大豆胨(TSB)液体培养基、5%葡萄糖注射液和碳酸氢钠注射液中的D值分别为3.26、3.61、0.97和2.94 min。芽孢在不同介质中所表现出的耐受性不同,因此在灭菌工艺验证过程中进行生物学确认时,选择芽孢和生物指示剂应考虑芽孢在不同溶液中耐受性的差异,应根据所测定的不同D值计算初始的芽孢接种量,以得到准确的生物杀灭力,使灭菌工艺的热力学杀灭效果保持足够的冗余,从而提供足够的无菌保证水平。

关键词：生物指示剂嗜热脂肪地芽孢杆菌芽孢残存曲线法耐热性 D值

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厄贝沙坦中潜在基因毒性杂质检测方法的建立

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中国药学杂志 2021年第24期56卷 2017-2021页

作者：袁松黄海伟于颖洁张庆生中国食品药品检定研究院国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室北京102629

目的建立高效液相色谱-高分辨质谱(UPLC-HRMS)法测定厄贝沙坦中4′-叠氮甲基-2-氰基联苯(AZBC)和5-[4′-(叠氮甲基)-[1,1′-联苯]-2-基]-2H-四氮唑(MB-X)这2种具有潜在基因毒性的杂质。方法Waters UPLC?HSS T3(3.0 mm×150 mm,1.8... 详细信息

目的建立高效液相色谱-高分辨质谱(UPLC-HRMS)法测定厄贝沙坦中4′-叠氮甲基-2-氰基联苯(AZBC)和5-[4′-(叠氮甲基)-[1,1′-联苯]-2-基]-2H-四氮唑(MB-X)这2种具有潜在基因毒性的杂质。方法Waters UPLC?HSS T3(3.0 mm×150 mm,1.8μm)色谱柱;0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸的甲醇溶液(35∶65)为流动相;流速为0.40 mL·min^(-1);柱温为50℃;采用加热电喷雾离子源(H-ESI),在子离子扫描(PIS)和选择离子监测(SRM)模式下,对2种基因毒性杂质同时进行定量检测。结果MB-X和AZBC在1~100 ng·mL^(-1)具有良好的线性关系;原料药的平均回收率分别为99.16%(相对标准偏差RSD=4.98%,n=9)、100.54%(RSD=4.55%,n=9);片剂的平均回收率分别97.44%(RSD=4.57%,n=9)、96.79%(RSD=3.55%,n=9);检测限分别为0.0022、0.11 ng·mL^(-1);定量限分别为0.0073、0.36 ng·mL^(-1)。结论所建方法灵敏度高,专属性强,可用于测定厄贝沙坦原料药及制剂中2种潜在基因毒性杂质,为厄贝沙坦的质量控制提供参考。

关键词：厄贝沙坦基因毒性杂质液相色谱-串联高分辨质谱含量测定质量控制

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国内外无菌药品生产法规指南中人员的管理

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中国医药工业杂志 2022年第8期53卷 1222-1226页

作者：王似锦王杠杠余萌马仕洪中国食品药品检定研究院国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室北京100050

人员是无菌药品生产洁净区中最大的污染源,同时,人员的管理和人的行为操作亦是无菌保障所有要素中最不确定的因素。因此,各国主要无菌药品生产法规指南中均对人员管理有较为详细的要求,主要内容包括人员的培训、资质确认、健康管理、行... 详细信息

人员是无菌药品生产洁净区中最大的污染源,同时,人员的管理和人的行为操作亦是无菌保障所有要素中最不确定的因素。因此,各国主要无菌药品生产法规指南中均对人员管理有较为详细的要求,主要内容包括人员的培训、资质确认、健康管理、行为规范、无菌操作技术、人员监测等。此外,各国的法规指南发布于不同的时间,所处的背景及其作用和目的各有差异,导致这些法规文件中关于人员管理的内容又各具特点。本研究对国内外主要无菌药品生产法规指南中人员的管理进行了总结和分析,为无菌药品生产人员、质量管理人员和药品监管人员提供参考。

关键词：药品无菌生产药品生产质量管理规范人员无菌操作

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基于液相高分辨质谱联用技术的乌司他丁糖蛋白中O-糖胺聚糖的结构鉴定与评价研究

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中国药学杂志 2023年第18期58卷 1636-1640页

作者：刘博黄露王悦许蓉蓉范慧红中国食品药品检定研究院国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室北京102629

目的建立乌司他丁中O-糖胺聚糖的鉴定与评价方法,为产品的质量一致性评价奠定基础。方法利用化学降解与盐析法,将O-糖胺聚糖从乌司他丁糖蛋白中释放及沉淀分离,通过液相-三重四级轨道阱-高分辨质谱(UHPLC-Orbitrap-HRMS)技术,对O-糖... 详细信息

目的建立乌司他丁中O-糖胺聚糖的鉴定与评价方法,为产品的质量一致性评价奠定基础。方法利用化学降解与盐析法,将O-糖胺聚糖从乌司他丁糖蛋白中释放及沉淀分离,通过液相-三重四级轨道阱-高分辨质谱(UHPLC-Orbitrap-HRMS)技术,对O-糖胺聚糖进行质谱数据的采集与分析。结果通过对3批乌司他丁溶液以及4批乌司他丁注射液中O-糖胺聚糖精确相对分子质量以及各分子离子峰响应强度比例进行解析与计算,证明企业A生产的乌司他丁产品与原研制剂中的O-糖胺聚糖的主要糖型基本一致。结论本研究所建立的乌司他丁中O-糖胺聚糖的表征与评价方法准确、可靠、适用范围广,不仅能够实现对于乌司他丁产品中的O-糖修饰的质量评价,也能够对其他糖蛋白类药物的O-糖修饰表征与分析起到示范性作用。

关键词： O-糖胺聚糖乌司他丁高分辨质谱质量一致性评价

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