检索结果-内蒙古大学图书馆

中山大学学报（医学科学版） 2023年第1期44卷 51-62页

作者：游莹梅美华谭宁歆陈怡丽池沛冬何晓顺黄俊琪中山大学附属第一医院器官移植科//广东省器官捐献与移植免疫重点科实验室//广东省器官移植国际科技合作基地广东广州510080 中山大学附属第一医院检验科广东广州510080 中山大学肿瘤防治中心检验科广东广州510060

【目的】探究DNA损伤修复基因FANCI在肝癌中的表达水平,及其与预后、临床分期、免疫浸润的关系。【方法】在本研究中,使用TCGA、GTEx、TIMER2.0及qRT-PCR法、蛋白质印迹法和免疫组织化学法研究FANCI在肝癌中的表达及其与不同临床分期之... 详细信息

【目的】探究DNA损伤修复基因FANCI在肝癌中的表达水平,及其与预后、临床分期、免疫浸润的关系。【方法】在本研究中,使用TCGA、GTEx、TIMER2.0及qRT-PCR法、蛋白质印迹法和免疫组织化学法研究FANCI在肝癌中的表达及其与不同临床分期之间的相关性;使用Kaplan-Meier Plotter数据库分析FANCI与肝癌预后的关系;使用TISIDB数据库探索FANCI与肝癌免疫细胞浸润及免疫检查点的关系;使用STRING数据库探索FANCI相结合的蛋白;使用TCGA及GTEx数据库进行GO及KEGG富集分析;通过细胞实验探索了FANCI在肝癌中的作用。【结果】与正常组织相比,肝癌组织FANCI的mRNA和蛋白表达水平上调(P<0.001);高表达FANCI的肝癌患者预后较差(P<0.001);肝癌组织中FANCI的表达与组织活化的CD4+T细胞数目、Th2细胞数目及免疫检查点基因的表达呈正相关,且FANCI高表达组的B细胞及巨噬细胞浸润水平明显较低(P<0.01);GO及KEGG富集分析显示FANCI相关基因富集在氨基酸跨膜转运体活性等多种生物过程中;细胞实验发现敲低FANCI后,肝癌的增殖、侵袭及迁移能力下降(P<0.05)。【结论】FANCI在肝癌组织中高表达,可能起抑制抗肿瘤免疫的作用,并作用于氨基酸跨膜转运等通路,与不良预后相关,敲低FANCI后,肝癌的增殖、侵袭及迁移能力得到抑制。

关键词： Fanconi贫血补充组Ⅰ 肝癌免疫浸润免疫检查点

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人牙龈间充质干细胞通过减少滤泡B细胞比例预防非肥胖糖尿病小鼠糖尿病

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中山大学学报（医学科学版） 2023年第6期44卷 958-964页

作者：郭义文刘宝宁余加常鑫华陈茂根马毅邓素雄邓荣海中山大学附属第一医院器官移植中心广东广州510080 广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广东广州510080 广东省国际科技合作基地广东广州510080 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510080 中山大学实验动物中心广东广州510080

【目的】1型糖尿病是由于慢性免疫炎症破坏了胰岛β细胞,导致血糖升高。间充质干细胞可以预防及治疗糖尿病及其并发症的发生,然而对牙龈间充质干细胞(GMSCs)预防糖尿病的效果和潜在机制知之甚少。本研究旨在研究GMSCs在预防小鼠1型糖尿... 详细信息

【目的】1型糖尿病是由于慢性免疫炎症破坏了胰岛β细胞,导致血糖升高。间充质干细胞可以预防及治疗糖尿病及其并发症的发生,然而对牙龈间充质干细胞(GMSCs)预防糖尿病的效果和潜在机制知之甚少。本研究旨在研究GMSCs在预防小鼠1型糖尿病的机制,寻找临床治疗糖尿病的靶点。【方法】我们将人GMSCs注射到NOD小鼠体内,观察血糖的变化趋势,通过免疫组化染色观察胰岛β细胞的存活情况,并通过流式分析检测小鼠脾脏中T细胞、B细胞及巨噬细胞的比例变化。最后,将NOD小鼠脾脏淋巴细胞回输至NOD-SCID小鼠,观察NOD-SCID小鼠的血糖水平及糖尿病发病率。【结果】GMSCs明显降低了NOD小鼠的糖尿病发病率,对照组小鼠在27周龄时有64%患糖尿病,而GMSC组只有35%,P=0.013。GMSCs处理的小鼠脾脏中滤泡B细胞比例从(52.2±4.1)%下降到(43.2±5.3)%,P=0.008,而其他类型的免疫细胞没有明显变化。免疫组化结果显示,GMSCs可以有效地提高胰岛β细胞的存活率,使其能够持续产生胰岛素以控制血糖。最后,我们发现患病小鼠脾脏淋巴细胞回输治疗能够促进NOD-SCID小鼠糖尿病的发生。【结论】GMSCs可以通过减少脾脏中的滤泡B细胞比例来预防NOD小鼠的糖尿病发生。

关键词：间充质干细胞 1型糖尿病滤泡B细胞 NOD小鼠血糖

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慢性肝病患者眼底表现及眼底检查的临床应用进展

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眼科学报 2024年第12期39卷 640-647页

作者：曹子正吴晓航詹利强吴雨璇严安琪黎松明(综述) 郭志勇林浩添(审校) 中山大学中山眼科中心眼病防治全国重点实验室广东省眼科视觉科学重点实验室广州510060 中山大学附属第一医院器官移植中心广东省器官捐献与移植免疫学重点实验室广东省器官移植国际科技合作基地广州510080

慢性肝病(chronic liver disease,CLD)是一种或多种损伤因素长期作用于肝脏导致的疾病总称,其影响范围广、患者人群基数大。病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病和终末期肝病等慢性肝病会累及眼底,造成视网膜渗出、出血等病变;同时眼底结构... 详细信息

慢性肝病(chronic liver disease,CLD)是一种或多种损伤因素长期作用于肝脏导致的疾病总称,其影响范围广、患者人群基数大。病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病和终末期肝病等慢性肝病会累及眼底,造成视网膜渗出、出血等病变;同时眼底结构改变,如脉络膜和视网膜不同层次厚度,也与慢性肝病严重程度相关。对慢性肝病患者进行眼底检查不仅用于防治相关的眼底并发症,也对肝病临床评估及监测具有潜在应用价值。文章综述不同病因、严重程度和药物治疗下的慢性肝病患者可能出现的眼底病变,以及眼底结构功能检查在慢性肝病患者中的临床应用进展,以比较不同眼底检查方法在慢性肝病患者临床实施过程中的特点及适用场景,并提示未来在慢性肝病患者中应用眼底检查的潜在新方向。

关键词：慢性肝病眼底检查视网膜结构与血流

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无缺血器官移植的发明与临床应用

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中国科技成果 2023年第6期24卷 45-47页

作者：何晓顺郭志勇王长希崔隽赵强鞠卫强王东平朱晓峰陈国栋陈茂根邱江李冶夫黄俊琪胡安斌唐云华中山大学附属第一医院中山大学附属第一医院器官移植中心广东省器官捐献与移植免疫重点实验室中山大学器官捐献研究所中国器官移植发展基金会中国医院协会精准医疗分会广东省器官医学与技术学会

器官移植是治疗各类终末期疾病的有效手段,但是器官移植技术始终存在两大“先天缺陷”:器官缺血损伤和排斥反应。随着新型免疫抑制剂的发明与临床应用,排斥反应已得到有效控制。然而,自人类首例临床器官移植开展以来,一直采用“冷移植... 详细信息

器官移植是治疗各类终末期疾病的有效手段,但是器官移植技术始终存在两大“先天缺陷”:器官缺血损伤和排斥反应。随着新型免疫抑制剂的发明与临床应用,排斥反应已得到有效控制。然而,自人类首例临床器官移植开展以来,一直采用“冷移植”技术,即快速冷灌注获取供体器官,体外静态冷保存运送器官,然后将“冰冻”器官植入患者体内。在此过程中器官血供完全中断,缺血损伤不可避免,器官质量严重受损,是影响移植预后的最重要因素之一,也是一直困扰器官移植学科发展的共性技术难题。研究者曾尝试缺血预处理、药物干预、基因与干细胞治疗等多种方法试图减轻该损伤,但均收效甚微。器官移植这一“先天缺陷”始终未得到根本解决。器官缺血损伤可导致原发性移植物无功能甚至受体死亡等不良后果,严重影响移植疗效和器官利用率。

关键词：先天缺陷缺血损伤供体器官器官移植排斥反应干细胞治疗缺血预处理冷保存

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器官移植后食物过敏的研究进展

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中华消化外科杂志 2021年第8期20卷 923-926页

作者：王铁龙张轶西马超郭志勇何晓顺中山大学附属第一医院器官移植中心广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广东省器官移植国际科技合作基地广州510080 中山大学附属第七医院手术麻醉中心广东深圳518107

移植后食物过敏(TAFA)是实体器官移植术后的一种少见并发症。TAFA的发病原因目前尚未完全阐明,其发生机制包括供者免疫球蛋白E传递介导的食物过敏和移植后食物不耐受引起的食物过敏。目前,器官移植科医师对TAFA的认识尚不充分。笔者通... 详细信息

移植后食物过敏(TAFA)是实体器官移植术后的一种少见并发症。TAFA的发病原因目前尚未完全阐明,其发生机制包括供者免疫球蛋白E传递介导的食物过敏和移植后食物不耐受引起的食物过敏。目前,器官移植科医师对TAFA的认识尚不充分。笔者通过系统复习相关文献,对TAFA的相关研究进展进行总结,内容包括TAFA的发病机制、临床特点、治疗与预后等,旨在为TAFA的诊断与治疗提供参考。

关键词：食物过敏器官移植机制治疗综述

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EZH1/2抑制剂UNC1999对外周血免疫细胞表型的影响

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中山大学学报（医学科学版） 2021年第4期42卷 494-503页

作者：刘丹平池沛冬梅美华游莹黄俊琪中山大学附属第一医院器官移植科//广东省器官捐献与移植免疫重点实验室//广东省器官移植国际科技合作基地广东广州510080 中山大学肿瘤防治中心检验科广东广州510060

【目的】探讨EZH1/2抑制剂UNC1999对外周血免疫细胞表型的影响。【方法】用CCK-8法检测UNC1999作用于外周血单个核细胞(PBMC)后的细胞存活率;多色流式细胞术分析免疫细胞表型。【结果】相比对照组,UNC1999组经典型单核细胞(CD14^(++)CD1... 详细信息

【目的】探讨EZH1/2抑制剂UNC1999对外周血免疫细胞表型的影响。【方法】用CCK-8法检测UNC1999作用于外周血单个核细胞(PBMC)后的细胞存活率;多色流式细胞术分析免疫细胞表型。【结果】相比对照组,UNC1999组经典型单核细胞(CD14^(++)CD16^(−))比例上调[(19.53±1.79)%vs.(66.60±5.02)%,t=13.31,P=0.006],中间型单核细胞(CD14^(++)CD16^(+))和非经典型单核细胞(CD14^(+)CD16^(+))比例下调[(35.08±3.97)%vs.(15.42±2.89)%,t=6.130,P=0.026;(35.50±3.53)%vs.(8.40±3.12)%,t=25.740,P=0.002];CD56^(dim)CD16^(+)、CD56^(dom)CD16^(+)NK细胞亚群比例下调[(3.39±0.86)%vs.(0.27±0.06)%,t=4.882,P=0.040;(80.50±0.64)%vs.(0.63±0.23)%,t=133.100,P<0.0001];初始B细胞比例上调[(10.67±1.76)%vs.(37.99±3.76)%,t=17.690,P=0.003],记忆B细胞、过渡B细胞、浆细胞比例下调[(23.39±4.20)%vs.(11.82±1.90)%,t=7.059,P=0.020;(3.58±0.47)%vs.(1.52±0.56)%,t=26.970,P=0.001;(0.18±0.03)%vs.(0.00±0.00)%,t=8.647,P=0.013];DC比例上调[(0.20±0.05)%vs.(1.38±0.13)%,t=16.500,P=0.004],其中pDC/DC下调[(24.90±1.95)%vs.(12.70±2.11)%,t=7.566,P=0.017],mDC/DC上调[(32.41±13.14)%vs.(60.87±8.43)%,t=8.252,P=0.014];CD8^(+)T细胞亚群中CD8^(+)中枢记忆T细胞、CD8^(+)PD-1^(+)比例上调[(5.62±1.24)%vs.(18.38±2.34)%,t=15.600,P=0.004;(2.50±1.02)%vs.(18.34±2.69)%,t=8.822,P=0.013],CD8^(+)效应记忆T细胞比例下调[(28.27±10.15)%vs.(15.62±9.48)%,t=19.480,P=0.003];CD4^(+)T细胞亚群中CD4^(+)CD27^(+)比例下调[(82.77±2.66)%vs.(56.00±9.01)%,t=5.715,P=0.029]。其余细胞亚群差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】UNC1999可以改变PBMC免疫细胞表型。

关键词： Zeste增强子同源物1/2 UNC1999 多色流式细胞术免疫表型

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心脏死亡器官捐献供猪腹腔多器官簇体外常温机械灌注的初步研究

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中华移植杂志（电子版） 2021年第5期15卷 257-261页

作者：陈传宝陈茂根郭义文马逸豪鞠卫强何晓顺中山大学附属第一医院器官移植中心广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广东省器官移植国际合作基地广州510080

目的在心脏死亡器官捐献(DCD)模式下,探索利用屠宰场商品猪腹腔多器官簇(AMOB)进行常温机械灌注(NMP)的实验流程及体外维护条件。方法按照商业化流程整块获取商品猪AMOB,同时收集保存自体全血,AMOB获取后立即采用0~4℃的HCA液冲洗器官,... 详细信息

目的在心脏死亡器官捐献(DCD)模式下,探索利用屠宰场商品猪腹腔多器官簇(AMOB)进行常温机械灌注(NMP)的实验流程及体外维护条件。方法按照商业化流程整块获取商品猪AMOB,同时收集保存自体全血,AMOB获取后立即采用0~4℃的HCA液冲洗器官,并使用0~4℃的UW液冷保存,转运回实验室。实验采用自主设计的多器官NMP平台,猪全血作为主要灌注液成分。采用单通道灌注腹主动脉,肝上下腔静脉为主要的流出通道,灌注液直接回流至开放的灌注液池内,形成灌注循环。确认器官无明显问题,液体灌注结束后立即转运至NMP设备执行上机操作,灌洗复温时间约5 min。结果通过15次AMOB体外NMP的探索性研究,初步建立了自体全血收集保存、器官整块获取、器官灌注修整与保存、转运回实验室后的AMOB灌洗复温以及NMP上机操作与体外维护等一整套操作流程。通过执行以上实验流程,初步实现了猪AMOB体外NMP。热缺血时间(10.3±1.9)min(8~15 min),冷保存时间(188±35)min(130~284 min),体外NMP保存时间(229±120)min(120~520 min)。最长1例体外维护时间为520 min,其整个灌注期间肠道蠕动活跃,共产生胆汁44 mL,尿液30 mL。结论初步证实在DCD模式下,采用商品猪AMOB进行体外NMP保存的可行性。但要使各器官达到或接近生理状态以及长时间维持功能,尚有许多难题亟待突破。

关键词：常温机械灌注腹腔多器官簇整块获取心脏死亡器官捐献

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儿童肾移植244例次临床分析

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中华器官移植杂志 2020年第1期41卷 9-14页

作者：张桓熙李军黄铭川吴晟晖傅茜刘龙山邓荣海吴成林徐博文陈立中邱江陈国栋黄刚费继光邓素雄王长希中山大学附属第一医院器官移植中心广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广东省器官移植国际科技合作基地广州510030

目的回顾性分析单中心儿童肾移植临床特点与疗效,尤其着眼于器官捐献时代下的转变,并讨论相关临床问题。方法回顾性分析1990年1月至2019年10月中山大学附属第一医院器官移植中心244例次儿童肾移植资料。受者年龄最小1.8岁,中位年龄12.2... 详细信息

目的回顾性分析单中心儿童肾移植临床特点与疗效,尤其着眼于器官捐献时代下的转变,并讨论相关临床问题。方法回顾性分析1990年1月至2019年10月中山大学附属第一医院器官移植中心244例次儿童肾移植资料。受者年龄最小1.8岁,中位年龄12.2岁。原发病主要是原发性或遗传性肾小球肾炎160例(69.0%)和先天性肾脏和尿路畸形(CAKUT)、囊性肾病及其他遗传性肾病55例(23.7%)。死亡供肾42例(17.2%),亲属活体供肾19例(7.8%),器官捐献供肾183例(75.0%)。器官捐献供者中位年龄2岁(0~51岁),中位体重12.0 kg(2.7~72.0 kg)。器官捐献时代下(2013年1月至2019年10月)170例的免疫诱导方案主要是抗胸腺细胞球蛋白(ATG)110例(64.7%)或巴利昔单抗58例(34.1%),维持方案为他克莫司+霉酚酸(MPA)+激素。回顾性分析器官捐献供者儿童肾移植109例的疗效与并发症。结果244例儿童肾移植受者1、3、5年存活率分别为98.1%、94.5%、93.4%,移植肾1、3、5年存活率分别为92.6%、84.2%、82.0%。10例死亡,原因主要为意外死亡2例(20.0%),肺部感染2例(20.0%),颅内出血2例(20.0%)。33例移植肾功能丧失,原因主要是移植肾血管内血栓形成5例(14.3%)和急性排斥反应5例(14.3%)及受者带移植肾功能死亡9例(25.7%)。109例器官捐献供者儿童肾移植术后移植肾功能恢复延迟(DGF)27例(24.8%),动脉血栓6例(5.5%),静脉血栓1例(0.9%),移植肾周血肿6例(5.5%),移植肾动脉狭窄10例(9.2%),移植肾输尿管瘘1例(0.9%);急性排斥反应1、3年发生率为17.5%、23.2%。原发病复发率6.9%,以原发性局灶节段性肾小球硬化复发3例(42.9%)和IgA肾病复发2例(28.6%)为主。术后1、3年肺部感染发生率为16.9%、22.4%,尿路感染发生率为26.9%、31.7%。除移植肾功能丧失受者外,其他受者术后1、2、3年估算肾小球滤过率(eGFR)分别为(80.3±25.2)ml/(min·1.73 m^2)、(81.4±27.8)ml/(min·1.73 m^2)、(71.8±27.6)ml/(min·1.73 m^2)。结论本中心儿童肾移植取得良好疗效。需继续优化供肾选择策略,同时加强术前评估、围手术期管理和术后随访,进一步提高长期疗效。

关键词：肾移植存活率排斥反应

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外泌体介导miR-519c-5p增强脂多糖诱导的血管内皮细胞凋亡作用

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实用医学杂志 2020年第6期36卷 722-728页

作者：黄发吕嘉贤许静红姚纪友童荔胡晓光朱艳平曹璐蔡常洁中山大学附属第一医院广州510080 广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广东省器官移植科技合作基地广州510080 广州市第一人民医院广州510000

目的探讨外泌体介导的miR-519c-5p是否能增强脂多糖诱导的血管内皮细胞凋亡作用。方法收集大量人脐带静脉内皮细胞(HUVECs)上清液,通过超速离心法制备大量外泌体(exosomes),制备大量无任何处理的blank-exosomes和过表达miR-519c-5p的miR... 详细信息

目的探讨外泌体介导的miR-519c-5p是否能增强脂多糖诱导的血管内皮细胞凋亡作用。方法收集大量人脐带静脉内皮细胞(HUVECs)上清液,通过超速离心法制备大量外泌体(exosomes),制备大量无任何处理的blank-exosomes和过表达miR-519c-5p的miR-519c-5p-exosomes;同时予以LPS 10μg/mL刺激HUVECs 6 h构建脓毒症模型,再与分别与上述两种外泌体共培养12 h。实验设立3个组:HUVECs+blank-exosomes为空白组,HUVECs+LPS+blank-exosomes、HUVECs+miR-519c-5p-exosomes为对照组,HUVECs+LPS+miR-519c-5p-exosomes为实验组。通过qRT-PCR法检测miR-519c-5p在外泌体及HUVECs中的表达,通过CCK-8法与流式细胞术分别检测各组内皮细胞增殖和凋亡的情况。结果经qRT-PCR验证转染的过表达exosomes较blank-exosomes与mimic NC-exosomes miR-519c-5p表达升高约13倍(P<0.001)。同时,CCK-8测得实验组OD值均低于空白组和对照组(0.458 vs.1.388,0.458 vs.0.843,P<0.05),流式细胞术测得实验组细胞凋亡比例均高于空白组和对照组(7.197%vs.0.647%,P<0.001;7.197%vs.3.423%,P=0.001)。结论外泌体介导的miR-519c-5p能增强脂多糖诱导的血管内皮细胞凋亡作用。

关键词：外泌体脓毒症凋亡人脐带静脉内皮细胞 miRNA

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EZH1/2抑制剂UNC1999对肝癌细胞的影响

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中山大学学报（医学版） 2019年第6期40卷 821-832页

作者：唐秀鑫邓小红辛晓萍李劼何晓顺黄俊琪中山大学附属第一医院器官移植科//广东省器官捐献与移植免疫重点科实验室//广东省器官移植国际科技合作基地

【目的】探讨EZH1/2抑制剂UNC1999对肝癌细胞SMMC-7721的影响及其作用机制。【方法】实验设2个组:DMSO(对照组)、UNC1999组,分别加入不同浓度的DMSO、UNC1999并作用不同时间,用CCK-8法检测细胞OD值,筛选药物较佳的作用浓度及时间;EdU细... 详细信息

【目的】探讨EZH1/2抑制剂UNC1999对肝癌细胞SMMC-7721的影响及其作用机制。【方法】实验设2个组:DMSO(对照组)、UNC1999组,分别加入不同浓度的DMSO、UNC1999并作用不同时间,用CCK-8法检测细胞OD值,筛选药物较佳的作用浓度及时间;EdU细胞增殖实验及克隆形成实验分别检测细胞增殖和克隆形成能力;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell侵袭、迁移实验检测细胞侵袭及迁移的能力;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;流式细胞术检测的细胞周期。RNA-seq检测UNC1999对细胞转录组的影响;qRT-PCR法检测药物作用相关基因(EZH1、EZH2)以及转录水平显著差异基因(NECTIN4)的相对表达量;Western Blot法检测EZH1、EZH2、H3K27me3表达情况。【结果】与对照组相比,UNC1999组的肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力均降低(P<0.05);细胞周期发生G0/1阻滞(P<0.05);细胞凋亡数量无明显改变(P>0.05)。UNC1999可促进包括多个基因转录水平的改变,首位显著上调的基因为NECTIN4(ENSG00000143217)。在基因的转录表达水平上,UNC1999组的EZH1、EZH2无明显降低(P>0.05);而在蛋白表达水平上,两者表达降低(P<0.05),同时H3K27me3也表达下降(P<0.05)。【结论】UNC1999能通过在蛋白水平上抑制表观遗传子EZH1、EZH2的表达及其催化组蛋白甲基化的功能,发挥抑制肝癌的作用;表观遗传子EZH1、EZH2与肝癌之间具有密切关系,是肝癌治疗具有潜力的靶标;UNC1999处理后NECTIN4表达显著升高,该基因异构体与抗癌药物治疗反应性相关,提示表观遗传抑制剂联合抗癌药物可能发挥更佳的治疗作用,这为临床肝癌药物治疗提供了新的思路。

关键词： EZH1/2 UNC1999 转录组学 NECTIN4 肝癌

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